Psychopharmacology - седативни странични ефекти - гериатрична психиатрия

Седативи, анксиолитици и хипнотици

бензодиазепини

Фармакокинетика (раздел. 11.7)

Таблица 11.7. Обобщение на информация за фармакокинетиката на бензодиазепини

Колко дълго и kratkodeystvuyuschie бензодиазепини се абсорбира бързо и напълно в стомашно-чревния тракт и, очевидно, подобрява усвояването на алкохол. Бензодиазепините с по-дълъг период на полуразпад, например диазепам, обикновено притежават добра разтворимост на липидите. Тяхното първоначално кратко ефект поради разпределението на мастната тъкан и мускулната тъкан. Когато насищане случва рецептори, клирънсът на лекарството зависи от чернодробния метаболизъм. С упадъка на мускулите (ниско съдържание на мазнини) на телесното тегло и с относителното повишаване на телесните мазнини при хора с нарастване на възрастта се в разпределението на наркотици се наблюдава, че 80-годишният води до четирикратно удължаване на полуживот в сравнение с 20-годишният. Въпреки това, промените в клирънс бензодиазепини появява в плазмата и следователно, когато се приема редовно, например, диазепам е няма значителни промени в нивата на неговата концентрация в плазмата. Вероятността за натрупването им в организма на възрастните хора не е по-висока, отколкото в млад (Ives и Castleden, 1983 г.). За членовете на групата по-разтворими във вода и повече kratkodeystvuyuschih бензодиазепини няма достатъчно доказателства за промени във фармакокинетиката в края на живот на хората.
Метаболизъм Бензодиазепините се метаболизира в черния дроб и някои метаболитно активни продукти с отстраняване могат да имат същите или дори по-дълго полуживот в сравнение с изходните съединения. Ако тези продукти на метаболизма - глюкуронид (конюгат), тогава той може да бъде значително увреждане на бъбречната функция (това е вярно, например, лоразепам и оксазепам). Тъй като глюкуронова път сравнително добре запазва дори при цироза, бензодиазепините са лекарства избор за липсата на чернодробната функция на. Пушачите отбелязани по-слабо изразена депресия на централната нервна система, като същевременно се диазепам, което вероятно се дължи на индуцирането на микрозомален чернодробните ензими. Той може също да са характерни за пациенти, които редовно консумират алкохол или приемат други лекарства, които индуцират ефект върху ензимите, като фенитоин.
Фармакодинамика. Всички бензодиазепини преминават през кръвно-мозъчната бариера и се свързват към специфични бензодиазепинови рецептори. Най-високата плътност на рецептори в централната кора, хипокампа и малкия мозък. Ефект от застаряването на населението върху тези рецептори все още е неизвестен, но смята, че с възрастта мозъкът е по-чувствителни към ефектите на бензодиазепините.
Отмени бензодиазепини. Способността на бензодиазепини пристрастяване означава, че от време на време се наложи да ги отмените. Изведнъж, като условието е анулирането на възрастните хора често първият признак за съществуването на една връзка, но, разбира се, ако тя е в състояние да разпознае. Нейните прояви могат да бъдат неспецифични и са най-често възбуда, объркване, и - като най-тежка проява - халюцинации. Комуникация с междувременно появили се заболявания маски е разстройство на интоксикация при състояние на объркване, което води до прекратяване на редовен прием на лекарството на пациента и медицинския персонал създава мнение, че бензодиазепините са противопоказани. Лечението се състои в прилагане на лекарството, което е свързано с разстройство в пациент или незабавно прехвърляне на дълго действащ състав, например диазепам еквивалентна доза (таблица. 11.8). Трябва да се отбележи, че, за да изберете точния еквивалентната доза не е възможно поради факта, че времето му на полуразпад за различни лекарства варират в широки граници. Дългодействащ бензодиазепини изравняване на колебанията в нивото на концентрацията на лекарството в кръвната плазма, и по този начин създават основата за "управлявана" анулира. Ако пациентът няма специфични психични проблеми, изброени припадъци в историята или други здравословни проблеми, като сърдечно-съдови заболявания, а след това не е необходимо за хоспитализация. Хоспитализацията препоръчва изтощени пациенти в напреднала възраст, или в мониторинг и поддръжка на който може да се разглежда като незадоволителен. Общото правило е прехвърлено на дългодействащ наркотици след което бавно го премахне. Избор на еквивалентната доза може да отнеме до 10 дни (и дори ако това е невъзможно да се установи достатъчно наблюдение на пациента). Препоръчително е да се предупреждават пациентите възможно засилване на сънливост през деня, повишена тревожност, тремор, безсъние посочи недостатъчна доза, за което се прехвърля. Въпреки това, те също може да бъде проява на психологически проблеми, особено когато е постигнато намаляване на дозата. След успешно коефициент на заместване на лекарството може да намали дозата на 2 мг на седмица, ако дневната доза надвишава 1 мг, 15 мг - ако е 10-15 мг и 0.5 мг - ако дневна доза от по-малко от 5 мг. Може да се наложи и индивидуална корекция на дозата. В някои по-тежки случаи могат да бъдат полезни за терапия на лекарството други лекарства, като седативи и анксиолитичен антидепресант, но може да се случи, че един проблем ще бъде заменен с друг. Още веднъж повтарям, - по-добре превенция, отколкото лечение. Вероятността за развитие на зависимост може да бъде намалена значително, ако в първата среща на пациента се дава ясно обяснение. Тези обяснения са предупреждение за възможно безсъние и кошмари (дори и след кратък курс на лечение), добре дефинирана показания за употреба на тези лекарства, както и назначаването на всички с изключение на пациентите в психотично състояние, кратки курсове. И накрая, преназначаването на бензодиазепини не трябва да се прави без да ги поставя пациентите от клинични изпитвания.
Таблица 11.8. Еквивалентните дози бензодиазепини

Tsiklopirrolony
Тази нова група от хипнотични лекарства, които са агонисти на централната рецептор хлорид гама-аминомаслена киселина (GABA), която медиира своя седативен effect- пример е зопиклон. Възрастните хора не се наблюдава значително намаляване на бионаличността му, но не е имало известно увеличение на полуживот от 5 до около 06:00 часа при индивиди 70-годишна възраст и до 8 часа за тези, чиято възраст е над 74 години. Може би това се дължи на понижаване на теглото на черния дроб като лекарството се метаболизира чрез окисление, деметилиране и декарбоксилиране. Като лекарството в продължение на повече от седем дни не води до неговото натрупване в организма на възрастните хора. В по-млади пациенти с тежка чернодробна недостатъчност полуживот може да бъде около 11 часа, но с увредена бъбречна функция (креатининов клирънс от около 30 мл / мин) се наблюдава само леко удължение (до 7 часа) (галера и др, 1987). Въпреки, че клиничното значение на някоя от тези реакции не е доказано, се препоръчва при пациенти с чернодробна недостатъчност, пациенти в напреднала възраст и пациенти да се намали началната доза от 3,75 мг зопиклон за през нощта.

Това съобщи по-рядко, отколкото при получаване на бензодиазепини в подобни дози, остатъчни и нежелани ефекти върху психомоторните функциониране и паметта при хора, по-късно в живота. Когато се прилага едновременно с ТСА се препоръчва да се наблюдава терапевтичен ефект на ТАД защото техния метаболизъм може да бъде ускорен (Caille и др, 1984). Очевидно е, че значително взаимодействие между зопиклон и алкохол не го правят.
барбитурати
Няма пряко доказателство за целите на барбитурати за първи път в напреднала възраст. Въпреки това, се опитва да отмени тези лекарства, взети дори при ниски дози, често е трудно, а ефектът е под въпрос. При пациенти, получаващи барбитурати за дълго време, трябва да се има предвид риска от метаболитни нарушения на витамин D, което води до остеомалация и намаляване на калций в кръвния серум. Чрез индуциране на чернодробни ензими могат да се метаболизира бързо други лекарства, като фенитоин, варфарин и някои трициклични антидепресанти.
Хлоралхидрат
Това хапчета за сън, използвани досега, въпреки наличието на по-безопасни и по-ефективни начини. Хлоралхидрат е прекурсор на активното вещество, което прави хипнотичен ефект, и следователно трябва да се трансформира в трихлороетанол (ТСЕ). Няма доказателства, че този процес е нарушен с възрастта. Полуживотът на ТСЕ - 8 часа, и други (неактивни метаболити) - трихлороцетна киселина - 4 дни, което може да доведе до значително натрупване на него. Както при повечето хапчета за сън, хлоралхидрат може да причини тахифилаксията. Тъй като трихлороцетна киселина, свързан с плазмените протеини, може да измести други лекарства, които се свързват с тях, както и да усилват ефектите на алкохола. Освен това, това съединение има тесен терапевтичен прозорец, тъй като за респираторна депресия, водеща до смърт изисква само 10 мг. Той също така се характеризира с висок потенциал за развитие на зависимост и доста неприятно състояние оттегляне.
хлорометиазоли
Хлорометиазоли абсорбира бързо, обаче, че до голяма степен се метаболизира по време на първото преминаване през черния дроб. Въпреки значителните индивидуални различия в по-късна възраст, когато се приема орално, лекарството има достатъчно бионаличност и способност за достигане на максимална концентрация. Промени в полуживот не се наблюдава с възрастта (Briggs и др, 1980). В възрастни хора след интравенозно приложение на неговия полуживот е удължен, което вероятно се дължи на намаляването на чернодробния кръвоток (Castleden и Джордж, 1979). натрупване на лекарството след повторно приложение при хора края на живота, очевидно не се случи, но въпреки това има някакъв остатъчен седация след единична доза от 384 мг (Castleden и др, 1979). Препоръчително е да се използва това лекарство като алтернатива на бензодиазепини при пациенти с алкохолно състояние анулиране или нощни обърканост които могат да възникнат в резултат на прекомерна употреба на алкохол.