Indivir

Indivir-400 (Indivir-400)

Международни и химическо наименование: indinavir- (2R, 4S) -2-бензил-5 - [(2S) -2 - [(1, 1-диметилетил) карбамоил] -4- (3-пиридилметил) пиперазин-1-ил] -4-4gidroksi- N - [(1S, 2R) -2-хидрокси-2, 3-дихидро-1Н-инден-1-ил] пентанамид сулфат;

Основните физико-химически характеристики: Green-бели твърди желатинови капсули, размер "00";

Състав. 1 капсула съдържа индинавир сулфат, базирани на 400 мг индинавир;

други съставки: безводна лактоза гранулиран магнезиев стеарат.

Форма на освобождаването на лекарството. Капсули.

Фармакотерапевтична група. Антивирусните агенти пряко действие. протеазни инхибитори.

АТС код: J05A E02.

лекарства за действие.

фармакодинамика. Индинавир протеаза пречиства инхибира HIV-1 и HIV-2 с около 10-кратна селективност към HIV-1 в сравнение с HIV-2. Селективно се свързва с активния център на протеазата и по този начин действа като конкурентен инхибитор на ензима. Такова инхибиране предотвратява разцепването на вирусния полипротеин прекурсор, който възниква по време на зреенето новообразуваните вирусни частици. Получените nezrelvye частици не са инфекциозни и не могат да се образува нов цикъл на инфекция. Индинавир не значително инхибират други еукариотни протеази, включително ренин, катепсин D, еластаза, и човешки фактор Ха да. Използване индинавир сулфат за лечение на възрастни HIV-1 заразени доведе до намаляване на клиничните прояви СПИН и smertnosti- увеличи общата преживяемост, продължително намаляване на съдържанието на вирусна РНК в серум и увеличаване на броя на CD4 клетките.

Фармакокинетика. Индинавир се абсорбира бързо, когато се приема на празен стомах и достига пикова плазмена концентрация (Ттах) след 0, осем часа (п = 11). В диапазона на дозата 200 - 1000 мг за здрави хора и използване на HIV-инфектирани пациенти се наблюдава малко по-високо от dozoproportsionalnoe нарастване на плазмената концентрация на индинавир. При получаване на доза от 800 мг на всеки 8 часа при постоянна концентрация AUC (площ, която съответства крива часа плазмена концентрация) се превръща з 27813 пМ (п = 16), С_макс (Максимална плазмена концентрация) - 11,144 пМ (п = 16) и най-ниската концентрация на - 211 пМ (п = 16). По съпоставими приемни средните концентрации на плазма индинавир превишена ІS95 за HIV-1 във всички периоди. Имаше само леко увеличение на плазмените концентрации (12%) след получаване на еднократна 800 мг всеки 8 часа период когато polunalichie че става 1 час 8, п = 10. При приемане на доза от 600 мг на всеки 6 часа по време на фармакокинетичните свойства на 70 часа не са променило. Бионаличността след еднократен прием на 800 мг индинавир става приблизително 65%.

При приемане на индинавир с храна, много въглехидрати, мазнини и протеини, се наблюдава при бавна абсорбция и атенюиран с намаляване на AUC от около 80% и С_макс 85%. Свързването с плазмените протеини е 39%. Малък мярка за проникване през кръвно-мозъчната бариера и плацентата, преминава в майчиното мляко. Съотношението на концентрацията на лекарството в мозъка в плазмата до такава средна става 0, 18, сравняването на съдържанието на плазмата става средно от 1 26 до 1, 45. идентифицирани седем основни метаболити и метаболитни пътища като конюгиране с глюкуронова киселина, място на пиридиновия азот, пиридин-N-оксидация с и без 3`-хидроксилиране на индановия пръстен, 3`-хидроксилиране инданил, р-фенилметил половината хидроксилиране и N-depiridometilirovaniya с и без 3`-хидроксилиране. Цитохром Р450 CYP3A4 изоензим е тази, която играе важна роля в метаболизма на индинавир оксид.

В диапазона на дозата 200 - 1000 мг, определен HIV-1 инфектирани пациенти се наблюдава малко повече от доза-зависимо увеличение на екскреция на индинавир. Бъбречното изчистване (116 мл / мин, п = 40) индинавир не зависи от неговата концентрация в кръвта. Приблизително 20% от индинавир появява непроменен в урината. Индинавир изправи бързо с полуживот период от 1 час 8 (п = 10).

Показания за Indivira. Лечение на възрастни пациенти с HIV-1.

Методът на използване и дозата. Препоръчителната доза е 800 мг индинавир (обикновено под формата на две капсули по 400 мг) орално на всеки 8 часа. Индинавир лечението започва с оптималната доза от 2 до 4 г / ден. Дозата на монотерапия индинавир и когато се комбинира с други антиретровирусни средства odiakova.

Индинавир може да се използва в комбинация с други антиретровирусни средства (нуклеозид или не-нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза).

За оптимална абсорбция като индинавир в продължение на 1 час преди или 2 часа след хранене с вода. Индинавир може да се прилага с други течности, като мляко, сок, кафе или чай, лека храна, като сух хляб с желе, ябълков сок, кафе с пълномаслено мляко и захар или царевични люспи, пълномаслено мляко и захар.

Странични действия. Индинавир в комбинация с други антиретровирусни средства (AZT, DDI и / или ламивудин) показва добра поносимост. По-голямата част от нежеланите събития с използването на индинавир са с ниска интензивност и не изискват спиране на лечението. Монотерапия индинавир наблюдава астения / умора, коремна болка, повръщане, диария, сухота в устата, диспепсия, газове, гадене, повръщане, лимфаденопатия, замаяност, главоболие, хипестезия, безсъние, суха кожа, сърбеж, обрив по кожата и вкуса , В клинични проучвания, нефролитиаза, което е придружено от болка боке с или без хематурия (включително микроскопска хематурия) се наблюдава при около 9, 8% от пациентите, които получават медикамента в препоръчваната доза, в сравнение с 2, 2% в контролната група.

Противопоказания. Индинавир е противопоказан при пациенти с известна свръхчувствителност към някоя от съставките на състава.

Предозиране. Най-честата проява е симптомите на храносмилателния тракт (като гадене, повръщане, диария), както и на бъбреците (нефролитиаза, хематурия). Ефективността на хемодиализа и перитонеална диализа не е установена при предозиране.

Особености на употреба. Пациентите, които приемат индинавир, могат да се развиват нефролитиаза. В някои случаи, нефролитиаза, придружено с бъбречна недостатъчност или остра чернодробна недостатъчност, която в повечето случаи е наопаки.

В случай на признаци и симптоми на нефролитиаза, включително болка в лумбалната област, във връзка с хематурия (microhematuria) или без него, трябва временно спиране на лечението (1 - 3 дни). Всички пациенти, които приемат Indivir, се препоръчва адекватна хидратация.

След диагноза хемолитична анемия, необходими за изпълнението на адекватно лечение, което може да изисква индинавир анулиране.

Пациентите, които приемат индинавир, хепатит могат да възникнат много рядко - чернодробна недостатъчност.

Може да има случаи на захарен диабет и хипергликемия, както и за укрепване на съществуващата захарен диабет при HIV-инфектирани пациенти, които са лекувани с протеазни инхибитори, и свързани съпътстващи заболявания, които се използват за лечение на лекарства, които водят до развитието на диабет и хипергликемия.

В това отношение, някои пациенти трябва да назначава или коригиране на дозата на инсулин или перорални хипогликемични средства за лечение на тези състояния.

Може да възникне спонтанно кървене при пациенти с хемофилия, които са били лекувани с протеазни инхибитори.

Пациенти с чернодробно увреждане вследствие на цироза, дозата на индинавир трябва да бъдат намалени, тъй като метаболизмът на лекарството при тези пациенти бавен.

За да се гарантира адекватни пациенти период на лечение хидратация трябва да приемат не по-малко от 1, 5 литра течности през целия ден.

Освен подходящи пациенти хидратация с един или повече епизод нефролитиаза препоръчва временно спиране на лечението (например 1 - 3 ден) по време на остър епизод на нефролитиаза терапия или пълно спиране на индинавир сулфат.

По време на бременността, лекарството може да се прилага само в случаите, когато на терапевтичния ефект, който се предвижда за бъдещото майката превишава потенциалния риск за плода.

ХИВ-позитивни майки не могат да кърмят бебето чрез възможен риск от инфекция. Безопасността и ефикасността на лекарството за лечение на деца са били идентифицирани.

Пациентите, които получават индинавир и друга антиретровирусна терапия, могат да продължат да се развиват инфекции и придобити други усложнения на HIV инфекция, така че те трябва да останат под наблюдението на лекар, който има съответния клиничен опит. Пациентите трябва да бъдат информирани за това, че лекарствената терапия не намалява риска от предаване на HIV-1 на други лица чрез сексуален контакт или по кръвен път.

Взаимодействие с други лекарства. Индинавир не трябва да се прилага едновременно с лекарства като терфенадин, астемизол, цизаприд, триазолам, мидазолам, или препарати на базата на екстракти от рога. Инхибиране индинавир CYP3A4 ензим система може да доведе до повишена концентрация на лекарството в кръвната плазма, което би могло да доведе до тежки, животозастрашаващи реакции. Индинавир клинично значими взаимодействия с зидовудин, зидовудин + ламивудин, триметоприм / сулфаметоксазол, флуконазол, изониазид, кларитромицин и перорални контрацептиви (норетиндрон / етинил естрадиол) са били идентифицирани.

Рифампицин е Mogutnov стимулатор Р450 CYP 3A4, което може значително да намали концентрацията на индинавир в кръвната плазма, но не се препоръчва докато индинавир сулфат и рифампицин.

Във връзка с увеличаването на концентрацията на рифабутин и намаляване на индинавир концентрации в кръвната плазма на съвместно приемане на тези лекарства е необходимо да се намали дозата на рифабутин и дозата увеличение на индинавир.

Кетоконазолът може да увеличи концентрацията на индинавир в кръвната плазма, така че последната доза трябва да се намали, ако пациентът получава едновременно кетоконазол.

Итраконазол е инхибитор на ензимната система Р450 CYP 3A4 и повишава концентрацията на индинавир в кръвната плазма. С едновременното използване на индинавир и итраконазол трябва да бъде да се намали дозата на индинавир.

Поради увеличаване на концентрацията на индинавир в кръвната плазма при прилагането делавирдин необходимо да се намали дозата на индинавир.

В резултат намаляване индинавир плазмена концентрация, докато прилагането е необходимо да се увеличи дозата на ефавиренц с индинавир.

Рискът от миопатия, включително рабдомиолиза, може да се увеличи, докато приемането на протеазни инхибитори, включително индинавир, с инхибитори на HMG-CoA редуктазни инхибитори, които се метаболизират чрез CYP3A4 комплекси (например аторвастатин, церивастатин, ловастатин, симвастатин или).

Когато се прилага едновременно с индинавир и диданозин интервал между приемане на лекарства трябва да бъде най-малко 1 час.

Трябва да се използва с повишено внимание заедно с индинавир и други лекарства, които индуцират CYP3A4 по-малко активни от рифампин, например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин и дексаметазон, тъй като те могат също така да се намали концентрацията на индинавир в кръвната плазма.

Условия и срокове. Съхранява на сухо място при температура

от 15 ° С до 30 ° С и обсега на деца. Срок на годност - 2 години.