Zidovir

Zidovir (Zidovir)

Общи характеристики:

Международни и химическо наименование: зидовудин (3`-азидо-деокситимидин-3`);

Основните физико-химически характеристики: Твърда желатинова капсула размер "2", Със светло-синя капачка и бял корпус маркирани "ZVR 100";

структура 1 капсула съдържа 100 мг от зидовудин;

Други компоненти: микрокристална целулоза, натриев нишестен гликолат, магнезиев стеарат, колоиден силициев диоксид, талк, нишесте.

Форма освобождаване на лекарството. Капсули.

Фармакотерапевтична група. Антивирусните медикаменти директно действие. Nucleosides - инхибитори на обратната транскриптаза. АТС код: J05A F01.

Фармакологични свойства.

фармакодинамика. Зидовудин, аналог на тимидин, е високо селективен инхибитор на репликацията на HIV-1 и HIV-2. Зидовудин последователно вътреклетъчни кинази се метаболизират до 5-моно-, ди- и трифосфат. Зидовудин трифосфат е субстрат на HIV обратна транскриптаза и конкурентен инхибитор на този ензим.

Антивирусната активност на лекарството се дължи предимно на включването му към формуляра монофосфат на вирусна ДНК верига, което го кара да се разкъса.

AZT трифосфат има значително по-малко афинитет с ДНК полимерази в човешки клетки.

фармакокинетика. След използване в Зидовудин се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт, и бионаличността при възрастни е 60-70%.

Максималната концентрация на AZT в плазмата се получават при 0, 25-2 час и са 1, 5 - 2, 2 ммол / L. терапевтична доза обхвата на AZT степен на свързване с плазмени протеини е 34-38%.

Известно е, че AZT влиза в централната нервна система и гръбначно-мозъчната течност. След 2 - 4 часа след приложение в сравнение между концентрацията на зидовудин в цереброспиналната течност и в плазмата е средно 0 и 5.

Основният метаболит на зидовудин в плазмата и урината е 5-глюкуронид.

Периодът на полуразпад на AZT на около 1, 1 ч. Приблизително 75% от зидовудин се метаболизира в черния дроб. Отделя чрез бъбреците като 5-глюкуронид. Зидовудин се отделя в кърмата.

Фармакокинетика при специални клинични случаи. При пациенти с тежки плазмени концентрации бъбречна недостатъчност зидовудин увеличава.

Когато чернодробна недостатъчност е възможно благодарение на натрупването на зидовудин забавя неговия свързващ глюкуронова киселина.

Показания. Лечение на ХИВ инфекция с прогресивно имунна недостатъчност (брой на CD4 Т-клетки, по-малко от 500 / mm³). Превенция трансплацентарната ХИВ инфекция на плода.

Методът на използване и дозата. Възрастни и деца над 12 години, Zidovir прилагат орално при доза от 600 мг на ден при 3-6 приеми. Лекарството може да се прилага независимо от храната. Мастни храни намалява скоростта и степента на абсорбция на лекарството.

За деца от 3 до 12 години препоръчваната доза е 180 мг / м всеки 6 часа (720 мг / m на ден), но не повече от 200 мг на всеки 6 часа.

За да се предотврати перинатална HIV заразени бременна Zidovir прилага орално при доза от 100 мг 5 пъти на ден по време на периода 14-34 седмица от бременността. По време на труда Zidovir прилага като инфузионен разтвор с подходящата доза.

Странични действия. При прилагане на Zidovira възможно главоболие, неразположение, умора, гадене, повръщане, диария, анорексия, панкреатит, Повишени нива на трансаминазите, повръщане и диария, невропатия, безсъние, замаяност, кашлица, болки в костите и мускулите, неутропения, анемия, левкопения, тромбоцитопения. В много редки случаи - млечна ацидоза, тежка хепатомегалия със стеатоза.

Противопоказания. Повишена чувствителност към лекарството, степента на тежко неутропения (Брой на неутрофилите по-малко от 0, 75h10⁹/ L) или анемия (хемоглобин по-малко от 7, 5 г / дл или 4, 65 ммол / л), тежка форма на чернодробна недостатъчност, повишено ниво на активност на трансаминазите и серумното ниво на креатинина повече от три пъти в сравнение с горната граница на нормата , Миопатия, чернодробна стеатоза, кърмене период. Тази дозирана форма на лекарството не се препоръчва за деца на възраст под 3 години.

свръх доза. Описани са изолирани случаи на остро предозиране на зидовудин при деца и възрастни, когато се прилага до 50 г на зидовудин. Устойчиви симптоми са само гадене и повръщане в един случай наблюдава големи припадъци.

промяна Нематология е преходна и не тежко.

Лечение. Препоръчва се наблюдение на пациента за навременното идентифициране на признаци на интоксикация и изпълнява стандартно поддържащо лечение. Хемодиализа и перитонеална диализа неефективно, когато отделянето на зидовудин, но ускорява елиминирането на неговия метаболит (глюкуронид).

Особености на употреба. Предвид лекарствената форма на дозиране (капсули) не се препоръчва за деца на възраст под 3 години, но въпроса за възможността на лекарството се постига във всеки случай поотделно.

Зидовудин преминава през плацентата. Използването на ХИВ-позитивни бременни жени значително намалява риска от инфекция на лекарства на дете. Лекарството прониква в кърмата и достига концентрация близки до нивата на серумните. Не се препоръчва да се използва лекарството за ХИВ-позитивни жени по време на кърмене.

С повишено внимание, когато лекарството се предписва на пациенти за анемия и миелосупресия. По време на лечението е необходимо да систематично контролира състава на периферната кръв (в първите 3 месеца от лечението - на всеки 2 седмици по-късно - 1 пъти месечно). В случай на анемия или неутропения, се изисква корекция на дозата. Лечението трябва да се преустанови, ако хемоглобинът е по-малко от 7, 5 г / дл и / или брой гранулоцити по-малко от 0, 75h10⁹/ L. След нормализиране на тези показатели (обикновено след две седмици почивка) лечение може да продължи.

Лекарството се прилага с внимание при пациенти, хепатомегалия, хепатит и други чернодробни заболявания. С повишено внимание се предписва на черния дроб и бъбречна недостатъчност, както и при възрастни пациенти. В такива случаи, корекция режим на дозиране в зависимост от динамиката на концентрацията на лекарството в кръвта. лечение зидовудин трябва да се спре незабавно в случай на бързо увеличаване на трансаминазите, хепатомегалия или прогресия на метаболитна ацидоза или лактат неизвестна етиология.

Пациентите, приемащи зидовудин, трябва да предупреждават за възможността за реакции, които могат да повлияят неблагоприятно върху способността за работа с машини.

Zidovira взаимодействие с други лекарства. Не се препоръчва едновременното приемане на зидовудин и ставудин Phosphazide, защото всички те принадлежат на аналозите на тимидин, и може да се състезава за ензим тимидин киназа.

Метадонът повишава нивото на AZT в плазмата от 30-40%.

С едновременното използване на зидовудин с парацетамол повишава риска от развитие на неутропения.

Ацетилсалицилова киселина, кодеин, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, дапсон, изопринозин и някои други препарати могат да променят метаболизма на зидовудин конкурентно инхибиране на образуването на неговата глюкуронид или директно инхибиране на зидовудин метаболизма на черния дроб микрозомни ензими.

Инхибитори на цитохром Р-450 (циметидин и т.н.) увеличение на плазмената концентрация на зидовудин. Препарати с нефротоксичен ефект, които потискат функцията на костния мозък (amfoteratsin В, ганцикловир, винкристин, винбластин), увеличават риска от токсичност на зидовудин.

Не се препоръчва едновременната употреба на рибавирин, тъй като те се противопоставят на фармакологичната активност и да отслаби един от друг.

Пробенецид нарушава секрецията на зидовудин.

Условия и срокове. Се съхранява в тъмно място при температура на течността, не по-висока от 25 ° С Да се ​​съхранява на място недостъпно за деца.

Срок на годност - 2 години.