Viracept прах

Viracept прах (Пулвис Viracept)

Общи характеристики:

Международни и химическо наименование: Нелфинавир (3S, 4aS, 8aS) -N-трет-бутил-2 - [(2R, 3R) -3- (3,2-cresotamido) -2-хидрокси-4- (фенил-тио) бутил] декахидро-3 -isoguinolinecarboxamide монометансулфонат (сол);

Основните физико-химически характеристики: Прах от бяло до светло кафяво.

Състав. 1 г от праха съдържа нелфинавир мезилат (безводен) 58,5 мг, което съответства на 50 мг нелфинавир;

Други съставки: микрокристална целулоза, малтодекстрин, двуосновен калиев фосфат, кросповидон, хидроксипропил метилцелулоза 2910, аспартам, захарозен палмитат и естествени и синтетични ароматизиращи средства.

Форма освобождаване на лекарството. Прах за перорална употреба.

Фармакотерапевтична група. Антивирусни средства за системно приложение. протеазни инхибитори. ATS-J05A E04 код.

лекарства за действие. Протеазата на човешки имунодефицитен вирус (HIV) - ензим, необходим за протеолитичното разцепване на вирусните полипротеинови прекурсори в отделни протеини, принадлежащи към HIV, способни на инфекция. Отцепването на тези вирусни полипротеини е от съществено значение за узряването на инфекциозен вирус. Нелфинавир се свързва към активния център на HIV протеаза предотвратява разцепването на полипротеини и което води до образуването на незрели вирусни частици не могат да заразят други клетки.

Viracept комбинация с други лекарства protiretrovirusnymi виремия намалява и увеличава броя на CD4-клетки. Предварителен анализ на предварително проведени изследвания и проучвания, които е продължило свидетелства за това Viracept забавя развитието на заболяването.

Фармакокинетика.

Засмукване.

След еднократно или многократно перорално приложение на 500 - 750 мг (2 или 3 таблетки от 250 мг) нелфинавир когато получават максимални храна концентрации на лекарството в плазмата се постигат, обикновено 2 - 4 часа. След получаване на еднократна 750 мг на всеки 8 часа в продължение на 28 дни (същото състояние), по-висока от 3 максималната плазмена концентрация - 4, г / мл, и минимум (непосредствено преди приема на следващата доза) - 1 - 3 мг / мл. Абсолютната бионаличност не се открива, но проучвания с радиобелязан, предвид големия брой на метаболити, които се намират в урината, направи възможно да се предотврати това абсорбира около 78% от дозата през устата.

Влиянието на храната върху абсорбцията след орално прилагане

При получаване на хранителния продукт, след като получи своята максимална концентрация в плазмата и площта под кривата концентрация "- време" непрекъснато са 2 - 3 пъти по-висока, отколкото след поглъщането на гладно. Повишени плазмени концентрации след прилагане на лекарството при хранене прием не зависи от съдържанието на мазнини в храната.

разпределение

При хора и животни изчисленият обем на разпределение (2-7 л / кг) е по-голяма от общото количество вода в тялото, което прави възможно да се позволи значително проникване в тъканите нелфинавир. Въпреки, че са проведени проучвания за хората, единична доза ¹⁴C-нелфинавир 50 мг / кг schuram показа, че неговите концентрации са по-ниски в мозъка, отколкото в други тъкани, обаче, надвишава ин витро 95% ефективно антивирусно концентрация (ES95). серум нелфинавир предимно (98%), свързани с протеини. Високите концентрации на плазма саквинавир процентното увеличение на свободно нелфинавир.

метаболизъм

След еднократен перорален прием на 750 мг ¹⁴C-нелфинавир немодифициран нелфинавир Се превърна 82-86% от общата радиоактивност в плазмата. В плазмата се откриват един основен и няколко нежелани метаболити, които се формират от окисляване. Главна oksimetabolit по себе витро антивирусна има такъв ефект, както получаването на изхода. Ин витро метаболизъм нелфинавир извършва под въздействието на много изоензими на цитохром Р-450, включително CYP3A.

развъждане

Индикатори клирънс след еднократен перорален прием (24-33 л / ч) и повторно приеми (26-61 л / час) показват умерена до висока чернодробна бионаличност нелфинавир. Плазменият полуживот, обикновено става 2,5 - 5 часа. Голяма част (87%) са получили перорални дози от 750 мг, която съдържа ¹⁴C-нелфинавир, kale- радиоактивност се определя в стол е причинена белязан нелфинавир (22%) и цифров oksimetabolitami. Урината се отбележи, само с 1 - 2% от дозата, предимно - под формата на непроменен нелфинавир.

Фармакокинетика при деца

При деца на възраст от 2 до 13 години на нелфинавир перорален клирънс приблизително с 2 - 3 пъти по-висока, отколкото при възрастни. Цел Viracept в прахообразна форма за вътрешно ползване или таблетки при дози от около 20-30 мг / кг, 3 пъти на ден с храна приемане постига подобни плазмени концентрации, подобни на такива при възрастни пациенти, които получават 500-750 мг на ден, разпределени в три стъпки.

Показания за употреба. Viracept показан за лечение на HIV-1 инфекция в комбинация с други антивирусни агенти.

Методът на използване и дозата.

Viracept прах назначен интериор, с поемане на храна.

Деца на възраст от 2 до 13 години включително. Бебетата препоръчва да се приложи препаратът в прахообразна форма за орално приложение на базата на единична доза от 20-30 мг / кг три пъти на ден. В под формата на таблетки, предписани за деца, които могат да поглъщат таблетката и с телесно тегло от 18 кг.

Пакетът съдържа мерителна лъжица, който съдържа 1 г прах, което отговаря на 50 мг от нелфинавир.

Препоръчителното количество на Viracept прах за деца да получават три пъти на ден, е както следва:

Прахът може да се смесва с вода, мляко, смеси за изкуствено хранене, включително: soevymi- molokom- соев пудинг и т.н. Viracept, смесени с тези продукти, е препоръчително да се използва не по-късно от 6 часа. Не смесвайте праха с Viracept кисела среда (оранжев или ябълков сок, ябълков сос). Добавянето на вода към флаконите с прах не може Viracept.

Нарушения на чернодробната и бъбречната функция.

В момента няма данни за използването на тези категории пациенти.

Странични действия. Viracept Безопасността е била оценена при пациенти, които са получили лекарството като монотерапия или в комбинация с нуклеозидни аналози. По-голямата част от нежелани събития, които са наблюдавани са изразени слабо. Най-често срещаният страничен ефект от Viracept - диария.

По-малко (2-10%) се наблюдава при клинични изпитвания на такива странични реакции:

кожата и кожните придатъци: обрив;

Стомашно-чревни нарушения: газове, гадене, коремна болка;

тялото като цяло: астения;

ендокринна и обмяната на веществата: рядко маркирани хипергликемия на захарен диабет, обостряне на вече съществуващи. В някои случаи, хипергликемия носеше изразен и придружени от кетоацидоза. В някои случаи, корекция на лекарство от хипергликемия. Ясно комуникация цел Viracept и поява на хипергликемия не.

Възможни липидни нарушения, че явна преразпределение на мастната тъкан, хипертриглицеридемия, хиперхолестеролемия.

Във всеки случай, в хода на лечението е необходимо да се контролира кръвни липиди и кръвната захар.

промяна в лабораторни параметри: намаляване на броя на неутрофилите, увеличението на броя на лимфоцитите, повишена креатин киназа и аланин аминотрансфераза.

Противопоказания. Клинично значима свръхчувствителност към нелфинавир или компонент ви харесва, която е част от подготовката.

Предозиране. Данни за остро предозиране с Viracept за хората е ограничен. Специфичен антидот при предозиране Viracept не. Лекарството, което не се засмуква, отстранени, което води до повръщане или чрез стомашна промивка. За да изтриете даден продукт, който не се засмуква, е препоръчително да се възложи на активен въглен. Тъй като нелфинавир предимно свързан с протеини, диализа е малко вероятно да се отстрани достатъчно количество на лекарството от кръвта.

Особености на употреба.

мерки за безопасност

Нелфинавир се метаболизира и елиминира основно в черния дроб. Затова трябва много да предпише Viracept на пациенти с чернодробно увреждане. Изходът на урина само с 1 - 2% от доза Viracept, следователно, бъбречна недостатъчност е малко вероятно да повлияят на плазмената концентрация на нелфинавир.

Безопасността и ефикасността на нелфинавир при деца на възраст под 2 години не са идентифицирани. Следователно, нелфинавир може да се използва при деца под 2 години само в този случай, когато потенциалните ползи от лечението надвишават рисковете.

Има съобщения за повишаване на кървене, включително - спонтанен подкожен хематом и hemarthrosis при пациенти с хемофилия, които получават протеазни инхибитори. Някои пациенти са имали за присвояване на фактор VIII. Повече от половината от съобщените случаи на лечение протеазен инхибитор продължава или прекъснат, а след това намалява. Той предвижда причинно-следствена връзка между протеазни инхибитори и тип данни на нежелани реакции, въпреки неговия механизъм не е изяснен. Следователно, пациенти с хемофилия трябва да бъдат предупредени за възможен повишен риск от кървене.

Взаимодействието с други лекарства. Нелфинавир частично метаболизирани от цитохром Р-450 3A (CYP3A). Въпреки че не е толкова нелфинавир инхибира CYP3A, както и други известни инхибитори (индинавир, ритонавир, кетоконазол), трябва да се внимава в същото време му назначи с индуктори на CYP3A или потенциално токсични лекарства, които се метаболизират от най чрез CYP3A. Според данните, получени ин витро, в терапевтични концентрации нелфинавир едва инхибира активността на други цитохром Р450 изоензими.

Други protiretrovirusnye наркотици. се наблюдава клинично значими взаимодействия между нелфинавир и нуклеозидни аналози (особено зидовудин + ламивудин, ставудин + диданозин и ставудин). Тъй като диданозин препоръчва да се вземат на гладно, Viracept трябва да вземе при получаване на храна от 1 час след диданозин или повече от 2 часа преди получаване на диданозин.

Еднократна Viracept получаване на доза от 750 мг три пъти дневно след получаване на ритонавир 500 мг 2 пъти на ден, заедно с увеличаване на площта под кривата "плазмената концентрация - време" (AUC) за 152% нелфинавир и нелфинавир полуживот удължаване на 156 процента. Еднократна рецепция Viracept 750 мг, след като получи 800 мг индинавир всеки 8 часа в продължение на 7 дни, бе придружено от увеличаване на площта под кривата AUC за 83% нелфинавир и нелфинавир удължаване на полуживот на с 22%. Единична доза от 800 мг индинавир след получаване Viracept 750 мг три пъти дневно в продължение на 7 дни води до увеличение от 51% в площта под AUC кривата за индинавир и pyatirazovoe повишаване на минималните концентрации (над 8 часа след прилагането), но не се увеличи максималната концентрация. Безопасността на тази комбинация от лекарства, не е установен. Еднократна Viracept получаване на доза от 750 мг три пъти дневно след получаване саквинавир 1200 мг 3 пъти дневно е придружено от увеличаване на площта под кривата AUC на нелфинавир 30%. Еднократна доза от 1200 мг саквинавир след получаване Viracept 750 мг три пъти дневно в продължение на 4 дни води до увеличаване на площта под кривата AUC за саквинавир 392%. Безопасността на тази комбинация не е установена.

Индуктори на ензими на метаболизма. Рифампицин намалява площта под кривата AUC на нелфинавир с 82%. Други мощни индуктори на CYP3A (невирапин, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) могат също така да намалят нелфинавир плазмени концентрации. Ако пациентът, който взема Viracept, вие трябва да се отнасяме по-горе споменатите лекарства, лекарят трябва да намери алтернатива за тях. Едновременното приложение Viracept рифабутин и намалява площта под кривата AUC на нелфинавир с 32% и увеличава площта под кривата AUC на рифабутин с около 200%. С едновременното използване на Viracept и рифабутин доза на последния трябва да се намали наполовина.

Инхибитори на ензими на метаболизма. Едновременното назначаването на Viracept и силен инхибитор CYP3A кетоконазол не води до клинично значимо повишаване на плазмените концентрации на нелфинавир. Следователно Viracept може да се прилага едновременно с кетоконазол и други специфични инхибитори на CYP3A (флуконазол, итраконазол, азитромицин, кларитромицин, еритромицин).

Други възможни взаимодействия. Viracept повишава плазмените концентрации на терфенадин, следователно, те не трябва да се прилага едновременно да се избегне тежка или животозастрашаваща аритмия. Тъй като вероятността за аналогични взаимодействия с астемизол и цизаприд, Viracept не трябва да се прилага едновременно с тези лекарства. Въпреки, че е било проведено конкретни проучвания по този въпрос, силни успокоителни, които се метаболизират от CYP3A, като триазолам или мидазолам, също не трябва да се използва в съчетание с Viracept защото тяхното седативен ефект може да продължи. Viracept може да повиши плазмената концентрация на други съединения, които са субстрати на CYP3A (например, блокери на калциевите канали), поради което в такива случаи, пациентите трябва да бъде ясно, наблюдавани за признаци на токсичност на тези лекарства.

Предвид известен метаболитния профил клинично значими взаимодействия с не се очаква дапсон, кларитромицин, триметоприм / сулфаметоксазол и други макролиди.

Условия и срокове. Viracept прах се съхранява при температура не по-висока от 30 ° С в обсега на деца. Срок на годност - 2 години.