Detruzitol

Detruzitol (Detrusitol)

Международни и химическо наименование: толтеродин -N, N-диизопропил-3- (2-хидрокси-5-метилфенил) -3-fenilpropanamin L-тартарат водород;

Основните физико-химически характеристики: Бяла, кръгла, oboevypuklye покритие таблетки с на таблета от 1 мг покрити дъга над и под буквите "ДА"И 2 мг таблетка дъга прилага по-горе и по-долу буквите "DT";

Състав. 1 таблетка съдържа 1 или 2 мг на толтеродин L-тартарат, който е еквивалентен на 0.68 мг или 1.37 мг толтеродин;

Други съставки: микрокристална целулоза, калциев gidrofosfatdigidrat, натриев нишестен гликолат, магнезиев стеарат, колоиден силициев диоксид bezvodnyy- филмово покритие: Пречистена вода, хипромелоза, микрокристална целулоза, стеаринова киселина, титанов диоксид.

Форма освобождаване на лекарството. филмирани таблетки.

Фармакотерапевтична група. Обезболяващи, които действат на уринарния тракт. АТС код G04B D07.

лекарства за действие. фармакодинамика. Толтеродин е конкурентен антагонист на мускариновите холинергични рецептори са локализирани в жлезите на пикочния мехур и слюнчените. Потискане на тези рецептори води до намаляване на функцията на свиване на пикочния мехур и намаляване на слюноотделянето. В тестове с животни селективност на толтеродин е показано по отношение на рецептори на пикочния мехур в сравнение с такива относително рецептори на слюнчените жлези.

Tolterodine очевидно влияние върху функцията на пикочния мехур е демонстрирана при здрави доброволци. При получаване на доза от 6.4 мг посочено непълно изпразване на пикочния мехур, увеличаване на количеството на остатъчна урина и намалява детрузора налягане.

След поглъщане толтеродин се метаболизира в черния дроб и се превръща в 5-хидроксиметил производно, което е основен фармакологично активен метаболит. Този метаболит има подобни фармакологични свойства на толтеродин и при хора с повишен метаболизъм значително подобрява ефекта на лекарството. Терапевтичният ефект на толтеродин постига след 4 седмици.

Както толтеродин и неговия 5-хидроксиметил производно е много специфичен по отношение на мускаринови рецептори и не влияе значително на други рецептори.

Фармакокинетика. Tolterodine се абсорбира бързо. Неговата концентрация в серума достига своя връх, след като на 1 - 3 часа след приема. Стойността на концентрацията на пика се увеличава пропорционално на дозата на толтеродин в диапазона от 1 до 4 мг.

Толтеродин се метаболизира главно от полиморфна ензим CYP2D6, което води до образуването на фармакологично активен 5-хидроксиметил метаболит. Системен клирънс на толтеродин при пациенти с повишен метаболизъм на приблизително 30 л / ч, а крайната половина период - от 2 до 3 часа. При лицата с намалена метаболизъм (липса на CYP2D6) толтеродин изпитват dezalkirovaniya CYP3A изоензими, при което се образува N-dezalkirovanny толтеродин. Този метаболит има никаква фармакологична активност. Намалено клирънс и по-дълъг полуживот (около 10 часа), началната част на лицата с намалена метаболизъм води до повишени концентрации на толтеродин (приблизително 7 пъти) срещу концентрация на 5-хидроксиметил метаболит, който не е податлив на откриване. Следователно, експозицията (площта под кривата) на несвързан толтеродин при пациенти с намалена метаболизъм е близо до количеството на експозиция на несвързан толтеродин и 5-хидроксиметил метаболит при пациенти с активна CYP2D6 при еднакви дозиране. Безопасност, поносимост и клиничен ефект е един и същ, независимо от фенотипа. Стационарни концентрация се постига в рамките на 2 дни.

Абсолютната бионаличност на толтеродин е 65% при тези с намален метаболизъм (който остава без на CYP2D6) и 17% - за лицата с повишен метаболизъм (повечето пациенти).

Храната не повлиява експозицията на несвързания толтеродин и активното 5-хидроксиметил метаболит при пациенти с повишен метаболизъм, въпреки че нивата на толтеродин увеличават, когато се приема с храна. Той също така не се наблюдава и без клинично значими промени при пациенти с намалена обмяната на веществата.

Толтеродин и 5-хидроксиметил метаболит се свързват преференциално с orosomucoid. Несвързаните фракции са съответно 3.7% и 36%. Обемът на разпределение на толтеродин е 113 л. След въвеждането на [¹⁴C] -tolterodine около 77% от радиоактивността се екскретира в урината и 17% - в изпражненията. По-малко от 1% от дозата се отделя непроменена състояние и около 4% - на 5-хидроксиметил метаболит. Карбоксилирани метаболит и съответния dezalkirovanny метаболит са приблизително 51% и 29% от екскретира в урината.

Изложение на несвързан толтеродин и 5-хидроксиметил метаболит се увеличава приблизително 2-кратно при пациенти с цироза.

Показания за употреба. Лечение хиперактивност (нестабилност) на пикочния мехур, които са показани наложително често желание за уриниране или инконтиненция на урината.

Методът на използване и дозата. препоръчителна доза от 2 мг два пъти на ден, с изключение на пациенти с нарушена чернодробна и бъбречна функция (скорост на гломерулна филтрация на по-малко от 30 мл / мин), за които препоръчваната доза от 1 мг два пъти на ден. В случай на поява на нежелани лекарствени реакции също трябва да се намали дозата до 1 мг 2 пъти на ден.

Detruzitola Достъпът е зависи от приема на храна.

След 6 месеца, трябва да се прецени необходимостта от по-нататъшно лечение.

Толтеродин не се препоръчва за употреба при деца (под 18), тъй като безопасността и ефикасността не е проучена.

Странични действия. Толтеродин може да причини на анти-М-холинергични ефекти на леки до умерени, като суха кожа и лигавици, диспепсия и понижено slezovydelenie. Имунната система - алергична реакция-психични разстройства - тревожност, нарушено съзнание, gallyutsinatsii- CNS - парестезия, замаяност, зрението sonlivost- - ксерофталмия (сухота в очите), нарушено зрение, включително нарушение akkomodatsii- сърдечно-съдовата система - tahikardiya- храносмилателния тракт - диспепсия, запек, коремна болка, метеоризъм, rvota- бъбреците и пикочната система - забавяне mochi- общи симптоми - умора, главоболие, болка в гърдите, периферен оток.

Сред другите нежелани събития се появяват рядко анафилактични реакции и ангиоедем сърдечна недостатъчност. Използването на други препарати от тази група понякога се придружава от сърцебиене и аритмия.

Противопоказания. mocheispuskaniya- забавяне затваряне глаукома, че се поддава lecheniyu- миастения gravis- свръхчувствителност към толтеродин или други компоненти preparata- тежък улцерозен колит, токсичен мегаколон, бременност, лактация, зародиш (до 18 години).

Предозиране. най-високата доза, която се получава доброволци става 12,8 мг толтеродин L-тартрат веднъж. Най-сериозни нежелани лекарствени реакции, наблюдавани при тях - нарушение на настаняване, както и болезнено уриниране.

В случай на предозиране толтеродин, стомашна промивка и активен въглен дата. Някои симптоми трябва да се третират, както следва:

Особености на употреба. Трябва да бъдете внимателни, когато се прилага толтероднн ако пациентът

значителна обструкция на уринарния тракт изтичане с риск от задържане на урина;

обструктивни заболявания на стомашно-чревния тракт (стеноза на пилора);

бъбречни заболявания;

чернодробни заболявания: доза не трябва да надвишава 1 мг два пъти на ден;

невропатия;

несводима херния;

риска от влошаване на подвижността на храносмилателния тракт.

Трябва да бъдете внимателни, когато се прилага Detruzitola за лечение на пациенти, които имат рискови фактори за удължаване на QT интервала (gipokaliyamiya, брадикардия, споделяне на лекарства, които удължават QT интервал) и сърдечни заболявания, такива като коронарна болест на сърцето, аритмия и хронична сърдечна недостатъчност.

Забележка: преди третиране за отстраняване на органични причини чести и наложителни дискове.

Бременност и кърмене. Резултатите от научните изследвания за използването на лекарството се провеждат при бременни жени. Ето защо, не трябва да се прилага при бременни толтеродин.

Тъй като информацията във връзка с разпределянето на толтеродин в майчиното мляко за изчезналите, трябва да се избягва употребата на толтеродин време на кърмене.

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини. Тъй като лекарството може да предизвика смущения на настаняване и промяна на времето за реакция, може да се отрази неблагоприятно върху способността за шофиране и работа с машини.

Detruzitola взаимодействие с други лекарства. едновременното лечение с мощни инхибитори на CYP3A4 като макролидни антибиотици (еритромицин и кларитромицин), противогъбични азолови средства (кетоконазол, итраконазол и миконазол), и средства antiproteaznimi не се препоръчва, тъй като тези средства могат да повишат концентрацията на толтеродин в плазмата и рискът от предозиране.

едновременното лечение с други лекарства, които имат антихолинергични свойства могат да доведат до повишаване на терапевтични ефекти и странични ефекти. Обратно, когато едновременното приложение на мускариновите холинергични рецепторни агонисти терапевтичен ефект на толтеродин може да бъде намалена.

Въздействието на prokinetics като метоклопрамид и цизаприд може да отслаби толтеродин.

Възможни фармакокинетични взаимодействия с други лекарства, които се метаболизират от цитохром R450-2D6 (CYP2D6) или CYP3A4. Въпреки това, едновременното лечение с флуоксетин (мощен инхибитор на CYP2D6, което се метаболизира до норфлуоксетин, който е инхибитор на CYP3A4) води само до незначително повишаване на общата експозиция на несвързан толтеродин и неговия еквивалент на активността на 5-хидроксиметил метаболит. Това не води до клинично значими взаимодействия.

Клинични проучвания са показали взаимодействия с варфарин Detruzitola смесени и орални контрацептиви (етинилестрадиол / левоноргестрел).

Клинични проучвания не разкриват информация за това толтеродин е в състояние да инхибира CYP2D6 активност, 2С19, 3A4 или 1A2.

Условия и срокове. пази от достъп на деца, сухо място при стайна температура от 15-25 ° С

Срок на годност - 3 години.