Механизми на действие на психотомиметична - фармакологична регулиране на психични процеси

Изследване на ефектите на механизми психотомиметични агенти са от особен интерес: възможно е да се надяваме за възможността за използване на данните за разкриване на биологичната субстрата на психози, включително шизофрения. Няма информация за учудване, получен в изучаване на ефектите на халюциногени, последователно основа адреналин, серотонин, допамин теория на шизофрения.
В 50-те години, въз основа на изследването на въздействието на мескалин, сходството в химическа структура с адреналин се формулира хипотезата за ролята на епинефрин и неговите метаболити в патогенезата на шизофренията. Приема се, че при шизофрения нарушен метаболизъм на епинефрин за образуване meskalinopodobnogo вещество. Установено е, че метаболитните продукти на епинефрин, аденохром - имат психотомиметични свойства и в цереброспиналната течност на пациенти с шизофрения показва повишен адренохром съдържание [Stolyarov, 1964- Milstein, Spivak, Anokhina 1971 1975].
От друга страна, най-активните халюциногени засяга серотонинергичната система, и много от тях са подобни по структура на серотонин и са производни на индол (LSD, псилоцибин, bufotenin, хармин, и т.н.). Serotoninoblokiruyuschee известни ефекти на тези лекарства доведоха до хипотезата, че на базата на техните ефекти, както и в развитието на психоза е дефицит на серотонин в мозъка. Липсата на серотонин система в един случай може да бъде създадена действието на лекарства, а в другата - невротрансмитер синтез дефект [Pidevich, 1977 г. Aghajanian, 1972- Brawley, Duffield, 1972].
Адреналинът и серотонин теория на шизофрения през последните десетилетия до голяма степен е отстъпила място на концепцията на допамина. Поводът за това е откриването на ролята на независим посредник на допамин, както и блокиране на ефекта на антипсихотици върху допаминовите рецептори. Специални проучвания са показали, че психотомиметични агенти допринасят за натрупването на допаминовите рецептори увеличават чувствителността към него [Brawley, Duffield, 1972- Бърт и др., 1976 г. Smythies, 1978- Seeman, 1980, 1982].
Изследвани свързването на белязан с тритий психотомиметично с допаминовите рецептори в мозъка. Показано е, че те се свързват към D2 рецептори dofaminovymn в доста ниски концентрации (Таблица. 20).
Таблица 20. свързващи константи психотомиметични и сродни съединения с допамин D2 рецептор *

* Данните за константи на инхибиране за изчисляване LGK документи получени в Бърт и сътр. [1976] и Hyttel [1980].
Висока, но това не е една и съща степен на афинитет психотично агенти за допаминовите рецептори, той предполага, че това е важен, но не е единственият механизъм на действие.
В допълнение, мозъчни-специфични свързващи сайтове бяха открити за LSD и психотомиметично - fenilalkilamina производни. Въз основа на изследвания на свързването с белязани предложените молекулен модел рецептор за LSD и други лекарства с халюциногенни свойства [DiPaolo, 1978- Smytliies, 1978] психотомиметични мозъчни мембрани.
Обобщавайки с кратък преглед на напредъка в разследването на механизмите на действие на лекарства, влияещи на централната нервна система, особено голямо внимание през последните години, трябва да се подчертае още веднъж, за да се изяснят всички подробности за лекарствени взаимодействия на невротрансмитер, системи, рецептори, медиатори, както и за идентифициране на рецептори и на специфичното свързване на всеки група фармакологични средства в мозъка.