Epivir

Epivir (Epivir)

Международни и химическо наименование: ламивудин 4-амино-1 - [(2R, 5S) -2 (хидроксиметил) -1, 3-оксатиолан-5-ил] -2 (1Н) -пиримидинон;

Основните физико-химически характеристики: Бял, филмирана таблетка, с надпис "GX CJ7" от една страна;

Състав. 1 таблетка съдържа 150 мг от ламивудин;

Други съставки: ядро ​​- микрокристална целулоза, натриев нишестен гликолат, магнезиев stearat- обвивка - хидроксипропилметилцелулоза, титанов диоксид, макрогол, полисорбат 80.

Форма на освобождаването на лекарството. Филмирани таблетки.

Фармакотерапевтична група. Антивирусните агенти пряко действие. Нуклеозидни и нуклеотидни инхибитори на обратната транскриптаза нуклеозид. АТС код: J05A F05.

лекарства за действие.

фармакодинамика.

Основният механизъм на действие на ламивудин - инхибиране на HIV обратна транскриптаза. Lamivudine трифосфат е селективен инхибитор на репликацията на HIV-1 и HIV-2 ин витро, също така е активен по отношение zidovudinstoykih HIV щамове. Ламивудин в комбинация със зидовудин намалява количеството на HIV-1 и увеличава броя на CD4 клетки, и също значително намалява риска от прогресиране на заболяването и смъртност.

Доказано синергизъм на ламивудин и зидовудин, свързани с инхибиране на репликацията на ХИВ в клетъчна култура. Беше установено, че когато една чувствителност към Epivir в zidovudinstoykih щамове на вируса може да модернизирани чувствителност към зидовудин. Ин витро лекарство показва слаб цитотоксичен ефект върху периферни кръвни лимфоцити, лимфоцити и моноцити-макрофаги клетъчни линии и клетки от костен мозък, който показва за неговия широк терапевтичен индекс.

Фармакокинетика.

Lamivudine бионаличност е 80-85%. Максимална плазмена концентрация се постига средно в продължение на 1 час, и когато се използва в средната терапевтична доза (4 мг / кг на ден в 2 дози с 12 часови интервали) е 1-1, 9 мкг / мл. Максималната концентрация се намалява по време на приема на лекарството с храна, но бионаличността му не зависи от консумацията на храни.

Средният обем на разпределение от 1, 3 л / кг, средният полуживот на 5-7 часа. Lamivudine има линеен фармакокинетичен профил на терапевтичните дози и слабо свързване с плазмен протеин. Ограничаването информация посочва за проникването на ламивудин в централната нервна система и цереброспиналната течност. След 2-4 часа след перорално приложение на ламивудин концентрация сравнения в цереброспиналната течност и плазмата е 0, 12. клиничното значение на това явление не е известна.

Близкия системен клирънс на ламивудин - около 0 и 32 л / кг на час, се отделя главно чрез бъбреците (> 70%) чрез тубулна секреция незначително мярка (< 10%) – путём печеночного метаболизма. Активный метаболит, внутриклеточный ламивудина трифосфат, имеет продолжен время полувыведения с клетки (от 16 до 19 час) сравнительно с периодом полувыведения ламивудина (5–7 час).

Премахване на ламивудин е нарушен, като същевременно намали бъбречната функция, независимо дали това е следствие от заболяване на бъбреците или възраст явление. В такива случаи, корекция на дозата (вж. "Начин на употреба и администрация").

Фармакокинетиката на ламивудин при деца като цяло като този при възрастни. Въпреки това, абсолютната бионаличност при деца под 12 години са по-ниски (55-65%), а системният клирънс - горе. Поради това се препоръчва за деца доза на възраст от 3 месеца до 12 години е 4 mg / kg два пъти sutki- по този начин образуват кръвни концентрации, еквивалентни на тези, наблюдавани при използване на препоръчваната доза за възрастни.

Вероятността от нежелани взаимодействия с други лекарства ламивудин е ниска поради ограничения метаболизъм, лек и почти пълно елиминиране на лекарството в непроменена форма.

Показания за употреба.

Epivir в комбинация с други антиретровирусни лекарства, използвани за лечение на HIV инфекция при възрастни и деца.

Методът на използване и дозата.

Epivir Лечение назначава специалист, който има опит в лечението на ХИВ инфекция.

Epivir може да се използва независимо от храната.

Възрастни и деца над 12 години: препоръчваната доза - 300 мг на ден. Тази доза може да се прилага като 150 мг 2 пъти на ден или 300 мг един път на ден.

Деца: За деца и пациенти, които не могат да използват хапчета, се препоръчва Epivir перорална употреба решение.

Grudniki до 3 месеца: информация за използването на ограничените, определена дозировка не препоръки.

Деца на възраст от 3 месеца до 12 години: препоръчва еднократна доза - 4 мг / кг два пъти дневно (максимум 300 мг на ден).

Пациенти с бъбречна недостатъчност

Пациенти с умерено до тежко увеличава бъбречна недостатъчност ламивудин концентрация, вследствие на намаляване на клирънса. Следователно, дозата за лечение на пациенти с креатининов клирънс по-малко от 50 мл / мин трябва да бъде намалена. За деца с бъбречна недостатъчност дозата се намалява процентът на х.

Пациенти с чернодробна недостатъчност

Данните, получени при лечението на пациенти с умерено и тежко чернодробно увреждане показват, че ламивудин не оказва съществено влияние върху функцията на черния дроб. Ето защо, необходимостта от корекция на дозата в този случай.

пациенти в напреднала възраст

Конкретни данни не са на разположение, но се препоръчва да се обърне специално внимание на тази група пациенти, поради възрастови промени на, например, намаляване на бъбречната функция и с нарушено хематологични параметри.

Странични действия.

Той докладва за специфични странични ефекти по време на лечението на HIV инфекция при използване Epivir, както самостоятелно, така и в комбинация с други антиретровирусни лекарства. В много случаи остава неизяснен, или повишена странични ефекти с лекарството, или е резултат от самото заболяване.

За да се определи честотата на нежелани реакции се прилага класификация: много чести (>1/10), често (>1/100, < 1/10), нечасто (>1/1 000, < 1/100), редко (>1/10 000, < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000).

Хематологични параметри:

Нечести: анемия, неутропения, тромбоцитопения.

Много редки: чист на червените кръвни телца.

Нарушения на метаболизма и храносмилането:

Често: хиперлактацемия.

Редки: лактатна ацидоза.

Преразпределение / натрупване на мастна тъкан в организма (вж. Раздел "Специални предупреждения"). Честотата на това зависи от много фактори, включително специфичната комбинация на антиретровирусни лекарства.

Нервна система:

Чести: главоболие.

Много редки: парестезия. Описани случаи на периферна невропатия, въпреки че причинно-следствена връзка с лечението не е установена до края.

Стомашно-чревен тракт:

Чести: гадене, повръщане, болки в горната част на корема, диария.

редки: панкреатит, Въпреки, че причинно-следствена връзка не е установена с лечението му. Повишена серумна амилаза.

Хепато система:

Нечести: преминаване повишени чернодробни ензими (AST, ALT).

на кожата:

Чести: обрив, алопеция.

Мускулно-скелетната система:

Чести: артралгия, мускулни нарушения.

Редки: рабдомиолиза.

други:

Чести: умора, неразположение, треска.

Противопоказания.

Epivir противопоказан при пациенти с известна свръхчувствителност към Lamivudine или друг компонент на историята на подготовка.

Предозиране.

Данни за случаи на остро предозиране при хора е ограничен. Смъртните случаи не са били, всички пациенти са се възстановили. Специфични явления или симптоми, характерни за предозиране не се разкриват.

В случай на предозиране, пациентът трябва да се наблюдава и при необходимост да се приложи серия от стандарт на поддържащата терапия. Тъй като ламивудин диализира, може да се използва хемодиализа, въпреки че този метод на лечение е слабо разбран.

Особености на употреба.

Epivir не се препоръчва за употреба като монотерапия.

Пациентите трябва да са наясно, че съвременното антиретровирусно лечение, включително Epivir, не намалява риска от предаване на ХИВ чрез секс или заразена кръв, така че те са задължени да ползват подходящи превантивни мерки.

Пациентите, които се лекуват с Epivir или други антиретровирусни лекарства, съществува риск от опортюнистични инфекции и други усложнения на HIV инфекция. Ето защо, за необходимостта от внимателно наблюдение на лекар, който има опит в лечението на пациенти с ХИВ-инфекции, свързани.

Бъбречно увреждане: При пациенти с умерена до тежка бъбречна недостатъчност ламивудин повишаване на плазмената концентрация в резултат на намаляване на клирънса. Поради това, дозата за тях да бъде намален (вж. "Начин на употреба и администрация").

Панкреатит: панкреатит, описан в изолирани случаи при пациенти, които са взели Epivir. Въпреки това, не е напълно определен, те са свързани с използването на лекарството или е следствие на ХИВ инфекция. Когато първите клинични (болки в корема, гадене, повръщане) или лабораторни признаци, които показват развитието на панкреатит, лечението Epivir трябва да бъде спряно до момента на диагнозата панкреатит не е изключено.

Лактатна ацидоза / тежка хепатомегалия със стеатоза: при лечението на ХИВ инфекция на фона на използват отделни антиретровирусни нуклеозидни аналози или комбинации от тях, включително ламивудин, съобщава за случаите на лактатна ацидоза и тежка стеатоза с хепатомегалия, понякога с фатален резултат. Повечето от тези случаи се наблюдава при жени. Клинични признаци, които могат да бъдат показателни за лактатна ацидоза, обща слабост, анорексия и внезапна загуба на тегло неочаквано, стомашно-чревни симптоми и симптоми на дихателната система (диспнея и тахипнея). Поради това е необходимо да бъдете внимателни при назначаването на Epivir за всички пациенти, особено тези, които са в рискови фактори за заболяване на черния дроб на. Ако пациентът има клинични или лабораторни признаци на лактатна ацидоза или хепатотоксичност (които могат да включват хепатомегалия и стеатоза, дори при липса на значително повишение на трансаминазите), лечението трябва да се прекрати Combivir.

Преразпределение на телесните мазнини преразпределение / натрупване на мастна тъкан в организма, включително и прекалена пълнота централен произход, увеличаване на мазнините в dorsotservikalnyh зони и намаляване на крайниците и лицето, повишено млечните жлези, повишено ниво на липиди в нивата на кръвния серум и глюкозата в кръвта се наблюдават под формата на отделни симптоми, или заедно в някои пациенти, получаващи комбинирана антиретровирусна терапия.

Както при всички лекарства клас на протеаза и инхибитори на обратната транскриптаза, ненуклеозидни инхибитори, има възможност за възникване на един или повече специфични неблагоприятни симптоми, които могат да се отнасят най-общо до феномена на липодистрофия, има доказателства, че рискът от възникването им при използване на различни препарати от тази група е различна.

В допълнение, синдром на липодистрофия polietiologichesky характер, който има стойност, например, състоянието на HIV заболяване, възрастта на пациента, продължителност на антиретровирусна терапия, които играят важна роля и може да има синергичен ефект.

Дългосрочните последици от по-горе нежелани реакции, които не са известни днес.

Клиничният преглед трябва да се обърне внимание на физически белези за преразпределение на мазнините в тялото, за да се определи нивото на липидите в серума и глюкоза в кръвта. Лечение в нарушение на разпределението на липидите трябва да се извършва в болница.

Синдром на имунната подновяване: в HIV-инфектирани пациенти с тежък имунен дефицит при започване на антиретровирусно лечение може да бъде възпалителна реакция към асимптомни или остатъчни опортюнистични инфекции и да доведе до тежко клинично състояние или обостряне на симптомите. Обикновено се появят такива реакции по време на първите седмици или месеца от лечението с антиретровирусни лекарства. Подходящи бъчви това е ретинит, причинени от цитомегаловирус, фокална или генерализирана инфекция, причинени от микобактерии или Pneumocystis jiroveci (P. каринии) пневмония. Всички възпалителни явления трябва да се разследва незабавно и лечението им се започне, ако е необходимо.

Пациентите с коинфекция с хепатит B: клинични данни показват, че при пациенти с коинфекция с вируса на хепатит В, хепатит обостряне вероятно в случай на прекъсване на лечението, Epivir, които могат да имат по-тежки последствия при пациенти с декомпенсирана чернодробна болест. Поради това, при пациенти с ХИВ и хепатит В вирусна инфекция и в двете, трябва периодично да се определи тестовете за чернодробна функция и да маркерите на репликацията на вируса на хепатит В

Профилактика след излагане на вируса

Според международни насоки, в случай на случайно излагане на HIV-инфектирани кръв (например, нараняване на иглата), незабавно (в рамките на 1-2 часа) присвоява последователност на Retrovir и Epivir. В случай на инфекция в режима на лечение на повишен риск да включва протеазен инхибитор. Антиретровирусна профилактика се препоръчва в продължение на 4 седмици. Контролирани клинични изпитвания на профилактика след излагане на вируса, не са провеждани, данните от този въпрос не са достатъчни. Сероконверсия може да се случи независимо от бързото използване на антиретровирусни лекарства.

Бременност: информация за безопасността на ламивудин при бременни жени е ограничен. Проучванията при хора показват, че ламивудин преминава през плацентата. Използването на лекарството по време на бременност е оправдано само ако очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода. Въпреки, че проучванията при животни не е напълно предсказуеми за хората, информацията, получена при изследванията със зайци посочи за потенциалния риск от ранна смърт на ембрионите.

Той докладва за светлина, преминаваща повишени нива на лактат в кръвния серум, които могат да се дължат на митохондриална дисфункция, при новородени и малки деца, които имат ефекта на нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза при бременност или раждане. Клиничното значение на това повишение на серумния лактат е неизвестен. Има също изолирани доклади за забавяне на развитието, припадъци и други неврологични заболявания. Въпреки това, причинно-следствените връзки с влиянието на тези прояви на нуклеозидните инхибитори на обратната транскриптаза по време на бременност или раждане на дете не е инсталиран. Тази информация не е свързана с препоръките, свързани с използването на антиретровирусните лекарства за предотвратяване на вертикалното предаване на ХИВ при бременни жени.

Кърмене: Здравните експерти препоръчват система от ХИВ-позитивните жени да се откажат от кърменето децата си, за да се избегне предаването на ХИВ към тях. След перорално приложение ламивудин екскретира в кърмата при същите концентрации, при които е в плазмата (1-8 г / мл). Тъй като ламивудин и вирусът прониква в майчината кърма, майки, които приемат Epivir не се препоръчва да кърмите.

Ефекти върху способността за шофиране и работа с други механизми

Данните от клиничните проучвания на този въпрос не са на разположение, фармакология Lamivudine не е причина да се очаква да окаже отрицателно въздействие. Въпреки това, по време на оценката на способността на пациента за шофиране и други механизми следва да вземат предвид клиничното му състояние и профила на страничен ефект Epivir.

Взаимодействие с други лекарства. Вероятностни метаболитни взаимодействия ниски, предвид ограничен метаболизъм на лекарството и ниската му свързване на протеин, както и почти пълното отстраняване на неговите бъбреците непроменени.

Lamivudine произлиза до голяма степен от активна органична катионна секреция. Необходимо е да се разгледа възможността за взаимодействия с лекарства, които се използват във връзка с ламивудин, особено когато основният премахване маршрут е активна бъбречна секреция, включващ органичен катионен транспортна система (например, триметоприм). Други лекарства (например, ранитидин, циметидин) са само частично разпределени по този начин, така че те не взаимодействат с ламивудин. Лекарства, които са получени предимно начин активната органична секреция анион или гломерулна филтрация очевидно не причиняват клинично значими взаимодействия с ламивудин.

Наблюдава се умерено увеличение на максималното ниво на зидовудин (28%), докато зидовудин назначаване и ламивудин, въпреки че като цяло концентрацията не се променя. Зидовудин няма ефект върху фармакокинетиката на ламивудин.

Цел в профилактични дози ко-тримоксазол (поради наличието на триметоприм в състава си) повишава концентрацията на ламивудин 40%. Въпреки това, ако пациентът има бъбречно увреждане, не е необходимо адаптиране на дозата на ламивудин. Lamivudine не оказва влияние върху фармакокинетиката на триметоприм и сулфаметоксазол. Резултатите от едновременното използване на високи дози на Epivir и ко-тримоксазол за лечение на пневмония, дължащи се на пневмоцистна, токсоплазмоза и не са проучвани.

Ламивудин може да инхибира междуклетъчния fosforilovanie залцитабин, докато прилагането на двете лекарства. Затова Epivir не се препоръчва за употреба във връзка с залцитабин.

Условия и срокове.

Съхранявайте при температура не по-висока от 30 ° С, недостъпно за деца. Срок на годност - 5 години.