Ефект на антидепресанти върху моноаминооксидазата - фармакологична регулиране на психични процеси

Способността на някои антидепресанти инхибира моноамин оксидаза (МАО) и по този начин да доведе до натрупване на моноамини в синаптичната цепнатина, за усилване на активността monoaminergiche-
Sgiach системи в мозъка отдавна е известно, от ранните години на откриването на тази група лекарства. Въпреки това, до сега ние продължаваме изучаването на механизмите на инхибиране. Освен това е възможно да се установи определена подновен интерес в този аспект на действието на антидепресанти след значителен период охлаждане поради липса на ефикасност на МАО-инхибитори и най-тежките странични ефекти в клиниката. Това връщане към дългия известен механизъм е свързан с идентифицирането на няколко интересни функции във функционирането на ензима.
Известно е, че МАО се съдържа в различните структури на мозъка, и неговото разпространение съответства на разпределението на моноаминергинови невротрансмитери - норадреналин, допамин, серотонин. МАО intraneyronalno предимно локализирани в митохондриите и везикули в част и друг ензим, участващ в метаболизма на моноамини (СОМТ) - ekstraneyronalno. Серотонинът се метаболизира главно чрез МАО докато норепинефрин и допамин метаболизъм включва два етапа - окисление с МАО и СОМТ чрез метилиране. Следователно, когато норепинефрин блокада на обратното захващане на допамин и няма значително натрупване на тези невротрансмитери в синаптичната цепнатина поради действието на СОМТ тук [Belmaker и др., 1976 г. Nowak, 1980].
Понастоящем две форми на МАО - А и Б. Форма А деаминира серотонин, норепинефрин, двете форми на МАО деаминира допамин, тирамин, triptamin- Форма В селективно метаболизира (В-фенилетиламин, бензиламин [Gorkin, 1976, 1981- Mashkovskii и др. , Gerardy 1983, 1980- Nowak, 1980- ван Praag, 1983]. Много вещества способни да инхибират МАО сред фармацевтични препарати не само антидепресанти но антихипертензивни средства, анти, антихистамини (Н1-хистамин блокери рецептори).
Известен селективен МАО-инхибитори hlorgilin за Форма А, депренил за Форма В. Обаче, формата е описано и МАО не са чувствителни към тези инхибитори [Shekhar сътр, 1982]. Той се съдържа в разтворимата фракция на мозъка. Показано е, че hlorgilin и депренил да инхибира МАО-А и МАО-В в мозъка митохондриални фракции от 91% в супернатантните фракции по 30% S2 и S3 в разтворимата фракция на само 4%.
. Недостатъкът на инхибитори антидепресанти първите-МАО като хидразинови производни ипрониазид, ниаламид, фенелзин и други, сега се счита: а) тяхната безразборно ефект върху двете форми на МАО б) необратимо инхибиране на МАО в) липса на тъканна специфичност в техния ефект, във връзка с които те инхибират МАО не само мозъка, но и на други органи като черен дроб. С този линк сериозните ефекти, причинени изоставяне използването им в клиниката.
През последните години, възможност за създаване на МАО селективни инхибитори: засегне само МАО тип А или тип В МАО мозък или друга тъкан. Има основание да се счита, че е желателно за антидепресивния ефект на МАО-А и способност да проникват през кръвно-мозъчната бариера на мозъка. Това е за такива лекарства включват антидепресанти пирлиндол вътрешен или pirazidol и metralindol или неопределена [Mashkovsky и сътр., 1980, 1983]. Пример за селективен МАО-В блокиращ агент може да бъде лекарство, паргилин, имащ слаба антидепресантни свойства (вж. Таблица. 5). инхибитори на МАО-А, слабо прониква през кръвно-мозъчната бариера и натрупване в периферните симпатични неврони са активни антихипертензивни [Fuller, 1978- Kehr, 1981- Racagni и сътр., 1983].
По този начин, може да се каже, че възможностите на антидепресанти МАО-инхибитори все още не са изчерпани. По този начин, както изглежда целесъобразно допълнително търсене за активни съединения.