Ketek

Ketek (Ketek)

Haemophilus инфлуенца * (Включително щамове, които произвеждат лактамаза)

Moraxella catarrhalis * (Включително щамове, които произвеждат лактамаза)

Bordetella коклюш

Neisseria meningitidis

Видео: Ketek

·анаеробни бактерии

Porphyromonas SPP.

Prevotella SPP.

Peptostreptococcus SPP.

·друг

Legionella pneumophila *

Chlamydophila (Chlamydia) пневмония *

Chlamydophila (Chlamydia) PSITTACI

Mycoplasma пневмония *

Coxiella burnetii

Borrelia SPP.

Rickettsia SPP.

Телитромицин достига висока концентрация в фагоцити и има антибактериална активност срещу вътреклетъчни патогени като Chlamydophila (Chlamydia) пневмония, Legionella pneumophila и микроорганизми, такива като Mycoplasma пневмония. При лабораторни условия, телитромицин показва бактерицидна активност срещу стрептококова пневмония (Включително щамове, устойчиви на пеницилин G и еритромицин А), Chlamydophila (Chlamydia) пневмония, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus Aureus, Haemophilus грип, и Legionella pneumophila.

Излагането на телитромицин срещу S. пневмония Това не зависи от поносимостта изолати на други класове антибактериални агенти като пеницилини, цефалоспорини, макролиди, тетрациклини и kotrimazolu, хинолони. Телитромицин има повишена активност срещу S. пневмония с недиагностицирани механизъм на устойчивост на еритромицин А.

Телитромицн не предизвиква съпротива MLS_B ин витро щамове S. Aureus, S. пневмония и S. pyogenes, Това свойство е свързано с неговата 3-кетон функция. Доказано е, ин витро, че резистентност към телитромицин чрез спонтанна мутация е рядкост.

Ефектът на микрофлора на устната кухина и червата. При здрави доброволци, при прилагане телитромицин 800 мг на ден, в сравнение с кларитромицин 500 мг два пъти се наблюдават на ден за 10 дни еднакво рециклиране намаляване на количеството на нормалната микрофлора на устната кухина и червата. За разлика кларитромицин в слюнката на пациенти, които са лекувани с телитромицин не възникне щамове резистентни алфа стрептококи.

Фармакокинетика.

Абсорбцията. Телитромицин се абсорбира бързо след перорално приложение. След еднократна доза от 800 мг своята абсолютна бионаличност в млади и по-възрастни хора, че е 57%.

Скоростта и степента на абсорбция не се влияе от приема на храна, така че можете да вземете телитромицин изключение на приема на храна.

При здрави индивиди, пикови плазмени нива, които са около 2 мг / л телитромицин, постигната средно в рамките на един час след орална доза от 800 мг.

Устойчиви минимална стойност на концентрацията в плазмата се достига в рамките на 2-3 дни при получаване на телитромицин 800 мг веднъж дневно. AUC на състояние, стабилността се увеличава с около 1,5 пъти в сравнение с приемането на единична доза. Средният елиминационен полуживот на лекарството - 10 часа.

Пациентите среден връх и минималната стойност на плазмена концентрация става 2, 9 мкг / мл (+1,55), (п = 219) и 0.2 мкг / мл (0, 22), (п = 204), съответно след 3 -5 дни след лечението в доза от 800 мг веднъж дневно.

Видео: Bioskop транс TV ~ 16 Februari 2015 г. - Cewe jutek Bau Ketek

разпределение

Свързването на серумните протеини е приблизително 60-70%. Свързващите протеини в напреднала възраст и при пациенти с чернодробно увреждане не се променят.

Концентрациите на телитромицин, наблюдавани в дихателните тъкани, левкоцити и алвеоларни макрофаги, от горе MІS за телитромицин в прилагането, свързани с предписването на респираторни патогени. Лекарството 48 часа след дозата течност остава в слой епителен и алвеоларни макрофаги.

Телитромицин концентрация достига високи нива на левкоцити и изведена от тях по-бавно, отколкото от плазмата. Средните концентрации на телитромицин в левкоцити достига максимална стойност 72, 1 мкг / мл на 6 часа и остана при нива от 14, 1 мкг / мл на 24 часа след 5 дни на редовен прием на 600 мг веднъж на ден. След 10 дни при редовен прием доза от 600 мг веднъж дневно в концентрация от левкоцити остава на нива от 8, 9 мкг / мл на 48 часа след последната доза. Високите концентрации постигнати при левкоцити и алвеоларни макрофаги, които могат да се дължат на лекарството влизане в тъканта с възпаление.

метаболизъм

Телитромицин се метаболизира главно в черния дроб. След перорално приложение на две трети от дозата се отделя като метаболити и една трета - непроменени. Основните вещества, циркулиращи в кръвта - телитромицин. Основният метаболит е 12, 6% от концентрацията на телитромицин и има по-ниска антибиотична активност от телитромицин. Концентрацията на други метаболити в плазмата, урината и изпражненията с еднакви или по-малко от 3% от плазмената концентрация на телитромицин.

Телитромицин се метаболизира като CYP450 изоензими и не-CYP ензими. Основната ензимът е CYP450, който участва в метаболизма на телитромицин е CYP3A4. Телитромицин е ingitorom CYP3A4 и CYP2D6, но се характеризира с липса на или ограничено влияние върху CYPIA, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19 и 2Е1.

развъждане

Видео: GAME KOCAK! KALAH CIUM KETEK LAWAN Ян PENUH ....

След перорално приложение на телитромицин, радиомаркиран, 76% от белязания лекарството в изпражненията е vidil - 17% в урината. Приблизително една трета от телитромицин появява непроменен: 20% - в изпражненията и 12% - в урината.

Пълно отстраняване на приблизително 70 л / ч, с част от екскреция чрез бъбреците отчитане на 17%.

Специална категория пациенти

- станете

Половите различия във фармакокинетиката на лекарството там.

- чернодробна недостатъчност

Проучването изследва ефекта на единична доза на телитромицин (800 мг) в 12 пациенти и многократни дози (800 мг) в 13 пациенти с умерено чернодробно увреждане или под формата на твърд (Child-Pugh клас А, В и С). C_макс, AUC и т_1/2 Тя е била сходна в сравнение с тези, получени при проучване със здрави доброволци, на същата възраст и пол.

В двете проучвания, се наблюдава увеличаване на степента на бъбречна екскреция, което показва, поради факта, че по този начин може да компенсира за известно намаление инактивиране от метаболизма на лекарството. Когато чернодробна недостатъчност не се изисква промяна на дозата.

- бъбречна недостатъчност

36 пациенти с различни степени на бъбречна недостатъчност или за да се получи 400 мг, 600 мг или 800 мг Ketek лекарство веднъж дневно в продължение на 5 дни. Фармакокинетиката на телитромицин при пациенти с различни степени на бъбречна недостатъчност, които са получили дози от 400 и 600 мг, е сходна. Получено: 1, 4-кратно повишаване на С_{макс, SS} и 1, 9-кратно повишаване на AUC (0-24)_сс при получаване на многократни дози от 800 мг при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс < 30 мл/минут.) сравнительно с группой здоровых добровольцев. Почечное выведение препарата может служить компенсаторным путём выведение телитромицина в ситуациях, когда нарушается функция метаболического очищения. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью может снижаться метаболический клиренс. Таким образом, при тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/минут.) рекомендуется уменьшено дозировки препарата.

В едно проучване с прием на една доза на пациенти с бъбречна недостатъчност, краен стадий, който премина хемодиализа (п = 10), означава С_макс и AUC стойности са толкова сходни при нормални здрави индивиди, когато лекарството се прилага в продължение на 2 часа след процедура на диализа.

- мултиорганна недостатъчност

дисфункция Ефект много начини екскреция е изследван при 12 пациенти на възраст 60 години с спокойна бъбречна функция (креатининов клирънс = 24-80 мл / мин.) и приемане път на кетоконазол да блокира CYP 3A4. В това проучване, в което е имало тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс < 30 мл/минут.) и сопутствующее нарушение функции печеночного метаболизма, выведение телитромицина было максимальные (наблюдение в III фазе клинических исследований). При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/минут.), с параллельной печеночной недостаточностью или без неё, рекомендуется уменьшено дозировки препарата.

- пациенти в напреднала възраст

Пациенти с инфекциозни заболявания на дихателните пътища на възраст над 65 години (п = 20), Стах и ​​AUC на телитромицин в плазмата се увеличават с 30% и 40% в сравнение с пациентите на възраст под 65 години (п = 142). Пациенти на възраст от 65 до 92 години (п = 14), Cmax и AUC на телитромицин в плазмата се увеличава с 100% в сравнение със здрави възрастни на възраст 19 до 29 години (п = 12) след дозиране на 800 мг веднъж дневно в рамките на 10 дни. В такъв именно телитромицин доза (800 мг) се получава в етапа на тестване пациенти III възрастни, и че по-младите пациенти, с между групите не се наблюдават разлики в безопасността и ефикасността.

- Деца и юноши

Фармакокинетиката на телитромицин при юноши на възраст 13 до 17 години (п = 18) показват, подобни фармакокинетични наблюдавани при здрави възрастни доброволци. Фармакокинетиката на лекарството при деца и юноши на възраст под 12 години не са проучвани.

Показания. Препаратът се използва за инфекции, причинени от микроорганизми, чувствителни към телитромицин. За пациенти на възраст над 18 години:

·с придобита в обществото пневмония;

·обостряне на хроничен бронхит;

·sinusite- остър тонзилит или фарингит, че индуцираната от бета-хемолитични група А streptokok като алтернатива дестинация, когато е невъзможно бета-лактамни антибиотици;

за лечение на пациенти на възраст от 12 до 18 години:

·при ангина или фарингит, което се причинява от бета-хемолитични група А streptokok, като алтернатива на назначаването невъзможност на бета-лактамни антибиотици.

Методът на използване и дозата. Препоръчителната доза е 800 мг веднъж дневно (две таблетки от 400 мг всеки път). Таблетките се поглъщат, пиене на много течности, независимо от храната.

За пациенти на възраст над 18 години:

·с придобита в обществото пневмония - 800 мг веднъж дневно в продължение на 7-10 дни;

·при обостряне на хроничен бронхит - 800 мг дневно в продължение на 5 дни;

·в остър синузит - 800 мг дневно в продължение на 5 дни;

·при ангина или фарингит, причинени от бета-хемолитични група А streptokok - 800 мг дневно в продължение на 5 дни.

възрастта на пациента от 12 до 18 години при ангина или фарингит, което причинява streptokok бета-хемолитични група А - 800 мг дневно в продължение на 5 дни.

Пациентите на възраст и възрастни Адаптирането на дозата не е необходимо.

Пациенти с тежко бъбречно увреждане креатининов клирънс по-малко от 30 мл / мин с / или без съпътстваща чернодробна недостатъчност дозата трябва да бъде намалена с 2 пъти. Пациентите, които са на хемодиализа, Ketek се препоръчва да се вземат на същия ден след сесията на хемодиализа.

пациенти с чернодробна недостатъчност корекция на дозата не е необходимо, ако заболяването не се придружава от бъбречна недостатъчност.

Странични действия. Дисфункция на стомашно-чревния тракт: diareya- гадене, повръщане, болка в стомаха и червата, meteorizm- запек, анорексия, орална кандидоза, стоматит.

От черния дроб и жлъчните пътища: повишаване на чернодробните ензими AST, ALT, LF- хепатит, повечето доклади за незначително до умерено тежка чернодробна дисфункция, холестатична жълтеница.

Нарушения на функциите на нервната система: виене на свят, главоболие bol- сънливост, безсъние, парестезии nervoznost-.

Дисфункция на органите на кръвообращението и лимфната системи: Еозинофилия.

Зрително нарушение и сетивни органи: нарушение vkusa- замъглено виждане, затруднено фокусиране и диплопия. Повечето случаи на нарушаване на зрителни функции са били малко или умерено тежки. Типични визуален разграждане функция настъпили в рамките на няколко часа след първата доза, или други Keteka. Те отново беше издигната след като получи следващия път доза на няколко часа и напълно съпротива обратно развитие за лечение или след него. Тези случаи не са били свързани с признаци на очна патология.

Репродуктивна система: вагинална кандидоза.

Алергични реакции: сърбеж, уртикария, обриви, ангиоедем и анафилаксия.

на кожата: екзема.

Сърдечно-съдова система: чувство горещи вълни, бързо предсърдно serdtsebienie- аритмия, хипотония, брадикардия.

Мускулно-скелетната система: мускулни крампи, тежка обостряне на миастения гравис.

Освен това, сред други нежелани прояви наблюдава удължаване на QT интервал /QTc, тежко чернодробно увреждане (което обикновено е свързано с тежки съпътстващи заболявания, или паралелно използване на други лекарства) панкреатит, еритема мултиформе, нарушено обоняние, оток на лицето, кратка загуба на съзнание, което обикновено се свързва с вагуса синдром (синдром на блуждаещия нерв)

Съобщените за случаи на тежка обостряне на миастения гравис при пациенти с миастения гравис, които са получили телитромицин. Тези случаи понякога са настъпили в рамките на няколко часа след първата доза на телитромицин.

В посланията бяха включени случаи на животозастрашаващи остри дихателна недостатъчност, които бързо pochinalas при пациенти с миастения гравис, лечение на телитромицин за инфекции на дихателните пътища.

Противопоказания. Ketek противопоказан при пациенти със свръхчувствителност към телитромицин или някоя спомагателно вещество и лекарство за други макролиди.

Ketek противопоказан при пациенти с анамнеза за хепатит и / или жълтеница, свързана с телитромицин на среща.

Ketek противопоказан при пациенти с анамнеза, включително родово, естествена или придобита QT интервала удължение.

Contra паралелно получаване на телитромицин и това, което искате с тези лекарства: цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин.

Ketek не трябва да се използва при бременни жени, тъй като на потенциалните рискове от лекарството върху плода neizvesten- майките, които кърмят, тъй като телитромицин се отделя в майчиното мляко в големи концентрации, освен ако очакваната полза за пациента е по-голяма, отколкото всеки потенциален риск за кърмачето.

Опит в използването за лечение на деца под 12 години не са на разположение.

Предозиране. При остър отравяне трябва да се измиват веднага стомаха. Пациентът трябва да бъде внимателно разгледана, е да назначи симптоматично лечение. Необходимо е да се поддържа адекватно водно-електролитния баланс (особено съдържанието на калий в кръвта).

Особености на употреба. По време на клинични проучвания на телитромицин често се наблюдава промяна на показателите на чернодробните ензими.

В медицинска употреба на наблюдаваните случаи тежки форми на хепатит и чернодробна недостатъчност, които обикновено са свързани с тежки съпътстващи заболявания, или едновременното използване на други лекарства. Тези реакции се откриват в черния дроб по време на или непосредствено след лечение и обикновено се носят обратими след отнемане на телитромицин.

Лекарите и пациентите трябва да следят за наличие на симптоми и признаци на чернодробни лезии, като анорексия, жълтеница, потъмняване на урината, сърбеж, болка в областта на корема.

В случаите, когато проявите или симптоми на хепатит, пациентите са насърчавани да спрете да използвате продукта и потърсете медицинска помощ.

Пациенти с чернодробна недостатъчност Ketek се предписва с повишено внимание, тъй като промяната на фармакокинетиката при чернодробно увреждане не може да се прогнозира (въз основа на наличните данни).

Както с макролиди, Ketek може да удължи QT ​​интервала, следователно, трябва да се внимава при пациенти с исхемична болест на сърцето с история на вентрикуларни аритмии, пациенти на nekorigovanu хипокалемия (<3 ммоль/л) и гипомагниямию, брадикардию (ЧСС менее 50/минут). При параллельном применении Кетека с антиаритмическими препаратами класса ІА (хинидин, прокаинамид) и класса ІІІ (дофетилид), которые могут удлинять интервал QТ, ингибиторами CYP 3A4 (препаратами –ингибиторами протеаз и кетоконазол), Необходимостта от внимателно лекарско наблюдение.

Като се вземат предвид възможните ефекти върху удължаването и риск QT аритмия, необходимостта от систематично наблюдение на ЕКГ.

Ако между нежеланите събития предполагаеми поява на псевдомембранозен колит (тежка диария с / или без кръв в изпражнения по време на или след приложението на лекарството), тя трябва незабавно да прекрати Ketekom и определя подходящо симптоматично лечение.

Ketekom Лечението може да се прилага не по-рано от 2 седмици след прием на лекарства, които действат на CYP 3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин). Ако пациентът е едновременно като лекарства, които влияят на CYP 3A4, титруват избран дозата.

В области на висока устойчивост на микроорганизмите на еритромицин А е особено важно да се вземе предвид възможната поява на резистентност към телитромицин и останалите антибиотици. Опитът при лечение на инфекции, причинени от пеницилин / eritromitsinrezistentnymi щамове на S.pneumoniae, е ограничен.

L.pneumophila е силно податливи на телитромицин патоген ин витро, но клиничния опит за неговото използване при заболявания, причинени от този патоген е ограничен.

Тъй Ketek съдържа лактоза, не се препоръчва за пациенти с наследствена непоносимост към галактоза, лактазна недостатъчност и синдром на глюкоза-галактоза maladsorbtsii.

Ketek може да предизвика нежелани реакции като замъглено виждане (<1%), что может привести к снижению концентрации внимания, поэтому перед вождением автомобилем или другой техникой пациент должен быть строго проинформированным.

Прием на телитромицин при пациенти с миастения гравис не се препоръчва. Ако няма други налични терапевтични алтернативи трябва внимателно да следи състоянието на пациенти с миастения гравис, при които се вземат телитромицин. Пациентите трябва да бъдат информирани, че в случай на влошаване на симптомите трябва да спре приема телитромицин и да се потърси незабавно медицинска помощ.

Взаимодействие с други лекарства. Ketek не трябва да се прилага едновременно с:

·цизаприд, астемизол, пимозид, терфенадин, тъй като това може да доведе до удължаване на QT интервала и да пристъпи аритмии (вентрикуларна тахикардия, вентрикулярна фибрилация и предсърдно мъждене);

·производни на алкалоиди рога (ерготамин, дихидроерготамин), Тъй като това може да доведе до тежка вазоконстрикция с възможно некроза на крайниците.

Ин витро е инхибитор SYP3A4 телитромицин на. Едновременното приложение на лекарства, които се метаболизират главно чрез този ензим може да доведе до увеличаване на тяхната концентрация в плазмата, което увеличава вероятността от странични ефекти. Необходимо да бъдат внимателни при едновременно приложение на други лекарства, които са субстрати SYP3A4.

Лечението със симвастатин, аторвастатин, ловастатин трябва да се провежда под внимателно грижа за пациента, за да се установи дали е имало признаци и симптоми на миопатия.

Няма информация за това, че правастатин и флувастатин се метаболизират SYP3A4, така че не се очакват взаимодействия.

Той трябва да се внимава, когато се прилага Keteka паралелно с перорален прием на бензодиазепинови производни, включително midozalamom след последното полуживот значително (няколко пъти у) се увеличава. Наложат коригиране на дозата и внимателно проследяване на пациента. Ами тези, необходими за други бензодиазепини, които се метаболизират чрез CYP3A4 обезпечителни мерки (триазолам, алпразолам). Keteka взаимодействие с бензодиазепини, които не се метаболизират от CYP3A4 (темазепам, нитразепам, лоразепам) е малко вероятно.

Когато се прилага едновременно с телитромицин имуносупресивни агенти (циклоспорин, takrolimom, сиролимус) концентрация на последния в кръвта се увеличава значително, което изисква корекция / намаляване на техните дози. След приключване Keteka използване доза от имуносупресивни лекарства трябва да бъде увеличен.

Ketek намалява концентрацията на дигитоксин и дигоксин увеличава концентрацията в плазмата, което изисква контрол на серумните концентрации на тези лекарства. Минималните плазмени концентрации при здрави индивиди нарастват с 21%. Въпреки това, няма значителни промени в ЕКГ не се случват и не се наблюдават признаци на токсичните ефекти на дигоксин.

В паралелно прилагане на метопролол Keteka и наблюдава увеличение на Стах и ​​AUC на метопролол с приблизително 38%, но не е оказал ефект върху полуживот на метопролол eliminatsiyny период. Изложение Keteka не се е променило за паралелен прием на еднократна доза на метопролол.

Пациенти, които са получили метопролол за сърдечна недостатъчност, повишена експозиция метопролол, който е субстрат на CYP2D6, може да е клинично значение. По този начин, трябва да се внимава да се разгледа въпросът за възможността за паралелно задача Keteka и метопролол при пациенти със сърдечна недостатъчност.

В съвместно приемане Keteka не се случи, каквито и фармакокинетични взаимодействия с пароксетин, субстрат на CYP2D6.

Ketek и теофилин Трябва да се прилагат на интервали от не по-малко от 1 час за добавяне, за да се намали вероятността от странични ефекти от храносмилателната система (гадене, повръщане).

Не са клинично значими прояви на фармакокинетични / фармакодинамични взаимодействия Keteka на с трифазни контрацептиви не е разкрита.

Едновременната употреба на наркотици - индуктори на CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, zveroboem) може да доведе до намаляване на плазмената концентрация на телитромицин и неговите недостатъци. Тези лекарства трябва да се прилагат при 2-седмични интервали.

Едновременното използване на итраконазол и кетоконазол Той повишава концентрацията на телитромицин, но не изисква корекция на дозата.

Ранитидин (при приемане в продължение на 1 час преди Keteka), антиациди, съдържащи алуминий и магнезий, имат клинично значим ефект върху фармакокинетиката на телитромицин.

Ако едновременно приемане на телитромицин с соталол концентрация на последните намалява поради намалена адсорбция, което изисква адаптиране на дозата.

Други взаимодействия.

Успоредно с получаване на телитромицин лекарства, които се метаболизират от цитохром Р-450, като хинидин, karbazepin, циклоспорин, хексобарбитал, фенитоин, и дизопирамид, може да се наблюдава увеличение в нивата им в серум.

Едновременното приложение на лекарството Ketek и антикоагуланти (например варфарин) може да подобри действието на антикоагуланти. С едновременното използване на антикоагуланти и Keteka трябва да се обърне внимание на проследяване на протромбиновото време / INR.

Условия и срокове. Лекарството да се поддържа температура от 15 ° С до 30 ° С, далеч от деца. Срок на годност - 3 години.