Фармацевтичен регулиране епилептичен процес - фармакологична регулиране на умствени процеси

Въпроси фармакологично въздействие върху появата и разпространението на епилептично действие тясно свързани с проблемите на психофармакология. Регламент на епилептичен процес също изисква излагане на лекарства за мозъка, за посреднически системи, рецептори, невронална активност, както е в случая с фармакологична модулация на психичните функции и поведение. Не е изненадващо, антиепилептици значителна част от случаите, разглеждани във връзка с психотропни лекарства, епилепсия и фармакологичен метод регулиране често е главата водачи Clinical Psychopharmacology [temku, Киров, 1971 Avrutsky и сътр., 1974- Avrutsky, Neduva, 1982]. В тия същото време тя е и специална секция на фармакологията и неврологията, с участието на различни видове ефекти върху функциите на мозъка, неврони, отколкото регулиране на поведението, корекция на психични разстройства.
За разлика от сравнително "млад" Psychopharmacology проблема за лечение на епилепсия има дълга история. От времето на Хипократ (460-357 GG. Преди новата ера. Д.), Който даде първото подробно описание на епилепсия, като болест на мозъка, почти всички лекарства, използвани някога в медицината, също са били съдени в епилепсия. Въпреки това, в началото на развитие на фармакологията на епилепсия се счита 1857, когато Lecock описано терапевтичния ефект на бромни съединения. Това е наистина първият ефективно лекарство, използването на които допринесоха за началото на законите на учебните релеф, блокадата на припадъци.
Вторият определящ събитие в областта на фармакологията на епилепсия е откриването през 1912 г. Hanptman антиконвулсивни свойства на фенобарбитал. От този момент е било възможно да се контролира основните прояви на епилепсия. В други важни постижения в развитието на фармакологична регулиране на епилептичен процес са следните:
а) откриване на антиконвулсивна активност на дифенилхидантоин, дифенилхидантоин [Merrit, Пътнам, 1937]:
б) идентифициране на специфично действие върху малки припадъци оксазолидин производни [Lennox, 1945], а по-късно - с висока ефективност за малки форми на епилепсия производни сукцинимид [Vossen, 1958- Chen и др, 1963- Dreyer, 1961] -
в) откриване на комбинираните антиепилептични и психотропни свойства на карбамазепин, тегретол [Theobald, Kunz 1963] -
г) използване за облекчаване на статус епилептикус някои 1,4-бензодиазепинови производни, особено диазепам [Gross, Koltenback, 1963- Gastaut и др, 1965];

г) описание на специфичните свойства на антиконвулсантни производни на валпроева киселина [Meunier и сътр., 1963- Simler и сътр., 1973 Simon, Пенри, 1975].
Отделно от това, без съмнение важна роля в развитието на фармакологията на епилепсия е играл подробно разработване на критерии за оценка на електрофизиологично действие на фармакологични средства. Идентификация на електрофизиологични корелати на големи, малки, времето, нощни гърчове право да обективно мониторинг на ефективността на фармакологични ефекти, комбинирайки ги с регистрацията на честотата на пристъпи [Remezova, 1965- Sarajishvili, Geladze, Charles 1977 г., 1980- Charles, Lapin, 1982 Дрейер, 1957, 1970 - Eadie, Тайърър, 1983].

Видео: китайски Кордицепс FOHOW

Класификация и характерни особености на спектъра антиепилептични лекарства

В момента има доста голям брой групи лекарства се използват в клиничната епилепсия толкова ефективни антиконвулсанти, блокиране на развитието на различни слуз и намаляване на пароксизмални промени ЕЕГ. В допълнение, има значително количество наркотици, които не са пряко свързани с антиепилептични, но които въпреки това могат да повлияят на епилептичен процес. Тези лекарства включват всички групи психотропни лекарства, някои adren-, холин, seroninergicheskie вещества, антибиотици.
Таблица. 31 показва основните представители на следните групи антиконвулсанти химически: 1) производни на барбитурова киселина-2) gidantoina- 3) pirimidina- 4) oksazolidina- 5) suktsinimida- 6) iminostilbena- 7) butamsultama- 8) 1,4-benzodiazepina- 9 ) валпроева киселина-10) 1,3 aminoindandionov- 11) atsetilmocheviny- 12) р-хлорпропионова киселина от изброените в таблица лекарства групи вече има специално история на употреба в епилепсия, описани в литературата и много други серията от съединения с антиконвулсант МОРЕ tvam. Те не са широко използвани поради липса на превъзходство над медикаментите или поради нежелани странични ефекти. Само в нашата лаборатория в продължение на 10 години в проучването на около 2000 нови химикали идентифицирани осем реда на оригинални съединения, които са значително по-отбелязани антиконвулсивно действие в експеримента. Сред тях - пиразолови производни на изатин, дифенил сулфон, тиа и selenazole etilselenazolidindiona, бензимидазолинил-2-тион и т.н.
Това показва, че сред синтезира химически съединения вид на антиконвулсивна активност - не толкова рядко явление. Предизвикателството, обаче, се открива
Таблица 31. Химическа структура и селективност фармакологично действие на основните представители на различни групи антиепилептични
наркотици

лекарства, които биха значително превъзхожда съществуващата ефикасността, спектър на активност, са по-малко токсични.
Трябва да се подчертае, че специално спектър на анти-епилептични лекарства са изследвани недостатъчно, а не като подробно въздействието на психотропни лекарства. Според способността да влияе главно на някои форми на припадъци първоначално се различават лекарства ефективно инхибира големи или малки пристъпи. Този ефект се наистина доста ясно разделени между различните лекарства. По този начин, производните на барбитурова киселина (фенобарбитал, Benzonalum) хидантоин (дифенилхидантоин) твърдо вещество потиска големи генерализирани припадъци и имат малък ефект върху малка. Сукцинимид производни и оксазолидин (етосуксимид, Trimetin), напротив, са ефективни за малки припадъци и не имат забележим терапевтичен ефект - на свобода.
Неотдавна отличава като лекарства, които имат преференциално ефект върху времето, психомоторни пристъпи, нощни гърчове. Първите, например, включват карбамазепин. състави на валпроена киселина, хексамидин и сътр. (Таблица. 31).
В допълнение към анти-епилептични свойства на тези групи лекарства имат други ефекти. Въпреки това, те не са изследвани достатъчно. Най-често това е комбинация от психоактивни, а именно седативни, анксиолитични и антиконвулсивни свойства. Не е напълно ясно модел на връзка успокоително и антиконвулсивни ефекти на лекарства. От една страна, многократно е изразявала идеята за роля obscheugnetayuschee действие на наркотици в блокадата на припадъци [Vorobyev, 1965 г., 1970 Громов, 1976 г. Woodbury, Esplin, 1959- Woodbury, 1969 Мори, 1974- Eadie Тайърър, 1983 Уорд, 1983].
От друга страна, изразен седативен ефект на антиепилептични средства е нежелателно. Тя е свързана с по-голямата част от нежеланите реакции при лечението на пациенти с епилепсия - мудността на психичните процеси, мислене, летаргия, сънливост, летаргия [Schmidt, 1982 Woodbury и др, 1982] ..
Сравнение антиепилептични и седативни свойства антиконвулсанти показва липсата на строга корелация между тях. Ако фенобарбитал е еднакво силно изразена антиконвулсант и седативен ефект (до хипнотичното действие), тогава Benzonalum, дифенилхидантоин и в близост до тях със значително антиконвулсантни лекарства влияят слабо подтискане на функцията на централната нервна система. Но повечето от тези две свойства присъстват в спектъра на активност на антиепилептични лекарства. Комбинацията от стимулиране антидепресанти или антиконвулсанти ефект се появява много по-рядко.
От особен интерес е комбинацията от антиепилептични и психотропни свойства на спектъра на действие на карбамазепин (тегретол, Finlepsinum). Съотношението на карбамазепин за групи iminostilbene производни, близостта в химическата структура на трициклични антидепресанти определят спектър психотропна активност на лекарството. Тази комбинация умерено изразено антидепресивно, транквилизираща и слаби стимулаторни ефекти [Theobald, Kunz, 1963- Meinardi, 1972- Eadie, Тайърър, 1983]. Тези качества го правят полезен карбамазепин да влияе на някои психични разстройства с депресивно, дисфория ефективни прояви на епилепсия.
Карбамазепин не е единственото лекарство, което съчетава антиконвулсанти и антидепресанти ефекти. Metindion лекарство, разработена от Института по Organic Synthesis Латвийската академия на науките, има антидепресант и антиепилептични свойства [Херман и сътр., 1978]. В експеримент върху животни metindion удължава на хипнотичните ефекти, подобрява и удължава ефекта на phenamine, подобрява производителността в екстремни условия. Metindiona клинично проучване потвърди неговата ефективност в случай на депресия и други епилептичен произход.
Спектърът на действие на един от най-силните антидепресанти - амитриптилин също е изразен антиепилептично ефект е убедително показано чрез експериментални и клинични изследвания мл [Wolf, Lavretzky 1974- 1977].
Сред новите съединения антиепилептично профил изследвани в нашата лаборатория, ние са били идентифицирани и тези, които едновременно притежават психотропна, включително антидепресант, свойства. Това е серия от производни на изатин и diaminodiphenylsulfone.
Една от втората група от лекарства - 4-амино-4-difenilsul- fonammonievaya сол на 6-метил-2, 4-диоксо-1, 2, 3, 4-тетрахидропиримидин - блокиран тоник фаза на припадъци, предизвикани от различни агенти. В същото време той стимулира двигателната активност на животните, тяхната реакция на стимули потенцира ефектите, сънотворни, амфетамин, апоморфин, нарушена действие на резерпин. Този спектър на действие в експеримента е характерно за групата на антидепресантите.

4-амино-4-difenilsulfonammonievaya сол на 6-метил-2,4-диоксо-1,
2, 3, 4-tetragidropnrimidina
И това лекарство в клиниката имат тоник, антидепресант действие при пациенти с различни медицински състояния [Goloshapov, Lavretzky и сътр., 1979].
По този начин, комбинацията от свойства на антиепилептични лекарства с седативни, транквилизиращо, антидепресивни свойства и стимулират дори да стане редовността. Въпреки това, психотропни свойства на антиепилептични лекарства все още е малко, използвани в неклинични епилепсия. Тази функция изисква специално проучване.
Освен психотропни ефекти, много антиконвулсанти характеризират като присъствието на аналгетик, антиаритмично действие [Ekbom, Westerberg, 1966- Shibasaki и сътр., 1973 Eadie, Тайърър, 1983]. Комбинация антиконвулсант и антиаритмични свойства изглежда естествено и се основава на същия механизъм на действие, което ще бъде обсъдено по-долу.
Обобщавайки информацията на спектъра на действие на антиконвулсанти, трябва да се подчертае още веднъж, че включва: 1) действителното антиконвулсанта effect- 2) sedativnyy- 3) trankviliziruyuschiy- 4) antidepressivnyy- 5) analgeticheskiy- 6) антиаритмично. Както в случая на други лекарства, първият ефект е задължително за всички група- наличието и тежестта на други свойства може да варира значително в спектъра на действие на отделните вещества.