Psychopharmacology - странични ефекти на антидепресанти - психиатрия на възраст

антидепресанти
трициклични антидепресанти (ТСА)

Фармакокинетика
Повечето членове на тази група се абсорбира напълно и до голяма степен се метаболизират по време на първото преминаване през черния дроб. Трициклични антидепресанти имат силен афинитет към протеини (90%) и е широко разпространен в тялото, с най-голям афинитет към сърцето, белите дробове, бъбреците и надбъбречните жлези. ТАС подложи окислително разграждане в черния дроб, въпреки че амитриптилин и имипрамин също е характеристика на деметилиране. При възрастните хора намаляване на общата метаболитната активност води до намаляване на метаболитната скорост в първо преминаване през черния дроб ТАД, което води до увеличаване на полуживота на лекарства и да се увеличи нивото на плазмена концентрация стабилен при многократно приложение на стандартна доза.
Тъй като някои метаболити притежават и двете антидепресанти и странични ефекти, общият им ефект изглежда сложно и трудно да се предскаже.
Като цяло, за дадено ниво на доза от амитриптилин в плазмата е слабо свързана с възрастта. Според наличните данни (Шулц сътр, 1983), а средният системен клирънс с възрастта не се променя (за лица на възраст над 65 години), въпреки че времето му на полуразпад в старческа възраст е по-дълъг (21 часа срещу 16 млад). Те също наблюдава увеличение на обема на разпределение (17L / кг срещу 14). Бионаличността с възрастта остава до голяма степен непроменени. За нортриптилин е слаба корелация между възрастта на пациента и полуживота на лекарството и за двата препарата са наблюдавани при пациенти множество индивидуални различия (Braithwaite сътр, 1979). Въпреки значителните индивидуални различия в техните нива на плазмените препарати кръв, някои автори са показали, че стабилни концентрации могат да бъдат предсказани на базата на фармакокинетиката на единична доза, по-специално то се отнася до нортриптилин (Dawling и др, 1980) и амитриптилин (Dawling и др, 1984 ). Данните за фармакодинамиките показват тесен терапевтичен прозорец и слабата връзка между концентрацията на лекарството в плазмата и проява на странични ефекти (Суифт и Hewick, 1987).
странични ефекти
Ефекти върху сърцето
Kardiotropnyh странични ефекти ограничаване употребата на ТАД при пациенти с нестабилна коронарна болест на сърцето. Тези ефекти са медиирани не само влияние върху функцията на лявата камера (Glassman и др, 1983), но също така и върху сърдечната проводимост, както и контролиране на нивото на ортостатична (ортостатична) кръвно налягане (Rodstein & Som един неработещ двигател, 1979). Описан следните ефекти.

1. Повишаване на експресия на ортостатична понижаване на кръвното налягане, което вероятно се дължи на блокиране на централната обратното захващане на норадреналин, което води до повишаване на стимулирането на рецепторите и, като следствие, инхибирането на периферната симпатиковата активност. Най-добрият предиктор за това заболяване е показател за ортостатична срив в историята. По този начин, по отношение на пациенти в напреднала възраст с ортостатична хипотония, нарушена функция на вегетативната нервна система и исхемична болест на сърцето изискват повишена бдителност.
2. Възможен негативен инотропен ефект, въпреки че това обикновено е незначителен, освен в случаите на тежко болен сърдечна недостатъчност.
3. Hininopodobny ефект, който при токсични състояния води до блокада включените му клони, разширителни QRS, а понякога внезапно спиране на сърдечната. Тези hininopodobnye (клас I) ефекти от теоретична гледна точка могат да се използват за лечение на вентрикуларни аритмии, но тези лекарства обикновено не са използвани при пациенти с болест на сърцето, включително нарушения на проводимостта (PR удължение и бедрен блок клонове).
4. Както всички лекарства от клас I, ТАД в дози, токсични за да предизвика аритмия, но информация за повишения риск от внезапна смърт, когато се прилага противоречиви.

Във Великобритания, много старчески предпочитания лофепрамин. Той е по-липофилни, отколкото повечето ТАД и навярно добре в мозъка. В организма, той се метаболизира до дезипрамин, кардиотоксичност неговото ниско и безопасно при предозиране се оценява като висока.
Антихолинергични странични ефекти. ТАД са известни със своите антихолинергични странични ефекти. Клинични наблюдения показват, че пациенти в напреднала възраст са особено податливи на интоксикация състояния на обърканост, усещане за сухота в устата, запек, задръжка на урина (особено мъжете), а понякога и прояви на глаукома. Въпреки това, много от пациентите по-късна възраст успешно вземане ТАД и внимателен подбор на дозата не са наблюдавани нежелани ефекти (раздел. 11.4).
Потенциални взаимодействия взаимодействия с антихипертензивни медикаменти, като гванетидин, debrisokvin, bretilin betanidin и по-често се описва, отколкото в действителност се случи, тъй като антихипертензивни медикаменти, те се използват рядко. Не трябва да се забравя, че ефектите на метил-допа и клонидин инхибират ТАД. ТАД заедно с адренергични агенти, като анестетици и лекарства за кашлица и простуда, могат да усилят адренергичен действие на последната.
Таблица 11.4. Относителната тежестта на страничните ефекти общи антидепресанти

Едновременното използване с барбитурати, както и пушене, намалява нивото на ТСА в плазмата поради ензимна индукция, с използването на невролептици - увеличава. Очевидно е, че при пушачите в сравнение с непушачите странични ефекти се наблюдават по-рядко.
Таблица 11.5. Серотонин агонисти и обратими инхибитори на моноамин оксидаза

Chetyrehtsiklicheskie антидепресанти. Тази група от средства, което включва миансерин, отличава по-слабо изразен антихолинергично и cardiotropic активност. Използването на някои съединения могат да ограничат, свързани с тяхното приемане в седация на деня. Съобщените случаи на апластична анемия, когато получават майнсерин, в тази връзка, препоръчваме пълна кръвна картина четири седмици след започване на лечението.
Серотонин агонисти Тези лекарства могат да имат някои предимства, дължащи се на по-слабо изразена седация, кардиотоксичност и антихолинергични ефекти. Те са се доказали като ефективни и по-безопасни от ТАД. Основните странични ефекти включват заболявания на стомашно-чревния тракт (гадене и повръщане), главоболие, нарушения на съня, загуба на тегло, хипонатремия. Има малки разлики между профилите на страничните ефекти на различни представители на тази група от лекарства.
Флувоксамин, флуоксетин и пароксетин са инхибитори на обратното захващане на пресинаптичното невронална на серотонин. Парадоксално е, че тразодон и майнсерин има ефект върху метаболизма на серотонин, те действат по-скоро като му антагонисти, и следователно изключва от това кратко описание на въздействието на серотонин агонисти при пациенти в напреднала възраст. Кратки данни за фармакокинетиката на по-късен живот лица са дадени в таблица. 11.5.
Като цяло, бионаличността на тези препарати е висока, и максималната концентрация в плазмата
Това се постига по 2-8 часа. Серотонин агонисти се метаболизират в черния дроб и метаболитите се екскретира в урината. Техният среден полуживот на елиминиране (терминална фаза) не се увеличава последователно с възрастта, въпреки че пароксетин първоначалната доза трябва да бъде по-ниска от препоръчителната възрастни. Възможно е да има взаимодействие с други лекарства, подложени на окисление (окисление), което увеличава времето на полуразпад поради намаления клирънс. Fluokseten, норфлуоксетин (главен метаболит на флуоксетин) и пароксетин са мощни инхибитори на чернодробни изоензим, като сертралин има много по-малко инхибиторен ефект върху дейността му. Инхибиране на изозими на Р450 може да причини потенциално опасни повишаване на концентрацията на плазмените нива на редица preparatov- ТАД, антипсихотици, стабилизатори на настроението (такива като карбамазепин). Въпреки това, според сведенията селективен инхибитор на обратното захващане на серотонина (SSRI) обикновено не взаимодейства значително с други лекарства и не потенцира токсичните ефекти на алкохол. Изключение е ефектът на флувоксамин върху метаболизма на варфарин, което води до увеличаване на протромбиновото време (индекс) и повишена екскреция на дигоксин (Мърдок и Мактавиш, 1992). Началото на действие на серотонин агонисти, очевидно, не е по-бързо от ТАД. Явни признаци на влиянието на серотонин агонисти на сърдечно-съдови параметри са оскъдни. Въпреки, че ефектът върху ЕКГ и други сърдечни параметри е много по-слаба от тази на ТСА, клинични данни по този въпрос не е достатъчно. Влияние на серотонин агонисти на ЕКГ най-много прилича на типичен дезипрамин, и в проучвания върху доброволци, се наблюдава увеличаване на обема на внимание и подобрение в скоростта на реакцията. Като цяло, според публикуваните данни, необходимостта от промяна на дозата на SSRI когато се прилага при пациенти в напреднала възраст с депресия не.