Viramune

Viramune (Viramune)

Международни и химическо наименование: nevirapine- 11-циклопропил-5, 11-дихидро-4-метил-6Н-дипиридо [3,2-Ь: 2'3'-а] [1,4] диазепин-6-он;

Основните физико-химически характеристики: Бяло овални таблетки oboevypuklye, от една страна, дадени "54193" с отделна разпределение "54" и "193"От друга - маркировка със символа на BI на дружеството;

Състав. 1 таблетка съдържа 200 мг безводен невирапин;

Други съставки: микрокристална целулоза, лактоза монохидрат, повидон К25, натриев нишестен гликолат (тип А), Aerosil 200, магнезиев стеарат.

Форма на освобождаването на лекарството. Таблетки.

Фармакотерапевтична група. Антивирусните агенти пряко действие. Не-нуклеозидните инхибитори на обратната транскриптаза. АТС код: J05A G01.

лекарства за действие. фармакодинамика. Невирапин - ненуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза (NNІZT) на HIV-1. Невирапин се свързва директно към обратната транскриптаза и блокира РНК-зависимата и ДНК-зависима ДНК полимераза активност, което води до разрушаване на каталитичното място на ензима. Въздействието на невирапин не се конкурира с матрицата или нуклеозидните трифосфати. Невирапин не е инхибитор на обратната транскриптаза или HIV-2 еукариотни ДНК полимерази (като човешка ДНК полимераза тип А, В, G и г).

Фармакокинетика. Фармакокинетика при възрастни. Невирапин се абсорбира лесно (> 90%) след перорално приложение при здрави хора и възрастни, инфектирани с HIV-1. Абсолютната бионаличност при здрави възрастни след приложение на еднократна доза става 93% (средна стойност) за мг таблетки 50. Максимална плазмена концентрация на невирапин от 2 мг / мл (7, 5 иМ) постига 4 часа след прилагане на единична доза от 200 мг. След получаване на множествена пикова концентрация на невирапин в диапазон на доза 200-400 мг / ден увеличава линейно. Постоянна концентрация на невирапин 4, 5 мкг / мл (17 цМ) се достига при 400 мг / ден.

Не храна или антиациди или лекарства на базата алкален буфер (например, диданозин) усвояването на невирапин не е засегната.

Невирапин лесно преминава през плацентата и се открива в кърмата. Невирапин е приблизително 60% с плазмените протеини в концентрацията на гама plazmovoy от 1 до 10 микрограма / мл. Концентрацията на невирапин в човешката цереброспинална течност става 45% от неговата концентрация в плазмата. Това съотношение е приблизително равни части, които не се свързват с плазмените протеини.

Невирапин биотрансформира от (оксидативен) метаболизъм, включващ цитохром Р450 до няколко хидрокси метаболити. Ин витро изследвания на човешки чернодробни микрозоми, дадени обстоятелства да се предположи, че оксидативния метаболизъм на невирапин директно медиира цитохром Р450 изоензими с редица CYP3A, въпреки че други изоензими могат да имат второстепенна роля. Лекарството се отделя главно в урината (81, 3%), и една малка част - с фекалиите (10, 1%). Повече от 80% от лекарството в урината се glyukoronidnye части хидроксилни метаболити. само <3% общей дозы выводится в неизменном виде.

Невирапин е индуктор на цитохром Р450 метаболитни ензими на черния дроб. Ние измерваме за продължаване на лечението в доза от 200-400 мг / ден в продължение на 2-4 седмици фармакокинетика, характеризираща се около 1,5-2 пъти увеличение на клирънса на невирапин в сравнение с еднократна рецепция. Автоиндукцията също води до съответно намаляване на полуживот на невирапин в плазмата на приблизително 45 часа при единична доза до около 25-30 часа след многократни дози от 200-400 мг / ден.

Въпреки че (относително мъже), когато се гледа индивидуален женски него, коригирана за тегло, се намира малко по-висок обем на разпределение на невирапин са отбелязани никакви значителни разлики между изделията в невирапин плазмени концентрации след еднократна употреба или многократна дози. Фармакокинетиката на невирапин при възрастни заразени с HIV-1 не се променя в зависимост от възрастта (между 18-68 години) или раса.

Бъбречна дисфункция: Бъбречна недостатъчност (лека, умерена и тежка) не води до значителни промени във фармакокинетиката на Viramune. Въпреки това, при пациенти с краен стадий на бъбречна недостатъчност, изискваща диализа през седмица период излагане наблюдава намаляване на площта под кривата (по-нататък - AUC) Viramune 43, 5%. Както се образува в метаболити на плазма gidroksineviparinu. Следователно, за да се компенсира ефекта на диализа на Viramune клирънс може да се използва за подобряване на лечението Средно Viramune Viramune доза от 200 мг след всяка диализна сесия. В други случаи, пациенти с креатининов клирънс => 20 мл / мин. не се изисква корекция на дозата на Viramune.

Чернодробна дисфункция: Пациенти с лека до умерена чернодробна дисфункция, определена за скала за класификация на Child-Pugh <= 7, не нуждаются коррекции дозы Вирамуна.

Въпреки Viramune фармакокинетика в едно цяло, в което индекс класификация Child-Pugh мащаб се равняваше на 8 и асцит умерена и тежка степен, дава обстоятелствата приеме, че пациенти с влошаване на чернодробната функция може да бъде в опасност от натрупване на невирапин в системната циркулация (вж. Раздел "Особености на прилагането").

Фармакокинетика при деца. Клирънсът на невирапин, коригиран към телесното тегло, за да се постигне максимална производителност на възраст от 1-2 години, а след това намалява с увеличаване на възрастта. Изрично клирънса на невирапин регулира на телесно тегло е приблизително два пъти по-висока при деца под 8 години в сравнение с възрастните. Полуживотът на невирапин като цяло след дозиране за постигане на стабилна концентрация става 25 9 часа.

Показания за употреба. Лечение на HIV-1 заразени (в комбинация с други антиретровирусни средства).

За превенция на предаването на ХИВ-1 от майка на бебе при бременни жени, които не приемат антиретровирусна терапия по време на раждането, както и еднократна перорална доза на детето след раждането.

Методът на използване и дозата.

Възрастни: Препоръчителната Viramune доза - един 200 мг таблетка дневно за първите 14 дни (да се следва този първоначален период, тъй като е установено, че това намалява честотата на поява на обриви) след приема една таблетка от 200 мг в комбинация два пъти дневно в продължение на най-малко две антиретровирусни агенти. Ако едновременното лечение трябва да се придържат към препоръчителните дози на производителите и контрол на наркотици по време на използването им.

деца: Препоръчваната перорална доза Viramune таблетки или суспензии за вътрешно ползване за получаване на деца на възраст от 2 месеца до 8 години - 4 мг / кг веднъж дневно в продължение на две седмици, след което трябва да се 7 мг / кг два пъти на ден. Деца 8 и повече години се препоръчва доза Viramune таблетки или суспензии за вътрешно ползване 4 мг / кг веднъж на ден за 2 седмици, след това 4 мг / кг два пъти на ден.

Пълен дневна доза за желан пациент не може да надвишава 400 мг.

Общи: Пациентите трябва да бъдат предупредени за необходимостта от ежедневна употреба Viramune, тъй като той е назначен за лекар. Ако приемането е бил пропуснат, следващата доза не трябва да се удвои, но това трябва да бъде взето възможно най-бързо.

Преди да зададете Viramune терапия и на подходящи интервали от време на терапията трябва да направи клиничен химически анализи, включително анализ на черния дроб (вж. "Особености на прилагането").

Пациенти, които в рамките на 14 дни от началния период на получаване на дневна доза от 200 мг се получи утаяване, не е възможно да се увеличи дозата, докато той е преминал (вж. "Особености на прилагането").

Пациенти, които са спрели прием Viramune в продължение на 7 дни трябва отново да започне получаването на лекарство в препоръчваната доза, при използване на 200 мг (4 мг / кг / ден за деца) веднъж дневно (първоначален период) и след това на таблетки от 200 мг (4 или 7 мг / кг два пъти дневно, съответно, преди възрастови групи - за деца) два пъти дневно.

Превенция на предаването на ХИВ от майка на дете: Тази схема на дозиране се препоръчва за бременни жени и техните бебета:

Майка: еднократна доза от 200 мг възможно най-скоро в началото на труда.

Бебе: единична доза Viramune суспензии за вътрешно ползване 2 мг / кг р.о. за 72 часа след раждането. Ако след като получи Viramune доза по-малко от два часа преди раждане, бебета следва да определят Viramune единична доза от 2 мг / кг веднага след раждането и повтаряща се доза от 2 мг / кг в рамките на 24-72 часа след началото на първата доза.

Странични действия. Възрастни: освен лезии и аномалии в функционални анализи на черния дроб, най-честите нежелани ефекти, свързани с терапията Viramune, по време на всички клинични проучвания, които са били наблюдавани, са гадене, умора, диария, главоболие, повръщане, диария, болки в стомаха и миалгия. В много редки случаи Viramune терапия може да причини анемия или неутропения. В някои случаи са докладвани като про про артралгия независим заболяване при пациенти, които получават лечение, на които верига включва Viramune.

Най-сериозните нежелани реакции са били синдром на Стивънс-Джонсън (DSS), токсична епидермална некролиза (TEN), тежък хепатит или тежко чернодробно увреждане и синдром на свръхчувствителност, който се характеризира чрез утаяване с такива общи симптоми като диария, артралгия, миалгия и лимфаденопатия, както и висцерална увреждане, като хепатит, еозинофилия, гранулоцитопения и бъбречна дисфункция. Първите 18 седмици от лечението са критичен период, който изисква внимателно наблюдение (вж. Раздел "Особености на прилагането"). На кожата и подкожната тъкан. Най-честата проява на токсичност klinochnym Viramune е обрив. Тежки или zhizneugrozhayuschi кожни реакции възникват с честота от около 2%. Те включват синдром на Stevens-Johnson (SS) или по-малко - токсична епидермална некролиза (TEN), което се случва най-вече по време на първите шест седмици от лечението. Валежите са или независимо или в контекст, синдром на свръхчувствителност, която се характеризира с тези общи симптоми като диария, артралгия, миалгия и лимфаденопатия, както и висцерална увреждане, като хепатит, еозинофилия, гранулоцитопения и бъбречна дисфункция. Има съобщения за смъртоносните последици от синдром на Стивънс-Джонсън, токсична епидермална некролиза и синдром на свръхчувствителност.

Обривът обикновено е лека или средна, под формата на еритемни папулозен pyatnosto-елементи, със или без него сърбеж по тялото, лицето и крайниците. Това се съобщава за алергични реакции (включително анафилаксия, уртикария и ангиоедем).

Повечето случаи на обрив на който и да е тежест в рамките на първите 6 седмици от лечението.

Хепато ефекти. Най-често се наблюдава при лабораторни анализи такива отклонения от нормата: подобряване на лабораторните стойности за чернодробна функция (по-нататък - TFG), включително ALT, AST, gamaglyutamiltransferaza, общ билирубин и алкална фосфатаза. Това се случва най-често безсимптомно повишаване на gamaglyutamiltransferazy. Има съобщения за случаи на жълтеница. При пациенти, които са получили невирапин, са наблюдавани случаи на хепатит В, сериозен и опасен живот и хепатотоксичност миг хепатит. Повишена честота на AST или ALT и / или положителен серологичен отговор на хепатит В или С предизвика голям риск от нежелани лекарствени реакции и в двете групи: контролна група и Viramune.

Рискът от развитие на чернодробни нежелани събития в рамките на 1 година лечение с Viramune е по-малко от 2% от пациентите с отрицателни проби за хепатит В и / или С. Първите 18 седмици той е критичен период, който изисква внимателно наблюдение. Рискът от нежелани лекарствени реакции е най-голям през първите 6 седмици от лечението. Въпреки това, рискът е вероятно и след този период, поради това, по време на лечението трябва да продължи с кратки интервали, за да извърши внимателно проследяване на пациента. (Вж. Раздел "Особености на прилагането".) Клинично хепатит може да се изолира или свързани с утаяване и / или допълнителни общи симптоми. По отношение на контрола на резултатите от анализа на функцията на черния дроб, вижте. Раздел "специални предупреждения", деца: нежелани реакции, свързани с Viramune, които често се наблюдават при деца са подобни на тези при възрастни, с изключение на гранулоцитопения, който се среща най-често при деца. Предотвратяване на вертикален трансферНито в материята, нито при деца не са имали сериозни случаи на обрив или чернодробни нежелани реакции, които са използвали връзката към Viramune. Най-общо, до списъка на странични ефекти, които може да се очаква по време на лечението Viramune принадлежат: - обриви (включително тежки и zhizneugrozhayuschi кожни реакции, включително случаи SSC / TEN) - - синдром на свръхчувствителност, които се характеризират с обрив, свързан с общи симптоми такива като диария, артралгия, миалгия и limfadenomopatiya освен хепатит, еозинофилия, гранулоцитопения, чернодробна дисфункция или друг висцерална нараняване за които soobschaetsya- - аномалии в PFI (APT, ALT, gamaglyutamiltransferaza, общо билирубин и алкална фосфатаза) - - zheltuha- хепатит, включително тежка и zhiznezagrozhuyuchu хепатотоксичност и фатален фулминантен gepatit- - гадене, умора, диария, главоболие, повръщане, диария, коремна болка, миалгия, артралгия, гранулоцитопения, алергична реакция (анафилаксия, ангиоедем, уртикария), Анемия.

Противопоказания. Viramune е противопоказан при пациенти с клинично потвърдена свръхчувствителност към активното вещество или някоя помощно вещество на този препарат.

Viramune не трябва да се прилага при пациенти с тежка чернодробна дисфункция или подложени на предварителна обработка с цел стабилизиране на нивата на AST или ALT повече от 5 пъти от горната граница на нормалното (по-нататък - ГГН), до стабилно ниво, когато AST / ALT са по-ниски 5х горната граница на нормата от горната граница на нормата.

Viramune не трябва да се прилага отново на пациенти, които преди това са имали, за да спрете да приемате тези лекарства през тежък обрив и обрив, който е придружен от симптоми, които показват за обобщаване на процеса или свръхчувствителността чрез клинични прояви на хепатит, които са причинили nevirapid.

Viramune не трябва да се прилага отново на пациенти, които преди това са AST или ALT нива превишават горната граница на нормата 5 пъти по време на лечението с невирапин, както и тези, при които рано през преназначаването на невирапин имат някакви аномалии в чернодробните функционални тестове (вж. Раздел "Особености на прилагането").

Предозиране. Антидот свръхдоза Viramune неизвестен. Доклад за Viramune случаи на свръхдоза в диапазона 800-6000 мг на ден за период до 15 дни. Пациентите са наблюдавани оток, еритема нодозум, умора, треска, главоболие, безсъние, гадене, белодробен инфилтрат, преходно световъртеж, повръщане, повишаване на трансаминазите и загуба на тегло. След пауза рецепция Viramune всички явления изчезнаха.

Особености на употреба.

Бременност и кърмене. Няма достатъчно и добре контролирани проучвания за лечение на бременни жени с ХИВ-инфекция са провеждани. Viramune трябва да се използва по време на бременност, ако потенциалната полза оправдава потенциалния риск за плода.

В съответствие с препоръките в съответствие с всички ХИВ-позитивни майки не могат да кърмят децата си медицинска сестра, за да се избегне риска от следродова предаването на ХИВ, майките трябва да спрат да кърмят, дори и ако те получават Viramune.

Ако Viramune е назначен като монотерапия, преди тя да се развива бързо и трайно съпротива. Затова Viramune трябва винаги да се прилага в комбинация с най-малко две допълнителни антиретровирусни средства.

Първите 18 седмици от лечението с невирапин са критичен период, през който трябва да осигури внимателен контрол на пациентите, за идентифициране на потенциални или възможни тежки житейски заплашително кожни реакции (включително случаи на синдром на Стивънс-Джонсън и токсична епидермална некролиза) или тежка форма на хепатит или чернодробна недостатъчност. Най-голям риск от аномалия в реакциите на черния дроб и кожата съществува в първите 6 седмици от лечението. Жените и пациенти с по-високи стойности на CD4 клетките са изложени на повишен риск от странични ефекти от черния дроб. Дозата трябва да бъде избран много внимателно, особено по време на началния период на 14-дневно (вж. Раздел "Начин на употреба и администрация").

реакции на кожата. При пациенти, които са получили Viramune наблюдавани тежки и заплашителни животозастрашаващи кожни реакции, включително и случаи с фатален изход. В случай на отделни лезии трябва да бъде внимателен контрол zaprovodit. Приемът Viramune трябва да се прекрати напълно, ако пациентът има силно утаяване или утаяване, който е придружен от системни симптоми (като диария, мехурчета, лезии на устната лигавица, конюнктивит, оток на лицето, мускулна болка или болка в ставите, общ дискомфорт), включително синдром на Стивънс-Джонсън или токсична епидермална некролиза. Приемът Viramune бъде напълно спряна, ако реакцията на пациент като свръхчувствителност, характеризиращ се с обрив, че системни симптоми, както и висцерални лезии, такива като хепатит, еозинофилия, гранулоцитопения и бъбречна дисфункция или други признаци на висцерални лезии (вж. "страничен ефект").

Пациентите трябва да знаят, че за предпочитане е проява на токсичност Viramune обрив. Това zaprovadzhuvati първоначален период, тъй като е установено, че намалява честотата на лезии (вж. "Начин на употреба и администрация"). Повечето случаи на обриви, свързани с Viramune, се появяват в рамките на първите шест седмици от лечението, така че трябва да zaprovodit непосредствено наблюдение върху пациентите за появата на обрив по време на този период. Пациентите трябва да бъдат инструктирани, че в случай на настъпване на изригвания на дозата няма да се увеличи по време на първоначалния период, докато валежи не се губи.

Едновременното преднизон (40 мг / ден за първите 14 дни на Viramune) не намалява честотата на поява на обриви, свързани с Viramune, и може да доведе до увеличаване на лезии по време на първите 6 седмици от лечението Viramune.

Рискови фактори за кожни реакции принадлежат nepodderzhanie режим 200 доза набор рецепция мг за първоначален период. Забавянето между появата на първоначалните симптоми и предоставянето на медицинска консултация може да увеличи риска от по-сериозни последствия от кожни реакции. Жените имат по-висок риск от развитие на обрив, отколкото мъжете, независимо от това дали те получават лечение, което включва Viramune, или и двете.

Всеки пациент, които бяха тежък обрив или обрив, придружен от системни симптоми като диария, мехури, лезии на устната лигавица, конюнктивит, оток на лицето, мускулни болки или болки в ставите на, общ дискомфорт трябва да спрат приема на лекарството. Такива пациенти Viramune не трябва да се дава отново.

Ако пациентът е намерена обрив, който може да бъде свързано с поемането на Viramune, трябва да се анализират функциите на черния дроб. При пациенти с умерено или значително увеличение на производителността (AST или ALT >5 х ULN) трябва напълно спрете да приемате Viramune.

В случая на реакции на свръхчувствителност, които се характеризират чрез утаяване със системни симптоми като диария, артралгия, миалгия и лимфаденопатия, плюс висцерални лезии, такива като хепатит, еозинофилия, гранулоцитопения и бъбречна дисфункция, лекарството трябва да бъде напълно прекратено и не допълнително поднови.

Чернодробни реакции. При пациенти, които са получили Viramune наблюдава тежък и zhiznezagrozhuyucha хепатотоксичност, включително и с фатален фулминантен хепатит. Първите 18 седмици от лечението са критичен период, по време на които е необходимо да се извърши внимателен контрол. Рискът от чернодробни реакции е най-голям през първите 6 седмици от лечението.

Жените и пациенти с повишен брой на CD4 принадлежат на повишен риск от чернодробни реакции.

Въпреки това, рискът остава, а след този период, затова по време на лечението трябва да продължи наблюдението на чести интервали. Пациентите трябва да бъдат информирани за това, че чернодробни реакции са основните прояви на Viramune токсичност и че в случай на появата на симптомите, които могат да посочат за хепатит, те не трябва да zvolikan потърсете медицинска помощ.

Това съобщи за сериозна хепатотоксичност, включително чернодробна недостатъчност, която изисква трансплантация, която се появява при незаразени лица, които са получили многократни дози Viramune като съставни профилактика след експозиция на вируса, който не е на одобрените показания.

Повишени нива на AST и ALT > 2, 5 х ULN и / или ко-infekovannost хепатит В и / или С при започване на антиретровирусна терапия е свързано с повишен риск от чернодробни нежелани реакции по време на антиретровирусна терапия, като цяло, включително режима на лечение, което включва Viramune.

Рискът от чернодробни лезии, свързани с обрив при жените е три пъти по-висока, отколкото при мъжете (4, 6% в сравнение с 1,5%). Пациентите с по-високи стойности на CD4 клетките могат да бъдат изложени на повишен риск от чернодробни лезии, свързани с обрив, когато приемате Viramune. Опитът с лекарството показва, че жените с брой на CD4 >250 клетки / мм³ са 9 пъти по-висок риск от чернодробни лезии, свързани с утаяване, в сравнение с жени, чиито брой на CD4 <250 клеток/мм³ (8, 4% в сравнение с 0, 9%). Наблюдава се повишен риск при мъжете с CD4 >400 клетки / мм³ в сравнение с мъжете, които имат брой на CD4 < 400 клеток/мм³ (4, 5% в сравнение с 0,7%). Контрол на чернодробната функция. По време на употреба Viramune информирани за нарушения в чернодробната функция, в някои случаи, в първите седмици от лечението. Често се съобщава за асимптоматичен повишаване на чернодробните ензими, които не е задължително противопоказания за използването на Viramune. Асимптоматичното увеличение на gamaglyutamiltransferazy не е противопоказание за продължаване на терапията.

Nastiilivo препоръчва тестване чернодробна функция на чести интервали, в зависимост от клиничната необходимостта на пациента, особено през първите 18 седмици от лечението. Клинично и лабораторно мониториране трябва да продължи през целия период на лечение с Viramune. Лекарите и пациентите трябва ясно да знаят, когато всички продромални прояви или данни, анализи, които показват за хепатит, като анорексия, гадене, жълтеница, билирубинурия, aholichny кал или повишена заболеваемост на черния дроб. Пациентите трябва да бъдат предупредени, че в случай на определяне на тези признаци, трябва да се потърси медицинска помощ.

Ако AST или ALT> 2, 5 пъти ГГН преди или по време на периода на лечение, анализ на чернодробната функция трябва да се извършва често по време на редовни посещения в клиниката. Viramune не трябва да се прилага при пациенти, които имат AST или ALT преди лечение > 5x ULN да се стабилизира нарастващото равнище на AST или ALT < 5X ULN.

Ако AST или ALT увеличение > 5x ULN по време на лечението, като Viramune трябва да се преустанови веднага. Ако нивата на AST или ALT върнати на неговите възходящи нива и пациент няма никакви клинични признаци и симптоми на хепатит или системни симптоми, и ако резултатите от теста не разкриват за всяко нарушение на функциите на органите може да възобнови приемате Viramune, въз основа на клиничната изисква и оценка или въз основа на отделни случаи. Приемът Viramune трябва да се възобнови с по-висока концентрация от клинични и лабораторни наблюдения, като се започне с доза от 200 мг / ден за 14 дни и след това преминете към получаване на 400 мг на ден. При повторно възникване на аномалии в чернодробната функция, невирапин трябва да се спре напълно.

В случай на клиничен хепатит, който се характеризира с анорексия, гадене, повръщане, жълтеница, и резултатите от лабораторните анализи (като умерено или значително отклонение в показателите за чернодробна функция (с изключение на гама-глутамил), невирапин трябва да бъде напълно прекратено. Viramune не трябва да се използва повторно при пациенти който трябваше да спрете да го приемате поради невирапин razvitogogo чрез клиничен хепатит.

Други предупреждения. При получаване Viramune в комбинация с други антиретровирусни лекарства също се съобщава за такива усложнения: панкреатит, периферна невропатия, или тромбоцитопения. Тези заболявания са типични по време на приема други антиретровирусни лекарства, тяхната поява може да се очаква при получаване Viramune в комбинация с други preparatami- но е малко вероятно, че тези реакции, свързани с лечение с невирапин.

Пациентите, които получават Viramune или друга антиретровирусна терапия, могат да продължат да развиват опортюнистични инфекции и други усложнения на HIV инфекция, така че те трябва да останат под постоянния надзор на klinochnym лекари с опит в лечението на пациенти с болести, свързани с ХИВ. Viramune терапия не намалява риска от предаване на хоризонтална HIV-1 на други хора.

Въпреки, че ефективността на използването на Viramune за да се предотврати предаването на ХИВ-1 от майка на дете вече бе демонстрирана на жени, които не са получили други антиретровирусни лекарства, се препоръчва, ако е възможно, се извършва преди началото на лечението на майката за раждане на комбинацията с антиретровирусни лекарства, за да сведе до минимум HIV-1 на риска от предаване дете.

Viramune се метаболизира в черния дроб, и невирапин метаболит получени главно бъбреците. Фармакокинетични резултати дават обстоятелствата преди да вземат предпазни мерки, когато приемате Viramune пациенти с умерена чернодробна дисфункция. Viramune не трябва да се прилага при пациенти с тежка чернодробна дисфункция. Фармакокинетични резултати предполагат, че за пациенти с пациенти с бъбречна недостатъчност, подложени на хемодиализа, допълнителна доза от 200 мг Viramune след всяка диализна процедура може да компенсира отслабването ефект на диализа върху изчистването на Viramune. В друг случай, пациентите с креатининов клирънс от 20 мл / мин. Няма нужда да се коригира дозата на Viramune (вж. "Фармакокинетика").

Жените, които вземат Viramune не трябва да използвате орални контрацептиви и други хормонални методи за контрол на раждаемостта, като единен метод на контрацепция, тъй като невирапин може да намали концентрацията на тези вещества в плазмата. Освен това, в случая на орални контрацептиви за хормонално регулиране по време на лечението Viramune следва да наблюдава терапевтичен ефект на хормонална терапия.

Наличните фармакокинетични данни показват, за това, че едновременната употреба на рифампицин и невирапин не се препоръчва. Поради това, тези лекарства не трябва да се прилага в комбинация. Ако е необходимо, комбинация схеми на лечение, които включват невирапин и лечение на туберкулозата, е необходимо да се помисли за използването на рифабутин. Рифабутин и невирапин могат да се прилагат едновременно без корекция на дозата (вж. Раздел "Взаимодействие с други лекарства").

Не са провеждани Някои изследвания върху способността за шофиране и работа с машини.

Взаимодействието с други лекарства. Това доказва, че Viramune е индуктор на цитохром Р450 метаболитни ензими на черния дроб (CYP3A, CYP2B) и може да доведе до намаляване на концентрацията на останалите plazmovoy съвместно определени лекарства, които се метаболизират от CYP3A предимно или CYP2B (вж. КАТЕГОРИЯ "Фармакокинетика"). Следователно, ако пациентът е стабилизиран в схемата на лекарства за лечение, които се метаболизират от CYP3A или CYR2B и започва лечение Viramune, може да се наложи коригиране на дозата.

Нуклеозидни аналози: в случай на назначаване на невирапин в комбинация със зидовудин, диданозин, или залцитабин коригира дозата не е необходимо. В назначаването на ламивудин с Viramune разкри, че Viramune не е предизвикана ефект върху клирънса на ламивудин.

Не-нуклеозидни аналози: фармакокинетичните параметри на стабилни концентрации на невирапин не се променя, докато назначаването на ефавиренц. Въпреки това, нивото на ефавиренц концентрация намалява при прием на невирапин.

Саквинавир: едновременно приложение на невирапин и саквинавир (Твърди желатинови капсули) води до намаляване на средната 38% от площта под кривата за саквинавир и ненадеждни да се промени съдържанието на невирапин в кръвната плазма. Клиничната значимост на това взаимодействие не е известен, но може да бъде подходящо увеличение на дозата на саквинавир. Ефектът върху фармакокинетиката на невирапин, саквинавир (меки желатинови капсули) в присъствието на 100 мг от ритонавир показва лека и клинично подвеждаща.

Ритонавир: когато приемате Viramune в комбинация с ритонавир, да се коригира дозата не е необходимо.

Индинавир не достига за всички предписани клинични констатации по отношение на потенциалното въздействие на едновременното приложение на невирапин и индинавир. Трябва да се обмисли увеличаване на дози до 1000 мг индинавир на всеки 8 часа при назначаване индинавир с невирапин 200 мг два пъти дневно.

Нелфинавир: значими промени във фармакокинетичните параметри на нелфинавир след добавянето на Viramune.

Лопинавир / ритонавир: а NVP при получаване на лопинавир / ритонавир 400/100 мг (3 капсули) два пъти дневно намалява средната AUC 27% намаление в концентрацията на максималната кръв (C_макс) И минимална концентрация на кръвта (C_мин), Съответно, 22% и 55%. Препоръчително е да се увеличи дозата на лопинавир / ритонавир 533/133 мг до два пъти на ден (4 капсули) с храна. Комбинираното използване с невирапин, ако пациентите клинично приемлив чувствителна лопинавир / ритонавир може да се увеличи дозата на лопинавир / ритонавир до 13/3, 25 мг / кг за деца с тегло до 7 <15 кг- 11/2, 75 мг /кг для детей весом 15 — 45 кг- и до максимального уровня 533/133 мг для детей весом > 45 кг дважды в сутки для пациентов возрастом от 6 месяцев до 12 лет.

някаква причина за загриженост по отношение на повишен риск за употреба се наблюдава при комбинираното използване на невирапин с всички протеазни инхибитори.

Кетоконазол: Кетоконазол и невирапин не трябва да се прилага едновременно. Ефект на невирапин на итраконазол не са известни.

Флуконазол: поради риск от засилване на действията невирапин, трябва да се внимава, когато тези лекарствени продукти се предписват в същото време, тя трябва да бъде полезно да се създаде наблюдение на пациентите. Клинично значими ефекти са наблюдавани при невирапин флуконазол.

Антикоагуланти: едновременното приложение на тези лекарства в плазмената концентрация на варфарин могат да се променят, по този начин има възможност едновременно увеличаване и намаляване на времето на хематопоеза. Нетният ефект от взаимодействието може да се промени по време на първите седмици на съвместното прехвърлянето на тези лекарства или суспензия невирапин. Ако едновременното приложение на варфарин и невирапин трябва да се следи протромбиновото време.

Инхибитори на CYP:

Рифампицин: Рифампицин и невирапин не трябва да се прилага по едно и също време, и лекари, които използват hochut рифампицин за лечение на микобактериални инфекции при пациенти, приемащи невирапин, рифампицин, рифабутин трябва да се подменят.

Рифабутин: назначаване невирапин 200 мг два пъти на ден с рифабутин на 300 мг четири пъти дневно (или 150 мг четири пъти на ден, ако съвместно определен AZT или протеазни инхибитори), води до неточни промени рифабутин концентрация (средно намаляване на AUC е 12%, а минималната плазмена концентрация в стационарно състояние (C_minss), 3%), както и до значително намаляване (20%) от средната максимална плазмена концентрация в стационарно състояние (C_maxss). Той не показва значителни промени в концентрацията на активния метаболит 25-О-desatsetil-рифабутин. Въпреки това, по-висока променливост между пациентите може да разкрие при някои пациенти, които са имали значително увеличаване на експозицията на рифабутин, които могат да увеличат риска от токсичност.

Споделянето на Viramune Hypericum (Nypericum перфоратум) или продукти, които съдържат жълт кантарион не се препоръчва, въз основа на съобщенията за взаимодействието между ловеца и друго антиретровирусно лекарство. Предполага се, че едновременното приемане на не-нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NNІZT), включително Viramune, Hypericum NNІZT намалява концентрацията и по този начин, може да доведе до субоптимални нива Viramune ^и , като следствие, загуба на вирусологичен отговор и възможна резистентност към Viramune или цял клас не-нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза.

Инхибитори на CYP: едновременното приложение на невирапин и настройка кларитромицин доза не е необходимо.

Орални контрацептиви: едновременно приложение на невирапин 200 мг два пъти на ден с орален контрацептив единична доза, която се състои etilestradiol (ЕЕ) 0, 035 мг, и норетиндрон (NET) 1,0 мг (Ortho-Novum 1/35) могат да изискват регулиране перорална доза контрацептив, за да адекватно лечение на различни от контрацепция е показано (например ендометриоза), ако се използва заедно с невирапин. UtiM, не можем да се изключи рискът, че употребата на орални контрацептиви, които съдържат естроген / прогестерон, те няма да има ефект. При определяне невирапин жени в детеродна възраст се препоръчва да се използват други средства за контрацепция (като бариерни методи). В случаите с други терапевтични задачи, които изискват хормоналната регулация, следва да наблюдава терапевтичен ефект при пациенти, които приемат nevirapid.

Друга информация: образование невирапин-хидрокси метаболит не се влияе от присъствието на дапсон, рифабутин, рифампин и триметоприм / сулфаметоксазол. Кетоконазол и еритромицин значително инхибиране на образуването на невирапин хидрокси метаболити.

Отбележете, че концентрацията на други съединения в плазмата, които са CYP3A субстрати или CYP2B6, може да се намали, когато се прилагат едновременно с Viramune.

Въз основа на известни метаболитен метадон, невирапин може да намали плазмената концентрация на метадон, увеличаване на метаболизма в черния дроб. Това е съобщено, че при пациенти, които едновременно получаване на Viramune ^и Метадон може да се развие синдром на наркотици оттегляне. Пациенти, които да започнат лечението с невирапин, като метадон, трябва да се грижи и на симптомите на абстиненция и да коригира дозата на метадон.

Условия и срокове. Лекарството се съхранява при температура не по-висока от 30 ° С, в обсега на деца. Срок на годност - 3 години.