Epiramat

Epiramat. Epiramat. Topiramatum.

Активно вещество: топирамат;

1, топирамат таблетка съдържа 25 мг, 50 мг, 100 мг и 200 мг;

Други компоненти: лактоза монохидрат, нишесте прежелатинизирано нишесте, частично предварително желирано, микрокристална целулоза, натриев нишестен гликолат, магнезиев стеарат, хипромелоза (хидроксипропилметилцелулоза), полисорбат 80, талк, титанов диоксид (Е 171) - допълнително за таблетки от 50 мг, 100 мг - жълт железен оксид (Е172) - за таблетки от 200 мг - червен железен оксид (Е172).

Дозираната форма. Таблетки, мембранна обвивка покритие.

Фармакотерапевтична група.

Антиепилептици. АТС код N03A Х11.

Клинични характеристики.

Най-честите странични ефекти, както в монотерапия и в комбинирана терапия е неврологични и психиатрични разстройства, както и загуба на тегло. Когато сам, тези нежелани реакции са се развили в лицето или в редки случаи, с изключение на парестезия и умора при възрастни.

Неврологични и психиатрични разстройства: често - сънливост, виене на свят, раздразнителност, главоболие, атаксия, умора, проблеми с говора психомоторно забавяне, амнезия, парестезии, анорексия, нарушена концентрация, емоционална лабилност, депресия, замъглено съзнание, липса на координация, нарушения в походката, агресивна реакция, афазия , giperkineziya- рядко - възбуда, когнитивни нарушения, халюцинации, апатия.

Стомашно-чревни нарушения: гадене, коремна болка, gipersalivatsiya- повишаване на чернодробните трансаминази, хепатит, чернодробна недостатъчност (когато се използва в комбинирана терапия).

Метаболитни и метаболитни нарушения: загуба на тегло.

Хематологични нарушения: левкопения.

Нарушенията на очите: нистагъм, диплопия, замъглено зрение. В редки случаи, възможна остра миопия с вторична глаукома затваряне при деца и възрастни. Симптомите обикновено се развиват в рамките на един месец след началото на лечението и проявяват понижена зрителна острота и / или болка в областта на очите. Офталмологични прояви: двустранно миопия, намалена дълбочина на предната камера на окото, зачервяване и повишено вътреочно налягане, включително мидриаза. Може да предизвика supratsiliarnogo излив, което доведе до преместването на кристал отпред и ирис. Лечение на остра миопия с глаукома вторичен затворен ъгъл включва суспендиране на лекарството и мерки за намаляване на вътреочното налягане.

други: промяна на вкуса, астения.

С пикочно-половата система: рядко - нефролитиаза. В редки случаи - венозна тромбоемболия, но връзката с рецепцията Epiramata не е инсталиран.

Понякога - намаляване на изпотяването предимно при деца под висока температура и втрисане, остра миопия, свързани с вторично затваряне glaukomoy- метаболитна ацидоза.

При прилагане на Epiramata по време на бременност при новородените момчета може да се развие хипоспадия.

симптоми: главоболие, безпокойство, сънливост, летаргия, метаболитна ацидоза, хипокалиемия, кома.

лечение: промивка на стомаха, повръщане, стимулация, хидратация. Хемодиализата е ефективна. Използване на активен въглен е неефективно, тъй като при експерименти ин витро е доказано, че тя не абсорбира топирамат. Терапия - симптоматично.

На употребата на наркотика е възможно само ако очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода.

По време на лечението Epiramatom жени по време на кърмене трябва да спрат кърменето.

Влияние на топирамат върху деца под 3-годишна възраст не са проучени.

Epiramat трябва да се спира постепенно, за да се сведе до минимум възможността за увеличаване на честотата на пристъпите. При някои пациенти, отстраняване на лекарството е ускорена и се проведе без усложнения.

Главно от отделяне на топирамат и неговите метаболити е непроменена екскреция чрез бъбреците. скоростта на екскретиране от бъбреците зависи от бъбречната функция и е независимо от възрастта. При пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане, за да се постигнат необходимите плазмените концентрации може да изисква от 10 до 15 дни в сравнение с 4 - 8 дни при пациенти с нормална бъбречна функция.

Както при всяко заболяване, схема за титриране на дозата трябва да се фокусира върху терапевтичната ефикасност (т.е. степента на намаляване на честотата на пристъпите, липса на неблагоприятни ефекти) и се счита, че пациенти с увредена бъбречна функция за създаване на стабилна плазмена концентрация топирамат при всяка доза може да изискват по- за дълго време.

По време на лечението с топирамат наблюдава повишена честота на смущения в настроението и депресия.

По време на лечението, топирамат е много важно за адекватно увеличаване на приема на течности, което може да намали риска от нефролитиаза и страничните ефекти, свързани с действието на физическа активност и увеличаване на телесната температура.

При някои пациенти, особено тези, които са склонни да нефролитиаза, може да увеличи риска от образуване на бъбречни камъни и свързаните с него симптоми като бъбречна колика. За да се намали този риск, е необходимо съответното увеличение на обема на течността, която пациентът получава. Рискови фактори за нефролитиаза е тенденция за образуване на камъни в миналото, нефролитиаза, семейна история на хиперкалциурия на. Нито един от тези рискови фактори не може в достатъчна степен да прогнозира възникването на камъни по време на приема на топирамат. В допълнение, рискът може да бъде увеличен при пациенти, които приемат едновременно лекарства, които насърчават нефролитиаза.

Пациенти с чернодробно увреждане функция Epiramat трябва да се използват с повишено внимание, тъй като клирънсът на топирамат може да бъде намален.

С развитието на остра миопия по време на лечението Epiramatom да спрете приема на лекарството и да проведе необходимите дейности, насочени към намаляване на вътреочното налягане под строг лекарски контрол.

Повишеното вътреочно налягане при липса на етиология адекватно лечение може да доведе до тежки усложнения или дори загуба на зрението.

В случаите, когато пациентът губи тегло по време на прием Epiramata подкрепа диета или висококалорични диета може да се препоръчва.

При прилагането Epiramata може да не giperholeremichesky свързано с дефицит на аниони, метаболитна ацидоза (например, намаляване на бикарбонат концентрация в плазмата под нормалното ниво в отсъствие на респираторна алкалоза). Намаляването на концентрацията на бикарбонат серум е следствие от инхибирането на карбоанхидразата топирамат черния дроб. В повечето случаи намаляването на концентрацията на бикарбонати възниква в началото на дозиране, въпреки че този ефект може да се прояви във всеки период на лечение топирамат. намаляване на нивото на концентрация е обикновено малка или умерена (средна стойност от 4 ммол / л, когато се прилага при възрастни пациенти в доза от 100 мг на ден и около 6 мг на ден за кг телесно тегло, когато се използва при педиатрични пациенти). Някои заболявания или етапи на обработка, които водят до развитието на ацидоза (например, бъбречно заболяване, тежко респираторно заболяване, епилептичен статус, диария, операция, кетогенна диета прием на някои лекарства) са допълнителни фактори, които укрепват бикарбонат намаляване на ефекта на топирамат.

При деца, хронична метаболитна ацидоза може да доведе до забавяне на растежа.

Във връзка с лечението с дадено топирамат се препоръчва да извършват необходимите проучвания, включително изясняване на бикарбонат концентрация в серума. В случай на метаболитна ацидоза и неговата упоритост се препоръчва да се намали дозата или да спрете приема на топирамат.

По време на лечението Epiramatom не пият алкохолни напитки.

При прилагането на лекарството трябва да се въздържат от шофиране и работа с потенциално опасни машини.

Едновременното използване Epiramata с други антиепилептични лекарства (фенитоин, карбамазепин, валпроева киселина, фенобарбитал, примидон) не засяга стойността на тяхната постоянна плазмена концентрация, с изключение на някои пациенти, в който добавянето на топирамат към фенитоин може да предизвика нарастване на плазмената концентрация на фенитоин. Това може да се дължи на потискането на специфични полиморфни изоформи на ензима. По този начин, при всеки пациент, който получи фенитоин и които развиват клинични признаци или симптоми на интоксикация, е необходимо да се следи нивото на фенитоин в плазмата.

Фенитоин и карбамазепин намаляване на плазмените концентрации на топирамат. Освен това или отмяна фенитоин или карбамазепин Epiramatom за лечение може да изисква промяна на последната доза. Трябва да се избере дозата, като се фокусира върху постигането на желания терапевтичен ефект.

Добавянето или отмяната на валпроева киселина не произвеждат терапевтично значими промени в плазмените концентрации на топирамат и, съответно, не изисква промяна Epiramata дози.

Едновременното приложение на топирамат с валпроева киселина giperamoniemiyu привлечени с или без енцефалопатия при пациенти, които понасят лечението с тези лекарства поотделно. В повечето случаи, признаците и симптомите изчезват след преустановяване на приемането на един от препаратите. Намалени странични ефекти, които не са свързани с фармакокинетични взаимодействия. Съобщение за развитие giperamoniemii монотерапия топирамат или докато назначаването на другите антиепилептични лекарства не е установена.

За назначаването или прекратяването пациентите Epiramata, които приемат дигоксин, трябва да се обърне специално внимание на рутинното мониториране на серумните концентрации на дигоксин.

Отхвърляне Epiramat заедно с лекарства, които причиняват затруднения в централната нервна система (препарати, които съдържат етанол).

Рискът от намаляване на ефективността на контрацептиви и повишена кръвоизливи трябва да се има предвид при пациенти, които приемат орални контрацептиви с Epiramatom. Пациентите, които са приемали орални контрацептиви, трябва да поискат да информират за всяка промяна във времето и характера на менструация.

При здрави доброволци наблюдава намаление (18%) от площта под кривата концентрация на литий при топирамат при доза от 200 мг на ден. Пациенти с биполярни разстройства литиев фармакокинетиката остават непроменени при лечението на топирамат в дози от 200 мг на ден, докато при назначаването на топирамат в дози от 600 мг дневно наблюдава увеличение на площта под кривата концентрация на литий (26%). С оглед на това, се препоръчва да се следи нивото на литий, докато назначаването с топирамат.

Ако едновременно приемане на топирамат и хидрохлоротиазид произтича топирамат за увеличаване на максималната концентрация от 27% и площта под кривата на топирамат концентрация 29%. Цел хидрохлоротиазид при пациенти, които приемат топирамат може да наложи корекция на дози на топирамат. Фармакокинетичните параметри не отговарят на хидрохлоротиазид, значителна промяна при съпътстваща терапия с топирамат. Клинични лабораторни изследвания показаха намаляване на нивото на калий в серума или в прилагането на топирамат, хидрохлоротиазид, което е по-важно при прилагането на топирамат и хидрохлоротиазид в комбинация.

В случай на назначаване или отмените пациенти Epiramata получаващи метформин, е необходимо да се обърне специално внимание на задълбочено разследване на диабетна състоянието им.

Докато назначаването на пациенти Epiramata и pіoglіtazonu трябва да се обърне специално внимание на внимателно проучване на диабетно състояние на пациента.

Epiramata едновременната употреба с други лекарства, които да допринесат за нефролитиаза, може да увеличи риска от камъни в бъбреците. По време на лечението трябва да се избягва използването на Epiramatom тези лекарства, тъй като те могат да доведат до физиологична промяна, която да допринесе за нефролитиаза.

лекарства за действие.

фармакодинамика. Топирамат принадлежи към класа на монозахариди sulfatozameschennyh. Топирамат намалява честотата на акционни потенциали специфични за неврон деполяризация стабилно състояние, което показва около зависимост блокиращ ефект на топирамат върху Na⁺-Канали за състоянието на неврона. Това повишава активността на GABA при определени подтипове на GABA рецептори (включително GABA рецептор) и модулира активността на себе си-retseptorov- GABA инхибира активирането каинат каинат чувствителност / АМРА рецептор (алфа-амино-3-хидрокси-5 metilizoksazol- 4-пропионова киселина) на глутамат няма ефект върху активността на N-метил-D-аспартат, свързана с NMDA-рецептори. Тези ефекти са дозозависими с топирамат плазмена концентрация 1-200 цМ с минимална активност в границите на 1 - 10 иМ.

Потиска дейността на някои изоензими на карбоанхидразата (II - IV), но този ефект е по-слаб от ацетазоламид и най-вероятно не е основна дейност в protisudorozhnoy топирамат.

Фармакокинетика. Абсорбцията - високо, бионаличност - 80%. Получаване на храна няма клинично значим ефект върху бионаличността. Времето, необходимо за достигане на максимална концентрация 2 часа след орално приложение при доза от 400 мг. Максималната концентрация след многократно перорално приложение на 100 мг два пъти на ден - 6,76 пг / мл.

Свързването с плазмените протеини - 13 - 17%. Обемът на разпределение (след получаване на 1.2 грама) - 0,55 - 0,8 л / кг, зависи от пола (жени - 50% от стойността, която се наблюдава при мъже). равновесна концентрация (C_сс) Се постига чрез 4 - 8 дни, когато бъбречна недостатъчност - 10 - 15 дни.

Той се метаболизира в черния дроб чрез хидроксилиране и хидролиза, за да образуват 6 glyukuronuvaniya фармакологично неактивни метаболити. Фармакокинетика след еднократен прием е линейна, плазмен клирънс остава постоянна - 20 - 30 мл / minutes- площ под кривата "концентрация - време» (AUC) в границите на дозата 100 - 400 мг дозата се увеличава пропорционално. Полуживотът след многократно получаване 50 и 100 мг два пъти на ден - 21 часа.

В тежка чернодробна и бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс по-малко от 60 мл / мин) и плазмен бъбречен клирънс се намалява. Отделя чрез бъбреците в непроменена форма (70%) и под формата на метаболити. Премахната от плазмата чрез хемодиализа.

Фармацевтични характеристики:

Основните физико-химически характеристики: 25 мг таблетки: бели, кръгли, oboevypuklye обвити таблетки, с "ДА" маркиране на едната страна и "25" - в друга;

50 мг таблетки: светложълто, кръгли, oboevypuklye таблетки, с "ДА" маркиране на едната страна и "50" - в друга;

100 мг таблетки: жълти, кръгли, oboevypuklye покрити таблетки, означени с "ДА" от едната страна и "100" - към друг;

200 мг таблетки: розово-червено (сьомга), кръгли, oboevypuklye таблетки, означени с "ДА" от едната страна и "200" - в друга.

3 години.

условия за съхранение.

Съхранявайте на сухо, недостъпно за деца, при температура не по-висока от 25 ° С