Nevipan

Nevipan (Nevipan)

Общи характеристики:

Международни и химическо наименование: nevirapine- 11-циклопропил-5, 11-дихидро-4-метил-6Н-dipirido- [3, 2-Ь: 2 ', 3'] [1, 4] диазепин-6-он;

Основните физико-химически характеристикиТаблетките овални, с делителна черта от двете страни, бели или почти бели;

Състав. 1 таблетка съдържа 200 мг от невирапин;

Други компоненти: натриев нишестен гликолат, магнезиев стеарат, микрокристална целулоза, лактоза BP 2001, BP 2001 повидон, колоиден безводен силициев диоксид.

Форма освобождаване на лекарството. Таблетки.

Фармакотерапевтична група. Антивирусни средства за системно приложение.

АТС код: J05A G01.

лекарства за действие. фармакодинамика. Невирапин - ненуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза на HIV-1. Невирапин се свързва директно към обратната транскриптаза и блокира РНК-зависимата и ДНК-зависима ДНК полимераза активност на вируса. Такава дейност на невирапин не се конкурира с матрица или нуклеозидни трифосфат. Zvorotna транскриптаза, HIV-2 и еукариотни ДНК полимерази (като например полимеразна ,, човешка ДНК) не потиска невирапин. Комуникацията между HIV чувствителност към невирапин и репликация ин витро инхибиране на HIV-1 не е установена за човека. В клетъчна култура, невирапин демонстрира адитивен или синергичен анти-HIV активност в комбинация със зидовудин, диданозин, ставудин, ламивудин, индинавир и саквинавир. Има съобщения за това, което може да настъпи ин витро HIV изолати с намалена (от 100 - 250 пъти) чувствителност към невирапин. развитие на времето на резистентност към невирапин ин витро не се променя при използване на невирапин в комбинация с други не-нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза. Данни, свързани с кръстосана резистентност между транскриптаза инхибитори на не-нуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза невирапин и нуклеозиден аналог обратен е много ограничен. Кръстосана резистентност между невирапин и HIV протеазни инхибитори са малко вероятни.

Фармакокинетика. Невирапин се абсорбира бързо (> 90%) след перорално приложение. Пиковите невирапин плазмени концентрации се достигат след 4 часа след приема на доза от 200 мг, и да бъдат 2 ± 0, 4 мкг / мл. След няколко пикови концентрации дозиране невирапин повишават линейно в диапазон на доза 200-400 мг / ден. Стане минимална концентрация на невирапин в кръвната плазма (4, 5 ± 1, 9 мкг / мл) се достига при доза от 400 мг / ден. Храни, антиациди, диданозин, но не влияят на усвояването на лекарството. Невирапин има висока липофилност и дейонизирана при физиологично рН. След интравенозно приложение, нивото на невирапин разпределение става 1 21 ± 0 09 л / кг, което позволява нейното широко разпространение в тъкани и телесни течности. Невирапин преминава през плацентата и се отделя в кърмата. Невирапин е около 60% с плазмените протеини. Концентрацията на невирапин в цереброспиналната течност на 45 ± 5% от неговата концентрация в плазмата е krovi- сравнение отразява факта, че част от лекарството, което не се свързва с плазмените протеини. Невирапин биотрансформира система цитохром Р450 (оксидативния метаболизъм) за образуване няколко хидроксилирани метаболити. при проучвания ин витро в човешки чернодробни микрозоми се предположи, че оксидативният метаболизъм на невирапин реализира главно цитохром Р450 изоензими семейство SUR3A. Невирапин се отделя главно чрез бъбреците (80%) под формата конюгиран с метаболити глюкуронова киселина и малки количества - непроменени. Невирапин е индуктор на чернодробни микрозомни ензими. След като лекарството в доза от 200 мг 2 веднъж на ден в продължение на 2 - 4 седмици невирапин увеличава освобождаване до 1, 5 - 2 пъти в сравнение с единично приемане на същата доза, полуживот в крайната фаза намалява 45 часа след еднократно приемане 25 - 30 часа при продължително приемане. Промяната на тези параметри е свързана с фармакокинетичен самостоятелно индукция.

Показания за Nevipana. Лечение на възрастни и деца, заразени с HIV-1 в схемата на комбинирана антивирусна терапия. Превенция на HIV-1 предаване от майка на новородено при жени, които не са получили антиретровирусна терапия по време на бременност.

Методът на използване и дозата. Nevipana Препоръчителната доза за възрастни е 200 мг на ден за първите 14 дни от лечението, по-нататък дозата трябва да се увеличи до 200 мг два пъти на ден в комбинация с други антиретровирусни лекарства. Nevipana препоръчителна доза за деца от 3 до 8 години е 4 mg / кг един път на ден за първите 14 дни от лечението, по-нататък дозата трябва да се увеличи до 7 мг / кг, 2 пъти на ден. Препоръчителната доза на лекарството за деца на възраст от 8 е 4 мг / кг един път на ден за първите 14 дни от лечението, на допълнителна доза трябва да се увеличи до 4 мг / кг, 2 пъти на ден. Nevipana дневна доза не трябва да надвишава 400 мг.

страничен ефект.

Кожни реакции: makulo-еритематозен макулопапуларен обрив, които понякога могат да бъдат придружени от сърбеж (локализирани на багажника или крайниците). В повечето случаи, обривът се отбелязва по време на първите 28 дни на лечение на наркотици.

Алергични реакции: анафилактични реакции, ангиоедем, уртикария, синдром на Стивънс-Джонсън, токсична епидермална некролиза, които в редки случаи води до фатални последици.

Стомашно-чревен тракт: гадене, повръщане, диария, коремна болка, и в редки случаи - жълтеница, тежка хепатотоксичност, лезии на лигавицата на устата.

Промени в лабораторните показатели: повишение на ГГТ дейност, ALT, AST, LF и ниво на общия билирубин.

Хемопоетични система: гранулоцитопения (повече деца).

Централна нервна система: повишена умора, главоболие, сънливост.

Други: Диария, миалгия, болки в ставите, нарушена бъбречна функция.

Противопоказания. Nevipan противопоказан при пациенти с известна свръхчувствителност към невирапин или останалите компоненти на препарата. Като се има предвид формата на дозата, лекарството не е показан за деца под 3 години.

Предозиране. Има съобщения за предозиране с невирапин случаи при получаване на дози от 800 - 1800 мг / ден в продължение на 15 дни.

Когато това се случи симптоми, подобни на нежелани реакции към лекарството.

Няма специфичен антидот. Терапия - симптоматично.

Особености на употреба. По време на първите 12 седмици от лечението Nevipanom необходимо за провеждане на интензивно клинични и лабораторни мониторинг, включително чернодробните ензими. Лекарството трябва да се преустанови, ако пациентът има тежък обрив. Пациентите, които имат обрив се появява по време на първите 2 седмици от началото на лечението, дозата не трябва да бъдат увеличени до изчезването на лезии. В случай на клиничен хепатит наркотици трябва да бъдат премахнати. Пациентите, които са прекъснали, приемащи лекарството за повече от 7 дни от лечението трябва да се възстановят първоначалната режим на дозиране. Досега Няма достатъчно данни за режима на дозиране на лекарство за пациенти с чернодробна дисфункция, бъбречна недостатъчност и пациенти, които са на диализа. Адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени не са провеждани. При репродуктивни проучвания, проведени при бременни плъхове и зайци, не тератогенен набор невирапин. По време на бременността трябва да се използва лекарството само когато очакваната полза от лечението надвишава потенциалния риск за плода. ХИВ-позитивни майки, трябва да спрат кърменето, за да се избегне постнатална предаването на ХИВ. Профилът на безопасност на лекарството при новородени не е установена.

До настоящия момент не е информиран за някакви проблеми по време на лечение пациентите Nevipanom възрастни.

Взаимодействие с други лекарства. Не е установено клинично тежък взаимодействие между невирапин и зидовудин, диданозин, залцитабин, саквинавир, индинавир, ритонавир, нелфинавир. Докато използването на невирапин може да понижи концентрацията в кръвната плазма на хормонални контрацептиви. При едновременно използване на кетоконазол и невирапин значително намаляване на AUC и Стах ketokonazola- кетоконазол повишава концентрацията на невирапин в кръвната плазма от 15-28%. Еритромицин доведе до значително намаляване на образуването на хидроксилирани метаболити на невирапин. Невирапин не повлиява фармакокинетиката на рифампицин, рифампицин, но предизвика значително намаляване на AUC и минимум невирапин плазмени концентрации. При едновременно използване на невирапин и рифабутин намалява концентрацията на невирапин в кръвната плазма. Тъй като невирапин причинява индуциране на CYP3A изоензими и CYP2B6 цитохром Р450, докато използването на лекарства, които се метаболизира, включващи тези ензими може да намали концентрацията на лекарства в кръвната плазма. При едновременно използване на лекарства и NVP Hypericum може да се намали концентрацията на невирапин в плазмените нива в кръвта под терапевтичен, които могат да доведат до загуба на антивирусната активност на вируса и устойчивостта на невирапин. Поради естеството на метаболизъм на метадон невирапин може да намали плазмена концентрация метадон чрез амплификация метадон метаболизъм в черния дроб. При пациенти, които едновременно приемат метадон, понякога се наблюдава развитието на лекарствена otmeny- синдром в този случай е необходимо да се следи за пациента и да коригира дозата на метадон.

Условия и срокове. Съхранява на сухо място недостъпна за деца при температура не по-висока от 25 ° С Срок на годност - 2 години.