Някои методи за търсене на наркотици, стимуланти възбуждащ процес - фармакологична регулиране на психични процеси

В момента няма специални разработване на методология за целите на търсенето съединения, описани вид дейност. Досега единствената група от лекарства, които стимулират невромускулната трансмисия, имаше една група от инхибитори на холинестеразата. Като експериментално търсене обикновено се използва две групи методи: а) биохимични и б) физиологични. В първия случай се изследва ефектът на вещества на пречистени препарати на холинестераза в секунда -. Ефект върху невромускулната трансмисия, в експерименти за получаване на freniko-диафрагмен ректус абдоминис жаба и др Имайте предвид, че отделното използване на един от тези подходи не винаги осигуряват желания и адекватна информация. Откриване на холинестераза инхибиране ин витро не винаги е потвърдена при опити върху животни и цялостен невромускулни препарати. В допълнение, много често маркирани несъответствие между тежестта на антихолинестеразни действие ин витро и стимулиране на невромускулната трансмисия [Prozorovsky, Savateev 1976]. Използването само на втория метод не се споделя с различни видове лекарства стимулиращ ефект върху образуването на невромускулна.
Ето защо, ние разработихме схема за първична идентификация на методи и по-задълбочено проучване на веществата - стимуланти от различни нервни възбуждане, мускулни образувания и нервно-мускулни синапси.
В етап е предложен първичен тест да се използва следния тест комплект, съдържащ:

1. проучване на въздействието на вещества в модел животни поведение разкриващи neuropsychotropic централни ефекти (виж третата глава.);
2. осъществяване на пречистени препарати на холинестераза;
3. ефекти върху невромускулната трансмисия (ректус коремна жаба, freniko-плъх диафрагмен лекарство);
4. антагонизъм с kurarepodobnymi релаксанти (г-tuboku-rarinom);
5. ефект върху гладките обекти (матка, семепровод, плъхове на дебелото черво), използвайки известни медиатори - стимуланти на гладка мускулна контракция (ацетилхолин, окситоцин, епинефрин, хистамин, серотонин, КС1).

Първото изследване е по същество предварително, което позволява да избирате само тези вещества, с които най-препоръчително да започне последващо целенасочено учене. В този набор от тестове, тази група от лекарства осигурява типичните промени: малка доза не влияе на поведението на животните или има мек стимулиращо действие повишаващи дози с признаци на възбуждане CNS комбинирани с стимулация прояви
системи - тремор, отделяне на слюнка, обрив, диария. В високи токсични дози, те предизвикват гърчове. Тестовете показват, че преобладаващият взаимодействие потенциране действието на т-холиномиметично ареколин в присъствието на усилващия ефект и ефектите на други стимуланти средните церебрални системи.
Всички следващи тестове показват ефекта върху холинестеразата и невромускулната трансмисия, за да отговарят на техните тежест и продължителност. Опитите с гладки обекти дават основание да се разделят антихолинестеразни действие и действие директно на възбудими мембрани, по-специално възможността да се разбере влиянието на калиеви канали на мембраната. В последния случай, лекарства повишават ефекта на намаляване на мускулни стимулатори гладки, с изключение на CS1. В същото време, инхибитори на холинестеразата не оказват влияние върху гладката мускулатура изолирани обекти.
По време на проучването в дълбочина количествено ефекта на всяко вещество в разширен набор от методи.
Необходимо е да се проучи: 1) ефекта на веществата на невромускулната трансмисия с помощта на: а) по-голямо разнообразие на невромускулни лекарства за идентифициране на пълния обхват на стимулиращо действие, б) изпитвания на целостта на животни, когато се проучи ефекта на лекарства на невромускулната трансмисия, ефекти нервна стимулация, прилагането на ацетилхолин curariform miorelaksantov- съкратителната активност на гладката мускулатура на органи (червата) ин виво, в неразделна тяло;

1. ефект върху ацетилхолин ефекти (хипотония и др.);
2. антагонизъм с kurarepodobnymi релаксанти PAS изолира невромускулни препарати и съгласувани животни-4) на въздействието на контролния панел и minPKP- 5) ефекта на контрактилни отговори на гладкомускулни органи, използвайки всички възможни спектър agonistov- 6) подлагане на пречистени препарати с определянето на константите на холинестераза инхибиране, като ingibirovaniya- 7) промяна на калиев пропускливостта на възбудими мембрани, използвайки техниката на скоба за напрежение на мембранните лепенки и определяне характеристиките на ток-напрежение на йонни токове мембрана (възли на Ranvier, изолиран неврон) - 8) ефект върху нервната систематични поведенчески реакционни-9) взаимодействие стимуланти основни системи централните невротрансмитерни mozga- 10) въздействие върху ученето животни-11) действието на вещества на ЕЕГ предизвикани потенциали transcallosal отговори - невронална активност mozga- 12) аналгетични свойства на препаратите.