Зидовудин капсули

зидовудин капсули (Zidovudine капсула)

Общи характеристики:

Международни и химическо наименование: зидовудин;

3'-азидо-3'-деокситимидин;

Основните физико-химически характеристики:

твърда желатинова капсула капачка и тяло бял цвят, който съдържа прах или гранули с бял или бял zholtovatym нюанс или цвят zholtovatogo;

Състав. 1 капсула съдържа 100 мг от зидовудин или 250 мг, на базата на безводна субстанция 100%;

други съставки: картофено нишесте, микрокристална целулоза, повидон, аерозил, магнезиев стеарат.

Форма освобождаване на лекарството. Капсули.

Фармакотерапевтична група. Нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза.

АТС код J05AF01.

лекарства за действие. фармакодинамика. Зидовудин - антивирусно лекарство, конкурентен блокер на обратната транскриптаза. Селективно инхибира репликацията на вирусната ДНК.

Potraplyayuchi клетката (както в заразен, и в непокътнати) с, съответно, клетъчни тимидин киназа, тимидилат киназа и неспецифично киназа фосфорилира до моно-, ди- и трифосфатни съединения. Зидовудин трифосфат е субстрат за обратна транскриптаза virusa- медиира образуване на вирусна ДНК на ДНК матрица zidovudinasnoy. Той има структурно сходство с тимидин трифосфат конкурира с него за комуникация с ензима вграден в провирус и блокира по-нататъшното разширяване на вирусна ДНК верига. Това увеличава броя на Т4 клетки, повишава устойчивостта на организма към инфекции.

способността Зидовудин да инхибират HIV обратна транскриптаза в 100 - 300 пъти по-високи от способността за инхибиране на човешка ДНК полимераза.

Изследвания ин витро показват, че тройната комбинация от два нуклеозидни аналози или нуклеозидни аналози с протеазен инхибитор за по-ефективно инхибиране на HIV-индуцирани цитопатни ефекти в едно лекарство или комбинация от две лекарства.

Фармакокинетика. Зидовудин се резорбира добре от храносмилателния тракт, неговата бионаличност е 60-70%. Максималната плазмена концентрация след орално приложение при доза от 5 мг / кг на всеки четири часа е 1.9 мг / л.

Времето за достигане на максимална концентрация в кръвния серум на - 0.5 - 1.5 часа. Лекарството прониква концентрация на кръвно-мозъчната barer- в цереброспиналната течност в средата е концентрация приблизително 24% в плазмата. Преминава през плацентата, тя се намира в околоплодна течност и фетална кръв. С протеини се свързват към 30-38% от състава. В чернодробна конюгация с глюкуронова стъбла kislotoy- основен метаболит - 5-glyukuronilazidotimidin отделя чрез бъбреците и не проявяват антивирусна активност. Зидовудин изходни бъбреците непроменени - 30%, под формата на глюкурониди - 50-80%.

Периодът на полуразпад на кръвен серум със зидовудин при възрастни с нормална бъбречна функция приблизително 1 chas- с увредена бъбречна функция (креатининов клирънс <30 мл/минут) – 1,4-2,9 часа. У детей возрастом от двух недель до 13 лет период полувыведения составляет приблизительно 1 - 1,8 часа, возрастом до 14 лет – приблизительно 3 часа, у новорожденных (матери которых получали препарат) – приблизительно 13 часов.

Зидовудин не се натрупва. пациенти цироза и пациенти с чернодробна недостатъчност поради възможно намаляване на интензитета на натрупване свързване глюкуронова kislotoy- възможни в натрупване бъбречна недостатъчност на метаболити (конюгати с глюкуронова киселина), което увеличава риска от токсично действие.

Показания. В началото (с броя на Т клетки₄ по-малко от 500 mm /³) И късен етап от ХИВ инфекция при възрастни и деца (под формата на монотерапия или в комбинация с други антиретровирусни лекарства) - превенция на ХИВ инфекция трансплацентарната на плода.

За да се предотврати заразяване с ХИВ при хора, които изпитват на риска от инфекция в професионалната контакт с вируса (инжекции, намалява, когато се работи с ХИВ-инфектирани материал).

Методът на използване и дозата. Зидовудин терапия трябва да започне специалист, който има опит в лечението на ХИВ инфекция.

Употреба при възрастни и юноши над 12 години: препоръчваната доза зидовудин в комбинация с други антиретровирусни лекарства е 500 или 600 мг на ден в 2 или 3 разделени дози.

Деца от 3 до 12 години: препоръчваната доза е 360-480 мг / м² дневно, разделена на 3 или 4 дози в комбинация с други антиретровирусни лекарства. При лечението или превенцията на HIV-свързана ефикасност неврологична дисфункция лекарство в доза от по-малко от 720 мг / м² на ден (180 мг / м² на всеки 6 часа) не е известна. Максималната доза не трябва да надвишава 200 mg на всеки 6 часа.

Предотвратяване на предаването на HIV от майката на плода: Установено е, че ефективността е такива режими на дозиране Зидовудин: бременни жени (бременна над 14 седмици) Препоръчваната доза е 500 мг на ден орално (100 мг 5 пъти на ден) до началото на раждането ( по време на раждане препарат трябва да се прилага в лекарствена форма за интравенозно приложение);

бременни жени след 36-та седмица на бременността, се препоръчва доза от 300 мг два пъти на ден преди началото на раждането, а след това 300 мг от лекарството на всеки 3 часа от началото на раждането до раждането.

Пациенти с бъбречно увреждане: при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност адекватна доза е 300 - 400 мг на ден. Следните корекции на дозата може да се изисква въз основа на хематологичните параметри или клинични прегледи на лечение.

Хемодиализа и перитонеална диализа не оказва значително влияние върху елиминирането на зидовудин, но подобряват елиминирането на глюкурониди на зидовудин. При пациенти с краен стадий на бъбречна недостатъчност, които са на хемодиализа или перитонеална диализа се препоръчва доза от 100 мг на всеки 6 или 8 часа.

Пациенти в старческа възраст: Фармакокинетиката на зидовудин при пациенти не са проучени над 65 години, така че няма специални препоръки. Въпреки това, тази група от пациенти изисква специално внимание, тъй като с възрастта се влошава бъбречната функция и хематологичните параметри се променят. Препоръчва се подходящо наблюдение преди и по време на употребата на зидовудин.

За профилактика зидовудин се прилага в случай на случайно излагане на HIV-инфектирани кръв (например, нараняване на иглата) веднага за 1 - 2 часа в комбинация с ламивудин. В случай на повишен риск от инфекция в схемата трябва да включва протеазен инхибитор.

Препоръчително е да се продължи да се антиретровирусна профилактика за четири седмици. Въпреки бързия администрацията на антиретровирусните лекарства, всичко е възможно сероконверсия.

Странични действия. Естеството на страничните ефекти на зидовудин при деца и възрастни.

Нежелани реакции, наблюдавани при лечение на наркотици може да са проява на монотерапия и кумулативни ефекти на други лекарства, които се използват заедно със зидовудин. Поради това, връзката между тези ефекти и зидовудин трудно да се прецени, особено в сложни случаи, специфични за напреднал стадий на HIV заболяване. Бъдете намаляване оправдано дозата или спиране на зидовудин за отстраняване на тези неблагоприятни последствия:

Сърдечно-съдови: кардиомиопатия.

Стомашно-чревен тракт: гадене, повръщане, пигментация на устната лигавица, стомашна болка, диспепсия, анорексия, диария, метеоризъм.

Хематологични: анемия (които могат да изискват преливания), неутропения и левкопения.

Това се случва често при високи дози (1200-1500 мг на ден) и при пациенти с напреднала HIV инфекция (особено при ниска резерв мозък преди лечението), включително пациенти с броя на CD4 + клетки, по-малко от 100 / mm³. В този случай, може да се изисква намаляване на дозата или прекратяване на лечението със зидовудин. Неутропения настъпва по-често при пациенти в началото на лечението със зидовудин е намалено ниво на неутрофили, хемоглобин и витамин B₁₂ плазма. Тромбоцитопения, панцитопения с мозък хипоплазия.

Черен дроб / панкреас: чернодробна дисфункция, като например тежка хепатомегалия със стеатоза, повишени чернодробни ензими и билирубин, панкреатит.

Метаболитни и ендокринни: лактатна ацидоза без хипоксемия.

Мускулно-скелетната система: миалгия, миопатия.

Неврологични / психиатрична: главоболие, световъртеж, безсъние, парестезия, сънливост, гърчове, тревожност и депресия.

Дихателни: задух, кашлица.

Кожа: пигментация на ноктите и кожата, обрив, уртикария, сърбеж, изпотяване.

Други: често уриниране, промяна на вкуса, повишена температура, неразположение, генерализирана болка, втрисане, болки в гърдите, gripopodobny синдром, гинекомастия, астения.

Честотата на гадене и други странични ефекти, които често се появяват с намалява часа след първите седмици от лечението със зидовудин.

Странични ефекти в областта на превенцията на майката на плода прехвърляне на: AZT в препоръчваните дози се понасят добре от бременни жени.

Противопоказания. Повишена чувствителност към зидовудин или на отделните компоненти на препарата.

Зидовудин е противопоказан при пациенти с ненормално нисък брой на неутрофилите (по-малко от 0.75 х 10⁹/ L), или ненормално ниско ниво на хемоглобин (по-малко от 75 г / л).

Предозиране. Симптомите на предозиране: увеличени нежелани реакции прояви.

Лечение: стомашна промивка, назначаване на активен въглен, симптоматично лечение.

Хемодиализа и перитонеална диализа имат малък ефект върху елиминирането на зидовудин, но ускорява отстраняването на своята глюкуронид метаболит.

Особености на употреба. Бременни за период до 14 месеца може да се използва Зидовудин, само ако потенциалната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода.

Bazuyuchis данни за експериментални изследвания за канцерогенност и мутагенност на наркотици канцерогенеза риск за хората, не могат да бъдат изключени.

След възлагане на единична доза от 200 мг зидовудин HIV-инфектирани жени Средната концентрация на лекарството в човешкото мляко и кръвния серум е приблизително равни. Като се има предвид, че лекарството, както и вирусът прониква в майчината кърма, майките, които вземат AZT, не се препоръчва да кърмите, за да се предотврати инфекция на новороденото чрез млякото.

Информация за ефекта на зидовудин върху женския фертилитет не е така. Установено е, че AZT не се отразява на броя, морфологията и подвижността при мъжете.

Внимателно предписва лекарството при пациенти, които са ангажирани в потенциално опасни дейности, които изискват внимание, скорост на двигателя и психични реакции.

Лечението не е в състояние да предотврати предаването на ХИВ на други чрез сексуален контакт или контакт с инфектирана кръв, така че трябва да се прилагат подходящи мерки за сигурност.

Зидовудин не е лек за ХИВ инфекция и пациенти остават в риск от заболяване, свързано с имунна супресия, включително опортюнистични инфекции и неоплазми. Въпреки, че установи, че рискът от инфекция е намален opportunisticheskieh, данни за развитието на тумори, включително лимфоми, не са достатъчни. Според лечение на пациенти с rozvinutoyu етап на HIV заболяване, рискът от лимфом са същите, както при пациенти, които не са лекувани със зидовудин. Няма данни по отношение на риска от лимфом при пациенти с първоначален етап на ХИВ заболяване, които са били лекувани с лекарството за дълго време.

Бременните жени, които решават въпроса за ZDV за да се предотврати предаването на ХИВ на детето, трябва да знаят, че в някои случаи, въпреки лечението, може да се случи предаването на ХИВ.

хематологичните показатели трябва да бъдат внимателно наблюдавани. В напреднал етап на HIV заболяване се препоръчва да се направи изследване на кръвта най-малко 1 път на 2 седмици през първите 3 месеца от лечението и най-малко един път в месеца по-късно. При пациенти с ранен HIV заболяване (където резерв костен мозък все още е задоволителна) хематологични странични ефекти се наблюдават рядко. В зависимост от клиничното състояние на кръвта на пациента анализи, извършени по-рядко, например, на всеки 1 - 3 месеца.

Чрез намаляване на нивото на хемоглобина в диапазона от около 75 г / л до 90 г / л или неутрофили между 0,75h10⁹/ L до 1,0h10⁹/ L може да бъде необходимо да се намали дозата до признаци на костна подновяване mozga- друг начин да се ускори възобновяването - кратко (2 - 4 седмици) лечение на лекарството да се счупят. Възобновяване мозък стъбла, обикновено в рамките на две седмици, а след това е възможно да се започне отново лечението със зидовудин в намалени дози. В случай на значителен спад в доза зидовудин анемия това не изключва възможността за преливане.

Случаи на млечна ацидоза и тежка хепатомегалия със стеатоза, включително смъртни случаи, са наблюдавани при лечението на самостоятелно или в комбинация, включително зидовудин HIV антиретровирусна нуклеозидни аналози. Повечето от тези случаи се наблюдава при жени.

При пациенти с чернодробни заболявания, които настъпват с функционално увреждане, лечението трябва да се извършва с корекция чрез намаляване на дозата на препарата зидовудин етап glyukuronizovaniya.

В случаите, когато не е възможно да се контролира нивото на зидовудин в плазмата, е необходимо да се наблюдава вероятността от странични реакции, и те се появяват - да се коригира дозата.

Внимателно предписващите за всеки пациент - но най-вече при пациенти с рискови фактори за чернодробно заболяване. Когато клинични или лабораторни признаци на развитие на лактатна ацидоза (прекомерно ниво на млечна киселина в кръвта) или хепатотоксичност лечение зидовудин трябва да престанат.

Тъй като някои пациенти, лекувани с AZT, могат да страдат от инфекции opportunisticheskieh, може да е ефективна профилактика антимикробни средства.

Взаимодействието с други лекарства. Зидовудин е получен предимно чрез свързване в черния дроб до неактивен метаболит глюкуронид. Активните вещества, които също са елиминирани чрез чернодробен метаболизъм, особено чрез глюкурониране потенциално биха могли да забавят метаболизма на зидовудин. Някои активни вещества, включително ацетилсалицилова киселина, кодеин, морфин, метадон, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон и изопринозин (Перелик не ограничени до тези препарати) могат да повлияят на метаболизма на зидовудин чрез конкурентно инхибиране глюкурониране или директно инхибиране на чернодробния метаболизъм микрозомален. Поради това е необходимо да се има предвид възможността за взаимодействия при назначаването на тези лекарства, особено за продължително лечение в комбинация със зидовудин.

Взаимодействията описани по-долу не е изчерпателен, но са класове лекарства, назначаването трябва да се следват внимателно.

Ламивудин: умерено повишаване на Cmax (28%) на зидовудин наблюдава докато прилагането, но общата концентрация (AUC) не се променя значително. Зидовудин няма ефект върху фармакокинетиката на ламивудин.

Фенитоин информирани за ниското ниво на фенитоин в кръвта на някои пациенти, които са получили ZDV. С едновременното използване на двете лекарства, трябва да се следи внимателно нива на фенитоин.

Пробенецид: за ограничен данни Пробенецид увеличава средният полуживот и площта под концентрация / час за Зидовудин от намаляване на глюкуронирането. Бъбречната екскреция глюкуронид (и евентуално се зидовудин) се редуцира в присъствието на пробенецид.

Рибавирин: ин витро рибавирин антагонизира антивирусната активност на зидовудин, така че да се избегне едновременното им използване.

Видео: Международна благотворителна уебсайт HCVHIVAntivir.com HCV HBV ХИВ HPV HHV, ко-инфекции, форум, хепатит

Рифампицин: При ограничен зидовудин обмен на данни с рифампицин понижава AUC на зидовудин върху 34-48%, но клиничното значение на този феномен е известен.

Ставудин: Зидовудин могат да инхибират вътреклетъчната fosforilovaniya ставудин докато възлагане двете лекарства. Затова ставудин не се препоръчва да се комбинират със зидовудин.

Spilne употреба, особено в тежки случаи, с потенциално нефротоксични или миелосупресивни лекарства (например, пентамидин система, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин и доксорубицин) могат също така да увеличи риска от странични ефекти на зидовудин. Ако е необходимо споделянето на тези лекарства, трябва внимателно да се следи бъбречната функция и хематологичните параметри, ако е необходимо, да се намали дозата на едно или повече лекарства.

Условия и срокове. Съхранявана в оригиналната опаковка на обсега на деца, при температура от 15 ° С до 25 ° С

Срок на годност - 2 години.