AZT

AZT (Azidothymidin)

Общи характеристики:

Международни и химическо наименование: зидовудин;

Видео: СПИН и ХИВ инфекция

Основните физико-химически характеристики: Твърди желатинови капсули, с дъно roznymni бял и жълт капачка, изпълнени с прах, бял или нюанс цвят zholtovatym без мирис;

структура 1 капсула съдържа 0,1 г зидовудин;

Други компоненти: млечна захар, картофено нишесте, микрокристална целулоза, магнезиев стеарат или калциев стеарат.

Форма на освобождаването на лекарството. Капсули.

Фармакотерапевтична група. Антивирусни средства за системно приложение. Зидовудин. АТС код: J05A F01.

Фармакологични свойства:

Фармакодинамика. Антивирусно лекарство с активност срещу ретровируси, включително човешки имунодефицитен вирус. Лекарството селективно инхибира репликацията на вирусната ДНК в резултат на конкурентно блокиране на обратна транскриптаза. След в клетката (и двете заразени и в непокътнати) зидовудин, включващи, съответно, клетъчни тимидин киназа, тимидилат киназа и неспецифично киназа фосфорилира до моно-, ди- и трифосфатни съединения. Зидовудин трифосфат действа като инхибитор в същото време и в същия час като субстрат за действието на обратната транскриптаза на вируса. AZT-трифосфат, което е структурно подобно на тимидин трифосфат конкурира с тях за връзки с ензима вграден в провирус и по този начин блокира по-нататъшното разширяване на вирусна ДНК верига, и по този начин прави невъзможно синтезата на вирусната ДНК. Приемът зидовудин увеличава броя на Т4 клетки (имунния статус), което води до повишаване на способността на организма да се направи инфекция резистентност.

Фармакокинетика. Фармакокинетичните параметри на зидовудин при деца на възраст над 3 месеца и много възрастни, в които подобни. Абсорбцията висока. Бионаличност, по-възрастни и деца - 60-70%. Зидовудин прониква през кръвно-мозъчната бариера, концентрацията му в CSF е 50% от нивото в плазмата. Връзка с плазмените протеини - 34-38%. Максималното ниво на лекарството в кръвната плазма се наблюдава след 0,5 часа след приема. При определяне зидовудин 200 мг на всеки 4 часа равновесие максимална концентрация (C_макс) Е 1,5 мкг / мл плазма, и минималната концентрация (C_мин) - 0.1 мкг / мл кръвна плазма. Периодът на полуразпад - 1-2 часа - по същество, независимо от големината на дозата. Бъбречното изчистване на AZT (27.1 мл / мин / кг) по-голяма от креатининов клирънс, което показва наличието на експресирания про тубулна секреция. При децата полуживот е 1,5 часа, а клирънс - 30,9 мл / мин / кг. Лекарството се метаболизира в черния дроб - основният метаболит - 5-glyukuronilazidotimidin има полуживот от около 1 час ekskretiruettsya бъбреците и няма антивирусна активност. Екскрецията бъбреците приблизително 30% непроменени, 50-80% като глюкурониди. При продължително приемане не се наблюдава натрупване на лекарството. При пациенти с бъбречна недостатъчност не е имало значително нарастване на съдържанието на зидовудин в кръвната плазма. В случай на бъбречна недостатъчност може да бъде натрупването на метаболити (конюгати с глюкуронова киселина), което увеличава риска от проява на токсичен ефект. При пациенти с цироза и чернодробна недостатъчност зидовудин възможно натрупване поради намаляване на интензивността на свързване на лекарството с глюкуронова киселина.

Показания. AZT в комбинация с други антиретровирусни лекарства, използвани за лечение на HIV инфекция при възрастни и деца.

Методът на използване и дозата. Началната доза за пациенти с телесно тегло 70-80 кг е 200 мг 6 пъти на ден (1200 мг / ден). Оптималната доза е избран поотделно и може да бъде от 500 до 1500 мг / ден. Ако нивото на хемоглобина в пациенти е намалена с 25% от първоначалното ниво, или на броя на неутрофилите в периферната кръв в 50% от началното ниво, азидотимидин дневна доза трябва да бъде намалена с 2 пъти или дори кратко спрете приема на лекарството. В нормализиране на дозата може да се увеличи отново с първоначалните стойности. Азидотимидин лечението трябва да се прекрати, ако съдържанието на хемоглобин по-малко 7.5 грама / дл, или на броя на неутрофилите - под 750 / мл. Средната доза за деца азидотимидин определя чрез изчисляване тяло /кв.м 150-180 мг всеки 6 часа (4 пъти на ден). превръщане на дозата се извършва за специални таблици (височина и тегло) най-малко веднъж на всеки 2 месеца. В анемия, развитието или неутропения доза, намалена с 30% (до 120 мг /кв.м всеки 6 часа). Стоп е необходимо лечение на деца: ако нивото на хемоглобина под 8 г / DL-намаляване на брой на неутрофилите 500 / мл в две последователни измервания на интервали от 24 chas.- намаляване на броя на тромбоцитите на 25000 / микролитър или прогресивна бъбречна недостатъчност. След като стабилни хематологични параметри могат да бъдат възобновени азидотимидин лечение в по-малки дози. Ако актуализираме терапията не е показана не е желателно динамика на хематологичните параметри на фона на по-ниска доза, тя може да бъде увеличена до препоръчителната.

Странични действия. Анемия (което изисква отстраняване / намаляване на дозата азидотимидин, понякога е необходимо за кръвопреливане), неутропения и левкопения. Тези странични ефекти са обикновено се дължи на използването на високи дози (1500 мг / ден), както и пациенти в по-късните етапи СПИН (Особено в случай на намаляване на началната gemopoetichnoy костния мозък) и пациенти с намалено съдържание на Т-хелперните (Т4) по-малко от 100 000 на 1 мл. Други странични ефекти: диспепсия нарушения (гадене, повръщане, анорексия, абдоминална болка, диария, метеоризъм), в кръвта се увеличава активността на "чернодробни трансаминази", hypercreatininemia, повишена серумна амилаза, диария, вторична инфекция, главоболие, обрив, мускулни болки, парестезии, безсъние, чувство на дискомфорт, умора, сънливост, намаляване на вкус, фалшива ангина, депресия, често уриниране, втрисане, кашлица.

Противопоказания. Свръхчувствителност, левкопения (и брой на неутрофилите под 750 / mm), анемия (съдържание на хемоглобин по-малко от 7,5 г / дл), тромбоцитопения (намаляване на броя на тромбоцитите на 25000 / ул), бъбречна и / или чернодробна недостатъчност (цироза, хроничен хепатит). Относителни противопоказания за назначаването на лекарството се повръщане, силно гадене. Децата на възраст до 3 години.

Особености на употреба. Изследвания трябва да се извършва систематично периферна кръв (в първите 3 месеца от лечението - на всеки 2 седмици, тогава най-малко един път месечно). Специално внимание трябва да се предписва на пациенти с бъбречна или чернодробна недостатъчност, както и по-стари bolnym- в тези случаи се препоръчва корекция на дозата в зависимост от режима на динамиката на концентрацията на лекарството в кръвта. Трябва да бъдете внимателни, докато назначаването азидотимидин и агенти, способни да променят метаболизма в черния дроб. На употребата на наркотика за бременни жени е възможно само в случай, че когато очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода. Ако е необходимо, използвайте по време на кърмене трябва да спре кърменето.

Взаимодействието с други лекарства. Обмен на парацетамол с азидотимидин увеличава честотата на неутропения, очевидно поради инхибиране азидотимидин метаболизъм. Други лекарства (ацетил салицилова киселина, морфин, кодеин, индометацин, оксазепам, циметидин, клофибрат) като азидотимидин променят метаболизма чрез инхибиране на активността на глюкуронидаза или директно инхибиране на микрозомален метаболизъм в черния дроб. Едновременно лечение с лекарства, които имат нефротоксичен ефект или потискат костен мозък функция (пентамидин, амфотерицин, ганцикловир, винкристин, винбластин, и др.) увеличава риска от токсичност на азидотимидин. В случай на необходимост за антимикробна терапия може да се прилага към trimoksazol- protigerpeticheskoy антивирусна терапия - ацикловир. Тръбна секреция инхибитор пробенецид удължава полу-живота на азидотимидин.

Условия и срокове. Съхранява на сухо място, защитено от светлина и обсега на деца при температура, която не надвишава 25 ° С

Срок на годност - 2 години.