Първоначална оценка на психотропна активност на нови съединения - фармакологична регулиране на психични процеси

Първоначална оценка на психотропна активност на нови химични съединения
Целта на тази фаза на изследването на нови химични съединения включват следното: а) идентифициране aktivnost- б) да определи типа в) за оценка на тежестта на активността и възможността за по-нататъшно изследване на материята.
Ние използвахме изпитваните вещества първичната верига на тест психотропна активност включва три групи:

1. методи за оценка на спонтанни реакции поведение, индуцирано животното се вегетативни симптоми;
2. Инструментални методи регистрират показателно за двигателната активност на мишки в продължение на 10 минути в ректално температурно агресията на оценка измерване записващо-20- Dyer и страх реакции при теста "Elektropol" (в специална клетка на пода, където електрическия ток доставя с предварително определени характеристики) - максимален електрошок използване око електроди (50 MV, 0.2 S, 50 Hz);
3. Тестове взаимодействие на веществото с известни лекарствени вещества и стимуланти невротрансмитерни системи в мозъка: ефекти върху продължителността на hexenal продължителността на съня и тежестта на апоморфин стереотипия фенамова stereotipii- хиперкинезия, причинени ареколин, никотин, 5-oksitriptofanom- гърчове, предизвикани от максимален електрошок Corazol (схематично карта).

                                                          Карта № (таблица)
първичен подбор на психотропни лекарства
Кодовото име на веществото
Институт, лабораторни синтезира лекарство
разтворител
Вижте и животни линия
Броят животни на доза
Начин на приложение
време на наблюдение за първите 30 мин след прилагането чрез: 1, 3, 24 часа и 5 дни. При всеки период на наблюдение се използва 5 дози.

Изпитванията на взаимодействие на веществото с известни лекарства

ЕЕГ данни
Заключение на активността на веществото
Препоръки за по-нататъшни изследвания "," 198, подписване на експериментатора:
При избора и оценка на първични методи за изпитване на нови химически съединения, необходими за да се ръководи от следните важни критерии. Експерименталният тестов пакет трябва да:

1. достатъчно икономичен и по-ниски разходи на изпитваното вещество и животните се осигури максимална възможна информация за неговата биологична активност;
2. адекватно характеризиране активност профил тип;
3. да се отрази, че основният механизъм на действие на тези групи от фармакологични агенти, които могат да бъдат приписани потенциално активно съединение.

Първоначалните тестове се провеждат на два етапа за кръстосани мишки или tetragibridah, който ви позволява да запаметите различни поведенчески реакции и в същото време да се определят условията на експеримента.

Организиране и провеждане на първия етап на тестване

За провеждане на първия етап на необходимите тестове 18-20 мишки и 200-250 мг вещество. Желателно е да се проведе експерименти мъжки па.
Изготвяне на разтвор на веществото до 5 дози: 1, 10, 100, 500 и 1000 мг / кг, контролна група получава разтворител. Преди въвеждането на веществото на всички животни се измерва ректалната температура. Наблюдение започва веднага след инжектирането, резултатите се записват за 30 минути, 1 час, 3 часа след инжектиране. Според скалата на пет точки (от 0 до 4), се изчисляват спонтанна активност, мускулния тонус, причинена от реакции към болка, допир, звук. Оценка на "0" са животни, чието поведение не се различава от контрол. Симптомите на депресия или възбуждане на централната нервна система се оценяват от 1 до 4 точки, "1" се оценява в случай на слаба експресия на характеристика, "4" се получава изключително тежки симптоми. Също така, ако оценява някакви признаци на интерес в автономната нервна система: птоза, exophthalmos, диария, обрив.
След 1 час след приложение на лекарството се поставя в дейност регистратора на мишка локомоторната и определя броя на движенията на 10 минути. Следващата стъпка - повторно измерване на температура, в сравнение с първия показател, определяне на средната промяна големината на телесната температура на животните във всяка група. След това изследван реакцията на двойки мъжки на мъжки електрическа стимулация на лапи в специална клетка с електрически полета: определя от:
а) експресия на писък в точки (еквивалентен на "емоционално" страх реакция) по време на стимулация ток B 20 б) експресия на отговора на двигателя (скок) - в) присъствие draki- г) прага на напрежението при което реакцията е в близост до опитните животни на реакциите на контролната група , Всички класове се записват в съответната графа "Карти на първичния избор." В първите краища етап. Всички животни са оставени в продължение на 5 дни за по-нататъшно наблюдение. След 24 часа смъртта на животните се записва за всяка група и се определя от приблизителната остра токсичност. Ако има нови ефекти, засилване навечерието определени признаци на цялата група от животни, изложени на целия спектър от изследвания с оценка на всеки ефект. През следващите 5 дни наблюдение продължава да се определят ефектите от забавянето или продължителен и смърт на животните.

Втората фаза на тестване

В деня след началото на изследването провежда втория етап на изучаване вещества изисква дори 250-750 мг в нови групи животни (в зависимост от количеството, използвано във втория етап на тестове от 24 до 42 мишки). Вторият ден на тестване включва определяне на взаимодействието на веществото с известни препарати, наркотици, стимуланти системи невротрансмитер в мозъка, разкривайки антиконвулсивна активност на вещество. Така разглежда една доза от веществото е равна на 10% от изчислената LD50. Решен влияние на веществото: 1) продължителността на hexenal (60 мг / кг) на спане 2) продължителността и тежестта на апоморфин стереотипия и фенамова (2 и 6 мг / кг, съответно) - 3) апоморфин gipotermiyu- 4) продължителността и тежестта arekolinovogo (25 mg / кг) giperkineza- 5) продължителността и тежестта на 5-oksitrintofanovogo giperkineza- 6) птоза и хипотермия, предизвикана от резерпин (т2 / кг) - 7) продължителността и тежестта на никотин (7 мг / кг) tremora- 8) продължителността на живот и наличността конвулсии при животни, получаващи korazol (150 мг / кг) - 9) присъствието на тонично-ех enzornoy фаза и смъртта на животните след максимален електрошок (50 тУ 0.2 в 50 Hz). Всички изпитвани съединения се прилагат 45 мин преди i.p. експеримент. При изучаване на взаимодействието с последния Резерпин се прилага 4 часа преди експеримента, след животни получават изпитваното вещество след 45 минути и промяната на температурата се оценяват, птоза и намалена двигателна активност.