Estiva 200

Estiva 200 (Estiva 200)

Международни и химическо наименование: efavirenz- (S) -6-хлор-4- (tsiklopropiletinil) -1,4-дихидро-4- (trifluorometil) -2Н-3,1-бензоксазин-2;

Основните физико-химически характеристики: Бял капсула;

Състав. 1 капсула съдържа 200 мг от ефавиренц;

Други компоненти: натриев лаурил сулфат, лактоза, магнезиев стеарат, натриев нишестен гликолат.

Форма освобождаване на лекарството. Капсули.

Фармакотерапевтична група. Антивирусните медикаменти директно действие. Не-нуклеозидните инхибитори на обратната транскриптаза. АТС код: J05A G03.

лекарства за действие.

фармакодинамика. Ефавиренц - селективен ненуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза на човешкия имунодефицитен вирус тип 1 (HIV-1). Ефавиренц активност се дължи главно на неконкурентно инхибиране на обратната транскриптаза на HIV-1. Ефавиренц инхибира обратната транскриптаза на HIV-2 и алфа-, бета-, гама- и делта-човешка ДНК полимераза.

Фармакокинетика. EFV се абсорбира добре. пиковата плазмена концентрация от 1.6 - 9.1 тМ се постига в рамките на 5 часа след приемане на единична доза 100-1600 мг. се наблюдава доза-зависимо повишение на Cmax и AUC при дози до 1600 мг. Период постигнат пикови плазмени концентрации на (3 - 5 часа) не се променя след многократно дозиране, и постоянна плазмена концентрация постига след 6 - 7 дни. След достигане на постоянна концентрация в HIV-инфектирани пациенти, средната C_макс, средната C_мин и средна AUC са подобни, когато като дневни дози от 200 мг, 400 мг и 600 мг.

EFV голяма част (приблизително 99,5 - 99,75%) се свързват с плазмените протеини, основно албумин. Концентрации в гръбначно-мозъчната течност са в диапазона 0,26 - 1,19% (средно 0,69%) от съответната плазмена концентрация. Това съотношение е около 3 пъти по-висока от тази на несвързани протеини (свободен) фракция на ефавиренц в плазмата.

Ефавиренц се метаболизира от цитохром Р450 хидроксилирани метаболити за по-нататъшно глюкурониране на хидроксилирани метаболити. Тези метаболити са по същество неактивни срещу HIV-1. Ефавиренц индуцира Р450 ензимите, което води до индуциране на своя метаболизъм. В здрави доброволци многократни дози от 200 - 400 мг на ден в продължение на 10 дни води до по-ниско от очакваното, нивото на натрупване (22 - 42% по-ниско) и по-кратък полуживот на 40-55 часа (период на полуразпад на единична доза - 52 - 76 часа).

Приблизително 14-34% от лекарството се екскретира в урината, по-малко от 1% се отделя като непроменено ефавиренц.

Показания. Лечение на HIV-1 инфекция в комбинация с други лекарства.

Методът на използване и дозата.

Възрастни. Препоръчителна доза на ефавиренц в комбинация с протеазен инхибитор и / или нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NRTIs) е 600 мг орално веднъж дневно. Ефавиренц може да се приема с или независимо хранене от пациента. Въпреки това, използването на богата на мазнини храна може да увеличи абсорбцията на ефавиренц, което трябва да се избягва.

За да се подобри поносимостта на странични ефекти в нервната система се препоръчва да се вземат лекарството точно преди лягане през първите две до четири седмици от лечението.

Юноши и деца на възраст до 17 години. Препоръчителната доза на ефавиренц в комбинация с протеазен инхибитор и / или нуклеозидни аналози на пациенти до 17 години, в зависимост от телесното тегло на детето. Детски капсули администрирани на възраст, когато те са в състояние да ги погълне. телесно тегло, което позволява на детето да използва тази лекарствена форма трябва да бъде по-голяма от 32 кг.

Таблица 1. Дозата при деца с цел веднъж дневно

Странични действия. Най-често включват бяха наблюдавани нежелани ефекти на умерена тежест на най-малко 5% от пациентите са докладвали за обрив (11.6%), виене на свят (8.5%), гадене (8%), главоболие (5.7%) и умора (5.5%). най-забележими странични ефекти, свързани с ефавиренц са обрив и симптоми на нервната система. Не са наблюдавани други, по-рядко срещани, клинично тежки свързани с лечението нежелани реакции във всички клинични проучвания, имаше алергични реакции, нарушена координация, атаксия, замъглено съзнание, ступор, световъртеж, повръщане, диария, хепатит, нарушена концентрация, безсъние, тревожност, нарушения на съня, сънливост, депресия, нарушения в мисленето, възбуда, амнезия, делириум, емоционална лабилност, еуфория, халюцинации и психоза.

Противопоказания. Ефавиренц е противопоказан при пациенти със свръхчувствителност към някоя от неговите съставки. Тежко увреждане на черния дроб. Периодът на кърмене, бременност.

Предозиране. Лечението на предозиране с ефавиренц трябва да бъде компилиран с общите поддържащи дейности, включително мониториране на жизнените показатели и наблюдение на клиничното състояние на пациента. Цел на активен въглен може да се практикува да се улесни отделянето на неабсорбирания лекарство. Efavirenz специфичен антидот не съществува. Предвид факта, че до голяма степен на ефавиренц свързват към протеини, диализа, най-вероятно не е в състояние да елиминира значително лекарството от кръвта.

Особености на употреба. Ефавиренц не трябва да се прилага като единична лекарство за лечение на HIV или добавя като единичен препарат за неефективността на режима на лечение.

Ако някоя антиретровирусна съоръжение за третиране при съвместна операция се спира с инспекцията по подозрения нетърпимост, трябва сериозно да помисли за получаване на едновременното спиране на всички антиретровирусни лекарства. Прием антиретровирусни лекарства, за да се възобнови след изчезване на симптоми на непоносимост. От непостоянно монотерапия и допълнително ново назначение антиретровирусна нежелан от проверка, за да се увеличи капацитетът на избора на мутант вирус, който е устойчив на лекарството.

Избягвайте Estiva 200 бременни жени, които вземат ефавиренц. контрацепция на бариера трябва винаги да се използва в комбинация с други методи на контрацепция (например, перорални или други хормонални контрацептиви).

С цел да се избегне предаването на вируса препоръчваме при никакви обстоятелства, заразени с ХИВ жени да не кърмят бебетата.

Пациентите трябва да бъдат информирани за това, че използването на ефавиренц не намалява риска от предаване на ХИВ на други лица чрез сексуален контакт или по кръвен път.

Взаимодействието с други лекарства. Ефавиренц е индуктор на CYP3A4. Други средства, които са субстрати на CYP3A4, може да са намалени плазмени концентрации, когато се използва заедно с ефавиренц.

Ампренавир. Когато ампренавир (1 200 мг на всеки 12 часа), се прилагат заедно с ефавиренц (600 мг веднъж на ден) на HIV-инфектирани индивиди, намаляване наблюдавани С_макс (33%), AUC (24%) и С_мин (43%) ампренавир. Въпреки че клиничното значение на намаляване на концентрациите на ампренавир не е установено, че е необходимо да се вземат предвид сериозността на наблюдаваното фармакокинетично взаимодействие при избора на режим на лечение, който включва ефавиренц и ампренавир.

Индинавир. Когато индинавир (800 мг на всеки 8 часа) се използва заедно с ефавиренц и AUC стойности C_макс индинавир намалява с приблизително 31% и 16%, съответно, в резултат на ензимна индукция. Следователно индинавир дозата трябва да се увеличи от 800 до 1000 мг на всеки 8 часа, когато индинавир и ефавиренц са възложени заедно. Не се налага корекция на дозата на ефавиренц за назначаване, заедно с индинавир.

Ритонавир. Когато комбинация от ефавиренц 600 мг (веднъж дневно преди лягане) и ритонавир 500 мг (който се прилага на всеки 12 часа) се оценява при незаразени доброволци комбинация не се понася добре, и свързани с по-висока честота на нежелани клинични прояви (например, виене на свят, гадене, парестезия) и лабораторни разстройства (повишени чернодробни ензими). СУПЕР наблюдение на чернодробните ензими при определяне ефавиренц в комбинация с ритонавир.

Саквинавир. Когато саквинавир (1200 мг 3 пъти дневно, образуват мек гел) се прилага заедно с ефавиренц и AUC стойности C_макс саквинавир намалява съответно с 62% и 45-50%. Използване на ефавиренц в комбинация със саквинавир като единствен протеазен инхибитор не се препоръчва.

Рифампицин. Рифампин понижено AUC до 26% от ефавиренц и С_макс - 20% в 12 здрави доброволци. Efavirenz дозата трябва да се увеличи до 800 мг на ден при назначаването с рифампин. Не се препоръчва коригиране на дозата на рифампин за назначаване, заедно с ефавиренц.

Метадонът. Споделянето на ефавиренц и метадон води до по-ниски нива на метадон плазмени и признаци на отказ от наркотици. Това е пациентите да се мониторират за признаци на анулиране и увеличаване на дозата на метадон, колкото е необходимо, за да се улесни на симптомите на абстиненция.

Mielosupressiruyuschie средства. Съществува риск от едновременното хематологична токсичност Estiva ганцикловир 200 лекарства, сулфонамиди, пириметамин, амфотерицин В, дапсон, flutsitotsintrimetreksat с цитотоксични агенти.

Ефавиренц не трябва да се прилага с терфенадин, астемизол, цизаприд, мидазолам, триазолам, или производни на моравото рогче, като се обръща внимание на факта, че конкуренцията с SYR3A4 при приема ефавиренц, която може да доведе до потискане на метаболизма на тези лекарства и да се създаде потенциал за сериозни и / или живото-опасен странични ефекти ( например сърце аритмия, продължителна седация или инхибиране на дихателната функция).

Условия и срокове. Да се ​​съхранява при температура от 15 ° C до 30 ° C и достъпа на деца. Срок на годност - 2 години.