Зидовудин

зидовудин (Зидовудин)

Общи характеристики:

Международни и химическо наименование: зидовудин (zidovudinum);

3'-азидо-3'-деокситимидин

Основните физико-химически характеристикиТаблетки, филмирана, кръгли, oboevypuklye, бял, с отпечатък "D" от едната страна и "11" от друга страна;

Състав. една покрита таблетка съдържа 300 мг зидовудин;

Други съставки: микрокристална целулоза, хипромелоза 2910, натриев нишестен гликолат, магнезиев стеарат, Opadry White (хипромелоза - 62.5% титанов диоксид - полиетиленгликол 400 31.25% - 6.25%), пречистена вода.

Форма освобождаване на лекарството. Филмирани таблетки.

Фармакотерапевтична група. Антивирусни средства за системно приложение. Нуклеозидни и нуклеотидни инхибитори на обратната транскриптаза. Зидовудин.

Видео: Action Зидовудин на човешкия имунодефицитен вирус вирус разтвор улесни практическото усвояване VS

АТС код: J05A F01.

лекарства за действие. фармакодинамика. Антивирусната лекарството, с висока активност срещу ретровируси, включително човешки имунодефицитни вируси (HIV). Конкурентни пречене на обратната транскриптаза, селективно инхибира репликацията на вирусната ДНК.

След в клетката (и двете заразени и в непокътнати), активната съставка AZT формулировка, включваща клетъчна киназа фосфорилиране податливи на образуване трифосфат съединения. Зидовудин трифосфат действа като инхибитор и, едновременно, като субстрат за вирусната реверсивна транскриптаза. Образуването на вирусна ДНК също се блокира от въвеждането на AZT-фосфат в подходящ верига на молекулата си със следната разкъсване верига. Конкурентната реакцията на зидовудин-трифосфат с обратната транскриптаза на човешкия имунодефицитен вирус е приблизително 100 пъти по-силен от човешки полимераза.

Фармакокинетика. Засмукване. Зидовудин се абсорбира бързо от червата, бионаличността на 60-70%. Максимална серумна концентрация след получаване вътрешната постига за 30 минути. Свързването с плазмените протеини е 34-38%.

Разпределение. Той преминава кръвно-мозъчната и плацентни бариери. в гръбначно-мозъчната течност концентрация е около 50% от съдържанието на лекарството в плазмата. Проявява в сперма, кърма, околоплодна течност, фетална кръв. Не се натрупва. Концентрацията на лекарството в кръвната плазма на детето при раждане е подобен на лекарствени концентрации в плазмата на майката на доставка.

Оттегляне. Разградими в черния дроб чрез конюгиране с глюкуронова киселина. Основният метаболит - 5 glyukuronilazidotimidin, отделя чрез бъбреците и не проявява антивирусна активност. 30% от лекарството се отделя чрез бъбреците непроменени.

При бъбречна недостатъчност, възможността за натрупване на метаболити, които увеличават риска от токсично действие. В чернодробна недостатъчност и чернодробна цироза при пациенти с възможно намаляване на интензитета поради натрупване на лекарството свързване с глюкуронова киселина. Хемо и перитонеална диализа нямат ефект върху елиминирането на зидовудин.

Показания. лечение на HIV, като част от комбинирана антиретровирусна терапия при възрастни и деца.

Химиопрофилактика в ХИВ-позитивни бременни жени по време на бременността, започващи от 28 седмици, а по време на раждането, за да се предотврати предаването на вируса от майка на дете и първична превенция на ХИВ инфекция при кърмачета.

За профилактика след излагане на инфекция на физическите лица, които са получили пункция или разреза при работа с ХИВ заразени материали или са имали сексуални контакти с мъже, заразени с вируса на човешкия имунодефицит.

Методът на използване и дозата. Възрастни за лечение на HIV-инфекция лекарство е предписано в комбинирана антиретровирусна терапия, независимо от храна. Таблетките трябва да се поглъщат цели и измити с вода. Средната дневна доза е 600 мг зидовудин целеви 300 мг (1 таблетка) два пъти дневно.

През предписващия лекар начална доза за възрастни с нормална чернодробна функция и бъбреците със средно телесно тегло от около 70кг може да бъде 1200-1500 мг на ден, определен зидовудин 300 мг (1 таблетка) на 4 или 5 пъти дневно.

Продължителност на лечението се определя от лекаря, чрез наблюдение на количеството на CD4 лимфоцити пациент.

Децата имат лекарство за лечение на HIV инфекция в рамките на предвидения част от комплекс антиретровирусна терапия по време на хранене, средната терапевтична доза от 360 мг / м² телесна повърхност на ден, за разпределяне на дневна доза в две дози.

През предписващия лекар Началната терапевтична доза може да бъде 150-180 мг / м² телесна повърхност на всеки 6 часа (4 пъти на ден), максималната единична доза от такава схема задача не трябва да надвишава 200 мг зидовудин веднъж на всеки 6 часа.

Продължителността на лечението се определя от лекаря. На всеки три месеца, които трябва корекция на дозата в зависимост от телесното тегло на детето.

За да се предотврати заразяване с ХИВ при новородени лекарството се предписва в комбинация с други антиретровирусни лекарства за бременни ХИВ-позитивните жени от 28 седмици на бременността преди раждането и по време на доставка на 300 мг два пъти дневно зидовудин. Назначаването на лекар може да използва лекарството, като се започне от 14-тата седмица от бременността.

За профилактика след излагане на HIV инфекция на възрастни пациенти с лекарството се прилага в рамките на 72 часа от инжектирането / намали HIV-инфектирани материал или сексуална контакт с HIV-инфектирани индивиди в комбинация с други антиретровирусни лекарства, 300 мг зидовудин два пъти дневно в продължение на 4 седмици.

Корекция на дозата при пациенти с хематологични пациенти нежелани реакции. Чрез намаляване на нивото на хемоглобина в кръвта на 75 - 90 г / л, и намаляване на количеството на неутрофилни гранулоцити на 0.75 - 1.0 х 10⁹/ L, което често се наблюдава при определяне максимални дози (1200-1500 мг на ден), дневната доза на зидовудин е необходимо да се намали наполовина и присвоява приемане dvokratny лекарство на всеки 8 часа. Нормализиране на хематологични параметри се ускорява от почивка в приема на лекарството в продължение на две седмици. След нормализиране на тези показатели зидовудин доза може да бъде увеличена до изходните стойности.

Видео: CH 21 зидовудин

Корекция на дозата при пациенти с бъбречна недостатъчност. Пациентите с тежки клинични прояви на бъбречна недостатъчност и креатининов клирънс 10 мл на минута се препоръчва намаляване на дневната доза до 300-400 мг, че разпространението на два етапа.

Странични действия. Странични ефекти са били регистрирани по-често от отделни наблюдения са изброени по-долу за органи и системи.

Най-честите симптоми: общо неразположение, отпадналост, повишена температура, gripopodobny синдром, диспнея, кашлица, болки в различни места, астения.

От страна на централната и периферната нервна система и психиатрична: главоболие, световъртеж, безсъние, парестезия, сънливост, гърчове, намалява скоростта на мислене, безпокойство, депресия.

От кръвотворната система: анемия, левкопения, неутропения, тромбоцитопения, панцитопения, апластична анемия.

От храносмилателната система: гадене, повръщане, нарушения на вкуса, диария, болка в горната част на корема, газове, пигментация на устната лигавица, повишени нива на билирубин и чернодробните ензими, хепатомегалия със стеатоза.

На кожата и нейните придатъци: сърбеж, обрив, пигментация на кожата и ноктите, уртикария, повишено изпотяване.

Сърдечно-съдовата система: кардиомиопатия.

От страна на опорно-двигателния апарат: миалгия, миопатия.

От отделителната система: често уриниране.

От страна на ендокринната система и метаболизма: гинекомастия, млечна ацидоза.

Противопоказания. Повишена чувствителност към зидовудин или към компонентите, които са част от лекарството, бременност до 14-та гестационна седмица, лактация.

Лекарството не се предписва на пациенти с ниво Hb-малко от 75 г / л и количеството на неутрофилни гранулоцити в периферната кръв на най-малко 0.75 х 10⁹/ L.

Предозиране. Предозиране симптоми: слабост, главоболие, повръщане, повишена странични ефекти прояви.

Лечение: измиване стомаха и червата, enterosorbents използват (активен въглен), симптоматична терапия. Хемо и перитонеална диализа са неефективни за отстраняване на зидовудин, но се подобри отстраняването на неговия метаболит - глюкуронид.

Особености на употреба. лекарствено лечение трябва да се наблюдава от лекар, който има опит в лечението на пациенти, заразени с вируса на човешкия имунодефицит и пациенти СПИН. По време на лечението на пациента изисква наблюдение вирусен товар и броя на CD4 лимфоцити.

По време на лечението е необходимо да се информира пациента, че лекарството не предпазване от заразяване с вируса на човешкия имунодефицит чрез сексуален контакт или чрез заразена кръв, и че лекарството не лекува ХИВ инфекция, и следователно, пациентите остават изложени на риск от развитие на цялостна картина на болестта с подтискане на имунната система и появата на опортюнистични инфекция и злокачествени заболявания.

Пациентите, лекувани със зидовудин трябва да контролира rozgornutih анализи на периферна кръв. В по-ранен етап на HIV инфекция може да се наблюдава кръвни тестове всеки 1 - 3 месеца. веднъж месечно - Когато през първите три месеца на лечение в бъдеще развитите клиничната картина на контрола на заболяването изисква веднъж на 2 седмици.

Лактатна ацидоза (лактатна ацидоза), изразено хепатомегалия със стеатоза, които се наблюдават при лечението на антиретровирусни лекарства - нуклеозидни аналози, и води до тежка необратимо увреждане на черния дроб и бъбречна функция, може да се появи след няколко месеца лечение. Следователно, периода на лечение е необходимо за контрол на телесното тегло, размер на черния дроб, кръвоносните биохимични параметри. В случай на клинични прояви на млечна ацидоза и значително влошаване на функцията на черния дроб лаборатория лекарствено лечение трябва да се преустанови.

Рискът от млечна ацидоза и тежка чернодробна дисфункция увеличава при пациенти с ставни заболявания хроничен хепатит В и С, при жени със значителна степен на прекалена пълнота, при пациенти с алкохолно чернодробно заболяване или токсични, следователно за лечение на пациенти с общата патология трябва да бъде под строго медицинско наблюдение.

Чернодробната функция дефицит в HIV-инфектирани пациенти с съвместно патология на черния дроб може да доведе до натрупване на лекарството в тялото и изисква корекция на дозата. Ако изясняване Зидовудин в плазмата на пациента е невъзможно, е необходимо спазването на непоносимост прояви, както клинични и лабораторни (анемия, левкопения, неутропения) и зидовудин намаляване на дозата или увеличаване на интервала между приемането на препарата.

При назначаването на лекарството на деца, като се брои от дозата, като се вземат предвид телесното тегло на детето се извършва на всеки 3 месеца лечение. В противен случай дозата по-късно да се окаже недостатъчно, има заплаха от резистентни щамове на ХИВ.

Употреба при бременност и кърмене. Употребата на наркотици преди 14 седмици от бременността е възможно, ако очаквания ефект от лечението надвишава потенциалния риск за плода. По време на лечението трябва да се спре кърменето.

Взаимодействието с други лекарства. Lamivudine умерено увеличава C_макс зидовудин (28%), но не променя AUC. Зидовудин няма ефект върху фармакокинетиката на ламивудин.

Пробенецид увеличава и намалява глюкурониране T_1/2 и площта под кривата на зидовудин. Бъбречната екскреция глюкуронид и зидовудин в присъствието на пробенецид намалява.

Ribavirin антагонизира AZT (комбинации трябва да се избягват).

Комбинация с рифампицин Това води до намаляване на AUC на зидовудин при 48 ± 34% (клинична значимост на тази промяна не е известно).

Зидовудин инхибира вътреклетъчното фосфорилиране stavudinu- намалява концентрацията на фенитоин в кръвта (а прилагане на необходимите нива на контрол фенитоин в плазмата).

Ацетаминофен, аспирин, кодеин, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин може да наруши зидовудин метаболизъм (конкурентно инхибират глюкурониране или инхибират микрозомален метаболизъм в черния дроб). До такива комбинации трябва да се подхожда с повишено внимание.

Комбинацията от зидовудин с нефротоксични и миелотоксични лекарства - пентамидин, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин, доксорубицин - увеличава риска от нежелани реакции на зидовудин (задължително наблюдение на бъбречната функция, кръвна картина и намаляване на дозата, ако е необходимо).

Лъчевата терапия подобрява МИЕЛОСУПРЕСИВЕН ефект на зидовудин.

Условия и срокове. Съхранява на сухо място, защитен от светлина, недостъпно за деца, при температура не по-висока от 30 ° С, в оригиналната опаковка.

Срок на годност 2 години.