Nelfin-250

Nelfin-250 (Nelfin-250)

Международни и химическо наименование: nelfinavir- [(3S) - [2 (2S *, 3S *), 3a, 4аб, 8ab]] - N- (1, 1-диметилетил) декахидро-2- [2-хидрокси-3 - [(3-хидрокси -2-метилбензоил) амино] -4- (фенилтио) бутил] -3-izohinolinkarboksamid моно metansulfionat (сол);

Основните физико-химически характеристики: Филмирани таблетки, синьо;

Състав. 1 таблетка съдържа нелфинавир мезилат, еквивалентен на 250 мг на нелфинавир;

Други компоненти: калциев силикат, пречистена вода, кросповидон, магнезиев стеарат, оцветител Opadry Y-1-7000 бяло.

Форма освобождаване на лекарството. Филмирани таблетки.

Фармакотерапевтична група. Антивирусните медикаменти директно действие. протеазни инхибитори.

АТС код: J05A E04.

лекарства за действие. фармакодинамика. Протеазата на човешки имунодефицитен вирус (HIV) - ензим, необходим за протеолитичното разцепване на вирусните полипротеинови прекурсори в отделни протеини, принадлежащи към способността да инфектират HIV. Нелфинавир се свързва към активния център на HIV протеаза предотвратява разцепването на полипротеини и което води до образуването на незрели вирусни частици, които не са способни да инфектират други клетки.

Нелфинавир мезилат комбинация с други антивирусни лекарства, намалява вирусния товар в серума, и увеличава броя на CD4-клетки. Нелфинавир мезилат произвежда добавка и синергичен ефект срещу ХИВ като компонент на двойни и тройни режими комбинирана терапия, които са инхибитори на обратната транскриптаза, без повишаване на тяхната цитотоксичност.

Кръстосана резистентност към нелфинавир мезилат и инхибитори на обратната транскриптаза е малко вероятно, тъй като тези лекарства действат върху различни целеви ензими. HIV изолати, резистентни на нуклеозидни аналози и не-нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза, съхранявани в витро чувствителност към нелфинавир мезилат.

Фармакокинетика. След еднократно или многократно перорално приложение на 500 - 750 мг (2 или 3 таблетки от 250 мг) Нелфинавир време на хранене максималната концентрация на лекарство постигната в плазмата, обикновено 2 - 4 часа. След получаване на еднократна 750 мг на всеки 8 часа в продължение на 28 дни (същото състояние), максималните плазмени концентрации са 3-4 г / мл, и минимум (непосредствено преди приема на следващата доза) - 1 - 3 мг / мл. След получаване на единична доза на нелфинавир различни концентрации увеличава бързо в плазмата от съответната доза. Абсолютната бионаличност не се открива, но проучвания с радиобелязан, предвид големия брой на метаболити, които се намират в урината, оставя се да се предположи, че абсорбира около 78% от дозата през устата.

При вземане на лекарството с храна своята максимална концентрация в плазмата на с 2 - 3 пъти по-висока, отколкото след прием на гладно. Увеличението на плазмена концентрация след дозиране с храна не зависи от съдържанието на мазнини в храната.

При хората, изчисления обем на разпределение (2-7 л / кг) е по-голяма от общата сума на тялото вода, която позволява голям, за да позволи проникване в нелфинавир на тъкан. Големият обем на серум нелфинавир (98%), свързани с протеини. Високите концентрации на плазма саквинавир процентното увеличение на свободно нелфинавир.

След еднократен перорален прием на 750 мг ¹⁴C-нелфинавир немодифициран нелфинавир Се превърна 82-86% от радиоактивността в плазмата. В плазмата, един първичен и няколко вторични метаболити са открити, които са образувани чрез окисление. Главна oksimetabolit ин витро антивирусно w има ефект като получаването на изхода. Ин витро метаболизъм нелфинавир извършва под въздействието на много изоензими на цитохром Р450 включително CYP3A.

Индикатори клирънс след еднократен перорален прием (24-33 л / час) и многократно приложение (26 -61 L / час), за да показват умерена до висока чернодробна бионаличност нелфинавир. терминална фаза плазмен полуживот, обикновено се равнява на 2 5 - 5 часа. Повечето (87%) са получили перорални дози от 750 мг, която съдържа ¹⁴C-нелфинавир открити kale- радиоактивност в изпражненията е причинена белязан нелфинавир (22%) и цифров oksimetabolitami. Урината показа само с 1 - 2% от дозата, предимно - под формата на непроменен нелфинавир.

Фармакокинетика при деца. Деца от 2 до 13 години, когато се прилагат орално клирънс нелфинавир приблизително с 2 - 3 пъти по-високи, отколкото при възрастни. Използване на лекарството под формата на таблетки в дози от около 20-30 мг / кг, 3 пъти на ден с храна позволява да се постигнат подобни плазмени концентрации, подобни на такива при възрастни пациенти, които получават нелфинавир 500 -750 мг 3 пъти на ден.

Показания. Комбинирана терапия на HIV-1 инфектирани възрастни и деца, заедно с група от лекарства protiretrovirusnymi нуклеозидни аналози.

Методът на използване и дозата. Таблетките се приемат през устата, особено - по време на хранене.

Възрастни и деца над 13 години: 750 мг (три 250 мг таблетки) 3 пъти на ден.

Деца на възраст от 2 до 13 години, включително: 20-30 мг / кг, 3 пъти на ден.

Странични действия. По-голямата част от нежеланите събития, които се случват слабо изразена. Най-честият страничен ефект на лекарството може да бъде диария.

По-малко могат да се появят нежелани реакции като кожен обрив, газове, гадене, болка в корема, умора, намален брой на неутрофилите, увеличаване на броя на лимфоцитите, увеличаване на креатин киназа и аланин аминотрансфераза.

Противопоказания. Свръхчувствителност към съставките на препарата.

Предозиране. Когато отстранява предозирането на лекарството, което води до повръщане или стомаха измиване. Препоръчително е да зададете активния въглен. Тъй като нелфинавир предимно свързан с протеини, диализа е малко вероятно да се отстранят значителни количества от лекарството от кръвта.

Особености на употреба. Нелфинавир се метаболизира главно в черния дроб. Следователно е необходимо да се внимава при определяне на нелфинавир пациенти с нарушена чернодробна функция. Изходът на урина само с 1 - 2% от нелфинавир доза, следователно, бъбречна недостатъчност е малко вероятно да повлияят на плазмената концентрация на нелфинавир.

Безопасността и ефикасността на нелфинавир при лечението на деца до 2-годишна възраст не се разкрива. Следователно, нелфинавир трябва да се прилага на деца под 2-годишна възраст, само в този случай, ако потенциалните ползи от лечението надвишават рисковете.

Пациенти с хемофилия, които получават протеазни инхибитори, може да се увеличи честотата на кървене, включително спонтанно подкожно хематом и hemarthrosis.

Клиничният опит с нелфинавир не е бременна. Преди появата на нелфинавир допълнителни данни трябва да се използва по време на бременност само в изключителни случаи. Жените се препоръчва да се спре кърменето, ако получават нелфинавир. ХИВ-позитивни жени не се препоръчва при кърмещи бебета чрез заплахата от заразяване на деца.

Взаимодействие с други лекарства. Нелфинавир частично метаболизират от цитохром Р450 система (CYP3A). Нелфинавир Въпреки че не е така силно инхибира CYP3A, други известни инхибитори (индинавир, ритонавир, кетоконазол), е необходимо да се внимава, докато назначаване CYP3A индуктори или потенциално токсични лекарства, които се метаболизират чрез най-CYP3A. Според данните, получени ин витро, в терапевтични концентрации нелфинавир едва инхибира активността на други цитохром Р450 изоензими.

Други антивирусни лекарства. се наблюдава клинично значими взаимодействия между нелфинавир и нуклеозидни аналози (особено зидовудин + ламивудин, ставудин + диданозин и ставудин). Тъй като диданозин препоръчва да празен стомах, нелфинавир трябва да се приема по време на хранене в продължение на 1 час след диданозин или повече както за 2 часа преди получаване диданозин.

Индуктори на ензими на метаболизма. Mogutnov индукторите CYP3A (рифампицин, невирапин, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) може да намали плазмените концентрации на нелфинавир. Ако пациентът, който взема нелфинавир, нуждаещи се от лечение на гореспоменатите лекарства, е необходимо да се търси алтернатива на тях. В съвместно нелфинавир рецепция и рифабутин доза на последния трябва да се намали наполовина.

Инхибитори на ензими на метаболизма. Едновременното назначаването на нелфинавир и мощен инхибитор на CYP3A кетоконазол не води до клинично значимо повишаване на плазмените концентрации на нелфинавир. Следователно, нелфинавир може да се прилага едновременно с кетоконазол и други специфични инхибитори на CYP3A (флуконазол, итраконазол, азитромицин, кларитромицин, еритромицин).

Други възможни взаимодействия. Нелфинавир повишава плазмените концентрации на терфенадин, следователно, те не трябва да се прилагат едновременно, за да се избегне тежка или животозастрашаваща аритмия. Тъй като вероятността за подобно взаимодействие с астемизол и цизаприд, нелфинавир не трябва да се прилага едновременно с тези лекарства. Въпреки че не са провеждани специфични проучвания, силни успокоителни, които се метаболизират от CYP3A, като триазолам или мидазолам, също не трябва да се използва заедно с лекарството, тъй като те могат да продължат седация. Нелфинавир може да повиши плазмените концентрации на други вещества, които са субстрати на CYP3A (например, блокери на калциевите канали), поради което в такива случаи, пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за признаци на токсичност на тези лекарства.

Предвид известен метаболитния профил клинично значими взаимодействия с не се очаква дапсон, кларитромицин, триметоприм / сулфаметоксазол и други макролиди.

Нелфинавир е в състояние да намали концентрацията на орални контрацептиви, когато се използва заедно.

Условия и срокове. Да се ​​съхранява при температури vid15 ° C до 30 ° C в обсега на деца. Срок на годност - 2 години.