Взаимодействията между наркотици за развлечение и антиретровирусни

таблица на съдържанието
Взаимодействията между наркотици за развлечение и антиретровирусни
източници

Страница 1 от 2

Тони Antoniui Алис Лин в Цен

ЦЕЛ: Направете преглед на наличните данни за potentsialnyhvzaimodeystviyah между ободряващи наркотици и лекарства, shirokoprimenyaemymi за лечение на пациенти с ХИВ.

ИЗТОЧНИЦИ НА ДАННИ: Информацията е получена чрез търсене на «MEDLINE» (1966 август 2002 г.), като се използва индекс nazvaniymeditsinskogo (Mesh): човешки имунодефицитен вирус, лекарствени взаимодействия, цитохром Р450, имена на лекарства, предписвани обикновено за лечение на ХИВ и свързаните opportunisticheskihinfektsy както и имената на често използвани наркотици за развлечение. Takzherassmatrivayutsya анотации към национални и международни конференции, obzornyestati, ръководства и препоръки, съдържащи се в всички статии.

ИЗСЛЕДВАНЕ НА ИЗБОР И ДАННИ: Rassmatrivalasliteratura за фармакокинетични взаимодействия. Това беше otobranaotnosyaschayasya на този въпрос информация, която след това бе представен dlyadiskussy. При липса на конкретни данни, прогнозиране на потенциални взаимодействия klinicheskiznachimyh въз основа на фармакологичните свойства на ifarmakodinamicheskih.

РЕЗУЛТАТИ: Всички протеазни инхибитори (PI) inenukleozidnye инхибитори на обратната транскриптаза са субстрати ipotentsialnymi инхибитори или индуктори на цитохром Р450 система. Mnogieklassy лекарства за отдих, включително бензодиазепини, опиоиди и амфетамини също се метаболизират в черния дроб и потенциално биха могли да взаимодействат santiretrovirusnymi препарати. Контролирани проучвания takihvzaimodeystvy често отсъстват, но клинично значими vzaimodeystviyanablyudalis в редица истории. Предозирането vyzvannoyvzaimodeystviyami methylenedioxymethamphetamine "възторжени" лекарства (MDMA) или хидроксибутират (GHB) и протеазни инхибитори. SP, особено ритонавир може takzheingibirovat метаболизма амфетамини, кетамин, диетиламид на лизергиновата киселина (LSD) и фенциклидин (РСР). Няколко пъти и фармакокинетичен issledovaniyapokazali че невирапин и ефавиренц индуцира метадон метаболизъм, kotoryymozhet доведе до симптоми на отказ от наркотици. Pohozheevzaimodeystvie може да съществува между метадон и SP inelfinavirom ритонавир, макар и по-последователни данни. Метаболизмът на опиати mozhetingibirovat или породено от съпътстващи ПИ и пациенти не neobhodimonablyudat се случи, ако те имат някакви признаци на интоксикация и / или bolevoychuvstvitelnosti загуба. IP не трябва да се прилага едновременно с мидазолам itriazolamom като може да се появи продължително седиране.

изводи: Взаимодействия могат да възникнат mezhdupreparatami, често се предписва на пациенти с ХИВ и наркотици за развлечение, които могат да предизвикат тежки клинични последствия. Клиницистите dolzhnypooschryat открит диалог с пациентите по този въпрос, за да izbezhatkompromissov по отношение на ефективността на антиретровирусните лекарства и povysheniyariska интоксикация на наркотици.

ОСНОВНИ ПРАВИЛА: цитохром Р450 лекарствени взаимодействия, не-нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза, протеазни инхибитори, слаби наркотици, улични лекарства.

Появата на нов мощен терапия за ХИВ reshitelnopovernulo събития срещу болестта. По-специално, kombinatsiiantiretrovirusnyh лекарства, която включва членовете на семейството ingibitorovproteazy (ПИ) или не-нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NNRTIs), даде ни нова надежда, че прогресирането на negomozhno на заболяване и смъртност

Информация за автора, представена в kontseteksta.budet закъснение. ^1-3 Обаче, добавянето на комбинираната терапия на вече сложни схеми lekarstvznachitelno решение увеличава вероятността от взаимодействия между лекарствата. ^4-7 ПИ и NNRTIs, по-специално, са склонни да причинят лекарствени взаимодействия vrezultate тяхната способност да инхибират или индуцират enzimovtsitohroma система Р450 (CYP450). ^8-13 Излагането на пациенти лекарства shirokoprimenyaemyh ХИВ / СПИН, в различни механизми на обмяната на веществата в organizmepredstavleno в таблица 1. ^8-13

Въпреки mnozhestvennyevzaimodeystviya тези антиретровирусни различни klinicheskoyznachimosti описани достатъчно подробно^10-12, izvestnoo много по-малко потенциал за лекарствени взаимодействия с наркотици за развлечение. Etovopros обезпокоителен, тъй като инжектиране narkotikovostaetsya значим рисков фактор за придобиване на ХИВ инфекция.^14,15 Според контрол на заболяванията и превенция център,¹⁶ sootnosheniesluchaev СПИН, свързани с инжекционна употреба на наркотици се увеличава от 12% през 1981 г. до 25% от всички нови случаи, до юни 2001 г. В Канада, HIV инфекция съотношение novyhsluchaev свързана с инжекционната употреба на наркотици се увеличава от 24% през 1987-1990 , до 34% през 1999 г. ¹⁷

доклад¹⁸ opodozrevaemom фатално взаимодействие между ритонавир и 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA, екстази) изтъкна необходимостта да се обърне по-голямо внимание и provoditbolshe изследвания в тази област. В действителност обаче, това е малко вероятно взаимодействия chtofarmakokineticheskie между лекарствата, използвани в farmakoterapiiVICh, както и повечето развлекателни средства ще бъдат ofitsialnymissledovaniyam поради правни и етични ограничения. Въпреки това, в много sluchayahvozmozhno прогнозират потенциални взаимодействия privlecheniyudannyh метаболизма на изкуствени и естествени продукти.¹⁹ Тъй като много слаби наркотици се метаболизират до известна степен в системи CYP450, че има смисъл да се предположи, че паралелно прилагане с SP idelavirdinom може да доведе до натрупване на лекарства и / или токсичност. По подобен начин, лечението с ензимни индуктори като NNRTI невирапин, може да ускори abstinentnyereaktsii за лекарства за спорт, метаболизирани в CYP450.Vzaimodeystviya система между ефавиренц NNRTI и слаби наркотици boleeslozhno предскаже защото ефавиренц може едновременно да инхибират (3A4,2S9 / 19) и индуцира (3А4) избрани изоензимите CYP450 система hotyaokazyvaetsya че индукцията на CYP3A4 инхибиране доминира etogokonkretnogo изоензим.^{7, 13}

Целта на тази статия - да се обобщят взаимодействията на данни между наркотици за развлечение и antiretrovirusnymipreparatami. При липса на такива данни potentsialnoevzaimodeystvie разглежда въз основа на метаболитен съдбата на rekreatsionnogonarkotika. Обща информация за метаболизма на етапи се наблюдава внезапно публикации.¹⁹

Таблица 1. Метаболитни лекарства harakteristikiantiretrovirusnyh^8-13
клас	ензимни инхибитори	ензимни индуктори
NNRTIs	делавирдин CYP3A4	невирапин CYP3A4
	ефавиренц CYP2B6, 3A4, 2C9 / 19	ефавиренц CYP3A4
SP	всички ingibiruyutCYP3A4 ритонавир (ефикасност при инхибиране poryadkeubyvaniya) 3A4>2D6>2C9>2С19>>2A6>2E1 CYP2B6 ампренавир CYP2C19 нелфинавир CYP2B6	ритонавир GPC CYP1A2 CYP3A4 (възможно) нелфинавир GPC
GPC = glyukuroniltransferaza- NNRTI = ненуклеозиден инхибитор obratnoytranskriptazy- SP = протеазен инхибитор.

методи

Информацията, събрана naosnove съмнения или с доказана взаимодействия и metabolicheskihputey и непрекъснато предписани лекарства за ХИВ, както и широко primenyaemyhrekreatsionnyh наркотици. Информацията е получена чрез търсене на «MEDLINE» (1966 август 2002 г.) sispolzovaniem медицинска предмет заглавието имена (Mesh): virusaimmunodefitsita човека, лекарствени взаимодействия, tsitohromaR450 Антиретновирусни имена, както и химически и bytovyhnazvany често употребяваните наркотици за развлечение, vklyuchayametilendioksimetamfetamin (MDMA), метамфетамин, хидроксибутират (GHB), кетамин, фенциклидин (РСР), диетиламид на лизергиновата киселина (LSD), кокаин, хероин, метадон, меперидин, кодеин, морфин, oksikod п, бензодиазепини, марихуана и алкохол. Също така търси резюмета imezhdunarodnym на националните конференции, обзори, учебници и препратки, които се съдържат във всички статии. Смятан цялата литература за voprosamfarmakokineticheskih или фармакодинамични взаимодействия. Когато otsutstviidannyh специално комбинация от възможните или потенциални vzaimodeystvieprognozirovalos основават на метаболитен съдбата vprotsesse лекарства включени.

резултати

Много poretseptu да се пусне без рецепта и ободряващи наркотици са obektomekstensivnogo чернодробния метаболизъм от CYP450 изоензимите, и / iliglyukuronidatsiyu. По този начин, има потенциал за значително vzaimodeystviymezhdu тези вещества и антиретровирусните лекарства, особено SP и NNIOT.Kontsentratsii много ободряващи наркотици може да се повишат значително, когато са изложени iliponizitsya тези антиретровирусни лекарства zasoboy и може да причини сериозни нежелани ефекти.

"Rave" наркотици

АМФЕТАМИНИ

MDMA, също известен kakekstazi, на екстази, Адам и същност - често използван вещество по време на партита случват през цялата нощ, така наречените "рейв" и всички chascheprinimaetsya млади професионалисти с цел почивка. Когато MDMAprinimaetsya орално като в капсули или таблетки, в умерени дози от 75-100 мг,²⁰ потребителите описват чувствата си като повишено чувство на soperezhivaniyadrugim, спокойствие и силно чувство на еуфория. MDMA - tipaamfetamina съединение, което се подлага на процес деметилиране главно podvozdeystviem CYP2D6.^21-23 Паралелно използване с ingibitoramiCYP2D6 може да доведе до значително увеличение на MDMA с potentsialnoopasnymi и дори смъртоносни последици, както е описано в един случай история.¹⁸ В рамките на няколко часа от приема на 180 мг на MDMA, 32-годишен мъж бяха soSPIDom симптоми, насочващи към повишена serotoninergicheskoesostoyanie включително тахипнея, тахикардия, цианоза и излишък potenie.Zatem той очевидно тонично-клонични гърчове, тахипнея itahikardiya (сънната пулс артерия ~ 200 удара / мин.), след което дойде smertot спиране на сърдечната дейност и дишането. Този пациент получавали преди това същата доза MDMAneskolko път без никакви негативни последици, но това е първият път, когато той се опитал MDMA след прием на 600 мг ритонавир два пъти дневно в неговата rezhimantiretrovirusnoy терапия. По време на аутопсията, концентрацията на MDMA patsientabyla около десет пъти по-висока, отколкото в кръвта може да се очаква след prinyatiyatakoy доза. Тъй като ритонавир е известен като мощен инхибитор на много izoenzimovpecheni, включително на CYP2D6, лекарите са стигнали до извода, че patsientaveroyatnee просто е получил фатален серотонергично отговор на MDMA vrezultate взаимодействие с ритонавир.

Опасността свързани с takimvzaimodeystviem може да се увеличи поради високата променливост deystvitelnogosoderzhaniya MDMA таблетки и присъствието на други химикали (напр., Амфетамин, ефедрин) в някои MDMA таблетки, чиито метаболизъм takzhemozhet се инхибира ритонавир, което може да доведе до опасни dlyazhizni ефекти ,²⁴ По този начин, трябва да се избягва комбинации от ритонавир MDMA. Други изоформи на CYP450 система също могат да участват vmetabolizme на MDMA, особено 1A2, 2B6 и 3A4.²³ Всички SP mogutingibirovat CYP3A4 активност в различна степен и ритонавир, нелфинавир, ефавиренц iNNIOT също демонстрира инхибиторна срещу 2В6²⁵-Затова, хората, използващи MDMA трябва да бъдат предупредени за potentsialnomvzaimodeystvii с тези вещества, и ги насърчават да sootvetstvuyuschiepredostorozhnosti отнеме (напр., като около 25% от нормалната доза на MDMA, направете vtantsah паузи, се уверете, че да буйства или страна е медицински екип, за да се поддържа подходящо ниво на хидратация чрез избягване на алкохол ipostoyanno попълване течности).

Други амфетамини, osobennometamfetamin ( "кристал мет", "скорост"), могат да бъдат взети по време на рейв парти. Etinarkotiki също метаболизира от CYP2D6.^26-28 Така mogutvoznikat потенциално опасни взаимодействия с ритонавир и с vozmozhnostitakih комбинации трябва да се избягват.

GHB

GHB, известен също kakzhidky екстази "тежка телесна повреда" или D - естествен metabolittransmittera-аминомаслена киселина (GABA), която поема reyvvecherinkah своите еуфорични ефекти. Имаше и случаи, в които безцветни, без мирис, вкус, GHB се използват за целите на изнасилване, когато изпадна в напитки. Фармакокинетиката на GHB имат не opisana.Osnovnoy път заличаване - издишване на въглероден диоксид, въпреки животни issledovaniyas^29,30 Тя показва, че метаболизма на първо преминаване може takzhesygrat важна роля в отстраняването на GHB. Тъй като междинен метаболизъм zvenompresistemnogo често е система CYP450 може chtoingibitory тази система може да предразполагат пациентите към intoksikatsiivsledstvie консумация GHB. Тъй като точният механизъм GGBneizvesten метаболизъм, пациенти, които приемат това вещество, е необходимо preduprezhdato потенциални опасности на взаимодействие с протеазни инхибитори (особено ритонавир) и NNIOTdelavirdinom и евентуално ефавиренц.

Потенциал vzaimodeystviyaosveschaetsya в историята³¹ един HIV-позитивен пациент, като ритонавир и саквинавир, които развиват симптоми, свързани naintoksikatsiyu GHB, малко след prinyatiyanebolshoy GHB доза (~ 10 мг / кг). Пациентът е получил GHB за neytralizatsiivozbuzhdayuschego стъпки по 2 таблетки MDMA, която продължи много по-дълго (29chasov), отколкото когато той пое MDMA да започнат антиретровирусно terapii.Poskolku този човек взе същата доза и MDMA и GHB, без vsyakihekstsessov преди започване на лечението с ритонавир и саквинавир, авторите заключим, че инхибиране на MDMA и GHB с участието на SP е причинило проява negativnyhreaktsy.

кетамин

Кетаминът, известен също BAKC или "кит-котка", може да се използва в рейв за своите дисоциативни, упойващи и амнезийни свойства. Потребителите могат да го дишат в videporoshka, въпреки че като правило, течен кетамин добавен в напитки и prinimaetsyaoralno. Основният път на метаболизъм на кетамин - N-деметилиране на norketamina форма, метаболит, obladayuschegoprimerno една трета от първоначалния упойка действие soedineniya.Norketamin след хидроксилирани и водоразтворими съединения, които се отделят в урината.³² CYP2B6 е вероятно osnovnymenzimom участва в метаболизма на кетамин, най-малко активно участие 3A4 i2S9.³³ Не са установени научни изследвания и не примери istoriybolezni описващ взаимодействия между кетамин и antiretrovirusnymipreparatami. Въпреки това, както ритонавир, нелфинавир, ефавиренц и yavlyayutsyamoschnymi CYP2B6 инхибитори, пациенти, приемащи кетамин rekreatsionnyhtselyah могат да бъдат изложени на риск от интоксикация поради кетамин nakopleniyanarkoticheskih вещества. Изследвания с животни^34,35 показват chtoketamin може да е слаб инхибитор на CYP3A4, въпреки че клиничното значение etogoneyasna при липса на данни за хора. Въпреки това, докато mogutpodtverditsya такива резултати, би било разумно да се избягват за отдих ketaminaodnovremenno приемате лекарства, които са субстрати на CYP3A4 iharakterizuyuschihsya тесни прагове за безопасност (напр. Цизаприд, терфенадин, астемизол).

PCP

РСР улица известен като "angelskayapyl", "гориво" или "хербицид" могат да бъдат взети за reyvvecherinkah своите халюциногенни и дисоциативни свойства. Потребителите takzheopisyvayut чувство за всемогъщество и неуязвимост с PCP. RSRmetaboliziruetsya в черния дроб чрез окислително хидроксилиране posleduyuschimobrazovaniem 5 метаболити. CYP3A4 играе важна роля в gidroksilirovaniiRSR.³⁶ Резултатите от експерименти с плъхове показват също, че CYP2S11mozhet участва в метаболизма на РСР³⁷ и че CYP2V1 изкуствено mozhetingibirovatsya.³⁸ По този начин, се очаква, че едновременната употреба на РСР и SP, и делавирдин може mozhetstat ефавиренц предизвика повишена концентрация на РСР и posleduyuscheyintoksikatsii. Пациентите, приемащи PCP, както и получаващи lechenieantiretrovirusnymi лекарства трябва да бъдат предупредени да uchetompotentsialnogo сътрудничество са получили по-ниски дози, отколкото обикновено се приема.

LSD

LSD също известен като "киселина" или "попивателна хартия", тъй като тя може да приеме формата на хартия mikrotochekza своите халюциногенни и меки еуфорични свойства. Въпреки CYP450mozhet на система, участва в обмяната на LSD, точни данни за ефекта на тази система е процес на премахване на naobschy ЛСД и на участващите в него не изоензими.^39,40 По този начин, за да се предскаже лекарствени взаимодействия с ЛСД е изключително трудно. Пациентите, лекувани с LSD за развлекателни цели, както и получаващи lechenieantiretrovirusnymi лекарства трябва да бъдат предупредени vozmozhnostivzaimodeystviya и се запознайте с признаци на ЛСД токсичност, така че те да могат да обмисли възможността за използване по-малък от нормалния доза. Таблица 2^{18,21-23,26-40} обобщава взаимодействията между "възторжени" лекарства и antiretrovirusnymipreparatami.

метадон

От metadonmetaboliziruetsya, главно от CYP3A4, с участието на 2D6, 2C19 и 2B6, вероятността от взаимодействия с NNRTIs и ПИ висока.^41-44 Nekotoryeiz тези взаимодействия са описани в литературата и са представени в таблица 3.^45-72

Както се очакваше, пациенти на поддръжка метадон лечение, което впоследствие naznachaetsyaefavirents или невирапин са изложени на риск от развитие на симптоми opiatnoyabstinentsii поради индукция на ензими NNRTI. Така patsientammozhet искат да бъде назначен на висока доза на метадон, въпреки че увеличение dozyne винаги може да намали общото ниво на метадон. Например, данни, представени от Clark и сътр.⁴⁵, Това показва, че въпреки спада в AUCmetadona >50% след приложение на ефавиренц за неутрализиране на симптомите, свързани с опиоидни симптоми на отнемане изисква увеличаване на дозата на метадон vsrednem само 22% (на нарастване 10 мг). Подобна реакция е описано⁶⁸ между невирапин и метадон, като в този случай необходимото увеличение dozymetadona средно с 16% за да се компенсира намаляването на AUC на метадон 50%.

Взаимодействие между IP imetadonom прогнозират още по-трудно. AUC Изкуствен метадон увеличи vdva пъти, когато лекарството се прилага едновременно с ритонавир и 30% -Когато се прилага заедно с индинавир.⁷³ повече pozdneeissledovanie⁷⁴ при здрави доброволци не потвърди etidannye: има намаляване на AUC на метадон с 36% паралелно prinyatiiritonavira. Въпреки това, тези резултати са малко по-ограничени, тъй като дозата на метадон е izuchenatolko 5 мг. Също така се наблюдава при прилагането на понижено kontsentratsiimetadona лопинавир / ритонавир⁷⁰ и нелфинавир⁵³.Тези наблюдения показват, че ритонавир, нелфинавир, а вероятно и lopinavirmogut индуцират алтернативни начини за метадон метаболизъм.^52,57,58

Намалена metadonane концентрация винаги е придружен от симптоми на отнемане на опиати. Това nedostatokkorrelyatsii между концентрации и клиничните симптоми на отнемане може да бъде свързан sneproportsionalno по-интензивно индукция неактивен S(+) - енантиомер в сравнение с R(-) - енантиомера в metabolizmametadona, че почти напълно покрива на последиците от опиати.⁵⁴ Други сравнителни изследвания на метадон трябва да се извършват с IP tselyuvyyasnit характер на тези взаимодействия. Клиницистите трябва да бъдат подготвени за kveroyatnosti че някои пациенти, получаващи стабилна доза метадон може да е необходимо да се увеличи дозата, ако се прилага нелфинавир или ритонавир.

Таблица 2. Взаимодействията между antiretrovirusnymipreparatami и "рейв" наркотици ^{18,21-23,26-40}
лекарство	метаболизъм	Жилищна / теоретично взаимодействие	потенциалната стойност на	препоръки
амфетамини	CYP2D6^26-28	възможни концентрации с ритонавир	Хипертония, хипертермия, гърчове, аритмия, тахикардия, тахипнея	izbegatkombinatsy с ритонавир, ако всички възможности, за да започнете с¼--½- оригинален dozyprinimaemogo амфетамин
GHB	на издишване CO₂- метаболизъм при първо преминаване^29,30	възможно концентрация / ефект при продължително антиретровирусно, osobennoritonavire	1sluchay³¹ GHB интоксикация с ритонавир / саквинавир, миоклонична активност или припадъци, брадикардия, респираторна депресия, загуба на съзнание	prinimatostorozhno ако паралелни инхибитори на CYP450 любимци (например, IP, делавирдин, ефавиренц.) - да се знае какви са признаци / симптоми на интоксикация GHB
кетамин	CYP2B6 (основен), 3A, 2С9 (и в по-малка степен) ^32-35	възможни концентрации с антиретровирусни средства, особено ритонавир, нелфинавир, ефавиренц	ugneteniedyhaniya, загуба на съзнание, халюцинации	Prinimatostorozhno ако паралелно приел инхибитори на CYP450, osobennoritonavir, нелфинавир и efavirents- да се знае какви са признаците / simptomyintoksikatsii кетамин
LSD	неизвестен^39,40	възможни концентрации на LSD	халюцинации, възбуда, психоза, спомени от миналото	prinimatostorozhno, ако се приемат едновременно инхибитори на CYP450 (например, IP, делавирдин, ефавиренц.) - да се знае какви са признаци / симптоми на интоксикация LSD
MDMA, екстази	CYP2D6^21-23 (Основен), 1А2, 2В6, 3A4 (в по-малка степен)²³	възможни концентрации с ритонавир, други протеазни инхибитори, ефавиренц	1zaregistrirovanny смърт¹⁸- хипонатремия, хипертермия, аритмии, тремор, хиперрефлексия, потене, гърчове, тахикардия, рабдомиолиза	izbegatkombinatsy с ритонавир, ако всички възможности, за да започнат с ~¼--½- inablyudat първоначална доза, не показва никакви признаци на ниво интоксикация MDMA- podderzhivatnormalny на хидратация по време на парти, избягвайте алкохол, правете почивки от танци
PCP	CYP3A,³⁶ CYP2C11,³⁷ потиска CYP2V1³⁸	възможни концентрации с антиретровирусни	припадъци, хипертония, рабдомиолиза, хипертермия	prinimatostorozhno ако паралелни инхибитори на CYP450 любимци (например, IP, делавирдин, ефавиренц.) - да се знае какви са признаци / симптоми на интоксикация PCP
GHB = -gidroksibutirat- LSD = диетиламид на лизергиновата киселина MDMA = metilendioksimetamfetamin- РСР = fentsiklidin- SP = протеазен инхибитор.

Таблица 3. Взаимодействията между метадон и antiretrovirusnymipreparatami^45-72
антиретровирусно лекарство	тип изследване	пациенти	взаимодействие	препоръки
НИОТ
абакавир⁶²	Фармакокинетичната	19patsientov, титрува постоянна доза метадон (40 мг / г) в techenie14 дни-на дни 15 и 28 се получават по паралелна метадон и абакавир	на кратко разстояние под въздействието на метадон abakavira- няма статистически znachimogoizmeneniya в C_макс.- премахване на метадон полуживот ilicherez pochki- метадон води до леко забавяне в скоростта, степента на усвояване на None абакавир	kombinatsiyapredstavlyaetsya безопасно
DDI / ставудин⁵⁹	Фармакокинетичната	17patsientov извършва профилактика метадон, и 10 2 kontrolnyhpatsientov- фармакокинетични проучвания завършени до kazhdogosubekta и контролните пациенти (един за всяко вещество)	AUCstavudina 23% - AUC диданозин 57% - ефектът свързан първоначално sponizhennym бионаличност на	netnikakih данни, показващи как да се инсталират dozy- provoditmonitoring вирусологичен неуспех
диданозин kapsulaES⁷²	Фармакокинетичната	HIV otritsatelnyepatsienty (п = 17) получава стабилна доза metadona- различно под формата на таблетки ESili за различни алтернативни начини след farmakokineticheskogomonitoringa за 24 Часове сравнения се извършват с данните не istoriypatsientov третира с метадон	formaES условие, че AUC на диданозин плазмени концентрации сравними с dannymiistorii контролните пациенти, които не получават метадон	kombinatsiyaES диданозин капсули изглежда е безопасно
зидовудин⁶⁰	Фармакокинетичната	14VICH-положителни пациенти на поддръжка метадон vtechenie поне 6 месеца и 5 контрол patsientov- всички пациенти poluchalizidovudin 200 мг на всеки 4 часа	AUCzidovudina 43% в сравнение с контролните patsientami- от primeneniyametadona няма ефект	provoditmonitoring интоксикация поради приемане на зидовудин (напр., гадене, повръщане, костен мозък заглушаване)
зидовудин⁶¹	Фармакокинетичната по темата	8patsientov които остра терапия е метадон usloviyahstatsionara- се определя фармакокинетиката на зидовудин и започна prinimaemogoperoralno инжектиране, преди въвеждането метадон, метадон ostrogolecheniya след 2 месеца и след получаване на дневни дози от метадон	AUCzidovudina 41% по време на остро лечение с метадон и 29% от време хронично лечение
NNRTIs
делавирдин⁶³	Фармакокинетичната	16VICH-отрицателни доброволци, подложени на лечение с метадон поддръжка и 15 контролни пациенти, всеки от които са получили доза от делавирдин 600 мг два пъти на ден в продължение на 5 дни	Метадонът ефект върху фармакокинетиката на делавирдин или N-delavirdina- повлияе делавирдин на метадон не е проучено	poskolkudelavirdin инхибира 3A4, следи intoksikatsiiopiatami симптоми (напр., миоза, сънливост, честота и glubinadyhaniya, гадене, повръщане, запек, брадикардия, хипотония), за да polucheniyadalneyshih данни
ефавиренц⁴⁵	Фармакокинетичната	11patsientov получаване на стабилна доза метадон, те трябва да бъдат nachataantiretrovirusnaya терапия две NRTIs и ефавиренц	ефавиренц C_макс. (Р = 0.007) и средната AUC на 60% - при patsientovproyavilis симптоми на отнемане метадон рамките на 8-10 дни след nachalaterapii ефавиренц и дозата на метадон е назначен (mgprirost 10), докато симптомите са изчезнали (с 22% Средната желаната доза метадон)	provoditmonitoring симптоми на отнемане опиати (например, сълзене, ринорея, обилно изпотяване, безпокойство, безсъние, разширени зеници, пилоерекция.) - ако е необходимо, се коригира дозата на метадон
ефавиренц⁴⁷	istoriyabolezni	1patsient получаване метадон при 100 мг / г за >1 год.- от rezhimanelfinavira / ламивудин / ставудин на режим, включващ ефавиренц	cherez4 седмици след прилагане на ефавиренц пациенти се оплакват от умора, golovnyeboli, студена пот, концентрация drozh- (R) -metadona (активният енантиомер на метадон) преди и след прилагане на ефавиренц sostavlyali168 и 90 нг / мл sootvetstvenno- метадон доза 180 мг / г до polnogoischeznoveniya симптоми
C_макс. = Максимална концентрация C plazmy-_мин. = Minimalnayakontsentratsiya plazmy- ЕО = ентерично покритие от водоразтворим kontsentratsiyaeffektivnostyu ЕС50 = 50% - HAART = високо активна антиретровирусна terapiya- HCV = хепатит С вирус HGC = твърд гел kapsula- NNRTI = nenukleozidnyyingibitor обратна връзка transkriptazy- NRTI = нуклеозиден инхибитор obratnoytranskriptazy- SP = инхибитор proteazy- SGC = капсула мек гел.

Таблица 3. Взаимодействията между метадон и antiretrovirusnymipreparatami^45-72(Продължение)
антиретровирусно лекарство	тип изследване	пациенти	взаимодействие		препоръки
ефавиренц⁶⁴	istoriyabolezni	3VICH инфектирани интравенозните наркомани преминаващи lecheniemetadonom	симптоми на абстиненция simptomyopiatnoy появи на ден 4-7 след прилагането на метадон, концентрация ефавиренц при 1 пациент е под 65%, когато се приема ефавиренц от snachala- пациенти изисква доза метадон на 66-133%
невирапин, ефавиренц след това⁴⁸	istoriyabolezni	пациенти, получаващи стабилна метадон 40 мг / железопътната антиретровирусна terapiyazamenena със зидовудин / ламивудин на ставудин / DDI / невирапин sposleduyuschim въвеждане ефавиренц	cherez2 дни след подмяна на пациентите развиват симптоми, подобни на opiatnuyuabstinentsiyu (например, спазми, треперене, ринорея.) - симптоми изчезват posleprekrascheniya като невирапин възобновено след като provokatsionnoyproby nevirapina- симптоми се появиха след преминаване към ефавиренц, въпреки че дози до 80 мг / г - концентрацията на метадон ostaetsyastabilnoy, въпреки увеличението на дозата
невирапин⁴⁶	istoriyabolezni	1patsient получаване метадон с 80 мг / г за 3 години преход otstavudina / DDI / нелфинавир саквинавир-HGC след един месец (от zaneperenosimosti диданозин) към ставудин / нелфинавир / саквинавир-SGC / NVP	cherez1 седмица след преминаването към режим със съдържанието на невирапин в patsientapoyavilis симптоми метадон оттегляне (например, телесни болки, гадене, повръщане, безсъние, изпотяване, чувство за предстоящо смърт.) - дозата за 4 седмици до 130 мг / г, и симптоми изчезнали		provoditmonitoring симптоми на отнемане на опиати (вж. ефавиренц) с нелфинавир iritonavirom- ако е необходимо, да коригира дозата на метадон
невирапин⁵⁰	retrospektivnyyobzor диаграми	7patsientov получаване хронична поддръжка метадон след vvedeniyarezhima съдържащ невирапин	simptomymetadonovoy оттегляне се появи при всички пациенти, за 4-8 дни poslenachala решение nevirapina- субтерапевтичните концентрации на метадон имат 3patsientov- необходимо dozy- 4 пациенти спрели невирапин
невирапин⁵¹	istoriyabolezni	5patsientov участва в метадонова поддържаща терапия, lecheniekotoryh започва с HAART невирапин базирани	пациенти у4 развиват симптоми на отказ от наркотици за 6-15 dneyposle започване на лечението nevirapinom- 2 пациенти спрели като 2-NVP терапия на пациента продължава, но те трябва метадон доза (33% и 100%)
невирапин⁴⁹	перспектива	45potrebiteley инжекционно употребяващи наркотици, които получават лечение с метадон стабилна и невирапин, диданозин и ламивудин, всичко веднъж дневно	30% от пациентите се изисква доза метадон поради симптоми на отнемане
невирапин⁶⁸	Фармакокинетичната	8patsientov получаване на стабилна дневна доза метадон лечение започва sHAART основава на невирапин	невирапин концентрации на метадон средно с 50% - 6 пациенти се оплакват nasimptomy оттегляне метадон 8-10 дни след началото prinyatiyanevirapina- метадон дозата се увеличава с 10 мг (средно 16%)
SP
ампренавир⁵⁵	Фармакокинетичната	16zavisimyh опиати, HIV-отрицателни пациенти, получаващи dozymetadona стабилен в продължение на най-малко 30 дни-концентрация podverglispereotsenke метадон след 10 дни, като Ампренавир 1200 мг два пъти дневно	predvaritelnyedannye на 12 пациенти: AUC R-метадон с 12% - AUC S-метадон с 24% - фармакодинамиката на опиати не се е променило	сейф на базата на предварителни данни kombinatsiyapredstavlyaetsya
индинавир⁶⁹	Фармакокинетичната	12VICH-положителни пациенти, лекувани с метадон в доза 20-60 мг / г, индинавир прибавят 800 мг орално на всеки 8 часа	znachitelnogovliyaniya индинавир на AUC на метадон в сравнение с историята kontrolnyhpatsientov nablyudalos- няма значителен ефект върху метадон AUC на индинавир ненаблюдавани, но_мин.индинавир 50-100% и С_макс.индинавир 16-36% при всички пациенти в сравнение с kontrolnymipatsientami	kombinatsiyapredstavlyaetsya безопасно
индинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир⁵⁸	случаи opisanieryada	kontsentratsiimetadona се измерва преди и в продължение на поне една седмица след въвеждането на IP в rezhimstabilnoy двойна терапия NRTI в 10 пациенти, участващи в метадон programmepodderzhivayuschey	kontsentratsiyametadona не променя от 6 пациенти, които са преминали към индинавир, и 1patsienta които включват sakvinavir- стабилна концентрация метадон 40-50% при 1 пациент, които преминават на ритонавир, и 2patsientov преминава върху нелфинавир	provoditmonitoring симптоми на отнемане на опиати (вж. ефавиренц) с нелфинавир iritonavirom- ако е необходимо, да коригира дозата на метадон
C_макс. = Максимална концентрация C plazmy-_мин. = Minimalnayakontsentratsiya plazmy- ЕО = ентерично покритие от водоразтворим kontsentratsiyaeffektivnostyu ЕС50 = 50% - HAART = високо активна антиретровирусна terapiya- HCV = хепатит С вирус HGC = твърд гел kapsula- NNRTI = nenukleozidnyyingibitor обратна връзка transkriptazy- NRTI = нуклеозиден инхибитор obratnoytranskriptazy- SP = инхибитор proteazy- SGC = капсула мек гел.

Таблица 3. Взаимодействията между метадон и antiretrovirusnymipreparatami^45-72(Продължение)
антиретровирусно лекарство	тип изследване	пациенти	взаимодействие	препоръки
лопинавир / ритонавир⁷⁰	perspektivnoefarmakokineticheskoe	8patsientov заразени както HIV и HCV, podderzhivayuscheelechenie metadonom- получаване метадон концентрации са измерени преди и след 14 дни posleprinyatiya лопинавир / ритонавир в комбинация с две NRTIs	лопинавир / ритонавир AUC метадон с 36% и С_макс. метадон с 44% - или ukogo от пациентите развиват симптоми на отнемане метадон в periodprovedeniya проучване или в рамките на 6 седмици проследяване	kombinatsiyapredstavlyaetsya bezopasnoy- следи opiatnoyabstinentsii симптоми (вж. ефавиренц) и регулирайте, ако е необходимо дозата на метадон
нелфинавир⁵³	perspektivnoefarmakokineticheskoe	14patsientov получаване фиксирана доза метадон за минимум 1 mesyatsado как в продължение на 8 дни се прилага нелфинавир доза от 1250 мг на ден peroralnodvazhdy	kontsentratsiiS (+) - метадон и R (-) - метадон с 47% и 39% sootvetstvenno- нито kogoiz abstinentsii- пациенти, симптоми не се появяват имаше neobhodimostkorrektirovat доза	provoditmonitoring симптоми на отнемане на опиати (вж. ефавиренц) и доза метадон neobhodimostiregulirovat
нелфинавир⁵⁶	retrospektivnoeissledovanie редица случаи	75patsientov получаване на стабилна доза метадон, започна с нелфинавир	2iz 75 пациенти изисква малко метадон доза (10 мг / г) - нелфинавир случай vprotivnom няма ефект върху активността на метадон
нелфинавир⁵⁷	istoriyabolezni	1patsient получаване на стабилна метадон доза от 100 мг / г, индинавир izaltsitabin- прибавя към режим ставудин и нелфинавир	vtechenie 6 седмици след замяна лечение пациентът проявява simptomyopiatnoy оттегляне, сериозността на който над 3 месеца- dozymetadona с интервал от 1-2 седмици, субтерапевтично kontsentratsiimetadona записва в дози до 285 мг / г
нелфинавир⁶⁵	фармакокинетично	16VICH-отрицателни доброволци получават стабилни дози метадон techenie4 седмици и 13 контролни пациенти, получаващи nelfinaviraperoralno 1250 мг два пъти дневно за 5 дни	лек 12-часова средна концентрация на метадон при вземането на нелфинавир 12 часа AUC M8 до 53% по-ниска, отколкото в контролните пациенти
нелфинавир⁶⁶	многостранен, ретроспективно	32patsienta получаване на стабилни дози метадон на HAART са osnovenelfinavira- 84% от пациентите са били заразени с HCV едновременно	Пациентите 17%, за да се коригира дозата на метадон (средно 26 мг) - vprotivnom случай лесно поносим комбинация
ритонавир / саквинавир⁵²	istoriyabolezni	1patsient получаване метадон с 90 мг / г в продължение на 2 години, антиретровирусна терапия е била заменена с индинавир / ламивудин / zidovudinana ритонавир / саквинавир / ставудин поради вирусна прогресия	cherez1 седмица след началото на режима със съдържанието на ритонавир bylgospitalizirovan пациент се оплака от треперене, изпотяване, uhudsheniezreniya, тревожност и gipotenziyu- pripostuplenii плазмена концентрация на метадон е 210 нг / мл (в рамките на терапевтичния norm- обаче, концентрацията не са имали преди приемането на ритонавир) - метадон дозата постепенно до 130 мг / г	provoditmonitoring симптоми на отнемане на опиати (вж. ефавиренц) и доза метадон neobhodimostiregulirovat
ритонавир / саквинавир⁶⁷	фармакокинетично	12VICH-отрицателни доброволци получават стабилни дози метадон бяха оценени преди и 14 дни след като единична дневна dozysakvinavira / ритонавир (1600 мг / 100 мг)	klinicheskineznachitelnoe промяна в концентрацията на свободен metadona- в 83% от пациентите С_мин. саквинавир >ЕО₅₀
ритонавир / саквинавир⁵⁴	24 chasovoeissledovanie преди и 15 дни след антиретровирусна терапия stselyu проучване на ефекта на ритонавир / саквинавир на кинетика метадон	12patsientov получаване на стабилни дози метадон за най-малко 2 седмици	AUC S-метадон с 40% и AUC R-метадон с 32% - но AUC esliizmeneniya метадон са изразени по отношение на свободното метадона izmeneniyaAUC znachitelnymi- вече не някакви признаци на отказ от наркотици
ритонавир / саквинавир⁷¹	ретроспективен	18VICH-положителни пациенти, започващи terapiyuritonavirom доза веднъж дневно 100 мг доза SQV-SGC 1600 мг и 5VICH-положителни пациенти, започващи terapiyuritonavirom доза веднъж дневно доза 200 мг индинавир и 1,200 мг-poluchayutmetadon всички пациенти, 19 пациенти, инфектирани с HCV едновременно	пациенти nikomuiz не трябва да се коригира дозата на метадон
C_макс. = Максимална концентрация C plazmy-_мин. = Minimalnayakontsentratsiya plazmy- ЕО = ентерично покритие от водоразтворим kontsentratsiyaeffektivnostyu ЕС50 = 50% - HAART = високо активна антиретровирусна terapiya- HCV = хепатит С вирус HGC = твърд гел kapsula- NNRTI = nenukleozidnyyingibitor обратна връзка transkriptazy- NRTI = нуклеозиден инхибитор obratnoytranskriptazy- SP = инхибитор proteazy- SGC = капсула мек гел.

Беше opisanyvzaimodeystviya между метадон и нуклеозиден инхибитор obratnoytranskriptazy зидовудин, диданозин и ставудин.^59-61 Като цяло, метадон спомага за повишаване на общата експозиция към зидовудин. Механизмите основните взаимодействията osnoveetogo предизвика инхибиране на глюкурониране на зидовудин и vmenshey степен намаляване на бъбречния клирънс на зидовудин. Въпреки klinicheskoeznachenie тези констатации са неясни, пациентите, получаващи комбинацията от метадон izidovudin, трябва да спазват, а не дали те се развиват intoksikatsiizidovudinom симптоми като гадене, повръщане, главоболие и ощипа spinnogomozga.^60.61 Тъй като много от тези симптоми могат да наподобяват simptomyopiatnoy въздържание, пациентите могат да се симптомите на интоксикация zidovudinomza индикации, че е необходимо да се увеличи дозата на метадон. Въпреки това, не kontsentratsiimetadona променят паралелно използване на AZT, което не е pozvolyaetsvyazyvat поява на симптоми на въздържане от наркотик.

За разлика от зидовудин, концентрация метадон понижава ставудин и диданозин (буферен състав таблетка), евентуално чрез забавяне усвояването на тези вещества и по този начин оставя bolshevremeni на разграждане, причинено от ензими или киселини. Тъй didanozinbolee склонни към разграждане киселина от ставудин, диданозин излагане на метадон nakontsentratsiyu изразено по-ясно, отколкото в ставудин.⁵⁹ Тази теория се подкрепя от последните данни⁷², kotoryepokazyvayut че ефектът на метадон на концентрация диданозин може да се пренебрегне, ако диданозин определен като препарат капсули с ентерично rastvorimympokrytiem, тъй като такова покритие ще защити лекарството от разграждане doochischeniya стомаха. Значението на намаляване на концентрациите на диданозин ясно също, тъй като концентрацията на вътреклетъчния трифосфат дидеоксиаденозин не byliizmereny и вирусологичен и имунологични резултати issledovalis.Hotya повишаване на дозата на диданозин, ако може да се изисква metadonomprinimaetsya с буфериран таблетки, понастоящем не ukazaniyotnositelno корекция на дозата.

Освен това metadonyavlyaetsya субстрат на CYP450 система, той може да действа като ingibitorizoformov 2D6 и 3A.^75-77 По този начин е вероятно, че parallelnoeprimenenie метадон или NNRTIs и протеазни инхибитори може да доведе до повишени kontsentratsiyantiretrovirusnyh препарати и предразполагат пациентите към отрицателен reaktsiyamna вещество. Въпреки това, метадон не променя фармакокинетиката на делавирдин, substrataCYP3A4.⁶³ В допълнение към намаляване на концентрацията на метаболит M8 farmakologicheskiaktivnogo на, се наблюдават значителни промени във фармакокинетиката на nelfinavirapri едновременното приложение на метадон.⁶⁵ Metabolizmunelfinavira преди то допринася CYP2C19 метаболит M8, което показва, chtometadon може да инхибира този ензим. Въпреки virusologicheskuyuaktivnost, понижаване на концентрацията на М8 не изглежда да има клинично значение.⁷⁸ По този начин значително увеличаване на концентрацията ПИ и NNRTIs не mogutproiskhodit на метадон. Въпреки това, въздействието на членовете на метадон другия ден след тези класове не е известна, и, както в случая на зидовудин, технически прегледи може да бъде доста трудно да се направи разграничение на симптомите, подсказващи интоксикация, SP (например, гадене, повръщане, диария), симптомите от метадон abstinentsii.Odnako като инхибиране на ензими Това е малък процес pokaproiskhodit индукция на ензими в продължение на няколко дни след naznacheniyapreparata могат да се разграничат два вида взаимодействие зависимост vremenirazvitiya симптоми. По-конкретно, симптомите, които се проявяват vtechenie 2-3 дни, след като паралелно дестинация може да бъде sledstviemintoksikatsii SP и симптоми, които се развиват в продължение на 6 дни veroyatneevsego свързани с въздържане от наркотик.

Меперидин и други опиати

Метаболизмът meperidinauchastvuyut два начина: хидролиза, което води до образуване meperidinic киселина чрез черния дроб карбоксилестераза и деметилиране, което води до obrazovaniyunormeperidina чрез микрозомни ензими. Деметилацията, което води kobrazovaniyu normeperidine може CYP450 системата, въпреки че tochnoyinformatsii за процеса участва изоензим не.^79,80 Upatsientov с бъбречна недостатъчност или чести дози normeperidine mozhetnakaplivatsya, в резултат на възбуждащ nervnoysistemy токсичност централната (CNS).

В проучването отворено⁸¹ 8 ХИВ-негативни доброволци получават 50 мг меперидин преди lecheniyai рамките на 10 дни след лечение с нарастващи дози от ритонавир. AUCmeperidina намалява с 67% в присъствието на ритонавир (р < 0,005), тогда какAUC нормеперидина повысилась на 47%, что показывает, что ритонавир индуцируетметаболизм меперидина, ведущий к образованию нормеперидина. Однако, так какнормеперидин обладает определенной фармакологической активностью, вероятностьболее слабого анальгетического эффекта и риска опиатной абстиненции может бытьснижена. С другой стороны, из-за возбуждающего действия нормеперидина на ЦНСпациенты, принимающие меперидин и ритонавир одновременно, подвергаютсяповышенному риску возникновения приступов. Пациенты с почечной недостаточностьюмогут также подвергаться более высокому риску возбуждающей интоксикации ЦНСиз-за накопления нормеперидина.

Недостатъчни доклади описващи взаимодействието между антиретровирусните лекарства ishiroko прилагат опиеви аналгетици като кодеин, морфин ilioksikodon. Очаквано взаимодействие между тези опиати iantiretrovirusnymi препарати, описани в Таблица 4.^79-91

Кокаин и хероин

Важна роля в разпространението на ХИВ igraetkokain не може да се подценява. Въпреки inektsionnoepotreblenie кокаин или хероин поставя потребителите в риск VIChcherez заразени спринцовки, пушене "крак" може независимо свързва szarazheniem HIV инфекция чрез асоцииране с риск сексуално поведение, като лекарства за секс.^92-94 Тъй като пациентите, kotoryezarazilis ХИВ в контекста на пукнатина или кокаин употреба, може да продължи да използва наркотици, е важно да се разбере veroyatnostpotentsialnyh взаимодействия с антиретровирусни лекарства.

Кокаинът се метаболизира vosnovnom, 1-3 начин.⁹⁵ Спонтанно хидролиза на кокаин sobrazovaniem benzoylecgonine причинява около 39%, 30% и 16% от единична доза от кокаин прилага чрез инжектиране, вдишване и kureniyasootvetstvenno.⁹⁶ Разграждане от серум и holinesterazpecheni да образуват метил екгонин отговорни за 32-49% получиха дози от кокаин.^95.97 най-накрая, N-деметилиране norcocaine, медиирано от CYP3A4sostavlyaet <10% биотрансформации кокаина.^95,98,99 Drugiemetabolity (например, анхидроекгонин метилов естер, р-gidroksikokain) takzheformiruyutsya време кокаин метаболизъм, но по-малко znachitelnyhkolichestvah.

Взаимодействията между kokainomi не описани антиретровирусни средства. Теоретично инхибиране CYP3A4mozhet увеличи концентрацията на изходното съединение чрез блокиране putimetabolizma кокаин. Въпреки това, ако N-demetilirovaniesostavlyaet относително малка част от метаболизма кокаин, малко вероятно е, че това взаимодействие може да се увеличи intoksikatsiikokainom на риска. Изключения могат да се наблюдават при пациенти с недостатъчен urovnemholinesteraz, тъй като те не разполагат с допълнителни ензими neobhodimyhdlya метаболизират излишната кокаина.¹⁰⁰

Инхибиране изоформа CYP3A4mozhet биха довели до намаляване на образуването norkokaina- приема chtonorkokain играе важна роля в медиирането токсичност кокаин на черния дроб.¹⁰¹¹⁰² При проучвания на изкуствени ситуации¹⁰³, описва zaschitnyyeffekt 3A4 инхибитори срещу токсичност кокаин в черния дроб, това teoriyapodtverzhdaetsya. Така че е вероятно, че инхибирането на CYP3A4 nekotorymiantiretrovirusnymi лекарства теоретично би могла да отслаби vliyaniekokaina токсичен за черния дроб, въпреки че трябва да се подчертае, че това не е nikakogoklinicheskogo потвърждение. Освен това, такива предполагаеми ефекти Mogutnov имат стойности от клинична гледна точка в контекста на други фактори, свързани Takihkak хепатит В или С инфекция

Въпреки това, ако ingibirovanieCYP3A4 теоретично предпазва от увреждане на черния дроб, предизвикана от кокаин, obratnoeutverzhdenie също може да бъде вярно. Това означава, че CYP3A4nevirapinom индукция или ефавиренц може да доведе до образуването на povyshennogokolichestva norcocaine, потенциално увеличаване на риска от токсичност допълнение pecheni.Krome, са необходими допълнителни изследвания за vyyasnitprirodu и последствията от взаимодействията между ензимни индуктори и кокаин.

Таблица 4. Прогнозни и действителни vzaimodeystviyamezhdu широко използван опиати и антиретровирусните лекарства^79-91
лекарство	метаболизъм	Жилищна / теоретично взаимодействие	потенциалната стойност на	препоръки
кодеин	3puti: glyukuronidatsiyas образуват кодеин-6-глюкуронид (~ 70%) - N-деметилиране да образуват Norcodeine (3А4) (<10%)- ох-деметилиране obrazovaniemmorfina (2D6) (10-15%)^82-87	концентрации морфин: Инхибиране на 2D6 (инхибира ох-деметилиране) - индуциране на 3A4 / глюкуронид (menshesubstrata за 2D6) концентрации морфин: ingibirovanie3A4 (прехвърляне на субстрат на пътя 2D6)	opiatnayaabstinentsiya, загуба на аналгезия intoksikatsiyaopiatami	provoditmonitoring признаци / симптоми на отказ от наркотици (вж. меперидин) -pereotsenit ниво на аналгезия provoditmonitoring признаци / симптоми на интоксикация опиати (напр., миоза, сънливост, честотата и дълбочината на дишането, гадене, повръщане, запек, хипотония, брадикардия)
меперидин	2puti: gidrolizs meperidinic киселина чрез чернодробната карбоксилестераза-деметилирането чрез CYP450 система за образуване normeperidine (tochnyyizoenzim неизвестен)^79,80	AUCmeperidina 67% и AUC normeperidine 47% съгласно dannymotkrytogo проучване, включващо осем доброволци получават 50 мг lecheniemeperidinom преди и 10 дни след третирането ритонавир	оттегляне veroyatnayaopiatnaya, загуба на ефекта на възможно obezbolivaniya- riskapripadkov на normeperidine натрупване	provoditmonitoring признаци / симптоми на отказ от наркотици (например, сълзене, ринорея, изпотяване, тревожност, безсъние, разширени зеници, пилоерекция.) - да се надценяват нивото на analgezii- izbegatkombinatsy с ритонавир и меперидин при пациенти с pochechnoynedostatochnostyu и пациенти, които редовно вземат меперидин с tselyuobezbolivaniya или за развлекателни цели, поради риск от невротоксичност
морфин	glyukuronidatsiyas образуват M6G и M3G^89-91	povyshenieglyukuronidatsii: uskoreniemetabolizma морфин, морфин концентрации kontsentratsiyfarmakologicheski активен M6G	оттегляне veroyatnayaopiatnaya и загуба на аналгетичен ефект, въпреки че е възможно образуването на M6G smyagchenieblagodarya	provoditmonitoring признаци / симптоми на отказ от наркотици (вж. меперидин) -pereotsenit ниво на аналгезия
оксикодон	3puti: CYP2D6s образуват оксиморфон; CYP3A4s образуват noroksikodona; кето редуктаза⁸⁸	концентрации оксиморфон: Инхибиране на 2D6; indutsirovanie3A4 (нисш субстрат път 2D6) концентрации оксиморфон: ingibirovanie3A4 (прехвърляне на субстрат на пътя 2D6)	оттегляне и загуба на аналгезия veroyatnayaopiatnaya, въпреки че концентрацията на оксиморфон не се променят фармакодинамиките oksikodona- veroyatnaintoksikatsiya опиати	provoditmonitoring признаци / симптоми на отказ от наркотици (вж. меперидин) -pereotsenit ниво на аналгезия provoditmonitoring признаци / симптоми на опиатна интоксикация (вж. кодеин)
M3G = морфин-3-glyukuronid- M6G = морфин-6-глюкуронид.

Хероин bystrometaboliziruetsya за образуване на 6-monoacetylmorphine и морфин uchastiiplazmy естерази и черния дроб, съответно. Максималната концентрация на хероин-U6 monoacetylmorphine в кръвта се достигат в рамките на няколко минути и bystroudalyayutsya и морфин покачване концентрация и да падне по-бавно.^104-107 Така потенциалните взаимодействия на безпокойство mogutnapominat взаимодействие с морфин (Таблица 4).

бензодиазепини

Бензодиазепините ostayutsyaodnimi от най-често предписваните психотропни лекарства. В Канада, разпространението на obschiyuroven употреба на бензодиазепини за седация effektav 1990 възлиза приблизително 8% от възрастното население и 2.5% от възрастните тази група лекарства, предписани за борба с безсъние.¹⁰⁸ Бензодиазепините могат да бъдат предприети за развлекателни цели и двете поотделно и chtobolee често в контекста на злоупотребата с няколко лекарства. Сред sluchaevpotentsialnogo злоупотреба с бензодиазепини - тяхното прилагане tselyuneytralizatsii стимулиращо действие, потискат симптомите на отнемане на други развлекателни лекарства, вещества срещу primeneniekak инхибират или да се подобри действието на други rekreatsionnyhnarkotikov. Като клас, бензодиазепини метаболизира в черния дроб, aotdelnye вещество метаболизира главно в iliglyukuroniltransferazami система CYP450.

Мидазолам, триазолам ialprazolam предимно метаболизира от CYP3A4.¹⁰⁹¹¹⁰ Взаимодействие между SP, делавирдин и вероятно ефавиренц по този начин са склонни vyzyvatpovyshennye концентрации на тези съединения и да изложи пациентите riskuintoksikatsii изразява в прекомерната потисничество dyhaniya.Farmakokineticheskie спокойствие и научните изследвания и медицинска история, описваща takievzaimodeystviya са представени в таблица 5.^111-115 Интересно е да се отбележи, че има противоречиви данни за взаимодействието между алпразолам iritonavirom. Докато Fry и сътр.¹¹¹ отбележи намаление deystviyaalprazolama и относително nebolshieizmeneniya фармакодинамичен ефект след 12 дни на прилагане vbolee ритонавир късно проучване Greenblatt и сътр.¹¹² Той разкри, че ostroevozdeystvie ритонавир забавя отстраняването на алпразолам алпразолам и usililofarmakodinamicheskie свойства. Това несъответствие се дължи на ефекта, който ритонавир, с течение на времето, може и двете, предизвикана iingibirovat CYP3A4.¹¹⁶ По този начин, острата експозиция ritonaviramozhet сложи пациенти с повишен риск от интоксикация алпразолам, Abol продължително излагане на ритонавир може да доведе до загуба на sedativnogoeffekta и възможно симптоми на абстиненция при пациенти, които приемат целите на алпразолам vrekreatsionnyh. Необходимо е да се извърши по-дълго на vremeniissledovanie за допълнително изясняване на временния характер на курса и vzaimodeystviyamezhdu алпразолам и ритонавир.

Също neobhodimadopolnitelnaya информация, за да разберете как безопасно primeneniemidazolama заедно с SP. Palkama и сътр.¹¹³ стига до заключението, че в допълнение към вероятността от продължителна седация, използването bolyusnyhdoz инжекционни мидазолам с саквинавир bezopasno.Odnako достатъчно, други изследователи¹¹⁴ Ние описан случай на пациент kotorogoproyavilsya продължителна седация причинени от употребата и kombinatsiimidazolama sakvinavira- техния опит показва, че пациенти poluchayuschihlekarstva в такава комбинация, трябва да бъдат внимателно наблюдавани. drugihIP на достатъчно данни. Ако е възможно, използването на мидазолам с протеазни инхибитори и delavirdinomsleduet се избегне, като се има предвид рискът от продължителна седация дихателната iugneteniya свързано със значително увеличение kontsentratsiymidazolama. Въпреки че официално фармакокинетичен issledovaniypochti липсва, подобни взаимодействия между клоназепам iflunitrazepamom и IP, тъй като двете лекарства са субстрати на CYP3A4.^117.118 В допълнение, трябва да се внимава с диазепам, особено vsochetanii с ритонавир, тъй като и 3A4 и 2C19 са важни за процеса egometabolizma.¹¹⁹¹²⁰ За разлика от това, невирапин и ефавиренц, пациентите, приемащи mogutpodvergnut мидазолам, триазолам, алпразолам, клоназепам и флунитразепам, рискът, че тези лекарства ще загубят svoedeystvie и / или прекратяване на терапията поради тяхната 3A4 индуктивен потенциал.

Взаимодействия mezhdulorazepamom, оксазепам и темазепам или антиретровирусна preparatamiotlichayutsya от описаните по-горе, тъй като тези членове на benzodiazepinovmetaboliziruyutsya предимно от глюкурониране.¹²¹¹²² Така болест, увеличаване вещества глюкуронилтрансферазата активност (т.е., ритонавир, нелфинавир) може да ускори метаболизма на тези съединения, които могат да доведат koslablennomu действие на лекарства. Независимо от факта, че докладът не е достатъчно, едновременното приложение лоразепам, оксазепам и темазепам ilinelfinavirom ритонавир може да отслаби седативния ефект на тези лекарства или uskoritproyavlenie симптоми, свързани с реакция оттегляне benzodiazepinyvsledstvie горе взаимодействие. За да се компенсира за взаимодействието mozhetponadobitsya висока доза на бензодиазепин.

тетрахидроканабинол

Тетрахидроканабинол (ТНС), активната съставка на марихуаната пушене, е най-често използваната rekreatsionnymnarkotikom. В Канада, 23,1% от анкетираните възрастни marihuanubolee odnog

Споделяне в социалните мрежи:

сроден