Търсене агенти, действащи върху централната нервна система - фармакологичното регулирането на умствени процеси

ПРИНЦИПИ И МЕТОДИ НА ТЪРСЕНЕ вещества, които действат върху централната нервна система
Цели от пилотното проучване и търсене на нови психотропни лекарства от началото се срещна с някои трудности, свързани най-вече с липсата на модели на психопатологични разстройства при животни, като разликата между богатството на прояви на умствената дейност в здравето и болестта в човешки и сравнителни реакции на бедност в лабораторни животни, трудности за изучаване различни форми на поведенчески актове в експеримента. Трудностите, свързани с липсата на знания за биологичен субстрат на психични разстройства, както и молекулни механизми на действие на лекарства върху умствени функции. Ето защо до сега най-добрата преценка на ефективността на нови психотропни лекарства, от спектъра на действието му прави клиниката, както и прехвърлянето на резултатите от психофармакологични експерименти в клиниката не винаги е успешно.
Въпреки това, през последните три десетилетия световните фармаколози свършили чудесна работа по създаването, оценката и подбора на тестове, подходящи за тестване на веществата на психотропно действие.
В момента има четири основни подхода към търсенето на нови биологично активни съединения.

1. Нефокусирани "безпристрастен" скрининг "сляп" търсене сред различни химични съединения.
2. Специфична търсене на серия от съединения, които вече са били намерени лекарства с определен тип активност.
3. Изучаването подбор ендогенни биоактивни вещества в тялото, особено в мозъка и синтеза подобни на тях, но структурата на съединенията.
4. Идентифициране основният механизъм на действие на група от лекарства, и след синтеза на съединения с потенциал да упражняват своето действие чрез този механизъм.

Естествено желанието на изследователите да използват най-новите, най-икономичният и научен подход. Въпреки това, способността му на този етап на развитие на науката все още е много ограничен, информация за механизмите на действие на повечето лекарства са непълни, динамична, непрекъснато рафинирани, промяна. Илюстрация е високоговорителите гледки от търсенето на психотропни лекарства от групата на невролептици. Откриване на 60-те години dofaminoblokiruyuschego действия на невролептици кара някои учени да предполагат, като основен тест при търсене на тази група от тяхното взаимодействие с лекарствата dofaminchuvstvitelnoy аденилатциклаза от стриатума на мозъка. Каза биохимичен тест се улесни в голяма степен и оптимизиране на избора на дози, които преди това са осъществени с интегрална животни с помощта на специален набор от поведенчески техники. Въпреки това, в 70-те години е установено, че за антипсихотичен ефект е важни взаимодействия с допамин D2 рецептор и не dofaminchuvstvitelnoy аденилат циклаза. И тези данни все още са недостатъчни, те постоянно се допълва, променя.

Ето защо механистичен подход към намирането на нови лекарства, въпреки своята жалба все още не може да се използва в изолация, той е само на този етап допълва избора на лекарства, използващи конвенционални фармакологични методи, а също така се използва в проучването стъпка дълбочина на нови активни вещества. Понастоящем най-често се използват първите два подхода за избор на биологично активни съединения, и се концентрира и нефокусирани търсения не са строго разделени и се използва паралелно.
Експериментална психофармакология е натрупал значителен опит в методичен изучаването на психотропни лекарства. Ограничените възможности за моделиране на психопатологични разстройства при животни са довели до разработването на методи, базирани на намиране паралели между ефектите на лекарства с известни свойства и ефекти върху животни нови изследваните вещества. Ето как са изготвени различни схеми на първични изследвания на химични съединения на психотропно действие до, което, обаче, не се приема от всички.
Схема Ъруин [Turner, 1965- Irwin, 1966] е най-широко разпространени и в различни модификации психофармакологични използват в много лаборатории. Схема Ъруин вещества, включени учебни ефекти върху спонтанното поведение на животните (мишки), мускулен тонус, автономна реакция. Тези техники са добре установени свойства на вещества с подчертано невролептици, седативни и психоактивни ефекти. Тя е много по-трудно за тези методи за откриване на вещества с транквилизиращо и свойства на антидепресант, както и централните медиатор ефекти на лекарствата, които не са толкова много се промени поведението на лабораторни животни. Следователно, изследванията на вещества разширени програми се прилагат последователно към психотропни aktivnost- тестове за взаимодействие прилагат с известни лекарства, биохимични, електрофизиологични методи [Delini-Stula, 1970- Theobald, 1970].
Голям принос за проектирането и разработването на експериментални методи за идентифициране и характеризиране на свойствата на лекарства на централната подадената вътрешен фармакология [Lapin, Schelkunov 1966-, 1966- четене, 1967 Vihljaev, Klygul, 1966- Mashkovskii, 1970, 1982, 1983 Kharkevich 1970 1983 - Gatsura, Rajewski 1974-, 1976 г. Kryzhanovsky, 1980]. Въпреки това, до този момент общата изследователска схема не е, и всяка лаборатория използва свой собствен набор от тестове за психотропни дейност на вещества, които е много трудно да се сравняват резултатите.
В повечето съществуващи учебни материали и инструкции не са разпределени последователни етапа на проучване на вещества, от начално до цялостна откриване характерна дейност спектър от вещества. Обикновено, описание на най-често срещаните и подходящ метод, чрез който да се опише по подходящ основните свойства на материала вече инсталирани тип активност. В същото време това отделяне е важно, тъй като на етапа на първоначалното изследване на вещества с определен тип активност и етап на по-задълбочено проучване имат различни цели и програма. Той е на практически интерес за двете биолози, фармаколози, които започват да се научат нови съединения и химици, които работят в областта на синтеза на биологично активни вещества.
изпитвания състав е необходимо специално верига особено когато се изпитват голям брой връзки, изискващи яснота и еднаквост на експерименталните условия.
В лабораторията, Psychopharmacology изследователски институт за биологично изпитване на химични съединения натрупания опит на тестовите химични съединения на психотропни активност. Избрани, тестван редица тестове, които са включени в един тест верига. За тази схема, на повече от 60 и по този начин известен около 2,000 нови soedineniy- потвърди, че се използва набор от тестове разкрива всички основни психиатрични и централни невротропни ефектите на изпитваните вещества. Анализ на експерименталните данни с използване на специални математически методи па компютър (с структурна химия лаборатория) показа, че избраният тест комплект позволява да се открие и диференцира всички основни групи психотропни лекарства [Lavretzky и др., 1977 г. Leksipa и сътр., 1979]. По-долу са основните етапи на изследваните съединения и се използват в методите.