Neuroche-и хистохимия на глутаматергичните неврони - психиатрия на старостта

Въпреки че има някои трудности при разграничаване на една глутаминова киселина (KLH), който изпълнява функцията на невротрансмитер в основните метаболитни басейни, комбинация от техники, включително хистохимични методи за откриване KLH и предполагаемото отговарящи за синтез на ензима, както и изследването на ретрограден транспорт на белязани KLH радионуклиди са предоставили силно доказателство на невротрансмитер KLH роля за редица невронни пътища, най-убедително го доказана за corticofugal начин (Ot tersen, 1991).
Пирамидални неврони в слой V, обикновено образуващи corticofugal път, при образуването на неврофибриларни възли и има намаляване на броя им в болестта на Алцхаймер (Ниъри и др, 1986 Hof и сътр., 1990). Друго доказателство за дегенерация в kortikostriarnyh пътища при болестта на Алцхаймер е да увеличи свързването на [3Н] KLH в стриатума с увеличаване на броя на неврофибриларни възли в темпоралния кортекс (Rearce и др). Това се разглежда като индикатор за денервация свръхчувствителност.
По-малко убедителни доказателства невротрансмитер роля KLH за други кортикални пирамидални неврони, по-специално включени в кортико-кортикална връзки и влакната, преминаващи през мазолестото тяло (II обикновено локализиран в кората и III слоеве). Въпреки това, резултатите, получени чрез различни техники, в съответствие с хипотезата, че тези групи неврони е важен невротрансмитер е KLH.
При пациенти с времеви и теменните дялове на Алцхаймер може да бъде на места, където патологичните промени се появяват преди всичко, и изразяват най-голяма степен, защото тя е в тези области с помощта на позитронна емисионна томография (PET) - техника, ин виво изследвания на мозъка, който е чувствителен при определяне на атрофия, намерено намален глюкозен метаболизъм (Chawluk и сътр., 1987). Невро-психологически тестове показатели корелират с резултатите като PET (Cutler и др., 1987 г. Придобита Miller и др., 1986 см. И Gustafson и др, 1987 г. Придобита Ниъри и др, 1987), както и броя на пирамидални клетки в слой III кортекс (Ниъри и сътр., 1986), а броят на синапси в слой III (DeKosky и Scheff, 1990). Така, че е възможно, че клинично значимо намаляване и загуба на асоциативни влакна се появи в ограничен (т.е. временната-париеталните) региони, което се отразява общия спад в глюкозния метаболизъм открива чрез PET сканиране. Това мнение се поддържа от тежка загуба на клетки и образуване на възли в слоя съгласно III аутопсия асоциация изследвани лекарства кора, докато такива промени в първичните сензорни области не са открити (Braak и Braak, 1985- Pearson и сътр., 1985- Hof сътр , 1990).
Както е относителната плътност на маркер глутаматергичната нервните окончания използвани индикатор синаптосомално Na-зависим D- [3Н] аспартат ny- улавяне (ASP улавяне).
AS-улавяне може да бъде доста надеждно оценена в тъкан, получена при аутопсия бързо. Така получените състави темпорален кортекс на пациенти, страдащи от болестта на Алцхаймер, се наблюдава намаляване на този показател до 50% (Procter и др, 1988), което отразява намаляване на броя на синапси-KLH. Най-вероятното обяснение за това е, че това явление се отразява спад в броя на синапсите в кортико-кортикална влакна, тъй като намаляването на броя на клетките, формиращи тези влакна е основният патологичен проява. Въпреки това, той може да бъде опростяване, тъй като К + -стимулиран освобождаване KLH препарати от мозъчна тъкан, получена по време на пациенти неврохирургия с ранен стадий на болестта, не са намалени (Smith и др, 1983) В по-късните етапи на болестта тъкан атрофия може да усложни тълкуването на биохимични данни, изразени по отношение на теглото на лекарството без да се отчита намаляването на обема на мозъчните структури. По този начин, освобождаване на проучвания невротрансмитер в болестта на Алцхаймер са доста съвместими с данните, за да се намали активността на ASP за улавяне на невроналната ниво.
В мозъка, системата за захващане са открити KLH аминокиселини и други дикарбоксилна както с висока и с ниска свързваща способност. Предполага се, че механизмите на високи капацитет на свързване са по-свързани с синаптичната функция са зависи от температурата, разпределени в някои области синаптозомални фракции, съответно, и се управляват от трансмембранния натриев градиент. Хемоцианин улавяне система обаче са представени както в невроните и в глиални клетки. Сега е възможно да се получи молекулярното характеризиране на тези протеини - носители на възбуждащите аминокиселини (PVAK) (Danbolt сътр, 1990- Arriza и др, 1994). Плъховете бяха идентифицирани клетъчна ДНК, кодираща структурно подобни PVAK, характеризиращ се открива в глиални клетки, са очевидни разлики от открит в неврони (Shashidham и Plaitakis, 1993 Arriza и др, 1994 Shashidharan сътр, 1994a, б). При хората, аминокиселинните последователности, подобни на тези в невроните на животните може да бъде признак на тялото глутаматергичните неврони отколкото глиални клетки. Изследването на протеини - PVAK и тяхното иРНК може да се изясни ситуацията с патологични състояния при хора.
хипокампални проучвания при хора и животни са установили, че във всички основни входящи и изходящи пътища (с изключение septogippokampalnogo- серотонин) функция изпълнява предавател KLH (Ottersen, 1991). В след смъртта също са открити проучвания при пациенти с болестта на Алцхаймер за намаляване на броя на клетките и формирането на неврофибриларни възли в кората на обонятелната мозъка. Всъщност, наскоро получава изображението ин виво хипокампуса дават основание да се предполага, че атрофия на областта се осъществява от центъра на заболяването (Kesslak и др). Hyman и колеги (1987) измерват концентрацията на KLH в крайната част на перфорантните на нерв, и определени за 80% намаление на мозъчните препарати от хората, страдащи от болестта на Алцхаймер. Е комбинирана с данните намалено съдържание KLH се наблюдава в молекулното слой на назъбения гирус (Kowall и Beal, 1991). И въпреки че в последния кората хартия не е проучван обонятелен мозък, се наблюдава намаляване на имунореактивния срещу хемоцианин и glutaminase пирамидалните неврони в CA-полета, както и при оцелелите неврони са наблюдавани неравномерно съкращаване и нарушаване на дендритните области. Много от тях също са открити и нервно-риларен обърквания. Тези данни предполагат, че ако се счита, глутамат matergicheskie невронни пътища са свързани с функция памет (вж. Hyman и др, 1990), следва, че намаляването на глутаматергичната функция може да играе роля в увреждане на паметта в болестта на Алцхаймер. Все пак трябва да се подчертае отново, че тъй като АД е бавно прогресиращо заболяване, всички патологични изменения откриваеми при аутопсията, са прояви на крайните етапи на заболяването (вж. Също Braak и Braak, 1991).
В обобщение можем да кажем, че натрупаната вече достатъчно доказателства, че хемоцианин е основен невротрансмитер в асоциативни kortikokortikalnyh влакна и основни хипокампуса невронни пътища. В някои хистологични и неврохимични проучвания са установили, че болестта на Алцхаймер в дегенерацията на тези пътища се появява достатъчно рано.