Combivir

Combivir (Combivir)

Основните физико-химически характеристики: Бели или почти бели капсули оформени таблетки с отпечатъка "GX FC3" от една страна;

Състав. 1 таблетка съдържа 150 мг ламивудин и зидовудин 300 мг;

други съставки: Таблетките - микрокристална целулоза, натриев нишесте гликолат, колоиден силициев диоксид, магнезиев таблетка stearat- обвивка - хидроксипропилметилцелулоза, титанов диоксид, макрогол 400, полисорбат 80.

Форма на освобождаването на лекарството. Филмирани таблетки.

Фармакотерапевтична група. Антивирусните медикаменти директно действие. Нуклеозидни и нуклеотидни инхибитори на обратната транскриптаза. ATS J05 A F30 код.

лекарства за действие.

фармакодинамика

Ламивудин и зидовудин е мощен селективни инхибитори на HIV-1 и HIV-2.

Ламивудин е относително vysokosinergicheskim AZT при инхибиране на HIV репликацията в клетъчна култура. И двете лекарства се метаболизират вътреклетъчни кинази последователно към 5-трифосфати (TF). Ламивудин и зидовудин-FF-FF е конкурентни инхибитори на обратната транскриптаза на човешкия имунодефицитен вирус. Но основният механизъм за антивирусната активност е включването на монофосфат на вирусна ДНК верига, което ще доведе до спиране на неговата репликация. Трифосфати ламивудин и зидовудин проявяват значително по-нисък афинитет към ДНК полимеразата на клетката гостоприемник.

Ин витро ламивудин показва ниска цитотоксичност към периферните лимфоцити на лимфоцитите и моноцити-макрофаги клетъчна линия и на редица други мозък прогениторни клетки. Lamivudine, по този начин има по-висока ин витро терапевтичен индекс.

Зидовудин и ставудин запазят антиретровирусна активност на ламивудин-резистентен HIV-1.

Доказано е, че комбинацията от ламивудин и зидовудин намалява количеството на HIV и увеличава количеството на CD-4 клетки. Последните клинични данни показват, че ламивудин в комбинация със зидовудин или в комбинация с други режими на лечение, които съдържат зидовудин, значително намаляване на риска от прогресиране на заболяването и смъртността от него.

При някои индивиди, ламивудин и зидовудин терапия може да доведе до появата на HIV изолати с намалена чувствителност ин витро на нуклеозидни аналози, действията, които са били изложени. Съществуват клинични доказателства, че ламивудин в комбинация със зидовудин

потиска развитието на резистентност към AZT в хора, които преди това не са били лекувани с антиретровирусни лекарства.

Ламивудин и зидовудин е широко използван като компонент на антиретровирусна терапия с други антиретровирусни лекарства от този клас (нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза) или други класове (протеазни инхибитори, инхибитори на обратната транскриптаза не нуклеозиди).

Polimedikamentozna антиретровирусна терапия, която включва ламивудин, е ефективен при пациенти, които преди това не са били лекувани с антиретровирусни лекарства, както и при пациенти с M184V мутация на вируса.

Предотвратяване на възможни повреди

Международните ръководства (Център за контрол и превенция на заболяванията, юни 1998 стр.) Се препоръчва в случай на случайно излагане на заразени с ХИВ в кръвта, като ранявайки игла веднага (в рамките на един до два часа), за да назначи комбинация от зидовудин и ламивудин. В случай на повишен риск от инфекция в схемата трябва да включва протеазен инхибитор. Препоръчително е да се продължи да се антиретровирусна профилактика за четири седмици. Въпреки бързия администрацията на антиретровирусните лекарства, всичко е възможно сероконверсия.

Фармакокинетика.

абсорбция

Ламивудин и зидовудин се абсорбира добре в стомашно-чревния тракт. Бионаличността на ламивудин при възрастни с поглъщане от 80 - 85%, в зидовудин - 60-70%.

Combivir изследване за биоеквивалентност се извършва в сравнение с комбинация от ламивудин и зидовудин 150 mg 300 мг-допълнение, ние изследвахме влиянието на храната върху степента и скоростта на абсорбция. Доказано е биоеквивалентност Combivir комбинация от ламивудин 150 mg и 300 mg зидовудин са взети в отделни таблетки гладно. При получаване Combivir максимална концентрация на ламивудин и зидовудин са станали 1.5 (1, 3 - 1, 8) мг / мл и 1, 8 (1.5 - 2, 2) мг / мл, съответно. Средното време на възникване на пикова концентрация на ламивудин и зидовудин е 0,75 (0, 50 - 2, 00) часа, и от 0 до 50 (0 25 - 2, 00) часа, съответно. Степента на усвояване на ламивудин и зидовудин и период на полуразпад на рецепция при получаване Combivir храна, подобна на тези параметри при получаване Combivir пост, въпреки че степента на усвояване (C_макс, т_макс) Намалява. Въз основа на тези данни, Combivir може да се използва независимо от храната.

разпределение

В изследвания, свързани с интравенозно приложение на ламивудин и зидовудин е показано, че средният обем на разпределение на 1, 3 и 1, 6 L / кг, съответно. При терапевтични дози, ламивудин дава линеен фармакокинетичен крива и малко количество, свързани с основните плазмени протеини (по-малко от 36% серум албумин ин витро).

Зидовудин свързване с плазмени протеини е от 34% до 38%. лекарствени взаимодействия, където има смяна механизъм места свързването на белтъчините, Combivir не влизат.

Ламивудин и зидовудин да проникват в централната нервна система (CNS) и достигане на цереброспиналната течност (КСО). Сравнение на средно КСО / серум ламивудин и зидовудин в 2 - 4 часа след перорално приложение е около 0, 12 и 0, 5, съответно. Действителната степен на проникване на ламивудин и зидовудин в централната нервна система и нейното отношение към клиничната ефективност не е известен.

метаболизъм

Ламивудин е получен предимно чрез бъбречна екскреция на непроменен. Вероятност метаболитните взаимодействия с други лекарства е ниска в резултат на ниската степен на метаболизъм в черния дроб (5 - 10%) и свързване в плазмата ниско протеин.

50-80% от зидовудин се извежда чрез бъбречна екскреция като церебрална метаболит 5-glyukuronidzidovudina, която присъства в урината и в плазмата. След интравенозно дефинирани 3'-амино-3'-деокситимидин като метаболит на AZT.

развъждане

Времето на полуживот на ламивудин е от 5 до 7 часа. Близкия системен клирънс на ламивудин е около 0, 32 л / ч. / Кг, се показва в бъбреците (70%) с транспортната система на органични катиони. Проучването показва, че бъбречна екскреция на ламивудин инхибира, така че когато креатининов клирънс, което е равно на или по-малко от 50 мл / мин, е необходимо да се намали дозата на ламивудин (вж. "Начин на употреба и администрация").

За ограничените данни при пациенти с чернодробна недостатъчност, има възможност за акумулиране на зидовудин, се дължи на по-ниска глюкуронирането. Пациенти на тежка чернодробна недостатъчност може да са необходими, за да се намали дозата на зидовудин.

Показания за употреба.

Combivir е назначен за лечение на ХИВ-позитивни пациенти.

Методът на използване и дозата.

Лечението трябва да бъде предписано от лекар, който има опит в лечението на пациенти с ХИВ инфекция.

Препоръчваната доза Combivir - 1 таблетка 2 пъти на ден. Combivir може да се използва по време на приема на храна или на празен стомах.

В случаите, когато трябва да се спре лечението с един или компоненти на Combivir е необходимо да се намали дозата, може да се използва под формата на освобождаване от ламивудин и зидовудин, с всеки от които на пазара в изолирана форма на таблетки / капсули или разтвор за вътрешно ползване.

бъбречна недостатъчност

Поради необходимостта от корекция на дозата при пациенти с бъбречно увреждане (креатининов клирънс по-малко от 50 мл / мин.) Се препоръчва използването на ламивудин и зидовудин в отделни форми.

чернодробна недостатъчност

Пациенти с чернодробно увреждане може да са необходими, за да коригиране на дозата на зидовудин. Затова при пациенти с тежко чернодробно увреждане трябва да се използва ламивудин и зидовудин в изолирани форми.

Адаптиране на дозата при пациенти с хематологични нежелани реакции пациенти

Може да се наложи корекция на дозата зидовудин в случай на нивата на хемоглобина падне под 9 г / дл или 5, 59 ммол / л или неутрофили попадат под 1, 0 х 10⁹/ L. Поради факта, че корекцията на дозата на Combivir не е възможно, като в този случай ще трябва да използвате ламивудин и зидовудин в изолирани форми.

Дозировка при пациенти в напреднала възраст

Конкретни данни не са на разположение, но се препоръчва да се обърне специално внимание на тази група пациенти, поради възможността за свързано с възрастта влошаване на бъбречната функция или промяна на хематологичните показатели.

Странични действия.

Има съобщения за страничните ефекти по време на лечението на ХИВ-позитивни хора използват отделни ламивудин и зидовудин, или комбинация от тях. За много от тези ефекти остават неясни, те са свързани с или ламивудин, зидовудин или голямо разнообразие от други лекарства, които се използват при лечението на HIV заболяване, или в резултат на заболяването. Чрез тази комбинация Combivir съдържа ламивудин и зидовудин, може да се очаква, че вида и тежестта на страничните ефекти са свързани с тези два компонента. Информация за увеличаването на токсичност поради комбинираното използване на тези два компонента са идентифицирани. Честотата на нежеланите лекарствени реакции са класифицирани по следната схема: много често (>1/10), често (>1/100, <1/10), не часто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).

ламивудин

Кръвта и лимфната система

Не често: анемия, неутропения, тромбоцитопения.

В много редки случаи - чист на червените кръвни телца.

Метаболизъм и нарушения офорт система

Преразпределение / натрупване на мастна тъкан в организма (вж. Раздел "Специални предупреждения"). Честотата на това зависи от много фактори, включително специфичната комбинация на антиретровирусни лекарства.

нервна система

Чести: главоболие.

Много редки: парестезия. Описани случаи на периферна невропатия, въпреки неговата връзка с лечението не е изяснена до края.

храносмилателния тракт

Чести: гадене, повръщане, болки в горната част на корема, диария.

Редки: панкреатит, въпреки неговата връзка с лечението не е напълно изяснен. Повишена серумна амилаза.

жлъчно-чернодробна система

Не често: преходно повишение на чернодробните ензими (AST, ALT).

кожа

Чести: обрив, алопеция.

Двигателната апарат

Чести: артралгия, мускулни нарушения.

Редки: рабдомиолиза.

Други: умора, неразположение, треска.

зидовудин

Кръвта и лимфната система

Чести: анемия (което може да изисква gemotrasfuzii), неутропения и левкопения. Най-често се среща при високи дози (1200-1500 мг на ден) и при пациенти с HIV rozvinutimi етапи (особено при понижено резерв костен мозък преди лечението), предимно при пациенти с брой на CD₄+ по-малко от 100 клетки / мм³. Поради тези нежелани реакции може да бъде необходимо да се намали дозата или затвори терапия. скорост неутропения се увеличава също при пациенти с началото на лечението със зидовудин е намален брой неутрофили, хемоглобин и витамин B₁₂ серум.

Не често: тромбоцитопения и панцитопения с костномозъчна хипоплазия.

Редки: истинска еритроцитна анемия.

Много редки: апластична анемия.

Метаболизъм и нарушения офорт система

Много редки: лактатна ацидоза при липса на хипоксемия, анорексия. Преразпределение / натрупване на мастна тъкан в организма (вж. Раздел "Специални предупреждения"). Честотата на това зависи от много фактори, включително специфичната комбинация на антиретровирусни лекарства.

психични разстройства

Редки: тревожност, депресия.

нервна система

Много чести: главоболие.

Чести: замаяност.

Редки: безсъние, парестезия, сънливост, понижена концентрация на вниманието, припадъци.

кръвоносна система

редки: кардиомиопатия.

дихателната система

Не често: недостиг на въздух.

Редки: кашлица.

храносмилателния тракт

Много чести: гадене.

Чести: повръщане, болки в корема, диария.

Не често: метеоризъм.

Редки: устната лигавица пигментация, промяна на вкуса, диспепсия. Панкреатит.

жлъчно-чернодробна система

Чести: повишени чернодробни ензими и билирубин.

Чернодробни нарушения, като например тежка хепатомегалия със стеатоза: рядко.

кожа

Не чести: обрив, сърбеж.

Редки: пигментация на кожата и ноктите, уртикария, изпотяване.

Двигателната апарат

често: миалгия.

Не често: миопатия.

Белите дробове и пикочната система

Редки: често уриниране.

друг

Чести: неразположение.

Не често: висока температура, генерализирана болка, умора.

Редки: гинекомастия, втрисане, болка в гърдите, gripopodobny синдром.

Противопоказания.

Използване Combivir противопоказан при пациенти с известна свръхчувствителност към ламивудин, зидовудин или някоя съставна част на препарата.

Зидовудин е противопоказан при пациенти с намаляване на неутрофилни нива под 0.75 х 10⁹/ L или намаляване на нивата на хемоглобина под 7, 5 г / дл или 4, 65 ммол / л.

Предозиране.

Налице е ограничена информация за предозиране Combivir. Специфичните признаци или симптоми на остро предозиране на зидовудин и ламивудин, освен тези, които са описани в страничните ефекти са били идентифицирани. Смъртните случаи не са били, всички пациенти са се възстановили.

В случай на предозиране, пациентът трябва да се контролира, за да се определи токсичност, проведени стандартно поддържащо лечение, ако е необходимо. Lamivudine податлив на диализа, така предозиране е възможно да се използва постоянен хемодиализа. Хемодиализа и перитонеална диализа има ограничен ефект върху елиминиране на зидовудин, но ускорява елиминирането на неговите метаболити. За информация dokladnishoyu лекар може да се отнася до инструкции, свързани с ламивудин и зидовудин.

Особености на употреба.

Специални предупреждения и предпазни мерки важат за всички с компонентите на лекарството, а именно ламивудин и зидовудин. Допълнителни предпазни мерки по отношение на комбинирания препарат не се разкриват.

В случаите, когато е препоръчително необходима корекция на дозата да се използват отделни препарати, съдържащи ламивудин и зидовудин. В такива случаи трябва да се обърнете към информацията за всеки един от тези лекарства.

Пациентите трябва да бъдат ясно, че настоящата антиретровирусна терапия, включително Combivir, не гарантира предотвратяването на предаването на ХИВ на други чрез сексуален контакт или кръв. Ето защо, ние трябва да продължите да използвате подходящи мерки за сигурност.

При пациенти, въпреки използването на Combivir или друга антиретровирусна терапия, може да се развие опортюнистични инфекции и други усложнения на HIV инфекция. Ето защо, такива пациенти трябва да бъдат непрекъснато под наблюдението на опитен лекари klinochnym.

Хематологични реакции: анемия, неутропения, левкопения (обикновено в резултат на вторична неутропения) Възникват Често при използване на високи дози на AZT (1200 - 1500 мг на ден), пациенти с напреднала HIV заболяване и в тези индивиди с предварително третиране е намален резерв костен мозък. Поради това, при пациенти, които получават Combivir, хематологичните показатели трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

Тези промени хематологични обикновено не се случва по време на първите четири до шест седмици от лечението. Пациенти с разширени кръвоносни заболяване тестове за ХИВ се препоръчват най-малко веднъж на 2 седмици през първите три месеца от лечението и най-малко веднъж месечно в бъдеще. При пациенти с начално НIV заболяване хематологични нежелани реакции са редки. В зависимост от общото състояние на изследвания на кръвта на пациента може да се направи по-рядко, като например веднъж на един до три месеца.

В случай на тежка анемия или миелосупресия по време на лечението Combivir или пациенти с компрометирана вече костен мозък (т.е. хемоглобин по-малко девет гр / дл (5, 59 ммола / L) или брой на неутрофилите по-малко от 1, 0 х 10⁹/ L) може да изисква намаляване на дозата на AZT (вж. "Начин на употреба и администрация"). Във връзка с невъзможността за намаляване на дозата на Combivir следва да се посочи зидовудин и ламивудин в отделни форми на производство.

Деца: Combivir не използват при деца на възраст под 12 години, тъй като е невъзможно да се коригира дозата според теглото.

Панкреатит: пациенти, които са лекувани с ламивудин и зидовудин, са описани изолирани случаи на панкреатит. Въпреки това, остава неясно, и тези случаи са свързани с лекарства за лечение, или са следствие от самата болест. Ако пациентът има болки в корема, гадене, повръщане, или да се увеличи нивото на биохимичните параметри, необходими за да подозирате панкреатит и отменя Combivir да се изключи панкреатит диагноза.

Лактатна ацидоза / тежка хепатомегалия със стеатоза: във връзка с използването на антиретровирусни нуклеозидни аналози (включително ламивудин и зидовудин) самостоятелно или в комбинация за лечение на HIV инфекция е описано случаи на лактатна ацидоза хепатомегалия и стеатоза с до смъртни случаи. Повечето от тези случаи се наблюдава при жени. С повишено внимание трябва да предпише Combivir всички пациенти, особено при пациенти с повишен риск от заболяване на черния дроб. Ако пациент развие клинични или лабораторни признаци на лактатна ацидоза или хепатотоксичност, лечение Combivir трябва да се спре.

Преразпределение на телесните мазнини преразпределение / натрупване на мастна тъкан в организма, включително и прекалена пълнота централен произход, увеличаване на мазнините в dorsotservikalnyh зони и намаляване на крайниците и лицето, повишено млечните жлези, повишено ниво на липиди в нивата на кръвния серум и глюкозата в кръвта се наблюдават под формата на отделни симптоми, или заедно в някои пациенти, получаващи комбинирана антиретровирусна терапия ,

По това време, тъй като прилагането на всички лекарства клас обратни протеазни инхибитори транскриптаза нуклеозидни инхибитори и могат да получат една или повече специфични неблагоприятни симптоми, които обикновено могат да бъдат приписани явления липодистрофия, има доказателства, че рискът от възникването им при използване на различни лекарства в тази група разни ,

В допълнение, синдром на липодистрофия polietiologichesky характер, който има стойност, например, състоянието на HIV заболяване, възрастта на пациента, продължителност на антиретровирусна терапия, които играят важна роля и може да има синергичен ефект.

Дългосрочните последици от по-горе нежелани реакции, които не са известни днес.

Клиничният преглед трябва да се обърне внимание на физически белези за преразпределение на мазнините в тялото, за да се определи нивото на серумните липиди и кръвната захар. Лечение в нарушение на разпределението на липидите трябва да се извършва в болница.

Пациентите едновременно инфектирани с хепатит B: Информация от клинични проучвания и опит в приложението на ламивудин в клиничната практика са показали, че някои пациенти с хроничен хепатит В с клинични или лабораторни данни за рецидивираща хепатит B след преустановяване на приема на ламивудин, които могат да имат по-тежки последствия при пациенти с dekomensovanim заболявания черен дроб. В случай на отказ на пациенти Combivir коинфектирани с вируса на хепатит В, се препоръчва да се периодично наблюдение на чернодробните ензими и маркери на репликация на вируса на хепатит В

бременност

Безопасно използване на прием при бременност не е установена за хората. Използването на зидовудин при бременни жени с последващо третиране на новородени показват намаление на предаването на ХИВ от майка на дете. Но по отношение на ламивудин няма такива данни. Също така, няма данни, отнасящи се до използването на комбинация от ламивудин и зидовудин. Combivir назначи първите три месеца от бременността, не се препоръчва да се прилага, е необходимо само в случаите, когато се очаква ефектът от лечението надвишава потенциалния риск.

Въз основа на изследванията, свързани с изучаване мутагенност и канцерогенност при животни, не може да се изключи опасност от рак при хората.

кърмене

СЗО експерти препоръчват, заразени с ХИВ жени за да не кърмят бебетата си за възможността за каквито и да било условия, за да се избегне предаването на вируса. От I ламивудин и зидовудин се екскретират в кърмата в концентрации, подобни на тези, намерени в серума. Тъй като ламивудин, зидовудин, и човешки имунодефицитен вирус в кърмата и майки, които са третирани с Combivir не се препоръчва да кърмите.

плодовитост

Няма данни за ефекта от ламивудин и зидовудин върху женския фертилитет. Установено е, че AZT не се отразява на броя, морфологията и подвижността при мъжете.

Ефекти върху способността за шофиране и работа с други механизми

са провеждани специални проучвания с този диск. Въз основа на фармакологичните характеристики на лекарството, няма причина да се избегне всякакъв вреден ефект. Но за да се определи способността за изпълнение на тези функции е необходимо да се вземат предвид клиничното състояние и страничен ефект профил на ламивудин и зидовудин на пациента.

Взаимодействие с други лекарства.

Както Combivir съдържа ламивудин и зидовудин, всяка форма на взаимодействие, са типични за всеки от тези лекарства също характеристика ще Combivir. Взаимодействия, които са описани по-долу не е изчерпателен, но включват класове главата на лекарствата, назначаването, който се препоръчва да бъдат внимателни.

Взаимодействие с уважение към ламивудин

Вероятност метаболитни взаимодействия с ламивудин е ограничено от ниско метаболизма, ниско протеиново свързване и почти пълно бъбречно елиминиране на ламивудин в непроменено състояние.

Ламивудин е получен предимно чрез активна органична катионна секреция. Има възможност за взаимодействие Combivir докато използването на медикаменти, главно чрез елиминиране на който е активен секреция kanaltsievaya, за предпочитане с помощта на транспортна система на органични катиони (например триметоприм). Други активни съставки (например, ранитидин, циметидин) са разпределени само частично по този начин, и следователно не взаимодействат с ламивудин.

Активните вещества, които се освобождават главно от активната органична секреция анион или гломерулна филтрация, не са в състояние да участва в значими взаимодействия с ламивудин.

триметоприм

Използване на профилактични дози ко-тримоксазол увеличава с ниво 40% за сметка на ламивудин триметоприм, която е част от ко-тримоксазол. Но ако пациентът не разполага с бъбречна недостатъчност, корекция на дозата не е необходимо (вж. Раздел "Начин на употреба и администрация"). Lamivudine не оказва влияние върху фармакокинетиката на триметоприм и сулфаметоксазол. Ефект на съвместното приложение на ламивудин с високи дози ко-тримоксазол, който се използва за лечение на пневмония, причинена от Pneumocystis каринии, токсоплазмоза и не е проучена.

залцитабин

Ламивудин може да инхибира междуклетъчния fosforilovanie залцитабин докато назначаване на тези лекарства. Следователно Combivir не се препоръчва за употреба във връзка с залцитабин.

Взаимодействие с уважение към зидовудин

Зидовудин е получен предимно чрез свързване в черния дроб до неактивен метаболит глюкуронид. Активни агенти, които се елиминират главно в черния дроб, по-специално чрез глюкурониране, способни да инхибират метаболизма на AZT.

ламивудин

Умерено повишаване на С_макс (28%) на зидовудин се наблюдава при едновременното използване на ламивудин, но общото му ниво не е променила значително. Зидовудин няма ефект върху фармакокинетиката на ламивудин.

фенитоин

При прилагането на зидовудин в някои пациенти имат ниски нива на фенитоин в кръвта, един пациент, отбелязани увеличи ниво. Тези наблюдения показват, за необходимостта от внимателно проследяване на плазмените нива на фенитоин в кръвта на пациенти, които приемат Combivir и фенитоин.

пробенецид

Ограничаване на информация показва, че пробенецид увеличава полуживот и нивото на зидовудин чрез потискане на глюкуронирането. Бъбречната екскреция глюкуронид (и вероятно много зидовудин) в присъствието на пробенецид намалява.

рибавирин

нуклеозиден аналог рибавирин ин витро антивирусна активност антагонизира AZT, така че да се избегне едновременното използване на Combivir с това лекарство.

рифампицин

информация ограничаването показват, че едновременното приложение на зидовудин и рифампицин зидовудин намалява нивото от 48 ± 34%. Въпреки това, клиничната значимост на това явление е известно.

ставудин

Зидовудин могат да инхибират вътреклетъчната fosforilovanie ставудин докато използването на две лекарства. Затова ставудин не се препоръчва в комбинация с Combivir.

Други лекарства, включително аспирин, кодеин, морфин, метадон, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон и изопринозин да променят метаболизма чрез конкурентно инхибиране на зидовудин глюкурониране или директно инхибиране на микрозомален метаболизъм в черния дроб. Поради това е необходимо да се внимава при използване на тези средства в комбинация с Combivir, особено за хронично лечение.

Едновременното използване, предимно при остри случаи с наркотици, която е потенциално нефротоксичен или миелосупресивна имат свойства (например системен пентамидин, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин и доксорубицин) могат също така да увеличи риска от странични ефекти на зидовудин. Ако е необходимо, едновременното използване на Combivir и всяка желана от тези лекарства трябва да следи бъбречната функция и хематологичните параметри и, ако е необходимо да се намали дозата на един или повече компоненти на лечението.

Предвид факта, че пациенти, приемащи Combivir може да се развие опортюнистични инфекции, може да бъде необходимо назначаване профилактично антибиотична терапия, която може да включва ко-тримоксазол, пентамидин, пириметамин и ацикловир. Ограничена информация за клинични изпитвания, не показват значително увеличаване на риска от странични ефекти на зидовудин с тези лекарства.

Условия и срокове.

Съхранявайте при температура не по-висока от 30 ° C в рамките на 2 години от достъп на деца.