Перспективи за повишаване на ефективността на химиотерапия - общо онкология

Видео: Катерене Онкология 2016

Видео: Science 102 Онкология

Перспективи за подобряване на ефективността на химиотерапия на злокачествени тумори са свързани не само с търсенето на нови цитостатични средства, действащи достатъчно селективни поне за тумора едно или повече места, преди устойчиви на известни лекарства (като, например, лекарство от групата нитрозоуреи стрептозотоцин злокачествени serotoninprodutsiruyuschih карциноиди и insuloma) ,
Някои възможности отваря проучване насочено вече известни цитостатици за подобряване на техните терапевтични свойства чрез ефективен синтез на структурни аналози или получаване на нови продукти на основата на механизма на действие на отворени модели [химиотерапия на рак ..., 1987].

Има, обаче, и други подходи за решаване на проблемите, които трябва да се индивидуализира лечение, избор на нови цитостатични комбинации променящите се начини на приложение на лекарството, изучаването на клетъчни кинетика новообразувание за по-ефективна синхронизация и т.нар hronohimioterapii (ориентирана циркадните ритми пролиферативни "басейн" тумор и най-ниската чувствителност на костния мозък да вредните ефекти). Те се надяват да се използват разликите в транспортната функция на мембрани на тумор и нормални клетки, повишаване на анаболните и катаболните активиране на цитотоксични лекарства в организма, намиране на специфични носител цитотоксична химични групи, за да ги предаде директно към органи и клетъчни strukturam- "цели".
Разтвор проблеми химиотерапия индивидуализация в един или друг начин зависят от развитието в областта на туморни маркери за биохимични изследвания, които в кръвта или урината корелира с ефективността началото на лечението. Такива маркери включват Р-хорионгонадотропин horionepitelioma матката и тестисите семином, моноклоналните имуноглобулини (парапротеин, М-градиент) при пациенти с множествена миелома, карциноембрионен антиген (злокачествени тумори на стомашно-чревния тракт, рак на гърдата, на белия дроб), а- fetoprogein (рак на черния дроб, тестиси) и някои други продукти от метаболизма на туморни клетки (например, серотонин в карциноид, кисела фосфатаза - рак на простатата, и т.н.).
За съжаление, практиката на използване на туморни маркери действителност скоро допринасят за създаването на недостатъчна ефикасност или ефективност на химиотерапия (и в последния случай - началото на прехода към другите изпълнения) от истински избор на най-активното или цитостатичен комбинация лекарство. В това отношение, вероятно по-обещаващи предварителни директни методи за определяне на чувствителността на неоплазми на излагане на лекарството, която осигурява изследване на ефекта на цитотоксични лекарства на туморни клетки в тъканна култура, тумор подложени на тъкан или присадки Тези методи са описани подробно и терминология определя като "onkobiogrammy" [Gnatyshak А. I. и сътр., 1985]. Очевидно е, че подобряването на тестови системи за оценка на специално тумор чувствителността на редица цитотоксични лекарства е важен фактор за индивидуализиране на лекарствена терапия за повишаване на неговата ефективност се основава на използването на съществуващите средства.
Също така е необходимо да се помисли за опитите за оптимизиране на комбинирана химиотерапия чрез изучаване на нови комбинации, включително промяна на приоритет и време на прилагане на цитостатици, че по-специално в флуороурацил на пример химиотерапия и метотрексат при лечението на рак на гърдата, използването на дълъг (в рамките на 1 - 5 дни) интравенозни инфузии на лекарства с помощта на специален носене infuzatorov (блеомицин, винбластин, флуороурацил, и т.н.).
Обещаваща изглежда разпространение на злокачествено новообразувание на други локализации на принципа на променлив комбинирана химиотерапия все още се използва предимно при лечението на общи форми на болестта на Ходжкин и се състои в определяне периодично за дълго време две различни циклична програма - така наречените MOTAPMs (embihin, винкристин, Natulan, преднизолон) и ABVD (адриамицин, блеомицин, винбластин и dimetiltriazenoimidazolkarboksamid). Въз основа на клиничен опит, може да се предположи, че подобни програми, увеличаване на директния ефект на лечение, намаляване на вероятността от поява на резистентни форми на болестта на цитостатици.
Прогрес практически разработки в областта на синхронизация значително възпрепятствани от трудности за установяване на оптималния интервал между прилагането на първата - "набиране" влизането на туморни клетки в определена фаза от цикъла препарат, а вторият - активно летална или блокиране пролиферация предимно в цитостатичен фаза [Holdener Е. 1985] ,
Изискване на допълнителни доказателства за валидността на теоретичните допускания и действителната клиничното значение на естроген и глюкокортикоид използване като носител под формата на комбиниран транспорт на лекарства, хормони и комбинират алкилиране група и назначен за рак на простатата - и естрамустин prednimusta.
Докато само но от решаващо значение за перспективите на химиотерапията на тумори клиничен пример за използване на практика, разликите в транспорта през мембрани от тумор и нормални клетки, метотрексат и биохимичен антагонист левковорин (фолинова киселина, citrovorum фактор) е метод на прилагане на изключително високи дози цитостатици за максимално пагубни ефекти неоплазми нечувствителни към, последвано от неутрализация на токсичен ефект.
Методът се състои в това, че, когато се прилага за почти летална (2-12 г / м2!) За човек с никакъв контрол левковорин доза метотрексат е блокиран и бързо се елиминира от нормалните клетки стимулира неговия транспорт през мембрани левковорин. При високи концентрации на метотрексат на левковорин съдържание на туморни клетки в него, е недостатъчно за ефективна защита. Само регионално детоксикация (защита на пикочните пътища лигавиците) при ударни дози циклофосфамид и ифосфамид възможно да се постигне чрез системно прилагане на новия продукт - 2- меркаптоетан натриев сулфонат или Mesna [Brock Н., Pohl J, 1983].
Въпреки това, развитието на този uroantidota срещу циклофосфамид причинява хеморагична ( "химически") цистит, от съществено значение за перспективите за повишаване на ефективността на химиотерапия от безопасно прилагане на високи дози цитостатици, както е посочено по-специално, появата на експериментална работа показва възможността за намаляване на системната токсичност на адриамицин като се използва друга, и с добре познатите, препаратът, съдържащ сулфхидрилни групи - unitiola [. Bogusz G. A., и др, 1986].
В аспект на перспективите за по-нататъшно развитие на клинично химиотерапията на голям брой изследвания на ефекта върху превръщането на противоракови лекарства в организма да привлече вниманието на първите успешни опити за стимулиране на ензимите, които допринасят за прехода на цитостатици в активна форма (получат циклофосфамид фенобарбитал ефект), тяхното разцепване на цитотоксичните ефекти на метаболити (тетрахидроуридин влияние върху ефективността на цитозин арабинозид) и смущения тънки биохимични процеси в Взаимодействие на анти-метаболити и метаболити.
Като цяло, развитието на основни теоретични и експериментални основа на клинична химиотерапия на злокачествени тумори има всички предпоставки за по-нататъшно развитие.

Видео: действие завършен през ноември "Запазване на дете с левкемия"