Разтвор Epivir

разтвор Epivir (Solutio Epivir)

Международни и химическо наименование: ламивудин 4-амино-1 - [(2R, 5S) -2 (хидроксиметил) -1, 3-оксатиолан-5-ил] -2 (1Н) -пиримидинон;

Основните физико-химически характеристики: Безцветно, прозрачно или бледо жълт разтвор;

Състав. 1 мл разтвор съдържа 10 мг от ламивудин;

Други компоненти: захароза, пропилей гликол, натриев цитрат, метил парахидроксибензоат, пропил парахидроксибензоат, безводна лимонена киселина, изкуствени ягоди и банани добавки, пречистена вода.

Форма на освобождаването на лекарството. Решение за перорално приложение.

Фармакотерапевтична група. Антивирусните агенти. Нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза. ATC J05A F05 код.

лекарства за действие.

фармакодинамика

Основният механизъм на действие на ламивудин - инхибиране на HIV обратна транскриптаза. Lamivudine трифосфат е селективен инхибитор на репликацията на HIV-1 и HIV-2 ин витро, също така е активен по отношение на AZT-резистентни HIV щамове. Ламивудин в комбинация със зидовудин намалява количеството на HIV-1 и увеличава броя на CD4 клетки, и също значително намалява риска от прогресиране на заболяването и смъртността от него.

Доказано синергизъм на ламивудин и зидовудин по отношение на инхибирането на репликацията на ХИВ в клетъчна култура. Беше установено, че в случай на резистентност към зидовудин ламивудин-резистентни щамове на вируса в същото време може да се актуализира чувствителност към зидовудин. Ин витро лекарство показва слаб цитотоксичен ефект върху периферни кръвни лимфоцити, лимфоцити и моноцити-макрофаги клетъчни линии и клетки от костен мозък, който показва за неговия широк терапевтичен индекс.

Фармакокинетика

Lamivudine бионаличност е 80-85%. Максимална плазмена концентрация се постига средно в продължение на 1 час, и когато се използва в средната терапевтична доза (4 мг / кг / ден за 2 дози с 12 часови интервали.) Е 1-1, 9 мкг / мл. Максималната концентрация се намалява по време на приема на лекарството с храна, но бионаличността му не зависи от консумацията на храни.

Средният обем на разпределение от 1, 3 л / кг, средният полуживот - 5-7 часа. Lamivudine има линеен фармакокинетичен профил на терапевтичните дози и слабо свързване с плазмен протеин. Ограничаването информация посочва за проникването на ламивудин в централната нервна система и цереброспиналната течност. След 2-4 часа след перорално приложение на ламивудин концентрация сравнения в цереброспиналната течност и плазмата е 0, 12. клиничното значение на този ефект е неизвестен.

Близкия системен клирънс на ламивудин - около 0, 32 л / кг на час, се показва в бъбреците (>70%) чрез тубулна секреция незначително мярка (<10%) – путём печеночного метаболизма. Активный метаболит, внутриклеточный ламивудина трифосфат, имеет продолжен время полувыведения с клетки (от 16 до 19 час.) в сравнении с периодом полувыведение ламивудина (5–7 час.).

Премахване на ламивудин е нарушен, като същевременно намали бъбречната функция, независимо дали това е следствие от заболяване на бъбреците или възраст явление. В такива случаи, корекция на дозата (вж. "Начин на употреба и администрация").

Фармакокинетиката на ламивудин при деца като цяло като този при възрастни. Въпреки това, абсолютната бионаличност при деца до 12 години по-ниска (55-65%), а системният клирънс - горе. Поради това се препоръчва за деца доза на възраст от 3 месеца до 12 години е 4 mg / kg два пъти sutki- по този начин образуват кръвни концентрации, еквивалентни на тези, наблюдавани при използване на препоръчваната доза за възрастни.

Вероятността от нежелани взаимодействия на ламивудин с други лекарства е ограничена от нисък метаболизъм, свързване малък протеин и почти пълно елиминиране на лекарството в непроменено състояние.

Показания за употреба.

Epivir в комбинация с други антиретровирусни лекарства, използвани за лечение на HIV инфекция при възрастни и деца.

Методът на използване и дозата.

лечението трябва да започне Epivir специалист, който има опит в лечението на ХИВ инфекция.

Epivir може да се използва независимо от храната.

При някои пациенти може да бъде по-вкусен таблетка форма на лекарството.

Възрастни и деца над 12 години: Препоръчителната доза - 300 мг (30 мл) през нощта. Тази доза може да се прилага: 150 мг два пъти на ден или 300 мг един път на ден.

Grudniki до 3 месеца: информация за използването на ограничените, определена дозировка не препоръки.

Деца на възраст от 3 месеца до 12 години: Препоръчителната доза - 4 мг / кг телесно тегло два пъти дневно (максимум 300 мг на ден).

Пациенти с бъбречна недостатъчност

Пациенти с умерено до тежко повишаване на концентрацията на бъбречна недостатъчност ламивудин плазмени поради намаляване на клирънса. Следователно, дозата за лечение на пациенти с креатининов клирънс по-малко от 50 мл / мин, трябва да се намали.

Възрастни и деца над 12 години

Деца от 3 месеца до 12 години

Пациенти с чернодробна недостатъчност

Данните, получени от пациенти с умерено и тежко чернодробно увреждане показват, че ламивудин не оказва съществено влияние върху функцията на черния дроб. Ето защо, необходимостта от корекция на дозата в този случай.

пациенти в напреднала възраст

Конкретни данни не са на разположение, но се препоръчва да се обърне специално внимание на тази група пациенти, поради възрастови промени на, например, намаляване на бъбречната функция и с нарушено хематологични параметри.

Странични действия.

Той докладва за специфични странични ефекти по време на лечението на HIV инфекция при използване Epivir, както самостоятелно, така и в комбинация с други антиретровирусни лекарства. В много случаи остават неизяснени, страничните ефекти, свързани с употребата на лекарството, или е резултат от самото заболяване.

За да се определи честотата на нежелани реакции се прилага класификация: много чести (>1/10), често (>1/100, < 1/10), нечасто (>1/1 000, < 1/100), редко (>1/10 000, < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000).

хематологичните показатели

Нечести: анемия, неутропения, тромбоцитопения.

Много редки: чист на червените кръвни телца.

нервна система

Чести: главоболие.

Много редки: парестезия. Описани случаи на периферна невропатия, въпреки че причинно-следствена връзка с лечението не е установена до края.

храносмилателния тракт

Чести: гадене, повръщане, болки в горната част на корема, диария.

редки: панкреатит, Въпреки, че причинно-следствена връзка не е установена с лечението му. Повишена серумна амилаза.

жлъчно-чернодробна система

Нечести: преминаване повишени чернодробни ензими (AST, ALT).

кожа

Чести: обрив, алопеция.

Двигателната апарат

Чести: артралгия, мускулни нарушения.

Редки: рабдомиолиза.

друг

Чести: умора, неразположение, треска.

Противопоказания.

Epivir противопоказан при пациенти с известна свръхчувствителност към Lamivudine или друг компонент на историята на подготовка.

Предозиране.

Данни за случаи на остро предозиране при хора е ограничен. Смъртните случаи не са били, всички пациенти са се възстановили. Специфични явления или симптоми, характерни за предозиране не се разкриват.

Симптоматична терапия, може да се използва хемодиализа, въпреки че този метод на лечение е слабо разбран.

Особености на употреба.

Epivir не се препоръчва за употреба като монотерапия.

Диабетиците трябва да знаят, че всяка доза Epivir под формата на разтвор за перорално приложение (150 мг = 15 мл) съдържа 3 г захароза.

Пациентите трябва да са наясно, че съвременното антиретровирусно лечение, включително Epivir, не намалява риска от предаване на ХИВ чрез секс или заразена кръв, така че те са задължени да ползват подходящи превантивни мерки.

Пациентите, които се лекуват с Epivir или други антиретровирусни лекарства, рискът от опортюнистични инфекции и други усложнения на HIV инфекция. Ето защо, за необходимостта от внимателно наблюдение на лекар, който има опит в лечението на пациенти с ХИВ-инфекции, свързани.

Бъбречно увреждане: При пациенти с умерена до тежка бъбречна недостатъчност ламивудин повишаване на плазмената концентрация се дължи на намаляването на клирънса. Поради това, дозата за тях да бъде намален (вж. "Начин на употреба и администрация").

Панкреатит: панкреатит, описан в изолирани случаи при пациенти, които са взели Epivir. Въпреки това, не е напълно определен, те са свързани с използването на лекарството или е следствие на ХИВ инфекция. Когато първите клинични (болки в корема, гадене, повръщане) или лабораторни признаци, които показват развитието на панкреатит, лечението Epivir трябва да бъде спряно до момента на диагнозата панкреатит не е изключено.

Лактатна ацидоза / тежка хепатомегалия със стеатоза: при лечението на ХИВ инфекция на фона на използват отделни антиретровирусни нуклеозидни аналози или комбинации от тях, включително ламивудин, съобщава за случаите на лактатна ацидоза и тежка стеатоза с хепатомегалия, понякога с фатален резултат. Повечето от тези случаи се наблюдава при жени. Ето защо трябва да се използва с повишено внимание при Epivir всички пациенти, особено тези, които са в рискови фактори за заболяване на черния дроб на. Ако подозирате, че развитието на лактатна ацидоза или хепатотоксичност лечение Epivir трябва да бъде спряно.

Пациентите с коинфекция с хепатит B: клинични данни показват, че при пациенти с коинфекция с вируса на хепатит В е може би най обостряне на хепатита в случай на оттегляне на лечението Epivir, които могат да имат по-тежки последствия при пациенти с декомпенсирана чернодробна болест. Поради това, при пациенти с ХИВ и хепатит В вирусна инфекция и в двете, трябва периодично да се определи тестовете за чернодробна функция и да маркерите на репликацията на вируса на хепатит В

Профилактика след излагане на вируса

Според международни насоки, в случай на случайно излагане на заразени с ХИВ в кръвта (например, ранявайки игла), незабавно (в рамките на 1-2 часа.) И зададете Retrovir Epivir. В случай на повишен риск от инфекция на режима на лечение включва протеазен инхибитор. Антиретровирусна профилактика се препоръчва в продължение на 4 седмици. Контролирани клинични изпитвания на профилактика след излагане на вируса, не са провеждани, данните от този въпрос не са достатъчни. Сероконверсия може да се случи независимо от бързото използване на антиретровирусни лекарства.

Бременност: информация за безопасността на употребата на прием при бременност при хора са ограничени. Проучванията при хора показват, че ламивудин преминава през плацентата. Използването на лекарството по време на бременност е оправдано само ако очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода. Въпреки, че проучванията при животни не е напълно предсказуеми за хората, информацията, получена при изследванията със зайци посочи за потенциалния риск от ранна смърт на ембрионите.

Кърмене: Здравните експерти препоръчват система от ХИВ-позитивните жени да се откажат от кърменето децата си, за да се избегне предаването на ХИВ към тях. След перорално приложение ламивудин екскретира в кърмата при същите концентрации, в която е в плазмата (1-8 г / мл). Тъй като ламивудин и вирусът прониква в майчината кърма, майки, които приемат Epivir не се препоръчва да кърмите.

Ефекти върху способността за шофиране и работа с други механизми

Данните от клиничните проучвания на този въпрос не са на разположение, фармакология Lamivudine не е причина да се очаква да окаже отрицателно въздействие. Въпреки това, по време на оценката на способността на пациента да се контролира колата и други механизми, трябва да се има предвид клиничното му състояние и страничен ефект профил Epivir.

Взаимодействие с други лекарства. Вероятността за метаболитни взаимодействия е ниска, предвид ограничения метаболизъм на лекарството и свързване ниско протеин, и почти пълно отстраняване на бъбреците му в непроменено състояние.

Lamivudine произлиза до голяма степен от активна органична катионна секреция. Необходимо е да се има предвид възможността за взаимодействия с лекарства, които се използват във връзка с ламивудин, особено когато основният път е активен секрецията на бъбречна екскреция, включващ органичен катион транспортна система (например, триметоприм). Други лекарства (например, ранитидин, циметидин) са само частично разпределени по този начин, така че те не взаимодействат с ламивудин. Лекарства, които са получени предимно начин активната органична секреция анион или гломерулна филтрация очевидно не причиняват клинично значими взаимодействия с ламивудин.

Наблюдава се умерено увеличение на максималното ниво на зидовудин (28%), докато зидовудин назначаване и ламивудин, въпреки че като цяло концентрацията не се променя. Зидовудин няма ефект върху фармакокинетиката на ламивудин.

Цел в профилактични дози ко-тримоксазол (поради наличието на триметоприм в състава си) повишава концентрацията на ламивудин 40%. Въпреки това, ако пациентът има бъбречно увреждане, не е необходимо адаптиране на дозата на ламивудин. Lamivudine не оказва влияние върху фармакокинетиката на триметоприм и сулфаметоксазол. Резултатите от едновременното използване на високи дози на Epivir и ко-тримоксазол за лечение на пневмония, дължащи се на пневмоцистна, токсоплазмоза и не са проучвани.

Ламивудин може да инхибира междуклетъчния fosforilovanie залцитабин, докато прилагането на двете лекарства. Затова Epivir не се препоръчва да се използва в комбинация със залцитабин.

Условия и срокове.

Съхранявайте при температура не по-висока от 25 ° С, недостъпно за деца.

Срок на годност - 2 години. След отваряне на бутилката, за да не повече от 1 месец.