Класификация и подбор на противоракови лекарства - общ онкология

Синтез и скрининг на противоракови лекарства.

В допълнение трудности, произтичащи от обикновено ниско или терапевтичен индекс ширина (тесен процеп между терапевтични и токсични, включително летална, доза) Повечето цитостатични средства, избор на ефективни лекарства за използване в клиничната практика се усложнява от неподходящи експериментални животински модели на човешки злокачествени заболявания. Такъв избор се извършва първоначално скриниране експеримент.
Вторият етап на дълъг процес на селекция на противоракови лекарства, вече проведе в клиниката на базата на отчитане терапевтичен индекс, спецификата на токсични ефекти, идентификация възможности състав (за природни съединения) и стабилност в активна форма, включва три последователни фази. Задачи им наскоро документирано в поредица от технически доклади на Международния съюз за борба с рака [Монфардини С. и др., 1981].
Целта е да се определи фазата на I максималната поносима доза (MTD) на теста, когато избраният цитостатични или няколко начини и методи на приложение.
Фаза II изследване се фокусира специално върху антитуморната активност на цитостатичен агент и спектър, за който препаратът е изследван най-малко 8-10 така наречени "сигнални" тумори, включително заболявания на лимфната и хематопоетични тъкани и редица твърди злокачествени новообразувания.
Крайният клинично изпитване фаза III I избрани въз основа на фаза с достатъчно изразен цитостатичен антитуморна активност се извършва със същия аспект Сравнителни съществуващите лекарства, за да се прецени дали новите лекарствени някои предимства.
Многостъпална скрининг система лекарство в експериментални условия и клинично проучване .vedet да "vybrakovyvaniyu" цитостатичен ниво на специфична антитуморна активност, прекомерно, а понякога и необичайно за Organotropona токсичност. В крайна сметка, има остър дисоциация между десетки и дори стотици тествани ин витро системи за изпитване ин виво хиляди, а броят на вградените вещества и лекарства в клиника. Може да се предположи, че действителната съотношението на двете е около 50000: 1-100000: 1, отразява сложността на методологията и основно решение на проблема.

Класификация на противоракови лекарства.

В началото на 80-те години в онкологичната практика намери приложение само около 40 антитуморни агенти (цитостатици) в чужбина и близо 50 в СССР.
Най-подходящи за практиката е представена в Таблица. 31 класификация на тези лекарства, като се вземат предвид техните основни механизми на действие и източници на. Освен да се класифицират антинеоплазмени също цитотоксичен ефект върху фазата на клетъчния цикъл [Blohin NN Perevodchikova NI 1984].
Жизненият цикъл на оригиналните туморните клетки (както и нормален), което води до образуването на филиал, се състои от най-малко четири фази - G1, S, G2 и М. Митоза След приключване на предишни майчините клетки новообразуваните дъщеря туморна клетка започва цикъл с фаза G1, който се нарича постмитотичните или presynthetic. В тази фаза на образуването на цитоплазмата, вещества, необходими за следващите функции под формата на препарат за преминаване към най-активната фаза на S, характеризиращ се с ДНК синтеза.

ТАБЛИЦА 31. Списък на основната класификация и цитостатици, използвани в клиничната химиотерапия на злокачествени тумори

В S фаза синтезира пуринови и пиримидинови бази, нуклеотиди и образуването на нова образуване на ДНК структури. В следното това postsynthetic или premitotic, G2 фаза не се наблюдава в ДНК репликацията, но е по-нататъшно развитие на структурите на цитоплазмени и мембраната. След преход фаза G2, за да митоза (М фаза деление). В някои случаи предпочитам да бъде изолиран от Gj фаза, все още G0 фаза. Въпреки това, се смята, че на този етап всъщност означава изход на клетките от броя на при- дивизия. Формула жизнения цикъл на туморна клетка, така M - G1 - S - G2 - М, където М - митоза, в която се образува дъщеря клетка, обещаващ същия цикъл. От тези фази М, S и G2 са относително постоянни с течение на времето, докато продължителността на G1 фаза варира: с висока пролиферативна активност на тумора е значително по-кратък, отколкото при ниска.
Най-уязвими на действието на цитостатични средства (особено пиримидинови и пуринови антиметаболити) е фазата S. митотични отрови (винкристин, винбластин и kolhamin) основно засяга М фаза, метотрексат - с S и G1. Алкилиращи агенти действат на всички фази на цикъла.

Докато цитостатични разлики в техния ефект върху клетъчния цикъл отделни фази не са абсолютни, но за практически цели класификацията на противоракови лекарства на фаза-специфични, т.е.. Е. активни само в определена фаза на цикъла, и fazonespetsificheskie проявяват цитотоксичен ефект едновременно в различни фази на репродуктивния цикъл на туморни клетки, и двете показани по-долу, е оправдано.

Класификация на цитотоксични противоракови лекарства влияят на фаза на клетъчния цикъл

Определяне на цитостатично средство като fazonespetsificheskogo не означава, че той непременно има ефект във всички фази на клетъчния цикъл. Напротив, фазови специфични лекарства понякога може да не се отнасят само за една фаза. Въпреки добре познат конвенция, разделението на цитостатици в тези две категории е важно за оптимизиране на химиотерапия.