Serdolekt

Serdolekt. Serdolect. Сертиндол.

1- (2- (4- (5-хлоро-1- (4-флуорофенил) -1 Н-индол-3-ил) -1-piperidenil) етил) -2-имидазолидинон;

Основните физико-химически характеристики: Филмирани таблетки:

4 мг: овална, светложълт, oboevypuklye таблетка с надпис "S4" от една страна;

12 мг: овални, бледо жълто кафяви таблетки oboevypuklye етикет "S12" от една страна;

16 мг: овални, кафяво-розово, oboevypuklye таблетка с надпис "S16" от една страна;

20 мг: овални, бледорозови таблетки oboevypuklye етикет "S20" от една страна;

Състав. 1 таблетка съдържа сертиндол 4 мг, 12 мг, 16 мг или 20 мг;

други съставки: царевично нишесте, лактоза монохидрат, giproloza, целулоза микрокристална, кроскармелоза натрий, магнезиев стеарат, хипромелоза, титанов диоксид (Е 171), макрогол 400, жълт железен оксид (Е172), червен железен оксид (Е172), черен железен оксид (Е172 ).

Форма освобождаване на лекарството. Филмирани таблетки.

Фармакотерапевтична група. Антипсихотици. Индолови производни. АТС код N05A E03.

лекарства за действие. фармакодинамика. В Неврофармакологични профил на сертиндол антипсихотично действие, причинено селективна блокада на мезолимбичните допаминергични неврони и балансирани инхибиторни ефекти върху централната допамин D₂ и серотонин 5-₂-рецептори, както и на₁-адренергични рецептори. В проучване на фармакологията на животни, сертиндол инхибирани спонтанно активни допаминови неврони в мезолимбичната областта на мозъка с вентралната селективност фактор на повече от 100 спрямо допаминовите неврони в компакта substancia нигра парс (SNC). Инхибиране на SNC активност се счита да участват в появата на моторни странични ефекти (DEP) на много антипсихотични лекарства. Известно е, че антипсихотични лекарства повишават нивото на пролактина в плазмата чрез допамин блокада. пролактиновите нива при пациенти, които приемат сертиндол остават в нормални граници, както при лечението краткосрочен и дългосрочен (един час). Сертиндол няма ефект върху М-холинергични рецептори и хистамин Н₁-рецептори.

Фармакокинетика.

абсорбция

Сертиндол се абсорбира добре, максималната концентрация след вътрешно приемане (т_макс) Е приблизително 10 часа. Различни дози от лекарството са биоеквивалентни. приемане на храна или алуминиево-магнезиеви антиациди почти не влияе абсорбция.

разпределение

Обемът на разпределение на сертиндол след нарастващи дози от приблизително 20 л / кг. Сертиндол 99.5% свързан с плазмените протеини, предимно албумин и₁-гликопротеини. Пациентите, които се препоръчваната доза 90% от измерените концентрации под 140 нг / мл ( "320 нмол / л). Сертиндол прониква в червените кръвни клетки със съотношение 1. кръв / плазма Сертиндол лесно преминава през кръвно-мозъчната и плацентарната бариера.

метаболизъм

две решена метаболит в човешката плазма: degidrosertindol (окисление имидазолидинон пръстен) и norsertindol (N-alkilation). Концентрации degidrosertindola и norsertindola са съответно 80% и 40% на стабилна концентрация. Активността на сертиндол зависи преди всичко от основното тяло и метаболити имат значителен фармакологична активност на човешки.

отделяне

Сертиндол и неговите метаболити се елиминират много бавно, с пълна актуализация от 50 - 60% от радиомаркирания орална доза при 14 часа след приложение. Приблизително 4% от дозата като непроменено част и по-малко от 1% от метаболитите екскретират в урината. Остатъкът беше непроменен и метаболит екскретира в изпражненията, че е предимно от екскреция.

Показания.

Шизофрения.

Съгласно предупреждения, отнасящи сърдечно-съдовата безопасност, сертиндол се определя само за тези пациенти, лечението на които най-малко един от другите антипсихотици не разкрива достатъчно ефективни и / или придружено от реакции на свръхчувствителност към лекарството. Сертиндол не трябва да се използва при аварийни ситуации за бързо облекчаване на обостряне на симптомите при пациенти.

Методът на използване и дозата. Сертиндол се прилага перорално веднъж дневно, а не в зависимост от храната.

Пациентите, които се нуждаят от успокояване, едновременно могат да бъдат причислени към бензодиазепин.

Необходимо е да се следи за електрокардиограмата в началото и по време на лечението с сертиндол (вж. Имоти използват). Клинични проучвания са показали, способността на сертиндол значително удължават QT интервала в сравнение с някои други антипсихотици. Назначаване е необходимо да се изпълни изцяло предупрежденията за безопасност (вж. Особености на употреба).

подбиране на дозата

Всички пациенти трябва да започнат лечението с сертиндол доза от 4 мг на ден. Дозата се повишава чрез прибавяне на 4 мг на всеки 4 - се постига 20 мг - 5 дни до оптималната дневна поддържаща доза в диапазона от 12. Благодарение на активността на сертиндол като₁-блокер, по време на началния период на титриране на дозата, могат да се наблюдават симптоми на ортостатична хипотония. Началната доза от 8 мг дози или често се увеличи значително увеличават риска от ортостатична хипотония.

поддържаща доза

В зависимост от индивидуалната чувствителност на пациента, дозата може да бъде увеличена до 20 мг на ден. Само в изключителни случаи може да се определи максималната доза - 24 мг, тъй като клиничните изпитвания не са показали по-ефективни дози над 20 мг, и удължаване на QT интервала може да бъде увеличена в рамките на най-високите дози.

Кръвното налягане трябва да се наблюдава при пациенти по време на избор на дозата и началото на поддържаща терапия.

Многократното избор на дозата при пациенти, чието лечение се суспендира рано сертиндол

Пациентите, които са имали прекъсване на рецепция сертиндол по-малко от една седмица, не се нуждаят от повторно доза избор и тяхната поддържаща доза може да бъде възобновено. В други случаи, трябва да се придържат към метода препоръчва промяна на дозата. Преди повторно титриране трябва да се направи ЕКГ сертиндол.

Преминаване от други антипсихотици

Сертиндол лечение може да започне в зависимост от дозата последователност препоръчва избор след получаване останалите окачване перорални антипсихотици. Пациенти, които са получили инжекции депо антипсихотици, сертиндол се назначават на мястото на следващата инжекция депо.

Странични действия. В клинични проучвания, странични ефекти, причинени от сертиндол, чиято честота надхвърли 1% и е значително различен от плацебо (изброени в низходящ ред на тяхната честота): ринит / запушен нос, нарушена еякулация (намалена еякулация обем), замайване, сухота в устата, ортостатична хипотония, наддаване на тегло, периферен оток, диспнея, парестезии и удължаване на QT интервала (вж. използване функции).

Честотата на нежелани реакции под формата на екстрапирамидни симптоми (EPS), както и необходимостта от медицинска интервенция в развитието на XPS, е сходна при пациенти, които са получавали плацебо и сертиндол.

Някои от нежеланите взаимодействия може да се появи в началото и изчезват в хода на лечението, например, ортостатична хипотония.

Таблицата по-долу показва нежелани реакции на органи и системи и честота:

много чести (>10%);

често (1 - 10%);

рядко (0,1 - 1%);

Редки (0.01 - 0.1%);

много редки (< 0,01%).

Противопоказания. Свръхчувствителност към сертиндол или всеки компонент на състава.

Сертиндол е противопоказан при пациенти с установена некоригирана хипокалиемия и хипомагнезиемия.

Сертиндол е противопоказан при пациенти, които имат анамнеза за клинично значими сърдечно-съдови нарушения: застойна сърдечна недостатъчност, kardiogipertrofiyu, мъждене или брадикардия (< 50 уд/минут).

Също така, не е необходимо да се започне лечение с сертиндол при пациенти със синдром на наследствен дълго QT или фамилна анамнеза на болестта, или при пациенти с придобита продължителен QT интервал (Qts 450 мсек при мъжете и 470 милисекунди при жени).

Сертиндол е противопоказан при пациенти с чернодробно заболяване тежка.

Предозиране. Опитът е ограничен. Въпреки това, пациентите възстановени без отрицателни ефекти след поглъщане дози до 840 мг. Симптомите на предозиране с били сънливост, неизразителен реч, тахикардия, хипотония, удължаване на QTc интервала на транзистора. Имаше тип случаи аритмия Torsade де Pointes, често предмет комбинация с други лекарства, които могат да такъв ефект. Документирани случаи с фатален изход.

лечение

В случай на остро предозиране е необходимо да се осигури достъп на въздух и поддържане на адекватна оксигенация. Постоянно наблюдение на ЕКГ и жизнените показатели трябва да започне веднага. В случай на удължаване на QT интервал мониторинг ЕКГ се препоръчва да се нормализира. Трябва да се вземе предвид с 2 - 4-дневен период на полуразпад на сертиндол. Следва да се осигури достъп интравенозно, назначен активен въглен и лаксативи. Може би използването на няколко лекарства. Не съществува специфичен антидот, диализа не се прилага, следователно, трябва да се прилагат подходящи методи за поддържане на живота. Хипотония и циркулаторен колапс се третират с интравенозни течности. Ако съдовата използваната симпатикомиметични агенти, адреналин и допамин се използва внимателно, така че б-стимулираща заедно с₁-антагонист сертиндол може да влоши хипотонията.

В контекста на антиаритмично терапия лекарства хинидин, дизопирамид и прокаинамид са теоретична заплаха, че удължават QT интервала, в допълнение към свойствата на сертиндол.

В случай на тежки екстрапирамидни симптоми трябва да назначи насока. До пълното възстановяване на пациента е необходимо да се проведе задълбочено наблюдение и мониторинг.

Особености на употреба.

кръвоносна система

Клинични изследвания потвърждават способността на сертиндол значително удължават QT интервала в сравнение с някои други антипсихотици. Средната стойност на удължаване на QT е по-висока в горните граници на препоръчваните дози (20 и 24 мг). Удължаване на QT интервала с някои лекарства с по-добра възможност да се предизвика аритмия тип Torsade де Pointes (TdP, потенциално фатални полиморфна камерна тахикардия) и внезапна смърт.

Въпреки това, клинични и неклинични данни не може да бъде потвърдено, че е по-сертиндол аритмогенно в сравнение с други антипсихотици. По този начин, сертиндол, определени пациенти, лечението на които най-малко един от другите антипсихотици не разкриват ефективни достатъчно и / или придружени от реакции на свръхчувствителност към лекарството.

QT удължаване риск се увеличава при пациенти, приемащи двете лекарства, които удължават QTs интервал или лекарства, които инхибират сертиндол метаболизъм.

Необходимо е да се определи първоначалните нива на калий и магнезий в кръвния серум преди започване на лечение с сертиндол при пациенти с риск от сериозни нарушения електролит. Ниски калиеви и магнезиеви съдържание в серума трябва да бъдат коригирани преди да се продължи с лечението. Мониторинг syvorotkovogo калиев препоръчва за пациенти с повръщане, диария, използвайки калиев nesberegayuschih (контур) диуретици, или други разстройства електролит.

Благодарение на активността на сертиндол като₁-блокер, по време на началния период на титриране на дозата, могат да се наблюдават симптоми на ортостатична хипотония.

Антипсихотични лекарства могат да инхибират ефектите на допаминови агонисти. Сертиндол трябва да се използва внимателно при пациенти с болестта на Паркинсон.

Някои селективен инхибитор на обратното поемане на серотонина, като флуоксетин и пароксетин (потенциални инхибитори на CYP2D6), може да се повиши нивото на сертиндол плазма. По този начин, сертиндол може да се използва във връзка с такива лекарства изключително внимателно и само в случаите, когато ползите от употребата му надвишават рисковете. Преди и след това, което искате да се коригира дозата на тези лекарства може да се изисква по-ниска поддържаща доза сертиндол и задълбочено наблюдение на ЕКГ.

Сертиндол трябва да бъдат внимателни, за да се използва при пациенти с понижена функция на CYP2D6 ензима.

пациенти в напреднала възраст

фармакокинетично проучване не показва разлика във възрастта. Въпреки това, има ограничени доказателства за клинични проучвания сред пациенти на възраст над 65 години. Лечението може да се стартира само след щателна проверка на сърдечно-съдовата система. За лечение на възрастни пациенти се препоръчва бавно титриране и по-ниски поддържащи дози.

Деца и юноши на възраст под 18 години

Безопасността и ефикасността на сертиндол за деца и юноши не се разкрива.

Намаляване на бъбречната функция

Пациенти с бъбречни увреждания на сертиндол могат да бъдат причислени към обичайната доза. Хемодиализата не повлиява фармакокинетиката на сертиндол.

Понижаването на чернодробната функция

Пациенти с лезии на белия дроб / средна тежест етап черния дроб изискват бавно титриране и ниска поддържаща доза.

късна дискинезия

Тардивна дискинезия появява поради високата чувствителност на допаминовите рецептори в базалните ганглии в резултат на продължително антипсихотично рецепторна блокада. В клинични проучвания, честотата е настроена ниски екстрапирамидни симптоми по време на лечението с сертиндол, в сравнение с плацебо. Обаче, продължително лечение с антипсихотични съединения (особено във високи дози), свързани с риска от тардивна дискинезия.

епилептични припадъци

Сертиндол трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за гърчове.

Невролептичен злокачествен синдром

Потенциално фатален симптом, което понякога води до злокачествен невролептичен синдром (НСА), свързани с антипсихотични лекарства. Лечение на НДСВ трябва да включва навременно antipsihotichnogo анулиране на наркотици.

Спиране на лечение

След спиране на използването на антипсихотични лекарства може да причини остри симптоми на отнемане, включително гадене, повръщане, обрив, и безсъние. Updated психотични симптоми могат да се появят, както и нарушения неволеви движения (акатизия, дистония и дискинезия). По този начин, постепенно суспензия препоръчани дози.

Бременност.

сертиндол на безопасност при употреба по време на бременност не е установена. При опити с животни сертиндол не е имал тератогенен ефект. Пери / постнатални проучвания при плъхове показват намаляване на плодородие в дози в рамките на терапевтичния за хората. Следователно, сертиндол не трябва да се използва по време на бременност.

Кърмене.

Изследване на жени, които кърмят, не са извършени, обаче, вероятно ще сертиндол отделянето в майчиното мляко. Ако е необходимо лечение с сертиндол, трябва да спрете да кърмите.

Ефектът върху способността за шофиране на превозно средство с роботи и oborudovaniem.Sertindol не успокоително, обаче, пациентите се съветват да не шофират или оборудване, докато индивидуалната чувствителност не е известна.

пълнители

Таблетките съдържат лактоза монохидрат. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна хаотичен, Lapp лактазна недостатъчност или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.

Взаимодействие с други лекарства. Рискът от удължаване на QT-интервала, свързани с лечение с сертиндол може да влоши докато назначаването на други лекарства с възможност за удължаване на QT интервал. Поради това, едновременното прилагане на тези лекарства е противопоказано. Такова взаимодействие може да бъде, например, между хинидин и сертиндол. Освен това удължаване на QT-интервала, CYP2D6 ензим значително потиска куинидин.

Сертиндол се метаболизира главно CYP2D6 и CYP3A изоензими на цитохром P₄₅₀. CYP2D6 е полиморфна в населението и двете изозими са подтиснати различни психотропни и други средства.

инхибитори на CYP2D6

При пациенти, които получават едновременно флуоксетин или пароксетин (потенциални инхибитори на CYP2D6), сертиндол плазмената концентрация увеличаване, по този начин, сертиндол могат да бъдат причислени към тези или други инхибитори на CYP2D6 с изключително внимание. Тя може да се изисква по-ниска поддържаща доза сертиндол, както и мониториране на ЕКГ се извършва внимателно, преди и след това, което искате да се увеличи дозата на тези лекарства.

инхибитори на CYP3A

В него се отбелязва леко повишение (< 25%) концентрации сертиндола в плазме при применении антибиотиков-макролидов (например, эритромицин, ингибитор CYР3А) и антагонистов кальциевых каналов (дилтиазем, верапамил). Однако последствия могут быть тяжелыми у пациентов с пониженной функцией ферментов CYP2D6 (поэтому что ухудшается элиминация сертиндола и CYP2D6, и CYP3А). Таким образом, по причине невозможности обычными методами определить пациентов с пониженной функцией CYP2D6, совместное назначение ингибиторов CYP3A и сертиндола противопоказано, поэтому что это может привести до значительного повышения концентрации сертиндола.

Сертиндол е противопоказан при пациенти, които получават средства, които значително удължават QT интервала. Тези класове включват:

антиаритмични средства от клас IA и III (например, хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид);

някои антипсихотици (например тиоридазин);

някои макролиди (например, еритромицин);

Някои антихистамини (например, терфенадин, астемизол);

някои хинолонови антибиотици (например, гатифлоксацин, моксифлоксацин).

Списъкът по-горе, непълни следователно други средства, известни способността за значително увеличаване на интервала QT (например цизаприд, литий) също са противопоказани.

Противопоказно за едновременно приложение на сертиндол с лекарства, известни потенциал способност да инхибират активността на чернодробните ензими P₄₅₀ 3A. Тези класове включват:

"Азолови" системен protigribkovye агенти (например, кетоконазол, итраконазол);

някои антибиотици, макролиди (например, еритромицин, кларитромицин);

HIV-протеазни инхибитори (например, индинавир);

някои блокери на калциевите канали (например, дилтиазем, верапамил).

Списъкът по-горе, непълни следователно други средства, известни способност да инхибират ензимите CYP3A (например циметидин) също са противопоказани.

Условия и срокове. Съхранявана в оригиналната опаковка при температура не по-висока от + 25 ° С, защитен от светлина. Срок на годност - 5 години.