Неврофибриларните възли - психиатрия на старостта

Видео: разбирателство. Прости. "шапка" (2007)

Видео: разбирателство. Прости. "На третия път се жени" (05.07.2007)

Друга характеристика патологично образуване neuromorphological описано неврофибриларни възли Алцхаймер са видими в кората след сребро импрегниране. Неврофибриларните възли - на влакнести структури, които се събират в невроните. Типични плетеници - звездообразна се дължи на факта, че топките се натрупват в организма клетка. Но има и кръгли и кълбовидни топки. Натрупването на възли в клетката показва непосредствена близост до изчезване на неврона. След смъртта на klubki- "Дух" клетки или klubki- "надгробни" остават в невропилът. Фактът, че тези извънклетъчни възли са устойчиви на разграждане, показва тяхната относителна устойчивост на протеази и неразтворимост. В продължение на много години, това е неразрешимостта предотвратила тяхното биохимичен анализ.
Анализ ултраструктура бобини показва, че тяхната влакнеста структура, съставена от множество сдвоени спираловидни филаменти (нишки). Тези сдвоени спираловидни филаменти (PSF) проявяват не само бобината но също дегенериращи неврони, които обграждат сенилни плаки и дифузни разположени в резбите на кора и невропилни.
Резултатите от проучванията имуноцитохимия предполагат, че кичури се свързват с цитоскелетни протеини. Но с този подход, не е възможно да се направи разграничение между основните компоненти неврохистологични патологични образувания на периферно свързани протеини. В действителност, със същия подход може да се докаже, че в топки, има и други протеини, като убиквитин, и (I-амилоид (Tabaton и сътр., 1991, Yamagucci и сътр., 1992). В допълнение към RPA, в мозъка на болестта на Алцхаймер показват преки и междинните филаменти (Crowter сътр, 1991) Въз основа на морфометрични проучвания и установен модел, при който нормални микротубулите в неврони последователно заместени с права, междинните и след това -.. PSF (Perry и др, 1991).
Директни биохимични анализ RPA намотки се възможни след екстракцията чрез използване на детергенти за разтваряне относително устойчиви на препарати, съдържащи възли. Данните от тези изследвания и директни методи секвениране имунохимични ясно показват, че PSF основен елемент е свързан микротубулите протеин тау (Greenberg и Дейвис, 1990- Lee и сътр., 1991 Goedert и сътр., 1992a).
Микротубулите - основните компоненти на цитоскелета, който присъства във всички клетки, но отнеме много различна структура и функция в високоспециализирани неврони. На неневронни микротубулите изглеждат като спици на колело, които се изпращат от централния "хъб" - центрозомална - към периферията на клетката. Това микротубулите тубулин протеин, състоящ се от полимери е тясно свързано с клетъчно делене и са включени в апарата на органели и хромозомите по време на митоза и мейоза. Neuron - на неделящи постмитотичните клетки. Следователно, в зависимост от микротубули по време на клетъчното делене прекомерно. Вместо това, неврони, микротубулите са организирани успоредно на оста на аксонално неврофиламент на и улесняват транспорта между клетките на тялото и синапси. Изолирани препарати ин витро тубулин полимеризират да структури като микротубулите в клетки, но в този процес допринася група от протеини, известни като микротубулите свързани протеини (AMPS). Много от тях са общи за всички клетки, но някои от тях са специфични за различните неврони и субклетъчни определени анатомични характеристики.
По този начин, за предпочитане АМР2 намира в дендрити и аксони, присъстващи в тау. Това означава, че тау е от голям интерес за изследователите като невроните на микротубулите протеин, свързан със специализирана роля в мозъка: поддържане на невроните - или по-скоро, със специфична структура и функция на аксоните на микротубулите. Данните, които тау протеин се натрупва в неврофибриларни възли в болестта на Алцхаймер, се предполага, че цитоскелетов функция и структурата, може да е повреден. Това е важно не само да търсят признаци на смъртта на невроните, но също така и за разбирането на когнитивен упадък с астма.
Тау протеин се натрупва в PSF в заболяване, vysokofosforilirovan Алцхаймер и може да се различава от нормални зрели тау антитела, специфични за фосфорилирани епитопи, или промяната на истинската молекулно тегло чрез електрофореза (Brion сътр, Biemat и др, 1992, Goedert сътр , 1992a). Първоначално мисълта, че това фосфорилиране не е нормално и специфично за болестта на Алцхаймер, но по-късно установи, че силно фосфорилиран тау протеин присъства в развиващия (Bramblet и др, 1993 Goedert и др, 1993), както и в нормален мозък на възрастни (Гарвър и др, 1994 Matsuo и др, 1994). Реализацията че RPA-като тау протеин не е специфичен за мозъка на пациенти с астма (до определена граница), отразява развитието на амилоидни изследвания, описани по-горе. Отлагане на Ар в плаките и PSF-тау възли в оказа нормално представлява ненормално натрупване на протеини, за разлика от патологично натрупване на протеини. В ретроспекция, това ще бъде предсказано в случай на такъв късен развиващите заболявания като астма, ако анормални протеини, произвеждани от конституцията, ние трябва да очакваме много по-ранна поява на болестта. при болестта на Алцхаймер най-малките промени в относителните пропорции на Ар и тау протеин допринасят най невродегенеративно процес. От друга страна, патогенен фактор може да бъде като анормален амилоид фибрилогенезата и тау протеин.

Свързването на микротубулно-свързан протеин с тубулина и следователно тяхната способност да поддържа стабилността на микротубулите модифицирани чрез промени в фосфорилиране (Brugg и Матус, 1991, Dreschel и др, 1992). Vysokofosforilirovanny PSF- като тау протеин е по-малко ефективен в ин витро тубулин полимеризация (Gustke и сътр., 1992, Del С Alonso и др, 1994). Следователно, доколкото дял vysokofosforilirovannogo тау протеин в неврони на микротубулите увеличава ще стане по-малко стабилна. В резултат на това, стабилността на промяната в цитоскелета на микротубулите и последващо нарушение неизбежно ще доведе до промени в засегнати функция неврони. Възможно е, че симптомите на астмата са причинени от тези наранявания цитоскелета, както и действителното изчезването на неврони. Според една хипотеза, астма се появява в резултат на обръщане на фенотипа за развитието на невроните с едновременното увеличаване на фосфорилирането на тау протеин и намаляване на стабилността на цитоскелета. Наблюдението, че невронни дендрити с възли силно разклонен евентуално представлява морфологичен някои поддържат тази хипотеза (Gertz и сътр., 1991). Ако динамична и гъвкава цитоскелета е от съществено значение за разработването на неврони, те могат да бъдат вредни за такива промени на неврон на възрастен.
След установяване на факта, че vysokofosforilirovannogo на PSF, съставен от тау протеин, интензивен търсене и фосфатази са отговорни за регулирането на фосфорилиране на тау протеин. ин витро изследвания са проведени на предпоставката, че някои пролин контролирано кинази фосфорилират тау на епитопи PSF, включително митоген-активирана протеин киназа (МАРК: Drewes и др, 1992), циклин-зависима киназа (CZK: Baumann и др, 1993 ) glikogensintaznaya киназа (GSK: закачалка и др, 1992) и други (Scott и сътр, 1993 Drewes сътр, 1995- Singh и др, 1995) ... Въпреки това, ин витро данни проучвания не е задължително да отразяват ситуацията ин виво. В интактни клетки на бозайници е доказано, че не МАРК и фосфорилиран GSK tauprotein на PSF-епитопи (Lovestone и др, 1994 Latimer и др, 1995). Това не означава, че непременно GSK отговаря за промени в фосфорилиране в болестта на Алцхаймер. Възможно е, че болестта прогресира поради относително ниската активност на фосфатази напред повишени киназна активност (Goedert и др., 1992b). Изследователите се фокусират върху опитва да постигне по-добро разбиране на контрола на клетъчния фосфорилирането на тау протеин и се определя наличието на връзка между отлагането на Ag и фосфорилирането на тау протеин.
Тау фосфорилиран PSF е относително стабилна, но все още не е зададено, това фосфорилиране е първично или вторично събитие. Някои изследователи предполагат, че тау протеин се преразпределя в основното заболяване на RPA на Алцхаймер. Това намалява количеството на тау протеин, включен в стабилизиращи микротубули (Mukaetova- Ladinska и сътр., 1993). Поради това преразпределение причинени от други пост-транслационни модификации на тау протеин, може да има промени в фосфорилиране

Видео: разбирателство. Прости. "Къща за бебе" (31.10.2007)

Видео: разбирателство. Прости. "Огън и лед" (06.11.2007)