Разтвор Telzir

разтвор Telzir (Solutio Telzir)

Международни и химическо наименование: fosamprenavir- (3S) -тетрахидрофуран-3-ил (1 S, 2R) -3 - [[(4-аминофенил) сулфанил] (изобутил) амино] -1-бензил-2- (фосфоноокси) пропилкарбамат монокалциев;

Основните физико-химически характеристики: Бял или почти бяла суспензия с характерна миризма грозде;

Състав. 1 мл Telzir фозампренавир разтвор съдържа 50 мг (като фозампренавир калций);

Други съставки: хипромелоза, сукралоза, пропилей гликол, метил парахидроксибензоат, пропил парахидроксибензоат, полисорбат 80, калциев хлорид дихидрат, korigent изкуствен грозде, мента korigent естествени, пречистена вода.

Форма освобождаване на лекарството. Решение за перорално приложение.

Фармакотерапевтична група. Антивирусни средства за системно използване. Протеазни инхибитори. АТС код: J05A E0H.

лекарства за действие.

фармакодинамика. Fosamprenavir субстанция е пролекарство на ампренавир. Тази сол е монокалциев фосфат естер ампренавир, който се хидролизира в неорганичен фосфат и ампренавир активен метаболит, след това се абсорбира през чревния епител. Ампренавир - не-протеин конкурентен инхибитор на HIV протеаза. Той блокира способността на вируса да се прикрепят полипротеини протеаза прекурсори, необходими за вирусната репликация. Доказано е, че малък фозампренавир има антивирусна активност или не е напълно, или да инхибират ензимите при условия ин витро.

Ампренавир - е мощен и селективен инхибитор на репликацията на HIV-1 и HIV-2, при условия ин витро. В ин витро проучвания показват синергизъм ампренавир в комбинация с нуклеозидни аналози, включително диданозин, зидовудин, абакавир и инхибиторът на протеаза, саквинавир. В комбинация с индинавир и нелфинавир препарат ritanavirom има адитивен ефект.

При съвместното приложение фозампренавир с ритонавир (при дози fosaprenavir / ритонавир 700/100 мг два пъти на ден или 1 1 400/200 мг веднъж дневно) площ под кривата "концентрация / време" (AUC) на плазмения ампренавир увеличава приблизително 2-кратно и плазма С сс се увеличава 4-6 пъти в сравнение със стойностите, получени при получаване на един фозампренавир (при доза от 1 400 мг два пъти на ден). И двете комбинации фозампренавир / ритонавир (при дози fosaprenavir / ритонавир 700/100 мг два пъти дневно и 1 1 400/200 мг веднъж дневно) поддържа плазмена концентрация на ампренавир горе

на ІS средна стойност₅₀ ХИВ за голям брой пациенти от първи път познат лечение протеазен инхибитор (средни ІS₅₀ свързващ протеин = 0.146 гр / мл) преди лечение вече poluchalshih протеазни инхибитори (средни ІS₅₀ свързващ протеин = 0.90 мг / мл).

Фозампренавир не се препоръчва като монотерапия чрез бързата поява на резистентни вируси.

Фармакокинетика.

След перорално приложение, фозампренавир бързо и почти напълно се хидролизира до ампренавир и неорганичен фосфат, след което навлиза в системната циркулация. Смята се, че превръщането на антиациди в ампренавир възниква предимно в епитела на червата.

Ритонавир инхибира метаболизъм чрез инхибиране на CYP3A4 ампренавир, което води до повишаване на плазмената концентрация на ампренавир.

абсорбция

След многократно пълнене fosaprenavira перорална доза от 1 400 мг два пъти на ден Ампренавир се абсорбира бързо и достига максимална плазмена концентрация в стационарно състояние ампренавир (Стах) 4.82 мкг / мл. Тази концентрация се определя след около 1,3 часа след прилагането (Ттах).

При получаване на празен стомах антиациди в таблетки и в орални стойности суспензия форма AUC са идентични. При получаване нивото на перорална суспензия Стах е 14% по-висока, отколкото за таблетки приемане.

Абсолютната бионаличност на фозампренавир не е установена за хората.

Прием антиациди с богата на мазнини храна под формата на перорална суспензия намалява AUC в плазмата от около 28% и Cmax приблизително 46% при сравняване на тези параметри по време на приема на лекарството на гладно. Фозампренавир перорална суспензия трябва да се приема без храна и на гладно.

разпределение

Обемът на разпределение след получаване ампренавир fosaprenavira е приблизително 430 литра (6 L / кг за човек на 70 кг телесно тегло), който включва голям разпределение количество с ампренавир проникване Villeneuve в тъканта с системното кръвообращение.

Ампренавир около 90% с плазмените протеини: алфа₁-киселина гликопротеин и албумин, с голям афинитет към гликопротеин.

метаболизъм

След перорално приложение, фозампренавир бързо и почти напълно се хидролизира до ампренавир и неорганичен фосфат, тъй като се абсорбира през чревния епител. Метабо главно в черния дроб, по-малко от 1% от лекарството се екскретира в урината непроменен. Главният път е чрез цитохром CYP3A4 ензим Р₄₅₀. Следователно, лекарства индуктори, инхибитори или субстрати на CYP 3A4 в комбинация с ампренавир трябва да се използват с повишено внимание.

развъждане

Ампренавир полуживот е 7,7 часа. Главният път чрез премахване на ампренавир чернодробен метаболизъм с отделяне на по-малко от 1% от лекарството в урината непроменен. Метаболити представляват приблизително 14% от дозата се прилага ампренавир в урината и около 75% - в изпражненията.

деца

Фармакокинетиката на фозампренавир не е проучвана при деца.

пациенти в напреднала възраст

При пациенти фармакокинетиката на фозампренавир не са изследвани над 65 години. При лечението на пациенти в напреднала възраст трябва да се вземе предвид възможността от поява на тези чернодробна, бъбречна сърдечно-съдови заболявания, съпътстващи заболявания или други лекарства.

бъбречна недостатъчност

Специални проучвания при пациенти с бъбречно увреждане са провеждани. По-малко от 1% от терапевтична доза от лекарството се отделя непроменена в урината. Влияние на бъбречното увреждане върху ампренавир отстраняване трябва да бъде минимално, така че промени дозата на антиациди не е необходимо.

чернодробна недостатъчност

Данните за употребата на антиациди за лечение на пациенти с чернодробна недостатъчност са ограничени. Според фармакокинетични проучвания при пациенти, които не са заразени с ХИВ, площта под кривата "концентрация / време" ампренавир (AUC) се увеличава приблизително 2.5 и 4.5 пъти при пациенти с умерена и тежка чернодробна цироза, съответно, с такива относително здрави пациенти. клирънс ампренавир също са намалели значително при пациентите с цироза в сравнение със здрави пациенти така.

При пациенти с чернодробна недостатъчност може да се наложи промяна на дозата.

Показания за употреба.

Лечение на HIV инфекция при възрастни (с ниска доза ритонавир в комбинирана терапия).

Методът на използване и дозата.

Лечението трябва да започне с лекар, който има опит в лечението на ХИВ-позитивни пациенти.

Лекарството се прилага орално, разтворът трябва да се приема без храна и на гладно. Разклатете преди употреба.

Лекарството се предлага под формата на таблетки.

Възрастни (18 и повече години)

Пациенти, които получават лечение за първи път

Fosamprenavir 1 400 мг един път на ден, плюс 200 мг ритонавир един път на ден.

Фозампренавир 700 мг 2 пъти дневно плюс ритонавир 100 мг два пъти на ден.

Пациенти, които са били лекувани с протеазни инхибитори

Фозампренавир 700 мг 2 пъти дневно плюс ритонавир 100 мг два пъти на ден.

Използването на антиациди 1 път на ден плюс ритонавир не се препоръчва при пациенти, които вече са били лекувани с протеазни инхибитори.

Всички отбелязани схеми трябва да се използват в комбинация с други антиретровирусни средства.

Не се препоръчва да се използва по-голям от одобрените дози фозампренавир и ритонавир комбинация.

Деца (под 12 години) и юноши (12 - 17 години)

Безопасността и ефикасността фозампренавир в комбинация с ритонавир за лечение на пациенти в тази група са били идентифицирани.

бъбречна недостатъчност

Промяна на дозата Telzira не е необходимо.

чернодробна недостатъчност

При хората, фозампренавир се превръща ампренавир. Главно чрез елиминиране на ампренавир и ритонавир е чернодробен метаболизъм. Тъй като информация за използването на комбинацията на фозампренавир и ритонавир за лечение на пациенти с чернодробно увреждане са ограничени, специфични препоръки по отношение на дозата може да бъде направено. Това е, фозампренавир в комбинация с ритонавир трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане и не трябва да се използва за лечение на пациенти с тежка чернодробна недостатъчност.

страничен ефект

В повечето случаи (повече от 5% от пациентите) възможните странични ефекти в стомашно-чревния (гадене, диария, коремни болки и повръщане) и главоболие. Повечето от нежеланите реакции, свързани с лечението с фозампренавир / ритонавир са били леки до умерени по тежест, се е появило в началото на лечението и рядко ограничен. За много от тези реакции остава неясно, а всъщност те са причинени от употребата на антиациди или причинени от използване на съпътстващи лекарства за лечение на ХИВ, или е следствие от самата болест.

Най-честите странични ефекти на поне умерена тежест (втори етап и по-висока), дължащи се на изследваното лекарство в две големи клинични проучвания са показани по-долу. Сумарната всички нежелани събития, които са се появили в най-малко 2% от пациентите.

Странични ефекти са групирани за органи и системи на тялото, както и честотата на възникване. Честота често се определя като (1% - <10%).

Нервна система: главоболие.

Храносмилателния тракт: диария, гадене, повръщане, болка в корема, метеоризъм.

Метаболитен и нарушения в храносмилането: хипертриглицеридемия.

Нарушения на кожата и подкожната тъкан: обрив.

Общи и нарушения на мястото на инжектиране: умора.

по време на лечението може да се появи Eritematoznye или макулопапуларен обрив с или без сърбеж. Обикновено такъв обрив си отиде без лечение и не е необходимо да се преустанови лечението на фозампренавир / ритонавир.

Тежка или жизнено опасна обрив, включително синдром на Стивънс-Джонсън рядко се среща в по-малко от 1% от пациентите, включени в клинични проучвания. В случай на тежък обрив или обрив ако леки до умерени интензитет е придружен от системни прояви или симптоми от лигавиците, лечението с фозампренавир / ритонавир трябва да се преустанови.

Някои пациенти, които са били на комбинирано лечение с антиретровирусни лекарства, които включват протеазни инхибитори, имаше преразпределение на телесните мазнини, включително намаляване на периферната подкожна мастна тъкан, увеличена интраабдоминална тъкан, хипертрофия на млечните жлези и натрупване на мазнини в retrotservikalnoy област. Когато комбинирани режими на лечение с използване на протеазни инхибитори са случаи на метаболитни нарушения, включително хипертриглицеридемия, хиперхолестеролемия, инсулинова резистентност или хипергликемия.

Пациентите, които са били лекувани с антиретровирусни протеазни инхибитори, са наблюдавани случаи на болестта диабет, появата на хипергликемия или обостряне на съществуващ диабет.

Това е съобщено за увеличаването на случаите на креатин фосфокиназа, миалгия, миозит и рядко - рабдомиолиза при пациенти, които са лекувани с протеазни инхибитори, по-конкретен, но тези случаи са за комбинирана терапия с нуклеозидни аналози.

Има съобщения за повишена честота на спонтанно кървене при пациенти с хемофилия, които са лекувани с антиретровирусни протеазни инхибитори.

Най-общо, клинично значими лабораторни отклонения (трета или четвърта етап), които потенциално биха могли да възникнат в фозампренавир на лечение в комбинация с ритонавир и за появата на които са съобщени в 2% или повече от пациентите се наблюдава увеличение на ALT, AST, серум липаза и триглицериди. Повишаването на нивата на общия холестерол се наблюдава по-малко от 2% от пациентите.

Противопоказания.

Свръхчувствителност към фозампренавир, ампренавир или всеки друг компонент, който е включен в препарата.

Тежка чернодробна недостатъчност.

Фозампренавир в комбинация с ритонавир не може да се използва едновременно с лекарства с тесен терапевтичен индекс, който е субстрат на цитохром Р₄₅₀ 3A4 (CYP 3A4). Съвместното използване на тези лекарства може да доведе до конкурентно инхибиране на метаболизма на тези лекарства и да се създаде възможност за възникване на сериозни и живот опасни странични реакции като сърдечна аритмия (като се използва, например, астемизол, терфенадин, цизаприд, пимозид), дългосрочно седиране или потискане на дишането ( тиазоли, мидазолам), периферен вазоспазъм или исхемично (ерготамин, дихидроерготамин, ergonovin, metilergonovin).

Ритонавир инхибира CYP2D6 ин витро и ин виво, но в по-малка мярка от CYP3A4. Фозампренавир в комбинация с ритонавир не трябва да се прилага заедно с лекарства, които до голяма степен зависими от CYP2D6 метаболизма и за които повишените плазмени нива на концентрация, свързани със сериозни и / или живото-безопасни резултати. Тези лекарства включват флекаинид и пропафенон се (за информация относно други потенциални взаимодействия на ритонавир, моля вижте инструкциите му за медицински цели).

Фозампренавир в комбинация с ритонавир не може да се използва заедно с рифампицин поради очаква значително намаляване на концентрациите на ампренавир в плазмата.

Предозиране.

Ампренавир антидот не е известен. Известно е, или може да бъде отдалечена от перитонеалната тялото ампренавир или хемодиализа. В случай на предозиране, пациентът трябва да бъде под строго лекарско наблюдение за определяне на признаци на токсичност и провеждане на стандартно поддържащо лечение, ако е необходимо.

Особености на употреба.

Пациентите трябва да бъдат информирани, че фозампренавир в комбинация с ритонавир, както и всяка друга антиретровирусна лекарство не лекува ХИВ, те могат да развиват опортюнистични инфекции и други усложнения на HIV инфекция. Пациентите трябва да бъдат ясно, че настоящата антиретровирусна терапия, включително комбинация с фозампренавир / ритонавир, не предоставяйте превенция на предаването на ХИВ на други чрез сексуален контакт или кръв. Ето защо, ние трябва да продължите да използвате подходящи мерки за сигурност.

Fosamprenavir включва sulfanamidny компонент. Потенциалният кръстосана чувствителност между sulfanamidami и фозампренавир е неизвестен. Според основния клиничните изследвания, повишен риск от обриви при пациенти с алергия към sulfanamidy, които са получили фозампренавир, в сравнение с групата пациенти, които са лекувани с фозампренавир, но не са имали алергия към sulfanamidy история, не беше. Въпреки това, фозампренавир / ритонавир, трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с известна алергия към sulfanamidy.

Безопасността и ефективността на антиациди в лечението на деца и юноши не се разкриват.

Използването на фозампренавир с ритонавир в по-висока от одобрения, доза води до повишаване на нивата на трансаминазите при някои пациенти и не се препоръчва за употреба.

Нарушения на черния дроб / бъбреците: има ограничени данни от фармакокинетиката и безопасността на комбинацията от фозампренавир / ритонавир при пациенти с тежка чернодробна или бъбречна недостатъчност. Главно чрез метаболизъм и екскреция на ампренавир и ritonavifru е черния дроб, така фозампренавир / ритонавир трябва да се използва с внимание при пациенти с лека до умерена етап чернодробна недостатъчност и не трябва да се прилага при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност. Пациенти с хепатит В или С, или значително увеличение на трансаминазите нива на риск от увеличаване на нивата на трансаминазите се увеличават в отговор на лечението. Необходими лабораторни тестове трябва да се извършва преди началото на лечението и периодично по време на лечението.

Тъй като не се очаква бъбречния клирънс на ритонавир, ампренавир, и е много ниска при пациенти с бъбречна недостатъчност, да се повиши нивото на концентрация на лекарството в плазмата. Ампренавир и ритонавир имат високи нива на свързване към кръвни протеини, така че е малко вероятно, че хемодиализа или перитонеална диализа може ефективно да ги отстрани от тялото.

Медикаменти - потенциални взаимодействия.

Ампренавир и ритонавир е инхибитор на цитохром CYP3A4 ензим Р₄₅₀. Следователно, фозампренавир в комбинация с ритонавир може да повиши плазмените нива на лекарства с тесен терапевтичен индекс, който е субстрат на цитохром CYP3A4, не се препоръчва да се използват заедно. Има редица лекарства, които са индуктори на CYP3A4 инхибитори или субстрати, които могат да доведат до сериозни и / или живото опасни лекарствени взаимодействия, но с повишено внимание фозампренавир в комбинация с ритонавир трябва да се прилагат с тези лекарства.

Не препоръчваме съвместно използване на фозампренавир и ритонавир с халофантрин като се увеличава концентрацията на халофантрин, потенциално увеличава риска от тези сериозни последици като сърдечна аритмия.

инхибитори на метаболизма хидрокси-3-метилглутарил-коензим А (HMG-CoA) редуктаза инхибитори ловастатин и симвастатин голяма степен зависи от CYP3A4, така съвместно използване на антиациди и ритонавир с ловастатин или симвастатин не се препоръчва проверка на повишен риск от миопатия, включително rabdomioloz. Също внимателно фозампренавир и ритонавир се прилагат заедно аторвастатин, който се метаболизира от CYP3A4. В този случай, трябва да се намали дозата на аторвастатин. В ситуацията, когато лечението е показано КОА HMG-редуктаза препоръчва правастатин или флувастатин.

Споделянето на фозампренавир с ритонавир и флутиказон пропионат или други глюкокортикоиди, които се метаболизират чрез CYP3A4, не се препоръчва, освен ако потенциалните ползи от лечението няма да надвишават риска от системни кортикостероидни ефекти, включително синдром и спирачна функция на надбъбречните жлези на Кушинг (вж. Раздел "Взаимодействие с други лекарства").

Тъй като ампренавир и ритонавир са инхибитори на CYP3A4 изоензим, което отнема до голяма степен на участие в метаболизма на лекарството, както и във връзка с повишеното плазмено ниво bepridilu, увеличава риска от развитие на жизнения опасен аритмия. Затова фозампренавир използва с повишено внимание заедно с bepridilom.

може да се получи Seryozna и / или опасни жизнено взаимодействие между ампренавир и амиодарон, лидокаин (системно), трициклични антидепресанти, хинидин, и варфарин. Препоръчителна мониторинг концентрация (варфарин - международна нормализирани сравнения) тези лекарства, тъй като може да се сведе до минимум рискът от потенциални проблеми на сигурността в комбинираната употреба на тези лекарства.

Обмен на фозампренавир с инхибитори на фосфодиестераза-5 (FDE-5) (например силденафил) не се препоръчва. Обмен фосампренавир, ритонавир инхибитори FDE-5 може значително да се увеличи концентрацията на инхибитори на 5-FDE и да предизвикат нежелани странични ефекти, включително хипотония, синкоп, замъглено виждане и приапизъм.

Обмен на ампренавир с рифабутин се увеличава с 200% в плазмената концентрация на рифабутин. Ако се прилага едновременно и ритонавир rifabutsina концентрация се увеличава още повече, така че намалена доза не по-малко от 75% rifabutsina препоръчани от комбинирането му с фозампренавир и ритонавир. Пациентите трябва да бъдат на клинични наблюдения.

Не се препоръчва да се използва комбинация съвместен фозампренавир / ритонавир и препарати, които съдържат perforatumi Hypericum (жълт кантарион). Фармакокинетичните проучвания показват, че индинавир жълт кантарион (жълт кантарион) може да се намали концентрацията на ампренавир и / или ритонавир в случай на съвместно използване.

Като се има предвид възможността за метаболитни взаимодействия с ампренавир, може да попречи на ефективността на хормоналните контрацептиви промяна в съвместното им прилагане, но информацията за прогнозиране на характера на това взаимодействие не е достатъчно. Затова е препоръчително да се използва алтернативен метод за контрацепция жени в детеродна възраст.

Ампренавир и ритонавир намаляване метадон концентрация в кръвната плазма. Ето защо, когато се комбинира с фозампренавир и ритонавир, трябва да се следи за пациентите за признаци на синдром на отнемане на опиати. Препоръки относно корекция на дозата на метадон в случай на съвместно използване с фозампренавир за днес не съществува.

Ритонавир, който е инхибитор на CYP3A4, CYP2D6 и също инхибира индуктор на CYP1A2, CYP2C9 и глюкуронил трансфераза. Фозампренавир в комбинация с ритонавир не трябва да се прилага заедно със средства, които до голяма степен зависи от CYP2D6 и обмяната на веществата, който е увеличен в сравнение с нивото на концентрация в плазмата е свързано със сериозни и / или опасни за живота резултати (флекаинид и пропафенон).

Обриви / Кожни реакции: повечето пациенти с леко или умерено обрив може да продължат фозампренавир лечение. Подходящи антихистаминови могат да облекчат сърбеж и ускоряване на обрива. Смърт или небезопасни жизнени кожни реакции, включително синдром на Стивънс-Джонсън, рядко се наблюдава при по-малко от 1% от пациентите, включени в клинични проучвания. В случай на тежък обрив или обрив ако леки до умерени интензитет е придружен от системни прояви или симптоми от лигавиците, фосампренавир лечението трябва да се прекрати.

Пациенти с хемофилия: има съобщения за повишена честота на кървене, включително спонтанни кожни хематоми и hemarthrosis при пациенти с хемофилия А и В, които са били лекувани с протеазни инхибитори. Някои пациенти получават лечение допълнително фактор VIII. Повече от половината от докладваната случаи лечението с протеазни инхибитори продължава или ponovleno след спиране на лечението. Позволено, за да има причинно-следствена връзка, въпреки че не е проучен механизма си на действие. Затова при пациенти с хемофилия трябва да бъдат информирани за възможността за засилване на тях кървене.

Хипергликемия: пациенти, които са лекувани с антиретровирусни лекарства, включително протеазни инхибитори, могат да причинят захарен диабет, хипергликемия или обостряне на съществуващ захарен диабет. Някои пациенти за лечение на тези усложнения, необходими цел или коригиране на дозата на инсулин или перорални хипогликемични медикаменти. Има някои доклади за появата на диабетна кетоацидоза. Причинно-следствена връзка между използването на протеазни инхибитори, и появата на тези усложнения не са инсталирани.

Преразпределение на телесните мазнини: комбинирана антиретровирусна терапия, включително схеми с потискане на протеазни инхибитори, се свързва с преразпределение / натрупване на мастна тъкан в тялото, при някои пациенти. Причинно-следствена връзка не е установена.

Синдром на имунната подновяване: в HIV-инфектирани пациенти с тежък имунен дефицит при започване на антиретровирусно лечение може да бъде възпалителна реакция към асимптомни или остатъчни опортюнистични инфекции и да доведе до тежка клиничното състояние или обостряне на симптомите. Обикновено се появят по време на първите седмици или месеца от лечението с антиретровирусни лекарства. Подходящи бъчви това е ретинит, причинена от цитомегаловирус, фокална или генерализирана инфекция, причинени от Pneumocystis jiroveci Mycobacteria или (P. каринии) пневмония. Всички възпалителни явления трябва да се разследва незабавно и лечението им се започне, ако е необходимо.

разтвор Telzira съдържа пропил и метил парахидроксибензоат. Тези компоненти могат да предизвикат алергични реакции при някои пациенти, тази реакция може да бъде бавен.

бременност

Фозампренавир се използва по време на бременност, само ако потенциалната полза за майката на лекарството ще бъде повече от потенциалния риск за плода.

кърмене

Като се има предвид възможността за прехвърляне на ХИВ от майка мляко, кърменето е противопоказано.

Ефекти върху способността за шофиране и работа с други механизми

Изследвания, свързани с изучаването на ефекта на лекарството върху способността за шофиране, а другият не е имало механизми.

Взаимодействие с лекарства.

При прилагане на комбинация на ритонавир и фозампренавир профил метаболитни взаимодействия ритонавир може да бъде доминиращ защото ритонавир е мощен инхибитор на CYP3A4. Ако лечението започва фозампренавир с ритонавир, трябва да се стреми да завърши инструкции за медицинска употреба на ритонавир.

Ритонавир е мощен инхибитор на цитохром Р₄₅₀ му ензима CYP3A. Ритонавир инхибира CYP2D6 и индуцира CYP3A, CYP1A2, CYP2C9 и глюкуронил трансфераза. Ампренавир е по-силен инхибитор на CYP3A4, от ритонавир.

То е проведено специални фармакокинетични проучвания, свързани с изследването на взаимодействието между комбинацията на фозампренавир / ритонавир и други лекарствени продукти. В допълнение, задълбочени изследвания е свързана с изучаването на взаимодействията между ампренавир, активният метаболит на фозампренавир, както и други лекарства. Тъй фозампренавир бързо и екстензивно се трансформира в ампренавир в епитела на червата, и осигурява сравними фармакокинетиката на ампренавир, когато се използва заедно с ритонавир, резултатите от проучвания с ампренавир, могат да се екстраполират за фозампренавир.

Взаимодействия, включващи CYP3A4: фозампренавир използване в комбинация с ритонавир може да променя фармакокинетиката на други лекарства, които се метаболизират от CYP3A4.

Взаимодействие с участието на CYP2D6: Ритонавир е инхибитор на CYP2D6. Следователно фозампренавир в комбинация с ритонавир може да повиши плазмените концентрации на лекарства, които се метаболизират чрез CYP2D6 (флекаинид, propafen).

Противопоказания асоциация: фозампренавир в комбинация с ритонавир не може да се използва едновременно с лекарства с тесен терапевтичен индекс, който е субстрат на цитохром Р₄₅₀3А4 (CYP3A4). Съвместното използване на тези лекарства може да доведе до конкурентно инхибиране на метаболизма на тези лекарства и да се създаде възможност за възникване на сериозни и живот опасни странични реакции като сърдечна аритмия (като се използва, например, астемизол, терфенадин, цизаприд, пимозид), дългосрочно седиране или потискане на дишането ( тиазоли, мидазолам), периферен вазоспазъм или исхемично (ерготамин, дихидроерготамин, ergonovin, metilergonovin).

Ритонавир е инхибитор на CYP2D6. Фозампренавир в комбинация с ритонавир не трябва да се прилага заедно с лекарства, които до голяма степен зависими от CYP2D6 метаболизма и за които увеличават нивото на концентрация в плазмата се свързва със сериозни и / или живото-безопасни резултати. Тези лекарства включват флекаинид и се пропафенон.

Споделянето на фозампренавир и ритонавир с rifampitsionom може значително да повиши плазмените концентрации на ампренавир.

антиретровирусни лекарства

Протеазни инхибитори, ненуклеозиден

Ефавиренц: споделяне на ефавиренц (600 мг един път на ден) с фозампренавир и ритонавир в режима един път на ден (фозампренавир 1 400 мг един път на ден и ритонавир 200 мг един път на ден) намалява AUC плазмата ампренавир с 13% и Cmin е 36%. С увеличаване на дози от ритонавир и 300 мг 1 път на ден в плазмената концентрация на ампренавир поддържа. При прилагане на ефавиренц (600 мг един път на ден) заедно с ритонавир и фозампренавир режими 2 пъти на ден (фозампренавир 700 мг два пъти на ден и ритонавир 100 мг 2 пъти дневно) ампренавир плазмени концентрации не са значително променени.

Niverapin: AUC и Cmin ампренавир намалява с 11% и 19% съответно, Cmax не се променя, когато се прилага фозампренавир (700 мг, 2 пъти на ден) плюс ритонавир (100 мг, 2 пъти на ден), заедно с невирапин (200 мг, 2 пъти на ден) , AUC, Стах и ​​Cmin niverapina нараства с 14%, 13% и 22% съответно. Ето защо, когато се използва в комбинация с niverapina фозампренавир (700 мг, 2 пъти на ден) плюс ритонавир (100 мг, 2 пъти дневно) всяка доза не трябва да се променят. Режимът на дозиране на фозампренавир плюс ритонавир един път на ден не е проучена.

Делавирдин: препоръки за дозиране, свързани с фозампренавир / ритонавир и делавирдин не споделяне.

Nucleosides / нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза: няма нужда да се коригира дозата в комбинирано използване с антиациди зидовудин, диданозин, ставудин, ламивудин и тенофовир abakovirom.

Протеазата: препоръки за дозиране, занимаващи се с обмен на фозампренавир в комбинация с ритонавир с други протеазни инхибитори не е така.

Лопинавир / ритонавир: Cmax, AUC и Cmin на лопинавир се намалява с 30%, 37% и 52%, съответно, в комбинация с лопинавир / ритонавир (400 мг / 100 мг два пъти на ден за 2 седмици) с фозампренавир / ритонавир (700 мг / 100 мг два пъти на ден в продължение на 2 седмици). Cmah, AUC и Cmin ампренавир намалява с 58%, 63% и 65% съответно.

Cmax, AUC и Cmin лопинавир не променя (в сравнение със стойностите, които са наблюдавани при прилагане на лопинавир / ритонавир 400 мг / 100 мг два пъти на ден за 2 седмици) с комбинация от лопинавир / ритонавир (533 мг / 133 мг 2 пъти дневно в продължение на 2 седмици) с фозампренавир (1 400 мг 2 пъти дневно в продължение на 2 седмици). Cmax, AUC и Cmin ампренавир намалява с 13%, 26% и 42% съответно, в сравнение със стойностите, които са наблюдавани при прилагане на фозампренавир / ритонавир 700/100 мг 2 пъти дневно в продължение на 2 седмици.

Подходящата доза комбинацията по отношение на безопасността и ефикасността все още не са идентифицирани.

Индинавир: пациентите получават лечение ампренавир (750 или 800 мг три пъти дневно) с индинавир (800 мг 3 пъти дневно) в продължение на 2 седмици. Cmax, AUC и Cmin ампренавир се увеличава с 18%, 33% и 25% съответно. В сравнение с историческите данни Cmax, AUC, Cmin и индинавир е намалял с 22%, 38% и 27% съответно.

Саквинавир: пациентите получават лечение ампренавир (750 или 800 мг три пъти дневно) с саквинавир (800 мг 3 пъти дневно) в продължение на 2 седмици. Cmax, AUC и Cmin ампренавир намалява с 37%, 32% и 14% съответно. В сравнение с историческите данни Cmax, AUC, Cmin и саквинавир vyrostayut 22%, като намалява с 19% и 48% съответно.

Нелфинавир: пациентите получават лечение ампренавир (750 или 800 мг три пъти дневно) с нелфинавир (750 мг 3 пъти дневно) в продължение на 2 седмици. Стах и ​​Cmin ампренавир намалява с 14% и 189 процента vyrostayut съответно. В сравнение с историческите данни Cmax, AUC и Cmin нелфинавир vyrostayut 12%, 15% и 14% съответно.

Антибиотици / антимикотици

Кларитромицин: ритонавир повишава плазмените концентрации на кларитромицин. Когато се комбинира с фозампренавир и ритонавир за лечение на пациенти с бъбречна недостатъчност трябва да намали дозата на кларитромицин.

Еритромицин: фармакокинетични проучвания, свързани с изучаването на фозампренавир и еритромицин споделяне Не са били провеждани, но нивото на двата медикамента в плазмата може да се увеличи, когато се използват заедно.

Кетоконазол / Итраконазол: ампренавир и ритонавир повишава концентрацията на кетоконазол в плазмата, и е вероятно, че нарастващи концентрации на итраконазол. Високи дози кетоконазол и итраконазол (повече от 200 мг дневно) не се препоръчва, когато се използва заедно с ритонавир и фозампренавир без оценка сравняване полза / риск и внимателно проследяване на страничните ефекти на кетоконазол и итраконазол.

Рифампицин: рифампицин е мощен индуктор на CYP3A4. Обмен с ампренавир намалява Cmax и AUC ампренавир с 92% и 82% съответно. Рифампицин не трябва да се използва заедно с комбинацията от фозампренавир / ритонавир.

Рифабутин: споделяне на ампренавир с рифабутин води до увеличение от 200% в плазмените концентрации на рифабутин (AUC) и увеличава rifabutinassotsiirovannye странични ефекти. Когато се комбинира с ритонавир се очаква по-нататъшно повишаване на концентрацията на рифабутин. Ако едновременното приложение на фозампренавир с ритонавир доза рифабутин трябва да не намалява по-малко от 75%. Може да е необходимо по-нататъшно намаляване на дозата.

Други лекарства

Антиациди: AUC и Стах ампренавир намалява с 18% и 35%, докато Cmin zbilshuvalos 14% с единична доза от 1400 мг антиациди заедно с работа 30 мл доза от антиацид суспензия (еквивалентен на 2,75 грама от алуминиев хидроксид и 1.8 г магнезиев хидроксид). При съвместното прилагане на тези лекарства доза е необходимо регулиране.

антагонисти на Н₂-хистаминови рецептори: ампренавир нива в серума могат да бъдат намалени, когато се използва в комбинация с антагонисти на Н₂-рецепторни антагонисти, хистамин (например ранитидин и циметидин). Обмен на ранитидин (300 мг / доза) с фозампренавир (1 400 мг / доза) намалява концентрацията на плазма ампренавир с 30% и Cmax с 51%, докато Cmin ампренавир не се променя. При съвместното прилагане на тези лекарства доза е необходимо регулиране.

инхибитори на протонната помпа: споделяне на езомепразол (20 мг х 4 пъти дневно) с фозампренавир (1200 мг х 2 пъти дневно) за 14 дни не променя AUC плазмата ампренавир, максималната и минималната плазмена концентрация, но увеличава AUC езомепразол плазма с 55% и забавяне на времето за достигане на максимална концентрация на 1 час, докато максималната концентрация не се променя. Обмен на езомепразол (20 мг х 4 пъти дневно) с фозампренавир (700 мг х 2 пъти на ден) в комбинация с ритонавир (100 мг х 2 пъти дневно) за 14 дни не променя AUC плазмата ампренавир своя максимум и минималната плазмена концентрация, промени в плазмената AUC на езомепразол, а максималната концентрация, но забавя времето за достигане на максимална концентрация на 1 час. Когато е необходимо съвместното прилагане на тези лекарства или корекция на дозата на тези лекарства.

По отношение на някои лекарства, които могат да причинят сериозни или живота на опасни странични ефекти, като например амиодарон, хинидин, лидокаин (за системно приложение), трициклични антидепресанти, варфарин трябва да наблюдава тяхната концентрация в кръвната плазма. При прилагането на тези препарати наблюдават тяхната концентрация в серума може да намали потенциалния риск, когато се комбинира с фозампренавир на употреба.

Медикаменти, изброени по-долу е крупони лекарства, които са субстрати, инхибитори или индуктори на CYP3A4, които могат да взаимодействат с фозампренавир в комбинация с ритонавир в съвместната им употреба. Този списък не е изчерпателен. Клиничното значение на тези потенциални взаимодействия не е известно и не е проучена. Следователно, пациенти, които са лекувани с комбинация от антиациди / ритонавир с тези лекарства трябва да бъдат наблюдавани, за да се определи признаци на токсичност, свързана с тези лекарства.

Антиконвулсанти: споделяне с антиконвулсант, който е известен като индуктори на ензими (фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин) може да доведе до намаляване на плазмената концентрация на ампренавир.

Бензодиазепините: алпразолам, алпразолам, мидазолам и триазолам - може да се увеличи тяхната концентрация в плазмата, което ще засили действието им.

Блокери на калциевите канали: амлодипин, дилтиазем, фелодипин, израдипин, никардипин, нифедипин, низолдипин и верапамил - може да се увеличи тяхната концентрация в плазмата, което води до повишаване на тяхното действие и токсичност.

Дексаметазон: може да индуцира CYP3A4 и намаляване на плазмените концентрации на ампренавир.

Лекарства за лечение на еректилна дисфункция: въз основа на данните за други протеазни инхибитори, концентрация FDE-5 инхибитори (например силденафил) в плазмата се увеличили значително, когато се комбинира с ритонавир, фосампренавир, и могат да доведат до увеличаване FDE-5 inigibitoriv свързани странични ефекти. Споделянето не се препоръчва.

Флутиказон пропионат (взаимодействие с ритонавир) за данни клинично dosildzhennya където капсули ритонавир 100 мг х 2 пъти дневно zastosovuvasya с 200 мкг интраназален флутиказон пропионат (1 път дневно) в продължение на 7 дни при здрави индивиди, нивото на флутиказон пропионат в плазмата увеличи значително, като кортизол нива, които произвеждат от организма се намалява с приблизително 86%. Голяма системен ефект се очаква, ако се приложи флутиказон пропионат приложение инхалиране през устата.

Системни кортикостероидни ефекти, включително синдром на Cushing и инхибиране на функцията на надбъбречната жлеза, наблюдавана при пациенти, които са лекувани с ритонавир и инхалационен или интраназален флутиказон пропионат. Такова взаимодействие се очаква също така при използване на други кортикостероиди да се метаболизира чрез P450 3A (вж. Раздел "Особености на прилагането").

Поради това, споделянето на флутиказон пропионат и ритонавир, трябва да се избягва, освен ако потенциалната полза за пациента е по-голям от риска от системна странични ефекти korikosteroidnyh.

Халофантрин: когато се комбинира с ритонавир и фозампренавир концентрация халофантрин в плазмата може да се увеличи и да доведе до увеличаване galofantrinassotsiirovannyh странични ефекти като аритмия. Споделянето не се препоръчва.

HMG-CoA редуктазни инхибитори: HMG-CoA редуктаза голяма степен зависи от метаболизма на CYP3A4. Очаква се, че значително повишаване на плазмената концентрация на лекарства като ловастатин и симвастатин, когато се комбинира с iritonavirom използването фозампренавир. Тъй като повишени концентрации на редуктаза инхибитори на HMG-CoA може да доведе до миопатия, включително рабдомиолиза, не е подходящ за тяхното съвместно използване с фозампренавир и ритонавир. Cmax, AUC Cmin аторвастатин се увеличава с 184% и 153% и 73%, съответно, когато се използва заедно аторвастатин (10 мг един път на ден в продължение на 4 дни) и фозампренавир / ритонавир (700 мг / 100 мг 2 пъти дневно в продължение на 2 седмици ). Cmax, AUC и Cmin на ампренавир не са се променили. Когато се прилага в комбинация с ритонавир и фозампренавир аторвастатин трябва да се прилага в дози от не повече от 20 мг на ден и внимателно следи състоянието на пациента, за да се определи аторвастатин признаци на токсичност. Метаболизмът на правастатин и флувастатин не зависи от CYP3A4, и се очаква взаимодействие с протеазни инхибитори. При лечение на пациенти показват инхибитори на HMG-CoA редуктаза инхибитор, се препоръчва използването на правастатин и флувастатин.

Имуносупресори: циклоспорин плазмени концентрации, рапамицин и такролимус може да се увеличи, когато се комбинира с ритонавир и фозампренавир. Следователно stablizatsii да следи техните нива необходими терапевтични концентрации.

Метадон: ампренавир и ритонавир се намали концентрацията на метадон. Ето защо, ако метадон се използва заедно с фозампренавир и ритонавир, е необходимо да се установи тясно наблюдение на симптоми на опиати симптоми на абстиненция при пациента и в същото време контрола на метадон плазмените нива.

Пароксетин: пароксетин концентрация в плазмата може да бъде значително намалена, когато се използва във връзка с фозампренавир и ритонавир. Дозата на пароксетин трябва съответно да се регулира на клиничния ефект (поносимостта и ефикасността).

Стероиди: естроген, прогестерон и някои глюкокортикоиди могат да си взаимодействат с ампренавир и ритонавир, но няма достатъчно информация, за да се предскаже от характера на тези взаимодействия. След възможно метаболитно взаимодействие може да варира ефективността на хормонални контрацептиви. Надеждна алтернатива за жените в детеродна възраст е бариерна контрацепция.

Билката Hypericum: ампренавир нива могат да бъдат намалени, когато се използва във връзка с растителни препарати Hypericum (жълт кантарион).

Условия и срокове.

Съхранявайте при температура не по-висока от 30 ° C в обсега на деца. Да не се замразява. След отваряне на бутилката, за да се използва в продължение на 28 дни.

Срок на годност - 2 години.