Psychopharmacology късна възраст - психиатрия на старостта

Psychopharmacology 11-късна възраст

Лекарите, които се грижат за пациенти със среден и възраст трябва да се притесняват за това как лекарството влияе на физиологията, биохимията и интелектуални способности в напреднала възраст хора. се опитва да се направи оценка на въздействието на нови лекарства са направени само в последните няколко години. По този начин, най-точни данни за по-голямата част се прилагат само за тези нови лекарства. За повечето от останалите лекарства все още се прилагат общите принципи на фармакокинетиката и фармакодинамиката промени с възрастта. Очевидно е, че е доста трудно да се разделят на промените, които се дължат на самата стареене, и се появява в резултат на заболяването, а често и това не е необходимо, тъй като първите обикновено са "абсорбира" от последния. Не винаги е възможно да се изработи набор от правила за избор на режим на дозиране за пациенти, поради значителните разлики между тях в напреднала възраст. В случаите, когато размерът на научните изследвания по този въпрос не е достатъчно, или техните резултати са различни за по-голяма простота може да се направи доста догматичен заключение. При липса на допълнително уточняване, терминът "зрял", или "хора от старост" се използват за описване пациенти, чиято възраст е над 65 години.
Свързани с възрастта физиологични промени, които са важни за метаболизма на лекарства (раздел. 11.1)
Схематично представяне на метаболизма на лекарства е показано на фиг. 11.1.
Усвояване и транспорт
Има ли все още има съмнения, че някои, свързани с възрастта физиологични промени настъпват в резултат на стареене или изтощение (Swift & Тригс, 1987). Въпреки че възрастен скоростта и степента на абсорбция на лекарствата от стомашночревния тракт предимно не нарушават, но някои промени наблюдава рН и стомашна метаболизма париетална които повлияват бионаличността на някои съединения, като L-допа и benzodiazepina- хлоразепат. Стари стабилизиран намалена хлоразепат концентрация отчасти в резултат на намаляване на киселинността (Stevenson et Al, 1980). А три-кратно повишаване на бионаличността на L-допа се наблюдава поради по-ниските нива на допа декарбоксилаза в стените на стомаха в напреднала възраст (Evans и сътр,
Таблица 11.1. Възраст, свързани с физиологични промени, които са важни за метаболизма на лекарства

1. Увеличаването на рН на стомаха
2. Забавяне на изпразването на стомаха
3. Намалена стомашно кръвоток
4. Разреждане и намаляване на повърхността на засмукване
5. Намаляване на общия размер на тялото в напреднала възраст
6. Относителният увеличението на общото съдържание на мазнини в организма до дълбока старост
7. Намаляване на метаболитно активни тъкани
8. Намаляването на общото съдържание на вода в организма
9. Намаляване плазма албумин
10. Леките и непостоянни повишени нива -kislotnogo гликопротеин
11. Намаляване на теглото на черния дроб
12. Преразпределение на регионалното притока на кръв от черния дроб и бъбреците
13. Намаляването на активността на чернодробни микрозомни ензими
14. Намалена гломерулна филтрация
15. Намалена функция на бъбречните тубули 1980), като резултат - те изискват използването на по-ниски начални дози от лекарството. Обратно, при пациенти със забавено стомашен евакуация имат по-ниски нива на лекарства поради загуби по време на метаболизъм (Bianchine сътр, 1971). След перорално приложение на диазепам при възрастни пациенти се наблюдава бавно повишаване на концентрацията на лекарството в кръвта и полуживот кратка продължителност (Klotz et Al, 1975). Такива лекарства със забавено освобождаване, като нифедипин, имат по-стара много по-дълъг период на полуразпад, което вероятно отразява кинетиката на абсорбция в сравнение с отделянето.

Тези изследвания върху свързването на лекарства за протеини в напреднала възраст, са противоречиви. Възможни причини за това може да бъде неправилно избор на пациентите, разликите в методите за определяне на лекарството и "временен" ефект, тъй като плазмените протеини са всички протеини само част от тялото, подходящи за свързване на лекарствени съединения. Въпреки това, съществуват редица доклади, в които значително намаляване на свързаните фракции от диазепам, лоразепам и klobazama, но в същото време има увеличение хлорпромазин свързан фракция (Swift & Тригс, 1987). Фармакокинетика хлорпромазин е още по-сложно, защото на неговото тежко чернодробно елиминиране (висок клирънс). Клинично значение очевидно само за лекарства с тесен терапевтичен прозорец. Промяната на съдържанието на албумин в серума на възрастен е умерено и има незначителен ефект върху транспорта на лекарствени средства, с изключение на съединения, имащи висок афинитет към плазмени протеини (Bender et AL, 1975). Освен това, намалена способност на свързване може да компенсира намаляването на клирънса, което предотвратява предозиране ефект както в черния дроб получава минимално количество от лекарство. Следва също да се вземат патологични състояния, в основата на ефекта върху серумната концентрация на протеин. Повишени параметър остра фаза-реактивен протеин, което е известно да се появят неспецифично с инфекциозни и възпалителни процеси, рак, травма, и в по-малка степен - в стареене, може да доведе до увеличаване на катион свързване лекарствени съединения и, като следствие, до намаляване на свободната фракция препарат, например имипрамин и хлорпромазин (Piafsky и др, 1978).

Фиг. 11.1. Est метаболизъм диаграма лекарство
телесния състав

състав на тялото, изглежда да има важно влияние върху разпределението и метаболизма на лекарствата. По този начин, поради относителното увеличение на съдържанието на мазнини в тялото на възрастните хора може да се очаква да се увеличи обемът на разпределение на липофилни лекарства, а оттам и клирънса. Примерите включват тразодон (Miller и др, 1987) и диазепам.
отстраняване
чернодробния метаболизъм
Проучванията показват, че пътищата на някои лекарства зависи от възрастта. Бионаличността на лекарства, взети орално зависи от тяхната абсорбция и метаболизъм. Докато всмукване е прекъснат с възрастта, само относително метаболизъм в чревната стена и черния дроб може да бъде значително намалена, а увеличение на бионаличността е най-силно изразено при продукти с висока степен на обмяната на веществата. Това е демонстрирано чрез определяне на "първо преминаване ефект", който се редуцира. Това означава, че по време на преминаването на лекарството през черния дроб към системната циркулация минимално количество от него се отстранява след абсорбция в порталната вена (Castleden и Джордж, 1979), като:

1. се намалява с възрастта на чернодробната маса, поток и перфузията;
2. при по-възрастни процеси предимство бавно ацетилиране (Gachalyi и сътр., 1984).

Също така влиянието на намаляване на теглото на черния дроб и кръв, лекарства, подложени на чернодробна микрозомална окисление (Фаза I), се появяват при пациенти немощни възрастни метаболизират по-бавно, защото те имат намаляване на активността и афинитет микрозомални окислителни ензими (Ролинс и сътр., 1987) , Това очевидно е много по-малък ефект върху лекарства, подложени на конюгиране (фаза 2), което увеличава тяхната разтворимост във вода. Като цяло може да се очаква, че формулировки, подложени на окисление в черния дроб, ще имат по-дълъг период на полуразпад, поради намалената им оформяне.
бъбречна екскреция
На обмяната на лекарства, пациенти в напреднала възраст е един от най-важните и видими последици е намалена бъбречна функция. Лица на възраст над 65 години на функционална бъбречна дейност е намалена средно с 35% в сравнение с активността на по-ранна възраст. Този процес е особено изразен в напреднала с такива други съпътстващи медицински проблеми, като сърцето и бъбреците, диабет, хипертония, атеросклероза. Това е важно, не само за всеки препарат водоразтворим който се отделя с урината в непроменен вид, но също така и да е водоразтворим активен метаболит произвежда в черния дроб. Един пример е 2-ОН-дезипрамин - основният метаболит дезипрамин.
фармакодинамика
Малко се знае за промяна на състоянието рецептор с възрастта, и остава неясно, което обяснява наблюдаваната увеличение на чувствителност в напреднала възраст, като бензодиазепини (Castleden и др, 1977 г. Greenblatt и др), изопреналин, и намалена чувствителност към пропранолол - промените в афинитета на рецепторите или плътност. Повишена чувствителност на пациенти в напреднала възраст за някои лекарства най-вероятно отразява наличието на болестта, а не себе си (Дейвис и Castleden, 1988) стареене. В късни изследвания дискинезия проведени в "старите" мишки, повишена чувствителност на рецепторите са открити, увеличаване на броя на допаминови рецептори (Бърт сътр, 1977) и значително увеличаване на капацитета на свързване на адренергични рецептори, в сравнение с по-младите животни. Тези промени са наблюдавани в кората на главния мозък след третиране с невролептици (Мистра Etal, 1981).