Psychopharmacology - странични ефекти на инхибитори на моноамин оксидаза - гериатрична психиатрия

инхибитори на моноаминооксидазата (МАО-инхибитори)
С внимателното използване на тези лекарства могат да бъдат полезни при лечението на депресия в края на живота на човека. Въпреки че е възможно, че фенелзин метаболизъм зависи от състоянието на ацетилиране на системата в пациент, очевидно по-важно стойност получени дози, не състояние на системата (Тайърър и др, 1980). От петте проучвания, включени в прегледа на Rage, в три празнува най-добър ефект при "бавни ацетилатори" (Rage, 1985), и стига до заключението, че повечето от дозата, предписана от лекарите, са твърде ниски. Информация за използването на тези лекарства при по-възрастните са оскъдни, но по-ранни изследвания са докладвани висока честота на хепатотоксичност. се изисква особено внимание, когато се прилага на пациенти с хипертония, сърдечно-съдови заболявания, и тези, от които може да се очаква несъответствие с хранителни ограничения. Някои изследвания показват, че депренил (специфичен инхибитор на МАО-В), имащ най-благоприятен профил на странични ефекти, имат антидепресантни ефекти, когато се използват в подходящи дози (30-50 мг). Възможно е, че прилагането на такива дози също инхибира МАО-А (което води до ортостатична хипотония и реакции "сирене").
Теоретично, свързана с деменция в депресия късния живот, хората трябва да реагират на терапия МАО-инхибитори, тъй като в такива случаи има повишено ниво на МАО в мозъка на пациенти, обаче, потвърди, че много ограничен (Ashfort и Форд, 1979). ТАД може да взаимодейства с МАО-инхибитори нежелателно. Преди всичко, тази способност се изразява в кломипрамин, и в по-малка степен - в trimipramina. От МАО-инхибитори най-склонни да си взаимодействат с ТАД транилципромин, а най-малко - изокарбоксазид. При определяне на МАО инхибитор или преминаването от един към друг лекарството е необходимо да се помисли за времетраенето на периода на пълно отстраняване на препарата са по-горе (раздел. 11.6).
Обратими инхибитори на моноамин оксидаза тип А (RIMA)
Сред представители на този клас е най-добре описан моклобемид с широк спектър от антидепресантна активност. Предимството му през необратими МАО-инхибитори, е, че той предизвиква само минимално подобряване на отговора на пресорния да тирамин от храна (така наречения "ефект на сирене"). Съответно, на риска от потенциално фатално хипертонична криза - основен фактор за ограничаване на по-широко приложение на старите лекарства - е значително по-ниска. Също сведена до минимум необходимостта от хранителни предпазни мерки. Моклобемид до голяма степен лишена от нежеланите антихолинергични ефекти. Когато го получи по-малко, отколкото, когато приемате трициклични ен;

Таблица 11.6. Замяна и едновременното прилагане на различни антидепресанти

tidepressantov и необратим МАО-инхибитори са отбелязани на ортостатична хипотония и наддаване на тегло. Той също така, както изглежда, е много по-безопасно, отколкото трициклични антидепресанти и второ поколение антидепресанти при предозиране. Тъй като лекарството се метаболизира почти напълно в черния дроб при пациенти, приемащи циметидин, неговата доза трябва да се намали наполовина. моклобемид съвместна цел трябва да се избягва, тъй като кломипрамин и selezhilinom поради възможни тежки нежелани лекарствени реакции в централната нервна система. Също така е възможно потенциране на действието на опиати. Има данни, които показват необходимостта от промяна на дозата при пациенти в напреднала възраст по себе си, но с чернодробно заболяване, може да е необходимо да се намали дозата до една трета или половината. При пациенти с увредена бъбречна функция доза не трябва да се промени (Fitton и др, 1993).

литий

Фармакокинетика

Ниска терапевтичен индекс на литий и промени в неговия метаболизъм при хора късна възраст диктува необходимостта от точен мониторинг и повишена бдителност срещу токсични ефекти при пациенти в напреднала възраст. Ниво литиев съдържание зависи основно от бъбречна екскреция на лекарството. Обикновено, плазмен полуживот е около 20 часа, но късния живот при хора достигне 36- 49 часа, като на хора над 75 години намалена ставка клирънс 25-10 мл / мин. Така, литиев доза, необходима за постигане на терапевтични концентрации в възрастни хора средно 50% по-ниски, отколкото при младите. Въпреки това, съществуват значителни индивидуалните различия и възраст допринесе за тези различия е само 14% (Hewick и др, 1977). Поради това, дозата трябва да бъде внимателно подбран, за всеки пациент. Пациенти на диуретици (които могат да причинят загуба на натриев), по-податливи на намаляване литиев клирънс, което повишава риска от токсични ефекти. Когато диуретици пациента, приемащи литий, Вашият лекар трябва да следи за нивото на една седмица последно в кръвната плазма. Може да е необходимо да се намали дозата от около 30%. Нивото на литий в кръвта трябва да се оценява, когато стабилна концентрация - след 12 часа след последната доза. Нива над 1 тМ, и възрастни хора е дори по-ниски, са свързани със значителен риск от интоксикация (Foster и др., 1977), и, според повечето geriatricians, за пациенти в напреднала възраст оптималната скорост е 0.4-0.6 милиеквивалента. Ако стабилни стабилизатор на настроението и странични ефекти, както и резултатите от предишни измервания на концентрацията, между последващия анализ оставя интервал от не повече от три месеца.
токсичност
Проявите на токсичното действие на литий в пациент са апатия, мудност, необработени спазматични тремор и мускулни крампи, мускулна слабост, атаксия, неясен говор, гадене, повръщане, диария. При пациенти с биполярно разстройство, тежестта на тремора може да бъде подобрено. Повечето от тези симптоми са неспецифични, което го прави трудно да се прецени най-късната възраст на пациентите. Те са сравнително бавно да се развива и се решават бавно, в крак с промените в нивата на случаите на наркотици в кръвта. Поради широкото използване на мониторинг литиев ниво в кръвта, този проблем възниква рядко, но интеркурентни заболявания, увеличаване на бъбречна недостатъчност, схемата на дозиране или състояние на объркване в пациент, увеличава риска от интоксикация. Стойността на концентрацията на литий в "рамка терапевтика" не изключва диагнозата на интоксикация. В присъствието на тежко заболяване, включващо намаляване в урината, като в тежко повръщане и диария, пациентът трябва да бъдат инструктирани да спре като литиев разстройства период и търсят медицинска помощ, ако симптомите продължават повече от 36 часа. Въпреки че има такива разлики, че всеки случай трябва да се преценява индивидуално в повечето случаи за предотвратяване на токсичния ефект на лития е достатъчна да задоволи тази препоръка сред пациентите. Ако имате съмнения, трябва да се измерва нивата на литий концентрация, и по време на неговото заболяване - веднъж седмично. Получаване на литий трябва да се възстанови възможно най-скоро след завръщането на бъбречната функция до първоначалното ниво, защото след 7-10 дни след симптоми на отнемане на лекарството се разболяват отново се появява.
Сред остри разстройства развиващите след започване на терапия включват дразнене на стомашно-чревния тракт (гадене, намалена подвижност на червата), фин тремор на ръцете, нефрогенна безвкусен диабет с полиурия и полидипсия. В продължение на много пациенти, тези симптоми изчезват, но те понякога може да бъде доста упорит. Хронични ефекти включват повишаване на теглото, оток, хипотиреоидизъм, образуване на гуша, левкоцитоза. Функцията на щитовидната жлеза Тестове (FTSCHZH), по-специално за определяне на нивото на тироид-стимулиращ хормон, помагат да се разграничат страничните ефекти на литий и микседем. Преди лечението трябва да се извършва на следващото изследване за оценка на бъбречната функция, сърцето и на щитовидната жлеза: FTSCHZH, ЕКГ, урея в кръвта и електролити в плазмата (М + E), клирънсът на креатинин. След започване на лечението, анализ на съдържанието на урея и електролити при пациенти в напреднала възраст трябва да се повтаря веднъж на всеки четири седмици, и FTSCHZH веднъж на всеки три месеца. Ако показателите са стабилни, достатъчно е да се извърши FTSCHZH веднъж на всеки шест месеца.