Разтвор Zidovir

Zidovir разтвор за орално приложение, (Solutio Zidovir)

Общи характеристики:

Международни и химическо наименование: зидовудин (3`-азидо-деокситимидин-3`);

Основните физико-химически характеристики: Безцветен или бледожълт прозрачен разтвор с ябълка аромат;

Състав. 5 мл разтвор, съдържащ 50 мг зидовудин;

други съставки: малтилол разтвор, глицерин, метилпарабен, пропилпарабен, ябълка вкус, лимонена киселина монохидрат, пречистена вода.

Форма освобождаване на лекарството. Решение за перорално приложение.

Фармакотерапевтична група. Антивирусните медикаменти директно действие. Nucleosides - инхибитори на обратната транскриптаза. АТС код: J05A F01.

Фармакологични свойства.

Фармакодинамика. Зидовудин, аналог на тимидин, е високо селективен инхибитор на репликацията на HIV-1 и HIV-2. Зидовудин последователно вътреклетъчни кинази се метаболизират до 5-моно-, ди- и трифосфат. Зидовудин трифосфат е субстрат на HIV обратна транскриптаза и конкурентен инхибитор на този ензим.

Антивирусната активност на лекарството се дължи предимно на включването му към формуляра монофосфат на вирусна ДНК верига, което го кара да се разкъса.

AZT трифосфат има значително по-малко афинитет с ДНК полимерази в човешки клетки.

фармакокинетика. След използване в Зидовудин се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт, и бионаличността при възрастни е 60-70%.

Максималната концентрация на AZT в плазмата се получават при 0, 25-2 час и са 1, 5 - 2, 2 ммол / L. терапевтична доза обхвата на AZT степен на свързване с плазмени протеини е 34-38%.

Известно е, че AZT влиза в централната нервна система и гръбначно-мозъчната течност. След 2 - 4 часа след приложение в сравнение между концентрацията на зидовудин в цереброспиналната течност и в плазмата е средно 0 и 5.

Основният метаболит на зидовудин в плазмата и урината е 5-глюкуронид. 75% се метаболизира в черния дроб.

Периодът на полуразпад на AZT на около 1, 1 ч. Приблизително 50-80% от зидовудин отделя чрез бъбреците като 5-глюкуронид. Зидовудин се отделя в кърмата.

Фармакокинетика при специални клинични случаи. При пациенти с тежки плазмени концентрации бъбречна недостатъчност зидовудин увеличава.

Когато чернодробна недостатъчност е възможно благодарение на натрупването на зидовудин забавя неговия свързващ глюкуронова киселина.

Показания за употреба. Лечение на инфекции, причинени от HIV, с прогресивно имунна недостатъчност (брой на CD4 Т-клетки, по-малко от 500 / mm³). Превенция трансплацентарната ХИВ инфекция на плода.

Методът на използване и дозата. Възрастни и деца над 12 години Zidovir прилагат орално при доза от 600 мг дневно в 3-6 приеми. Лекарството може да се прилага независимо от храната. Мастни храни намалява скоростта и степента на абсорбция на лекарството.

За деца от 3 месеца до 12 години препоръчваната доза е 180 мг / м всеки 6 часа (720 мг / м на ден), но не повече от 200 мг на всеки 6 часа.

За да се предотврати перинатална HIV заразени бременна Zidovir прилага орално при доза от 100 мг 5 пъти на ден по време на периода 14-34 седмица от бременността. По време на труда Zidovir прилага като инфузионен разтвор с подходящата доза.

Странични действия. При прилагане на Zidovira възможно главоболие, неразположение, умора, гадене, повръщане, диария, анорексия, панкреатит, Повишени нива на трансаминазите, повръщане и диария, невропатия, безсъние, замаяност, кашлица, болки в костите и мускулите, неутропения, анемия, левкопения, тромбоцитопения. В много редки случаи - млечна ацидоза, тежка хепатомегалия със стеатоза.

Противопоказания. Повишена чувствителност към лекарството, тежка степен на неутропения (брой на неутрофилите по-малко от 0, 75h10⁹/ L) или анемия (хемоглобин по-малко от 7, 5 г / дл или 4, 65 ммол / л), тежка форма на чернодробна недостатъчност, повишено ниво на активност на трансаминазите и серумното ниво на креатинина повече от три пъти в сравнение с горната граница на нормата , Миопатия, чернодробна стеатоза, при деца на възраст под 3 месеца, за периода на кърмене.

свръх доза. Описани са изолирани случаи на остро предозиране на зидовудин при деца и възрастни, когато се прилага до 50 г на зидовудин. Устойчиви симптоми са само гадене и повръщане в един случай наблюдава големи припадъци.

промяна Нематология е преходна и не тежко.

Лечение. Препоръчва се наблюдение на пациента за навременното идентифициране на признаци на интоксикация и изпълнява стандартно поддържащо лечение. Хемодиализа и перитонеална диализа неефективно, когато отделянето на зидовудин, но ускорява елиминирането на неговия метаболит (глюкуронид).

Особености на употреба. Зидовудин преминава през плацентата. Използването на заразени с ХИВ бременна Zidovir наркотици значително намалява риска от инфекция на детето. Лекарството прониква в кърмата и достига концентрация близки до нивата на серумните. ХИВ-позитивни жени не кърмите се препоръчва поради възможността от инфекция на детето чрез кърмата.

С повишено внимание, когато лекарството се предписва на пациенти за анемия и миелосупресия. По време на лечението е необходимо да систематично контролира състава на периферната кръв (в първите 3 месеца от лечението - на всеки 2 седмици по-късно - 1 пъти месечно). В случай на анемия или неутропения изисква корекция на дозата. Лечението трябва да се преустанови, ако хемоглобинът е по-малко от 7, 5 г / дл и / или брой гранулоцити по-малко от 0, 75h10⁹/ L. След нормализиране на тези показатели (обикновено след две седмици почивка) лечение може да продължи.

Лекарството се прилага с внимание при пациенти, хепатомегалия, хепатит и други чернодробни заболявания. С повишено внимание се предписва на черния дроб и бъбречна недостатъчност, както и при възрастни пациенти. В такива случаи, дозирана режим корекция в зависимост от динамиката на концентрацията на лекарството в кръвта. лечение зидовудин трябва да се спре незабавно в случай на бързо увеличаване на трансаминазите, хепатомегалия или прогресия на метаболитна ацидоза или лактат неизвестна етиология.

Пациентите, приемащи зидовудин, трябва да предупреждават за възможността от реакции, които могат да окажат неблагоприятно влияние върху възможностите на задвижващи механизми.

Взаимодействието с други лекарства. Не се препоръчва едновременното приемане на зидовудин и ставудин Phosphazide, защото всички те принадлежат на аналозите на тимидин, и може да се състезава за ензим тимидин киназа.

Метадонът повишава нивото на AZT в плазмата от 30-40%.

С едновременното използване на зидовудин с парацетамол повишава риска от развитие на неутропения.

Ацетилсалицилова киселина, кодеин, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, дапсон, изопринозин и някои други препарати могат да променят метаболизма на зидовудин конкурентно инхибиране на образуването на неговата глюкуронид или директно инхибиране на зидовудин метаболизма на черния дроб микрозомни ензими.

Инхибитори на цитохром Р-450 (циметидин и т.н.) увеличение на плазмената концентрация на зидовудин. Препарати с нефротоксичен ефект, които потискат функцията на костния мозък (amfoteratsin В, ганцикловир, винкристин, винбластин), увеличават риска от токсичност на зидовудин.

Не се препоръчва едновременната употреба на рибавирин, тъй като те се противопоставят на фармакологичната активност и да отслаби един от друг.

Пробенецид нарушава секрецията на зидовудин.

Условия и срокове. Съхранявайте при температура не по-висока от 25 ° C в обсега на деца.

Срок на годност - 2 години.