Zeffiks

Zeffiks (Zeffix)

Международни и химическо наименование: lamivudin- (2R-цис) -4-амино-1- (2- (хидроксиметил-1, 3-оксатиолан-5-ил) - (1Н) -пиримидин-2-он;

Основните физико-химически характеристикиТаблетки, покрити таблетки, светлокафяв цвят, под формата на капсули, oboevypuklye от едната страна гравиране таблетки "GX CG5";

Състав. 1 таблетка съдържа 100 мг от ламивудин;

Други съставки: микрокристална целулоза, натриев нишестен гликолат, магнезиев стеарат, хипромелоза, титанов диоксид, железен оксид, жълт и червен изкуствени, макрогол 400, полисорбат 80.

Форма на освобождаването на лекарството. Филмирани таблетки.

Фармакотерапевтична група. Антивирусни средства за системно използване.

АТС код: J05A F05.

лекарства за действие.

фармакодинамика. Lamivudine - висока антивирусна активност срещу хепатит Б. активната форма на ламивудин е трифосфат (ТР) на ламивудин, който действа като субстрат за вирусната полимераза на Последващо образуване хепатит В вирус на вирусна ДНК е блокиран чрез включване на ламивудин-ТР в своята верига. Нормалния метаболизъм на ДНК клетки ламивудин трифосфат не се е разпаднала.

Фармакокинетика.

Абсорбция: Ламивудин се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт, и неговата бионаличност след орално приемане за възрастни е 80-85%. А максималната серумна концентрация постига след един час. При терапевтични дози, т.е. 100 мг на ден, е около 1, 1-1,5 мг / мл и минималното ниво - 0, 015-0, 020 мкг / мл. Прием на ламивудин при храна забавя времето период от появата на пиковата и неговите нива (до 47%). Все пак, това не се отразява на общото ниво на абсорбира ламивудин (rasschitanaogo въз основа на фармакокинетичния кривата "концентрация-часова"), Така че Zeffiks могат да бъдат взети, независимо от консумацията на храни.

Разпределение: терапевтичната доза на ламивудин фармакокинетичен крива е линейна, много малко лекарство е мярка на протеина, свързан. Ограничаване на информация показва, че ламивудин навлиза в централната нервна система и достига цереброспиналната течност. Средните нива на сравнения ламивудин в цереброспиналната течност и серума 2-4 часа след перорално приложение е около 0, 12.

Метаболизъм: вероятностни метаболитни взаимодействия с ламивудин е малка проверка за ниско ниво (5-10%) от чернодробен метаболизъм и слабо свързване с протеин.

Екскрецията Междинно съединение системен клирънс на ламивудин е 0 средните, 3 л / ч / кг. Половината - от 5 до 7 часа. Повечето от ламивудин се отделя непроменена в състоянието на урината чрез гломерулна филтрация и активна секреция. Бъбречно клирънс е приблизително 70% от екстрахира ламивудин.

Показания за употреба.

Хроничен хепатит В в фон репликацията на вируса на хепатит В (HBV).

Методът на използване и дозата.

Възрастни и деца над 12 години: препоръчваната доза е 100 мг Zeffiksa 1 на ден.

Деца на възраст от 2 до 11 години: препоръчваната доза - 3 мг / кг един път sutki- максимална - до 100 мг на ден (препоръчва да се прилага под формата на разтвор за перорално приложение).

Бебета и пациенти, които не могат да използват таблетки Zeffiks препоръчани като разтвор за орално приложение.

Лекарството се приема независимо от консумацията на храни. Tablet се поглъщат цели с вода.

По време на лечението, е много важно да се следи за поддържането на схеми на пациентите.

Временно спиране на лечението Zeffiksom възможно пациентите с нормална имунна система след постигане на сероконверсия на HBeAg и HBsAg. Въпроси относно отмяната на лечението трябва да се провеждат в случай на неуспех на лечението, което се открива хепатита.

След спирането на лечението препоръчва Zeffiksom динамичен контрол на пациенти за своевременно определяне на възможно рецидив.

Суспендира лечение на пациенти с декомпенсирана стадий на чернодробно заболяване не се препоръчва. В момента има ограничена информация за подкрепата на сероконверсия за дълго време след спиране на лечението Zeffiksom.

бъбречна недостатъчност

При пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане Lamivudine серумните се увеличава с намаляване на бъбречния клирънс. В тази връзка, пациенти с креатининов клирънс по-малко от 50 мл / мин. дозата трябва да се намали. Ако е необходимо, се използва доза по-малко от 100 мг трябва да се прилага като разтвор Zeffiks за орална употреба (ламивудин 5 мг / мл). За деца с бъбречна недостатъчност дозата намалява в същото съотношение (вж. Таблица. 1 и 2).

Таблица 1: Дозировка за възрастни и деца над 12 години

Таблица 2. Дозировката за деца на възраст от 2 до 11 години

Според данните, получени при пациенти, които са били на интермитентна хемодиализа (2-3 часа до 4 пъти на седмица), след първоначално намаляване на дозата на ламивудин съгласно креатининовия клирънс за допълнително намаляване на дозата на лекарството за период от диализа не е необходимо.

чернодробна недостатъчност

Според данните, получени при пациенти с чернодробно увреждане, включително пациенти краен етап преди трансплантация на черния дроб, нарушена чернодробна функция не повлиява значително фармакокинетиката на ламивудин, следователно, да се намали дозата на тази група пациенти не е необходимо, ако чернодробна недостатъчност не е придружено от бъбречна недостатъчност.

Странични действия.

По време на клиничните проучвания на пациенти с хроничен хепатит В ламивудин се понася добре. Честотата на странични ефекти и промени в лабораторни параметри (с изключение на повишена ALT и СРК) при използването на такива Zeffiksa е подобен при получаване на плацебо. Най-често срещаният: умора, неразположение, инфекции на дихателните пътища, главоболие, дискомфорт и болка в корема, гадене, повръщане и диария.

Доста често се наблюдава тези нарушения на хепатобилиарната система, като увеличение на ALT, билирубин и / или признаци на чернодробна недостатъчност, повишаване на СРК.

Много рядко - тромбоцитопения и мускулни заболявания, включително миалгия и крампи.

При HIV-инфектирани пациенти записани случаи на панкреатит и периферна невропатия (или парестезия), но точно връзката не е установена с ламивудин. При пациенти с хроничен хепатит В, не е имало разлика в честотата на споменатите по-горе ефекти, в сравнение с плацебо групата.

Както при пациенти с HIV, които са получили комбинирана терапия с нуклеозидни аналози, тя докладва за случаите на лактатна ацидоза, която обикновено е съпроводено от тежка хепатоспленомегалия, и чернодробна стеатоза. Има някои доклади за случаи на нежелани реакции при пациенти с хроничен хепатит В в етапа на декомпенсация, но връзката на тези екрани, използвайки Zeffiksa не е инсталиран.

Противопоказания.

Zeffiks противопоказан при повишена чувствителност към ламивудин и други компоненти на състава.

Предозиране.

Изследването на остра токсичност при изследвания с животни, използването на ламивудин при много високи дози не е достатъчно токсични ефекти върху всеки орган. Информация за ефектите на острото предозиране при хора е ограничен. Смъртните случаи са били регистрирани, състоянието на всички пациенти се нормализира. Специфични признаци и симптоми на предозиране са били идентифицирани.

В случай на предозиране се препоръчва да се следи състоянието на пациента и да изпълнява стандартно поддържащо лечение. Предвид факта, че ламивудин диализира, хемодиализа може да се използва непрекъснато, но не извършва специални изследвания.

Особености на употреба.

По време на лечението, пациентите Zeffiksom състояние следва да наблюдава редовно на лекар, който има опит в лечението на хроничен хепатит В.

В случай на спиране на лечението Zeffiksom или загуба на ефикасност на това лечение при някои пациенти хроничен хепатит Възможните клиничните и лабораторни признаци на хепатит В повторение. Обостряне на хепатит се открива на първо място повишаване на серумните нива на ALT, както и повторната поява на вирусна ДНК. В повечето случаи, тези ефекти изчезват без лечение. Фатални случаи се наблюдават редки причинно-следствена връзка с преустановяването на лечението с ламивудин е неизвестен.

След приключване на лечението Zeffiksom пациенти клинично периодично проверяват и следят чернодробните параметри функционални тестове (ALT и билирубин нива) за най-малко 4 месеца за признаци на хепатит обостряне, и след това, в зависимост от клиничната необходимост. В случаите на хепатит В повторение след лечение на данни за ефикасността на актуализацията на лечение Zeffiksom достатъчно.

Пациенти с умерена до тежка концентрация бъбречна патология ламивудин в плазмата се увеличава с намаляване на бъбречното изчистване Следователно, дозата следва да бъдат намалени при пациенти с креатининов клирънс под 50 мл / мин (вж. "Начин на употреба и администрация").

Пациентите, които са прехвърлили трансплантация и пациенти с напреднало чернодробно заболяване по-податливи на активна вирусна репликация. Като се има предвид изключително ниска чернодробна функция при тези пациенти, реактивиране на хепатит след отнемане на ламивудин или загуба на ефикасност на лечението може да причини тежки или дори фатални декомпенсация. За тези пациенти се препоръчва показатели за наблюдение хепатит, чернодробна и бъбречна функция и ефективността на антивирусното лечение. Ако лечението е спряно поради някаква причина, се препоръчва да се наблюдава пациенти за най-малко 6 месеца след спиране на лечението. Пациенти с данни за чернодробна недостатъчност по време или след лечение трябва да бъдат оценени по-често, ако е необходимо.

Данните за използването на ламивудин за лечение на пациенти, които едновременно получават имуносупресивна терапия, включително химиотерапия на рак са ограничени.

Установено е, че в резултат на продължителна терапия има субпопулация на вируса на хепатит В (вид YMDD) с намалена чувствителност към ламивудин. В някои случаи това може да доведе до най-различни рецидив на хепатит.

При лечението на пациенти, ко-инфектирани с HIV и HBV, които ще получат или антиретровирусна терапия, която включва ламивудин, ламивудин доза, необходима за поддържане на определеното за лечение на ХИВ инфекция.

В момента, информация за ефекта на ламивудин HBV върху трансплацентарната предаване отсъства. Препоръчително е стандартната процедура на новородено имунизация срещу хепатит В.

Пациентите трябва да бъдат уведомени, че лечението с ламивудин не намалява риска от предаване на HBV на други, така че трябва да се придържат към съответните превантивни мерки.

Деца до 2 години: днес има достатъчно данни за препоръчване доза от лекарството в тази възрастова група.

бременност

Има ограничени данни относно безопасността на прием при бременност. Проучванията показват, че ламивудин преминава през плацентата. Концентрация на ламивудин в неонатална серум при раждане са същите като тези в майчината серум и кръв от пъпна връв.

Използването на ламивудин по време на бременност е възможно само когато очакваната полза за майката е по-голяма от потенциалния риск за плода. Въпреки че резултатите от изследванията върху животни не винаги са показателни за човека, проучвания, информация при зайци позволяват да се предотврати възможен риск от аборт в ранните етапи на бременността. Поради това, назначаването Zeffiksa по време на първия триместър на бременността не се препоръчва.

Ако забременеете по време на лечение дойде Zeffiksom, трябва да се разбира, че влошаването на хепатит може да се появи след прекъсване Б.

кърмене

След концентриране на ламивудин орално използване в човешкото мляко е подобен на неговата концентрация в серума на 1-8 мкг / мл). Проучвания, проведени върху животни позволяват да се предположи, че ламивудин, която се открива в майчиното мляко, не е токсичен ефект върху децата, които са кърмени.

Ефекти върху способността за шофиране и работа с други механизми

Не са провеждани проучвания за ефекта на ламивудин върху способността за шофиране и други механизми. Въпреки това, въз основа на фармакологичните свойства на лекарството, на каквото трябва да се очаква вредни ефекти.

Взаимодействие с други лекарства. Вероятността за метаболитни взаимодействия с други лекарства незначителни като ламивудин малко метаболизира малка степен с плазмените протеини и е почти изцяло екскретира от бъбреците в немодифициран състояние.

Ламивудин е получен предимно чрез активна бъбречна секреция. Особено внимание трябва да се обърне на възможността за взаимодействия с наркотици, предимно чрез елиминиране на която е активна бъбречна секреция чрез транспортна система на органични катиони, като триметоприм. Други лекарства (ранитидин, циметидин) се извежда само частично чрез този механизъм, така че във взаимодействие с ламивудин не влиза.

Лекарства, които се отличават предимно чрез активен транспорт на органични аниони или чрез гломерулна филтрация, имат ниска вероятност от взаимодействия с ламивудин.

Едновременното използване на триметоприм / сулфаметоксазол 160 мг / 800 мг ламивудин повишава концентрацията в плазмата от около 40%. Lamivudine не променя фармакокинетиката на триметоприм и сулфаметоксазол. Въпреки това, е необходимо поради липса на признаци на бъбречна недостатъчност, за да промени дозата на ламивудин.

С едновременното използване на ламивудин и зидовудин фиксирана plazmovyh умерено повишение на максималните концентрации C_макс (28%) като зидовудин, но площта под кривата "концентрация - време" не е значително променена. Зидовудин няма ефект върху фармакокинетиката на ламивудин.

Докато използването на алфа-интерферон ламивудин не идва с него, за да фармакокинетични взаимодействия. Няма клинично значими нежелани взаимодействия с едновременно прилагане на ламивудин с често използвани имуносупресори (например циклоспорин А), въпреки че са провеждани специални изследвания.

Ламивудин може да инхибира вътреклетъчното фосфорилиране на залцитабин, докато прилагането на двете лекарства. Затова не се препоръчва Zeffiks във връзка с залцитабин.

Условия и срокове.

Съхранявайте при температура под 30 ° С в обсега на деца. Срок на годност - 3 години.