Калциеви антагонисти - клинична фармакология

Антиангинални ефект на тези лекарства е свързано както с директен им действие върху миокарда и коронарните съдове, и ефектът върху периферните хемодинамика. калциеви антагонисти блокират навлизането на калциеви йони в клетката, което намалява способността му да предизвиква механично натоварване, и следователно намаляване на контрактилитета на миокарда.

Действието на тези агенти върху стената на коронарните съдове, водещи до тяхното разширение (антиспастична ефект) и увеличаване на коронарния кръвен поток, докато ефектът на периферните артерии - за системна артериална дилатация, намаляване на периферната резистентност и систоличното кръвно налягане. Това води до увеличаване на кислород на миокарда, докато намаляване на необходимостта от това (Схема 7). Калциеви антагонисти също притежават антиаритмични свойства. В нашата страна на тази група лекарства нифедипин и верапамил се използват, всеки от които има специфични особености.
Нифедипин (Corinfar, fenigidin, Adalat) - активна система артериоли разширител като само леко отрицателен инотропен ефект и едва като антиаритмични свойства. Разширяването на намаляване периферно артериално кръвно налягане се провежда, което причинява леко ускоряване на сърдечната честота рефлекс. Освен това, той блокира тромбоцитната агрегация. Препаратът се използва за предотвратяване на атаки от ангина, както и поради неговата способност да се отстрани спазъм на вариант (вазоспастична) ангина почивка.
Нифедипин се абсорбира адекватно от стомашно-чревния тракт (бионаличност е 82%). Лекарството се метаболизира бързо по време на преминаване през черния дроб. Времето на полуживот е 3,5 часа. Valid нифедипин поглъщане настъпва в рамките на 1 час. След 2 часа, след получаване на максимална концентрация на лекарството в кръвта. Хемодинамична ефект продължава от 4 до 6 часа. В състава на сдъвкване ускорява начало на действие. Ефектът на устната абсорбцията настъпва в рамките на 5-10 минути, достигайки максимум след 15-45 минути. Антиангиално ефект в този случай е малко по-ниски действието на нитроглицерин, лекарство се екскретира главно през бъбреците. Вътре назначи 10-30 мг 4 пъти на ден, в устната кухина - 10 мг на базата на индивидуалната поносимост. Тя може да се лекува в продължение на дълго време. Толерантност към лекарството не се развива.
Верапамил (izoptin, finoptinum) освен вазодилатираща има ясно изразен отрицателен инотропен ефект. Сърдечната честота и кръвното налягане под влияние на лекарството значително намалена. Значително потиска проводимост атриовентрикуларен съединение и синусовия възел автоматичност, което позволява използването на лекарството за лечение на надкамерни аритмии. Верапамил е лекарство на избор за лечение на ангина, вазоспастична произход. Той е много ефективен при лечението на ангина пекторис, както и в комбинация с ангина надкамерни ритъмни нарушения и сърдечната честота.
Въпреки добра абсорбция от стомашно-чревния тракт при поглъщане бионаличност е ниска и възлиза на 10-22%. Това се обяснява с по-висока степен на свързване на лекарството с плазмените протеини (90%). Верапамил бързо се метаболизира в черния дроб и се разделя на няколко активни метаболити. Натрупване в основното тяло на лекарството и неговите метаболити обяснява ефективност усилване на прием разбира верапамил. неговия полуживот е около 5 часа. Поглъщането на верапамил действие започва след 1 час, достига максимум след 2 часа и продължава до 6 часа. За интравенозна болус ефект на лекарството започва след 3-5 минути. Въпреки това, вече след 10-20 минути свършва, което отразява високото ниво на метаболизма на лекарството по време на първото преминаване през черния дроб. Верапамил метаболити се екскретират през бъбреците и стомашно-чревния тракт. Във вътрешността на лекарството се предписва в доза от 80-120 мг 3-4 пъти на ден, колкото е възможно повече - до 720 мг / ден. Интравенозно приложената 5-10 мг болус за лечение на аритмии. Толерантност верапамил не възниква.
Дилтиазем - нова калциев антагонист, има благоприятен ефект при лечението на ангина. Според литературата, нежеланите лекарствени реакции са редки, наблюдава само при 2-4% от пациентите.
Дилтиазем - на бензотиазепин, който е нов тип на блокери на калциевите канали. Лекарството инхибира прием на калций в клетките на гладката мускулатура чрез блокиране на бавните калциеви канали. Това предизвиква дилатация на артериолите, особено коронарните съдове за обезпечение. Поради дилатация на коронарните съдове обезпечение увеличи коронарното кръвообращение. Има и леко повишаване на бъбречния кръвоток. Дилтиазем намалява тромбоцитната агрегация, която трябва да се разглежда в неговото прилагане.
Дилтиазем се прилага орално се абсорбира почти напълно. Поради естеството на неговата възможност биологична метаболизъм на употреба е приблизително 50%. Около 80% от дилтиазем е свързан в плазмата форма, но само 40% се дължи на албумин. Следователно, дигоксин, хидрохлоротиазид, пропранолол, салицилова киселина, или варфарин, нямат влияние върху концентрацията на свободен дилтиазем. Дилтиазем се метаболизира почти напълно и само 0.1-4% се отделя непроменена форма. Хемодинамична реакция корелира добре с концентрацията на плазма дилтиазем.
Лекарството се използва при ангина пекторис, Prinzmetal ангина, хипертония.
Ангина единична доза на дилтиазем (90 мг) е достатъчно за повишаване на поносимостта на пациента към товара. Според клиничните проучвания, при получаване на сублингвалния нитроглицерин наблюдава подобен ефект, но дилтиазем ефект е по-бавен.
Лечение индивидуално избрана доза (100-240 мг / ден) в продължение на няколко седмици намалява възможността от възникване на болка, свързана с товара и намалява необходимостта от нитроглицерин по-ефективен от плацебо. Добре известно е, че плацебо облекчава около 30% от симптомите на ангина. Според клиничните тестове, дилтиазем намалява необходимостта от сърдечен мускул на кислород и забавя исхемична болка.
Когато Prinzmetal ангина, повечето пациенти се чувстват значително подобрение след две седмици на лечение дилтиазем. Благоприятният ефект, получен след краткотрайно лечение, се съхранява и хронично приложение на лекарството.
Ефекти на дилтиазем върху периферното кръвообращение зависи, наред с другото, на тонуса на кръвоносните съдове. Обикновено, лекарството не оказва влияние върху нормалното кръвно налягане, но ако той е повдигнат, намаляването в повечето случаи, освен това, както систоличното и диастоличното. Комбинираното използване на тиазидни диуретици потенцира хипотензивен ефект.
Дозировката е индивидуална подготовка - в диапазона от 30-60 мг 3-4 пъти на ден. Обичайната доза на дилтиазем 120 мг 3 пъти на ден.
Лекарството не трябва да се използва в кардиогенен шок, декомпенсирана сърдечна недостатъчност, синдром на болния синус, проводникова разстройства, брадикардия. Не приемайте дилтиазем по време на бременност и кърмене.
Нежелани реакции, наблюдавани само 2-4% от пациентите. Най-разпространени са главоболие, световъртеж, умора, зачервяване на кожата, леко подуване на долните крайници. Описани като стомашно-чревни симптоми, брадикардия.
Противопоказания за калциеви антагонисти. Смята се, че Corinfar не трябва да се прилага при първоначална хипотония, синдром на болния синусов възел, бременност. Верапамил е противопоказан при нарушение на атриовентрикуларен проводимост, синдром на синусовия възел слабост, тежка сърдечна недостатъчност и различни антихипертензивни състояния.
Взаимодействие на калциеви антагонисти с други лекарства. Хинидин в комбинирано използване подобрява антиаритмично действие на верапамил, и в комбинация с дигиталисови препарати - негативен хронотропен ефект и токсичност на сърдечни гликозиди.
Необходимо е внимателно да се контролира прилагането на тази група лекарства.
Мониторинг на лечение. От ефекта на верапамил се съди по нивото на кръвното налягане и сърдечната честота. Чрез увеличаване на дозата е необходимо да се наблюдават промени в PQ интервал на ЕКГ. При лечение на контрол нифедипин субективно толерантност евентуално повишаване на сърдечната честота, кръвното налягане и състоянието на периферната циркулация. Когато долната отоци по краката трябва да се намали дозата на нифедипин или назначават диуретици. подуване често преминават без промяна терапия докато ограничаване на физическа активност на пациента.
Комбинираното използване на калциеви антагонисти с други агенти.
P-блокерите могат да потенцират брадикардия и атриовентрикуларен нарушението проводимост, protivogipertenzionnye средства и диуретици - за засилване на хипотензивния ефект, халотан - депресиращо влияние на дилтиазем върху дейността на сърцето.
Случаи на предозиране калциеви антагонисти все още не е известна. Лечението трябва да бъде симптоматично. В предозиране с други калциеви антагонисти терапия се провежда чрез интравенозна инфузия на калциев хлорид.
Странични ефекти на калциеви антагонисти. Общите странични ефекти на калциеви антагонисти са зачервяване на кожата на лицето и шията, хипотония, заболявания на стомашно-чревния тракт (запек). При получаване corinfar възможно тахикардия и подуване пищялите, която не е свързана със сърдечна недостатъчност. Верапамил може да предизвика брадикардия, атриовентрикуларен блок, а в редките случаи, когато големи дози - атриовентрикуларен дисоциация. Хипотония като страничен ефект може да се развие главно в интравенозно приложение на лекарства.