Неврохимични патология на невродегенеративни заболявания - психиатрия на възраст

6 Неврохимични патология на невродегенеративни нарушения в напреднала възраст

Основният мотив за изучаване на невробиологични психични разстройства на края на живота е надеждата да намери начин ефективни методи за тяхното лечение. В 60 години, напредък в разбирането на невротрансмитер, системи на моноамин, заедно с описание на неврохимични патология при болестта на Паркинсон, е довело до въвеждането на рационално, въз основа на данни за характеристиките на терапии за обмен на невротрансмитера тази обща невродегенеративно заболяване. Видимият успех на такава терапия и постоянното задълбочаване на знанията в тази област са проправи пътя за в областта на изследването и други заболявания.
Приблизително по същото време, той се е разпространил, че нарушенията, свързани с остаряването на познавателни дейности се случват по-рано, поради патологични процеси, със специфични хистологични характеристики, отколкото са неизбежна част от процеса на стареене (Corsellis, 1962). Освен това, беше установено, че по-голямата част от случаите на деменция в напреднала възраст обясни две нарушения: един от тях е описан като съдово заболяване на мозъка, а другата е хистологична характеристики, сходни с тези, описани в началото на пациенти от тази възрастова от болестта на Алцхаймер в шестия десетилетие от живота. По този начин, болест на Алцхаймер (AD) е признат като основна причина за деменция, отколкото сравнително рядко невродегенеративно заболяване, което причинява предстарческа деменция, и се превръща в една от първите заболявания, подложени на интензивно изучаване neyrohimicheskomu.
Такива неврохимични проучвания бяха използвани за получаване на информация не само за функцията на невротрансмитери, но също така и други метаболитни процеси. Основният източник на този вид информация в невродегенеративни заболявания, включително астма, - след смъртта изследване на мозъчната тъкан. Въпреки това, при интерпретирането на резултатите от такива проучвания трябва да се наблюдава известна предпазливост, тъй като те трябва да се провежда по такъв начин, че да се вземат предвид потенциалните артефакти и епифеномени. Тълкуване на данни за астма изследвания и е била усложнена от тези смущаващи фактори, и следователно може да бъде модел за това как да се вземе предвид тяхното въздействие.

Патологоанатомично неврохимични изследването на мозъка

подбор на случаи

Аутопсия неврохимични проучвания обикновено се провеждат на относително малък брой хора, страдащи от болестта на Алцхаймер, но констатациите от тези изследвания се правят доста често срещани. Основната и на пръв поглед безспорна позиция в тези констатации е фактът, че наблюдаваните промени са присъщи уж абсолютно всички пациенти с болестта на Алцхаймер. Все пак, това не винаги е така. Поведенчески симптоми при болестта на Алцхаймер често са източник на "главоболие" за тези, които подпомага, а често те могат да определят дали пациентът е бил представен на вниманието на лекарите и по-късно - в какъв вид помощ се нуждае. По този начин, биохимична проучването при пациенти, нуждаещи се от съдействие може да представлява непреднамерено подбор на пациенти с тежки поведенчески симптоми на болестта, а това, от своя страна, може да повлияе на които се намират определени биохимични характеристики на заболяването (вж. Procter и Bowen, 1988 - Проктър и др, 1992).
Например, беше счетено, характерна особеност на болестта на Алцхаймер, за да се намали концентрацията на серотонин (5-НТ) в предната кора в аутопсия изследване (например, Palmer и др, 1987A). По-подробен анализ на резултатите показва, че тя е прекалено опростен поглед, а в действителност, тази констатация само характеристика на пациенти с живота наблюдава агресивно поведение (Palmer и др, 1988). Тези пациенти също намерили широко намаляване на броя на 5-НТ2 рецептори (Procter и сътр., 1992).

Избор на контролната група

Както и в изследваната група от пациенти с болестта на Алцхаймер трябва да се представят характерните си случаи, членовете на контролната група заболяването определено трябва да липсват. В същото време, ако гарантира, че няма много напреднали форми на заболяването е сравнително лесно да се потвърди отсъствието на по-ранен етап на заболяването или predsimptomnoy може да бъде много по-трудно. Ако неврохимични промени се случват в ранните етапи на заболяването, както и тяхното изследване може да има патогенетичен значение, може да се наложи ин виво скрининг на потенциални теми от контролната група, за да се гарантира, че те нямат симптоми.

през целия живот фактори

В резултат на изследванията на много биохимични аспекти на човешкия мозък е бил открит от високата им променливост в сравнение с данните, получени при експериментални животни. Ако демографските фактори като възраст, пол и други фактори (например лекарства) трябва просто да бъдат взети под внимание, обстоятелствата около смъртта на пациента е фактор от особено значение и трябва да се оценяват от показатели като дължината на терминал кома (Харисън и др , 1991). Тъй като точните детайли на този рядко достъпно биохимик, работещи с аутопсия препарати валиден посочване тук могат да бъдат рН стойност тъкан хомогенат мозъка (Yates et Al, 1990- Kingsbury и др, 1995). Проучванията с внимателен контрол върху някои от тези фактори включват О&rsquo-Neill (1991) и Reinikainen (1988), и колеги (вж. също Burke et AL, 1991).

мозъчна атрофия

атрофия на тъканите може да усложни тълкуването на биохимични данни, както е обичайна практика мнения резултати на единица маса на мозъка не позволява да се вземе предвид възможното намаляване на обема на нейните структури. Следователно, намаляване на размера или пълна загуба на някои структури в обем запазване другите могат да доведе до идентифицирането на високо съдържание на изпитваното съединение в незасегнати конструкции - например, повишено съдържание на гама-аминомаслена киселина (GABA) в биопсията на фронталния кортекс при болестта на Алцхаймер (Lowe и др, 1988).

етап на заболяването

Въпреки, че болестта на Алцхаймер, е прогресиращо заболяване, което рядко се вземат предвид при следкланичен изследвания, в които изследваните почти изключително пациенти, които са починали в напреднал стадий на болестта, тя пострадали през годините.
Възможност за изследване на мозъка тъканни препарати, взети в ранните стадии на болестта, както и за диагностични цели понякога се извършва хирургична ограда неокортикален тъкан. Те се сравняват с контролни изследвания, посочени данни, получени по време на неврохирургически операции, при които отстраняването на тъкан неокортекса конвенционален вид е задължителна част от хирургичната намеса (Таблица 6.1.). Като цяло, проучванията постмортални, в сравнение с биопсични проби показаха по-изразено и тежка неврохимичен патология.