Изследвания са идентифицирани активни химични съединения - фармакологична регулиране на умствени процеси

Прецизира и задълбочено проучване идентифициране на активните химични съединения,
Целта на изясняване изследвания - проверка и проверка на данните и резултатите от първоначалните тестове. За тази основна повтаря за този вид тестове дейност на повече животни се сравнява с референтна лекарството. Ако се потвърдят резултатите от първоначалните тестове показват висока активност на новото вещество, рационалността на по-нататъшно проучване - започва етан-задълбочено проучване.
Целта на по-задълбочено проучване включва следните задачи:

1. определи точна LD50 смъртоносна доза от лекарството;
2. за количествено всеки фармакологичен ефект (с определянето на средната - ED50, ED2 и т.н.);
3. сравнение нивото на ефективност на изпитваното вещество със същия индекс за референтния препарат (референтен избор препарат във всяка група зависи от спектъра на активност на изпитваното вещество);
4. сравнение състави за изпитване и модели по отношение на ширина терапевтичен ефект (съотношение LD60 / ED60) и предпазна индекс (съотношение TD50 / ED50);
5. определи динамиката на основните ефекти на лекарството по време на повторното въвеждане (две седмици) - появата на tolerantnosti- натрупване ново строителство svoystv-;
6. да вземе решение за ползите от веществото за група известни лекарства и целесъобразността от по-нататъшни проучвания в подготовка за клинични изпитвания като ново лекарство;
7. определи приблизителното време и дневни дози от лекарството в клиниката (която е необходима за проучвания за планиране, но безопасността на лекарството, така и в бъдеще - за развитието на клиничното изпитване на инструкциите на наркотици).

За осъществяване на изтънченост и задълбочено изследване изисква 5-10 г материал.
Актуални лекарства задълбочено проучване методи могат да се разделят на задължителни и незадължителни. Задължително включат тези фармакологични изследвания, които най-добре характеризират основните активни вещества, някои от тях (поведенчески тестове и взаимодействие), изброени по-горе. Допълнителни тестове могат да варират значително и зависят от възможностите и интересите на лабораторията, където изследванията на ново лекарство. Някои изследователи предпочитат изследване на сложни поведенчески актове на животни, други - характеристики на електрофизиологични процеси в мозъка, а други - предпочитат да използват биохимични подходи за изучаване на спектъра на активност и механизми на действие на нови лекарства. Във всички случаи, изборът на тези или други методи диктува от характеристиките на спектъра на новото лекарство, необходимостта от по-пълно характеризиране на всички възможни ефекти на веществото.
В. Zakusov [1967] разделен тези методи в следните групи:
1) ефект върху поведението, 2) ефекти върху мозъка биоелектричната активност, 3) на ефекта върху биохимичните структури на нервната система, 4) ефекта върху вегетативната и хормонални отговори, 5) антагонизъм и синергизъм с други фармакологични агенти.
Приблизително същата разделяне фармакологични методи, подходящи за характеристики в дълбочина нови психотропни вещества, което води Delin-председател [Delini-Stula, 1970- Theobald, 1970- Stille, 1974]: 1) методи, основаващи се на взаимодействието
изпитваното вещество с определено фармакологично активен sredstvami- 2) изследване на ефектите върху спонтанната вещество и условно поведение zhivotnogo- 3) неврофизиологични методи-4) методи biohim1gcheskie.
Rajewski К. S. [1976] идентифицира три етапа в изследването на вещества, притежаващи невротрофична активност.

1. Основно стъпка скрининг, или първичен подбор на които се използват методи: а) удължаване на лекарствен ефект тиопентал natriya- б) усилване наркотичен ефект подпрагова доза от тиопентал natriya- в) измерване на моторни aktivnosti- ж) антагонизъм fenaminom (за повишаване на двигателната активност) - д) взаимодействие с конвулсивно yadami- д) идентифициране и каталепсия miorelaksatsii- г) проучване на аналгетични свойства.
2. Втората фаза на скрининг, на която да се създаде крайния снимката на профила на новите съединения се извършва, като се използват методи: а) проучването на ЕЕГ б) от кондиционирани рефлекси;

в) сумиране на нервни импулси в TSNS- г) проучвания антиеметик действие ВЕЩЕСТВО г) измерване на температура tela- д) фенамова stereotipii- ж) изследвания на ефекта върху сърдечно-съдовата система и автономната инервация.

1. Третата фаза на изследването е насочен към изследване на токсичност при остри и хронични експерименти, както и странични ефекти.

Предвид първични фармакологични методи за изследване ( "скрининг") антидепресанти, MD Mashkovskii и сътр. [1983] не излъчва етапи на обучението си в eksperimente- и всички използвани за характеризиране на тези лекарства методи, се разделя на групи: а) фармакологични методи, основаващи се на взаимодействието с вещества, които имат депресивен ефект върху TSNS- б) фармакологични методи, основаващи се на взаимодействието с вещества, активиращи централната нервна система-в) фармакологични методи, основаващи се на промяна на периферните ефекти на невротрансмитер вещество ж) биохимични методи първични изследвания antidepressantov- г) ефект поведенческа реакция д) изчислителни техники.
Авторът отбелязва, че използването на "тестване на взаимодействие" вещества, които влияят на някои сегменти на неврохимични процеси в мозъка, дава възможност да се използват резултатите от тези експерименти не само да се прецени потенциал антидепресант активност, но също така и някои от механизмите на действие на лекарства. Като такива тестови вещества счита резерпин и tetrabenazin- невролептици - фенотиазинови производни, клонидин, барбитурати, anomorfin, L-амфетамин DOFA-, feniletilamin- 5-хидрокситриптофан, triptamin- LSD холиномиметици.
Всички разнообразието от методи, използвани за по-задълбочено изследване на спектъра на действие на психотропни лекарства, ние разделят на седем големи групи.
I. изследвания за ефекта на психотропни лекарства върху поведението на животните:

1. на спонтанното поведение - в отворено полеви двигателната активност;
2. до приблизително реакция проучвателно поведение;
3. емоционални реакции (страх, агресия), причинени от: а) стимулиране на присъщите животински емоционални реакции (използване на агресивни животни, котка шоу - мишка, куче - котка, изолация и т.н.), б) химически и физически влияния (въвеждане на стимуланти, например. phenamine болка стимулиране на лапите на мъжки удар, и т.н.), а) стимулиране и унищожаване на някои мозъчни структури, регулиращи емоционално поведение .;
4. образуването на условните рефлекси, обучение, в това число "оперант" учене;
5. до сложни поведенчески актове, свързани с вътрешно- и взаимовръзки на животни;
6. на експериментален "невроза" и "психоза", причинени от: а) нарушение на динамиката на невронални процеси (сблъсък възбуждане и инхибиране, намаляване на диференциация и т.н.), б) създаване на "конфликт" сблъсък на положителни и отрицателни емоционални реакции) химикал. ефекти - въвеждане психотомиметични, стимуланти, антидепресанти и високи дози и т.н. [Vihljaev, Klygul, 1966- Уолдман и др, 1973, 1979- Zakusov, Rajewski 1973, 1976 г. Rosenblit, Svirskis, 1981- Cook, Weidley, 1957- Askew .. , 1963- Хоровиц и сътр., 1966- Stein, Berger, 1971 и др.]. Тези поведенчески тестове и характеризират действието на лекарствени средства, невролептици, психостимуланти, психотомиметични и за всяка група от вещества може да се изолира определени профил на поведенчески ефекти.

Антипсихотичните средства индуцират каталепсия потискат спонтанни животни активност блокират страх отговор и агресия, производство на кондиционирани рефлекси предупреди психотомиметично действие на различни средства.
Транквилизатори, без да причиняват значителна неподвижност и понякога стимулиране на локомоторната активност, намаляват боят отговор, предотвратява развитието на експерименталната невроза.
Стимулантите повишават мотора, примерна дейност прелети производство на условните реакции, увеличаване на агресивно поведение при животните. Психотомиметични лекарства пречат на запаметяването развитие на кондиционирани рефлекси наруши поведението на животни, предизвика появата на "неправилно" поведение в обратно необичайни движения, ротации, скачане, флип [Brawley, Dnffield, 1972- Otis и сътр., 1978- Шулгин, 1978- Стилман, Wielette, 1978].

1. Изследване на взаимодействието на вещества с известни стимуланти и блокери медии, Thorn мозъчни системи, хипнотици

и други вещества. Този подход към изучаването на neuropsychotropic лекарства се оказа изключително ползотворно, и неговите възможности постоянно се разширяват. Откриване на нови агонисти и антагонисти на невротрансмитерни ефекти върху рецептори позволява доста строг анализ на различните страни на вещества засяга функцията на мозъка. В същото време той не разкри само профила на лекарството, но и много от механизмите на неговото въздействие. Освен това, има основание да се предположи, че тестовете на придобива взаимодействие предимство не само в изследването на спектъра на активност на нови химични съединения, но също така и за фармакологична анализ на свойствата и функциите на тези невротрансмитерни системи.
В "тестване на взаимодействие" обикновено се определя от ефекта на тестваното вещество на добре известен ефект на изследваното лекарство е решена продължителност, тежестта на този ефект при контрол и експериментални групи животни.
Това може vyyavlyatsya- а) пълна блокада на ефекта предизвикан от лекарства, б) отслабва, в) укрепване и / или удължаване на времето на действие на изпитваното вещество, г) няма промяна в експерименталните групи животни в сравнение с контролите.
За да се определи количествено ефекти на вещества в тестовете за взаимодействие се определя от:
а) средната ефективна доза (ED50) изследван ефекта на блокиране получаване на тест в 50% от животни във
б) продължителност на действие по време на амплификация или частично oslablenii- неговата експресия (в точки).
Като тестови лекарства най-често използваните стимуланти специфични системи невротрансмитер в мозъка:

1. Взаимодействие с стимуланти катехоламините системи в мозъка, по-специално на въздействието върху:

а) апоморфин стереотипи хипотермия при мишки и krys- апоморфин повръщане при sobak- апоморфин агресия в krys-
б) възбуда, стереотипия и хипертермия, индуцирано от L-DOPA (300-500 мг / кг), или промяна в активността, свързана с ефекта на L-DOPA в доза 100-200 мг / kg-
в) фенамова възбуждане стереотипия, хипертермия, "токсичност амфетамин група" -
ж) хиперактивност, стереотипия и хипертермия, причинени фенил-etilaminom-
г) ефекти на алфа-адренергични клонидин лекарства и йохимбин [Lapin 1966 Schelkunov 1980-, 1966- Mashkovsky, 1970, Arushanyan 1983 1969, 1982 Еверет Janssen 1967, 1967, 1970- Barnet и сътр., 1972- Ross, Русе, 1971 Costall, Naylor, 1973 Grabovska и сътр., 1973 Berensden и др., 1976 г. Puech и сътр., 1978- Kostowsky, Malatynska, 1980- Staub и сътр., 1980].

1. Взаимодействие с стимуланти и серотонин рецептори holino-, ефекти върху:

а) giperkinez - клати глава, причинена от 5-oksitriptofanom-
б) комбинираното действие на триптамин и МАО-инхибитори, чийто ефект се засилва под влиянието на първите средства (разработване хиперкинезия и конвулсии) -
в) хиперкинезия и конвулсии, слюноотделяне и хиперхидроза, ареколин и оксотреморин-индуцирана, никотин и други никотинови средства [Corne и сътр., 1963- Dooley, Quock, 1976 г. майор и сътр., 1977, 1982 Спенсър, 1977 г. Delini-Stula 1978].

1. Взаимодействие с различни вещества, потискащи действие тип при това проучване ефекти върху:

а) snotvornyh- лекарствен ефект
б) Ефектът на резерпин, тетрабеназин, индуциране на моторни забавяне, птоза, gipotermiyu-
в) въздействието на невролептици (хлорпромазин trifluperazina и др.), което води до слабост при животни, каталепсия, хипотермия, птоза [Chen, Bohner, 1961- Морпурго, 1962, 1971 Zetler, 1963- Boissier, Simon, 1964- Colpaert сътр ., 1975- Николау, 1980].

1. Взаимодействие с психотомиметични лекарства (LSD, мескалин, псилоцибин и така нататък.). Взаимодействие с конвулсивни средства, GABA антагонисти Corazol, пикротоксин, бикукулин-тио семикарбазид и сътр. [Bunatyan, Sytinskaya 1976 г., 1977 г. Клъкман, 1971 Snyder, 1981].

Освен това, през последните години, ние изследвахме ефекта на веществата на агонисти и антагонисти на Н1- и Н2-хистамин рецептори във връзка с откриването на такива свойства в спектъра на активност на редица психотропни средства, невролептици, антидепресанти [Green, 1964- Diffley и сътр., 1980].
тестове за взаимодействие най-ясно разграничение групи психотропни лекарства.
За невролептици характеризират със способност да блокира ефектите на L-DOPA апоморфин, амфетамин, потенциране действието на всички вещества, които потискат функцията на централната нервна система, предотвратяване психотомиметични ефекти. Комплекс спектър антидепресантна активност се открива в тези opytah- те засили централната действието на амфетамин, апоморфин, L-допа, йохимбин, в същото време се удължи ефекта на сънотворен проявяват антагонизъм на резерпин, тетрабеназин, понякога ареколин, оксотреморин. За транквиланти типичен блокиращ ефект върху GABA антагонистични ефекти, способност да потенцира хипнотичен ефект.
Стимулантите повишават и удължават ефекта на стимуланти на централната нервна система, влизат в антагонизъм с лекарства потискащи действие.

1. Електрофизиологични методи на разследване спектър psihoneyrotropnyh лекарства. Тази група от техники включва изследване на вещества влияят: а) спонтанното биоелектричната активност на мозъка (ЕЕГ) - б) промени в ЕЕГ, причинени от различни лекарства (fenaminom, апоморфин, L-допа, ареколин и т.н.) - в) предизвикани потенциали в различни области на мозъка.

г) активността на отделните неврони.
Поради факта, че изучаването на ЕЕГ не винаги е възможно да се направи ясно разграничение на група psihoneyrotropnyh лекарства, използвани за тази цел, различни математически методи за анализ на фините промени в мозъчната биоелектрична активност. От особен интерес е изследване на вещества действие на мозъка функционална асиметрия [Roshchina, Karkischenko 1980-, 1982 Milyauskas и сътр., 1982 Neal, Bradley, Fink 1978-, 1978- Итил, Hermann, 1978].

1. Изследване на въздействието на лекарства neuropsychotropic профил действия на периферните изолирани органи. Опитите с гладки обекти предоставят важна допълнителна информация за вещества действат в периферните рецептори :. Adren-, холинергични, серотонергични, хистаминергичните, тяхното взаимодействие с простагландини, брадикинин, окситоцин, и т.н. Тези методи са използвани за дълго време [Turner, 1965- Andrew, 1974 ] и завършване на данните на спектъра на действие на медиаторни субстанции. Те са особено полезни при изследване на невротрансмитерни системи на мозъка е ограничен и труден. Способността на съединенията да блокират тези или други рецептори в периферията, като правило, в комбинация със същото действие в мозъка. Ето защо, достъпни, лесно управляеми експерименти върху изолирани органи могат да служат като предварителен етап в изследването на тяхното взаимодействие със системите на мозъка посредник. Те се характеризират по този начин, не само периферна, но централната и възможните ефекти на лекарства. В допълнение, експерименти върху гладки обекти открити пряко действие на веществата върху мембраната на мускулните влакна.

обекти за изпитване се използват матката, семепровод, тънките черва сегменти, трахеята и т.н. да се изследва действието на вещества :. А) спонтанната контрактилна активност на гладката мускулатура obekta- б) контрактилния отговор на посредник (адреналин, ацетилхолин, серотонин, хистамин), хормони, брадикинин, RC1.

1. Биохимични методи за изследване на спектъра и механизми на действие на лекарства. Тази група техники обикновено включва проверка стъпки: а) ензими, участващи в образуването и метаболизма на биогенни амини в мозъка (МАО, СОМТ, тирозин хидроксилаза, и т.н.) - Ь) съдържанието на биогенни амини и техните метаболити в различни области на мозъка, телесни течности ;.

в) обратна невронална поемане mediatorov- ж) мембрани ензими, регулиращи транспортирането на йони, образуването на сАМР, и др. [Mashkovsky и др., 1976 г. Lavretzky и сътр., 1978, Gorkin 1980-, 1981- Rajewski и сътр., 1982 Carlsson и сътр., 1969, 1978- Snyder, Coyle, 1969 Iversen, 1974- и др.].
Биохимични механизми на действие на психотропни вещества е просто започват да разширят своите възможности. В същото време разкрива нови области на влияние на лекарства върху мозъчната функция, която може да бъде най-фино анализират, използвайки биохимични подходи.

1. Биофизични и физико-химични методи за изследване на ефекта на веществата, съдържащи специфичен анализ на ефекта на лекарства за структурата и функцията на мембраната, йонни канали в нервните мембрани на образуване субклетъчна [Piruzyan и сътр., 1974].
2. Изчислителни методи. Опитите са направени да се намерят нови методи за оптимизиране neuropsychotropic агенти използват математически методи предсказване тип фармакологична активност [Lavretzky и др., 1977 г. Golender, Rosenblit, 1978- Leksipa и сътр., 1979- Kabankin и сътр., 1981]. В този математически анализ подлага на: а) различни структурни характеристики на активното soedineniy- б) физико-химичните характеристики на молекулите в психоактивно вещество) количествените показатели, получени в експерименти с животни и молекулни модели в изследването на известни и нови химични съединения.

В лабораториите на Psychopharmacology и структурните Chemistry изследователски институт за биологично изпитване на химични съединения, направени като опит да се използва метода на дискриминантен анализ, за ​​да се предскаже от вида на психотропни активност. В този случай, добри критерии за класификация за резултатите от описаните по-горе експериментални първоначалното тестване включват всяка връзка в една от групите бяха открити neuropsychotropic лекарства. Този метод определя и най-информативните тестове са достатъчни, за да изчисти характеристиките на всеки вид дейност.
Подходът може значително да се улесни оценяването на експерименталните данни в голям поток, постъпващ в първични изпитваните съединения.
Някои помощ в диференциацията на нови психотропни лекарства от дейността на групите е използване като дескриптори свойства такива молекули като: 1), Ван дер обем Waal-COS, 2) молекулното пречупване, 3) топологично кодове - т.нар молекулно свързване Постигната, 4) брой ароматни ядра в молекулата, 5) на броя несподелени леглата на атоми, азотни и кислородни [Kabankin и сътр., 1981]. В този случай, всичко е добре диференцирани групи от психотропни лекарства. Само разделението на невролептици и антидепресанти не винаги е ясно, което показва необходимостта да се вземат предвид допълнителни свойства на молекулите на тези лекарства, като например пространствени характеристики на тяхната структура.

Оценка на дълго-действащи вещества и психотропни ефекти на хронично прилагане

Ако тестът на етап първичен проучени резултат на едно прилагане на веществото, след проучване на дълбочина е необходимо да се изследва повече от забавено, удължено ефекти и ефектите на хронично приложение на лекарства. Това се дължи на появата на дългодействащи антипсихотици, високо и тяхната ефективност и високо търсене на медицинска практика при този тип препарати. Основата за изследване neuropsychotropic свойства на новите съединения в хроничен експеримент е клиничен опит показва наличието на основните ефекти на антидепресанти и антипсихотични до голяма степен само след две или три седмици на приложение.
Следващите експериментални изследвания са потвърдили значителната разлика в действие на някои лекарства в единични и удължено администриране в организма [Allikmets и сътр., 1981 Leonard, Kafoe, 1976 г. Shildkraut и др., 1976 г. Montigny, Aghajanian, 1978- Волф и др., 1978 - майор, 1982].
Използването на нашите експерименти, 7- и 14-дневно приложение на веществата показва възможността за получаване по този начин важна допълнителна информация за спектъра на активност на веществата.
Това важи особено за препарати на антидепресант действие и вещества с слабо изразени neuropsychotropic свойства. По този начин, две седмици приложение на антидепресанти животни в ефективна доза по-ясно показва, стимулиращи съставки в спектъра на действие им, способността за усилване на ефектите на амфетамин, апоморфин, L-допа, с антагонизъм на клонидин. Хроничното приложение на амитриптилин открива неговите странични ефекти, които не се откриват в единично приложение.
Много вещества проявяват техните ефекти върху централната нервна система само в повторно кандидатстване. Например, стимулиращ ефект на женшен екстракти открива само след четири дни на приложение. Обратно, дълго-действащи невролептици при опити показват способността да индуцира хипотермия, каталепсия, блокират ефектите на апоморфин само отнеме няколко часа или дни след еднократно приложение, и този ефект се запазва в продължение на дълъг от краткодействащи невролептици.

Интрацеребрален приложение на веществата

интрацеребрално приложение на вещества рядко използван метод за намиране neuropsychotropic агенти. Въпреки това, в някои случаи, това със сигурност е полезно.
трябва да се използва за въвеждането на вещества в мозъка чрез канюла предварително имплантиране:
а) за изследване на вещества със слабо изразени психотропни свойства (невропептиди, умните лекарства и др.) -
б) в случай ясно изразена спектър preparatov- съмнителен характер централната effektov-
в) идентифициране на потенциалните странични ефекти на лекарствата в централната нервна система-
ж) за да се открият потенциалните dofaminostimuliruyuschih свойства на веществата.
Veschestva- а) може да се прилага в вентрикули mozga- б) applitsiruyutsya на сензорно площ в kory-) се инжектират в главата на опашна ядрото на мозъка.
Администриране на изследваните вещества в мозъка камерите на позволява за кратко време, за броени минути, дори и да се открият слабото действие на веществата върху централната нервна система. В този случай, изисква минимум количеството на лекарството (микрограма, десети и стотни от мг), което прави този метод не само спешни, но също така и икономичен.
Когато вещества заявление до сензомоторна кора област като праг ниско изземване, че е възможно да се открие не само цялостният ефект върху централната нервна система, но епилептогенни ефекти. Известно е, че толкова лесно да се открие пеницилина задейства епилептогенни свойства, които дълго време остават скрити. По същия начин е възможно да се идентифицират потенциалните епилептогенни свойства на МАО-инхибитори, имипрамин, някои невролептици (халоперидол, trifluperazina). Така еднократно прилагане на лекарството открива ефект, който става ясно само след продължително, техните дългосрочни проучвания в клиниката [Chugunov и сътр., 1976].
С въвеждането на вещества в главата на каудалното ядро ​​също се възприема своите общи ефекти върху централната нервна система, поведенчески реакции. Въпреки това, с изключение на това, че е възможно да се регистрират dofaminostimuliruyuschie ефекти. Лекарства, които имат такива свойства, асиметрия се индуцира стойка, на въртене поведението на животните, които могат да бъдат специфично количествено регистриран в rotometre [Lavretzky и сътр., 1981 Ungerstedt, Arbuthnott, 1970].
Apomorphic, например, причинява въртене плъхове (7-14 в 1 мин), когато са включени в главата на каудалното ядро. Няколко невропептиди предизвикват въртене (2-3 за 1 мин) в доза от 20 микрограма.
Невролептиците блок въртене поведение, индуцирано от апоморфин и други dofaminostimuliruyuschimi агенти.
По този начин, вътремозъчен въвеждане на съединенията може да допълни програмата на експериментални neuropsychotropic средства за обучение и осигуряване на бърза и точна информация.

проучване neuropsychotropic Средствата по програма дълбочинни

Както вече бе подчертано, проучването на програмата в дълбочина на потенциала на лекарството към определен вид дейност може да варира в доста широки граници, за да се включат както задължителните изследователски методи, които са съществени характеристики на тази група от лекарства, както и допълнителни методи.
1) Оценка на каталептично effekta- 2) gipotermiya- 3) блокада на апоморфин стереотипия апоморфин емезис блокада на апоморфин-индуциран въртене povedeniya- 4): задълбочено проучване програма невролептици, който се използва в лабораторията Psychopharmacology изследователски институт за биологично тестване на химичните съединения могат да бъдат показани като пример фенамова блокада ефекти (възбуждане и стереотипия) - 5) потенциране hexenal спане 6) ефект върху ефектите на ареколин, никотин, 5-oksitriptofana, metrazole (плоча чай наличност ефект - това количествено) - 7) блокада психотомиметични ефекти (LSD-25, мескалин или) - 8) влияние на условно избягване отговор (отрицателна армировка);

1. ефект върху плъх EEG и krolikov- 10) ефекти върху предизвикани потенциали в зайци (transcallosal, визуални, слухови);
2. ефект върху изолиран гладък мускул обекти- 12) ефекти върху мозъка аденилил циклаза dofaminchuvstvitelnuyu зайци;
3. осъществяване на йонни канали в мембраната на нервни влакна;
4. ефектите на дългосрочно (14 дни) приложение на еднократна доза preparata- 15) продължителността на ефекта на единична доза preparata- 16) определяне на широчината на терапевтично действие, защитната индекс (LD50 / / ED50, TD 50 / ED 50) - 17) в сравнение с референтен препарат на всички тестове количествено (хлорпромазин, ако лекарството има силно седативно svoystvami- trifluperazinom ако преобладава силно и antiapomorfinovy ​​cataleptogenic ефекти).

Програмата е задълбочено изследване на антидепресанти включва следните показатели: 1) сравняване на ефекта на двигателна активност на животните малки и големи дози preparata- 2) усилване на ефектите на амфетамин, yohimbina- 3) потенцира ефектите на апоморфин, L-DOFA- 4) потенциране на hexenal сън;

1. антагонизъм на резерпин, tetrabenazinom- 6) ефект върху ефектите на ареколин, никотин, 5-oksitriptofana, korazola- 7) антагонизъм с klonidinom- 8) ефект върху изолирани мускулни обекти гладки (семепровод, матка, черва) с определяне на влиянието на ефектите на серотонин, ацетилхолин , епинефрин, амфетамин, gistamina- 9) ефектът на ЕЕГ предизвикани потенциали;
2. ефект върху мозъчната МАО активност и pecheni- обратното захващане на норадреналин, допамин, serotonina- 11) ефекти дълго (две седмици) приложение на лекарството (ефект на агресивност и апоморфин хипотермия при плъхове за ефектите на клонидин, амфетамин в мишки) - 12) определяне на показатели терапевтичен обхват защитно действие и индексите 13) сравняване на всички количествени показатели с референтни лекарства (имипрамин или амитриптилин).

По същия начин, учебна програма, в дълбочина на транквилизатори, стимуланти, психотомиметична, сънотворни.
След крайния етап на изследване в дълбочина извършва чрез тестове с цел да се идентифицират и други вещества активност, способността му да влияе върху сърдечно-съдовата, дихателната, бъбречна отделителна, имунни и други системи на тялото. На този етап, някои от използваните методи и физикохимичните и биофизични профили, които се простират идеята на обхвата на действие на субстанция в организма и осигуряват материал за преценка за механизмите на действие на лекарството. Те се извършват от специализирани лаборатории и включват изследването на активното вещество на биоенергетични процеси в структурата на клетъчната мембрана, действието на редица ензими, протеини от EPR, NMR и др.
Описани принципи и методи на изследване, изучаване на нови лекарства в експеримента, централните, psihoneyrotropnogo действия са традиционни. Те минават по пътя на синтез на веществото да се идентифицират на пълната гама от неговите ефекти върху тялото.
Въпреки това, има и друг път, често се споменава като "изграждане на наркотици», «наркотици дизайн», който трябва да отиде в обратна посока - от желаните свойства на лекарството, за да му синтез. До сега, този път все още не е постигнат значителен напредък, въпреки усилията на някои учени. Това може да се дължи на разположение на науката за молекулярно-биологични механизми на действие на лекарства изключително рядко информация.
Само съвсем скоро да има възможност да се получат надеждни данни за взаимодействието на определени групи от нервно-психотропни лекарства до мозъчните рецептори. Те се основават на проучването на комуникация радиолиганд към рецептори и способността на активни лекарства измести радиолиганда от комплекса. Служителите М. Катц лабораторни опити от анализа специално комуникация neuropsychotropic агенти белязани рецептор, за да пресъздаде топология рецепторни активни места и на тази основа да се предскаже структурата на новите съединения способни да се свързват към рецептора по-ефективно. В следващата глава като пример, принципите на моделиране на топологията на активни центрове D2-допамин рецептора.