Ретровир разтвор

Ретровир разтвор (Solutio Retrovir)

Международни и химическо наименование: zidovudin- 3-азидо-3-деокситимидин;

Основните физико-химически характеристики: Безцветно, прозрачно или бледо жълт разтвор, практически без видими примеси;

структура 1 мл от разтвор, съдържащ 10 мг зидовудин;

Други компоненти: концентрирана солна киселина, натриев хидроксид, вода за инжекции.

Форма на освобождаването на лекарството. Разтвор за интравенозно вливане.

Фармакотерапевтична група. Антивирусните медикаменти директно действие. АТС код: J05A F01.

лекарства за действие.

фармакодинамика.

Зидовудин е антивирусно средство, активно спрямо ретровируси, включително човешки имунодефицитен вирус (HIV).

След в клетката, лекарството се подлага на серия от последователни преобразувания, които са катализирани от ензими клетки. В последните етапи на зидовудин-трифосфат образува който блокира синтезата на вирусната ДНК в резултат на паралелното взаимодействия с обратната транскриптаза на ХИВ.

изследване ин витро показват, че тройната комбинация от два нуклеозидни аналози или нуклеозидни аналози с протеазен инхибитор effektivnoee за инхибиране на HIV-индуцирани цитопатни ефекти в едно лекарство или комбинация от две лекарства.

Фармакокинетика.

Когато се прилагат интравенозно, средният полуживот - 1, 1 часова средна общия клирънс - 27, 1 мл / мин / кг, обем на разпределение -. 1, 61 / кг. Клирънсът зидовудин значително надвишава креатининовия клирънс, което е доказателство, че механизмът на отстраняване по същество тръбен секреция. Зидовудин преминава през плацентата, намираща се в околоплодната течност и кръвта на плода. Свързването с плазмените протеини е сравнително ниска (34-38%).

Показания. Retrovir за интравенозна инфузия е показан за краткотрайно лечение на сериозни прояви на HIV инфекция при пациенти СПИН, които не могат да се вземат орални форми на лекарството.

Ретровир е назначен за лечение на ХИВ-позитивни бременни жени (над 14 седмици на бременността) и новородените, тъй като информира, че Retrovir намалява риска от предаване на ХИВ трансплацентарната.

Методът на използване и дозата.

Ретровир терапия трябва да се започне от лекар, който има опит в лечението на ХИВ инфекция.

Retrovir за интравенозна инфузия трябва да се прилага чрез бавно разреден разтвор интравенозна инфузия в продължение на поне един час.

Retrovir за интравенозни инфузии не трябва да се прилага vnutrennemyazevo.

Разреден: Приготвя се разтвор асептично непосредствено преди употреба.

Употреба при възрастни и юноши над 12 години: 1-2 мг зидовудин / кг телесно тегло на всеки 4 часа. Ефективността на по-ниски дози за лечение и профилактика на неврологични заболявания, свързани с HIV инфекция не е известна.

Retrovir се определя за интравенозна инфузия непосредствено преди момента, в който може да се използва Retrovir за орална употреба (таблетка или разтвор за орално приложение).

деца:

3 месеца - 12 години: Информация относно използването на Ретровир за интравенозно приложение при деца са ограничени. Ispolzovalalis дози в диапазона 80-160 мг / м² телесна повърхност на всеки 6 часа (320-640 мг / м² на ден).

Деца на възраст под 3 месеца: Ограниченията на наличните данни не позволява да се препоръча на определена дозировка за тази възрастова група.

Предотвратяване на предаване от майка на плода:

Установено е, че е ефективен Retrovir следния режим на дозиране:

Препоръчителната доза за бременни жени (повече от 14 седмици на бременността) - 500 мг / ден през устата (100 мг 5 пъти на ден), докато началото на раждането. По време на раждане Retrovir се прилага интравенозно в доза 2 мг / кг телесно тегло за един час, последвано от интравенозна инфузия на 1 мг / кг / час. до точката на пресичане на пъпната връв.

Новородени Retrovir прилага в доза от 2 мг / кг телесно тегло орално на всеки 6 часа, като се започва с първите 12 часа след раждането до възраст от 6 седмици. Новородено който не може да даде на лекарството през устата, определен Retrovir интравенозно в доза от 1.5 мг / кг телесно тегло за 30 минути на всеки 6 часа.

бъбречна недостатъчност

При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, дозата ще бъде подходящо

1 мг / кг i.v. 3-4 пъти дневно (еквивалентно на орална доза за тази група пациенти 300-400 мг). Следните корекции на дозата може да се изисква въз основа на хематологичните параметри или клинични прегледи на лечение.

Хемодиализа и перитонеална диализа не оказва значително влияние върху елиминирането на зидовудин, но подобряват елиминирането на глюкурониди на зидовудин. При пациенти с краен стадий на бъбречна недостатъчност, които са на хемодиализа или перитонеална диализа, препоръчваната доза е 100 мг на всеки 6 или 8 часа.

чернодробна недостатъчност

При пациенти с цироза на черния дроб се наблюдава натрупване на зидовудин, тъй като намалява степента на глюкурониране. Тя може да се наложи корекция на дозата, но с една обиколка на липсата на ясни данни за ориентиране може да се направи. При липсата на контрол върху плазмено ниво на зидовудин трябва да се отчита и коригиране на признаци на непоносимост или увеличаване на интервала на дозата между дозите.

коригиране на дозата при пациенти с хематологични пациенти нежелани реакции

При пациенти, чийто хемоглобин ниво е намалена в от 7, 5 г / дл (4, 65 ммол / л) до 9 г / дл (5, 59 ммола / L) или брой на неутрофилите - в диапазона от 0.75 х 10⁹/ L до 1, 0 х 10⁹/ L, може да е необходимо намаляване на дозата или прекъсване на лечението Retrovir.

пациенти в напреднала възраст

Фармакокинетиката на зидовудин при пациенти на възраст над 65 години не са изследвани, така че няма специални данни. Въпреки това, тази група от пациенти изисква специално внимание, тъй като с възрастта се влошава бъбречната функция и хематологичните параметри се променят. Препоръчва се подходящо наблюдение преди и по време на употреба на Retrovir.

Странични действия.

Естеството на нежеланите реакции при деца и възрастни.

Retrovir на лечение се наблюдава странични ефекти, които могат да бъдат основните прояви на заболяването в комбинация с други лекарства, използвани за нейното лечение. Поради това, връзката между тези ефекти и използването на Retrovir трудно да се прецени, особено в сложни случаи, специфични за напреднал стадий на HIV заболяване. Да бъде оправдано намаляване на дозата или прекратяване на Ретровир за лечение на странични ефекти.

За да се определи честотата на странични ефекти следните класификация се използва: много чести ³-1 / 10, често ³-1 / 100 и <1/10, не часто ³-1/1000 и <1/100, редко ³-1/10, 000 и <1/1000, очень редко<1/10, 000.

Странични ефекти от кръвоносната система и лимфната система:

Анемия (което може да изисква кръвопреливане), неутропения и левкопения. Това се случва често при високи дози (1200-1500 мг / ден) и при пациенти с напреднала HIV инфекция (особено при ниска резерв мозък преди лечението), включително пациенти с броя на CD4 клетките при 100 / mm³. В този случай, може да се изисква намаляване на дозата или прекратяване на лечението със зидовудин. Неутропения настъпва по-често при пациенти в началото на Retrovir терапия намалено ниво на неутрофили, хемоглобин и витамин B₁₂ плазма.

Не често: тромбоцитопения и панцитопения с костномозъчна хипоплазия. Редки: чиста аплазия на червените кръвни клетки.

Много редки: апластична анемия.

Метаболитни реакции и реакции. са свързани с храна:

Редки: лактатна ацидоза без хипоксемия, anorreaktsii.

Психични реакции:

Редки: тревожност и депресия.

Nevrologicheschkie реакция:

Много чести: главоболие.

Чести: замаяност.

Редки: безсъние, парестезия, сънливост, загуба на остротата на мисленето, гърчове.

Сърдечно-съдови реакции:

редки: кардиомиопатия.

Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения :

Не често: недостиг на въздух.

Редки: кашлица.

гастроентерология:

Много чести: гадене.

Чести: повръщане, болки в корема и диария.

Не често: метеоризъм.

Редки: устната лигавица пигментация, нарушения на вкуса и диспепсия. Панкреатит.

жлъчно-чернодробна:

Чести: повишени чернодробни ензими и билирубин.

Редки: чернодробна дисфункция, като например тежка хепатомегалия със стеатоза.

На кожата и подкожната тъкан:

Не често: обрив и сърбеж.

Редки: пигментация на кожата и ноктите, уртикария, изпотяване.

мускулно-скелетната система:

Чести: миалгия.

Не често: миопатия.

Белите дробове и пикочната система:

Редки: често уриниране.

Нарушения на възпроизводителната система и гърдата:

Редки: гинекомастия.

Общи реакции и реакции на мястото на инжектиране:

Чести: неразположение.

Не често: треска, генерализирана болка и астения.

Редки: втрисане, болка в гърдите, gripopodobny синдром.

данни заявка Retrovir за интравенозно приложение в продължение на 2 седмици се ограничава, обаче, някои пациенти, лекувани в продължение на 2 седмици. Най-честите нежелани ефекти са анемия, неутропения и левкопения. Локални реакции не са често

Според клиничните изследвания с използване орално Retrovir, честотата на гадене и други странични ефекти, които често се появяват последователно намалява с времето след първите седмици от лечението Retrovir.

Странични ефекти в областта на превенцията на предаването от майката на плода:

В плацебо-контролирано проучване на Retrovir в препоръчваните дози се понася добре от бременни жени. Честотата на нежелани реакции е същата, както в групата, получила плацебо.

Според това проучване Е, нивата на хемоглобина при бебета, които са били лекувани с Retrovir, е малко по-ниски, отколкото в групата на плацебо, но това не е налагало кръвопреливане. Анемията се проведе на 6 седмици след третирането Retrovir. Други странични ефекти и промени в лабораторни данни са подобни в плацебо групата и групата, която се обработва Retrovir. Дългосрочните резултати от ефекта на лекарството върху плода и новороденото са неизвестни.

Специални предупреждения.

Пациентите трябва да бъдат съветвани да не едновременното използване на друга самолечение.

Пациентите трябва да знаят, че лечението не е в състояние да предотврати предаването на ХИВ на други лица чрез сексуален контакт или се свържете с инфектирана кръв. Ето защо е необходимо да се използват подходящи мерки за сигурност.

Retrovir не лекува ХИВ инфекция, и пациентът е рискът от заболяване, свързано с имунна супресия, включително опортюнистични инфекции и неоплазми. Въпреки установено, че рискът от опортюнистични инфекции се намалява, данните за развитието на тумори, включително лимфоми, не са достатъчни. Според лечение на пациенти с напреднал стадий на HIV заболяване, рискът от лимфом са същите, както при пациенти, които не са лекувани с Retrovir. При пациенти с първоначален етап на HIV заболяване на фона на дългосрочно лечение Retrovir риск от лимфом е неизвестен.

Бременните жени, които решават въпроса за отношението Ретровир за превенция на предаването на ХИВ на детето, трябва да знаят, че в някои случаи, въпреки лечението, може да се случи предаването на ХИВ.

Хематологични нежелани реакции

При пациенти с напреднал стадий на ХИВ инфекцията по време на лечението с Retrovir може да се очаква развитие на анемия (обикновено не по-рано от 6 седмици от началото на лечението, но от време на време се появява по-рано), неутропения (обикновено не по-рано от четири седмици след започване на лечението, но понякога по-рано) и левкопения ( която е вторична неутропения). Това се случва често при високи дози (1200-1500 мг / ден) и при пациенти с ниска резерв костен мозък преди лечението, особено в етапа на HIV заболяване развитие.

хематологичните показатели трябва да бъдат внимателно наблюдавани. Когато интравенозни кръвни изследвания Retrovir трябва да се правят най-малко 1 път на седмица.

Чрез намаляване на нивото на хемоглобина в диапазона от 7, 5 г / дл (4, 65 ммол / л) до 9 г / дл (5, 59 ммола / L) или на броя на неутрофилите в границите от 0.75 х 10⁹/ L до 1, 0 х 10⁹/ L може да бъде необходимо да се намали дозата до признаци на костна подновяване mozga- друг начин за ускоряване на заздравяването - къси (2 - 4 седмици) прекъсване на лечението с Retrovir. костен мозък възобновяване протича обикновено в рамките на 2 седмици, тогава е възможно да се започне отново терапия Retrovir в намалени дози. Данните за употребата на интравенозни Ретровир за повече от 2 седмици са ограничени. В случай на значителен спад в доза анемия Retrovir не изключва необходимостта от кръвопреливане.

Лактатна ацидоза / тежка хепатомегалия със стеатоза

Случаи на млечна ацидоза и тежка хепатомегалия със стеатоза, включително смъртни случаи, са наблюдавани при лечението на HIV нуклеозидни аналози antiretrovirasnyh самостоятелно или в комбинация, включително зидовудин. Повечето от тези случаи се наблюдава при жени. Лекарството трябва да се предписва с повишено внимание всеки пациент, но най-вече при пациенти с рискови фактори за чернодробно заболяване. Когато клиничните и лабораторни признаци на лактатна ацидоза или хепатотоксичност лечение Retrovir трябва да бъдат прекратени.

Противопоказания. Свръхчувствителност към зидовудин или други компоненти на препарата.

Retrovir е противопоказан при пациенти с ненормално нисък брой на неутрофилите (по-малко от 0.75 х 10⁹/ L), или ненормално ниско ниво на хемоглобин (по-малко от 7, 5 г / дл или 4, 65 ммол / л).

Взаимодействие с други лекарства. Зидовудин е получен предимно чрез свързване в черния дроб до неактивен метаболит глюкуронид. Активните вещества, които също са елиминирани чрез чернодробен метаболизъм, особено чрез глюкурониране потенциално биха могли да забавят метаболизма на AZT. Взаимодействията описани по-долу не е изчерпателен, но представлява класа на лекарства, за които администрацията трябва да бъдат внимателни.

ламивудин: умерено повишаване на C_макс (28%) на зидовудин наблюдава докато използването на ламивудин, но общата концентрация (AUC) не се променя значително. Зидовудин няма ефект върху фармакокинетиката на ламивудин.

фенитоин: Това съобщи за ниското ниво на фенитоин в кръвта на някои пациенти, лекувани с Retrovir, а най-високото ниво е намерен при един пациент. Тези данни показват, че въпреки използването на двете лекарства, трябва да се следи внимателно нива на фенитоин.

Пробенецид: за ограничени данни, пробеницид повишава средният полуживот и площта под кривата концентрация / време на зидовудин чрез намаляване на глюкуронирането. Бъбречната екскреция глюкуронид (и евентуално се зидовудин) се редуцира в присъствието на пробенецид.

рибавирин: нуклеозиден аналог рибавирин антагонизира ин витро антивирусната активност на зидовудин, така че да се избегне едновременното им използване.

рифампицин: за ограничени данни, които споделят зидовудин и рифампицин намалява AUC на зидовудин с 48% ± 34%, но клиничното значение на този ефект е неизвестно.

ставудин: Зидовудин може да инхибира вътреклетъчното fosforilovanie ставудин, докато определянето на двете лекарства. Затова ставудин не се препоръчва да се комбинират със зидовудин.

Други взаимодействия: други активни вещества, сред които - аспирин, кодеин, морфин, метадон, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон и изопринозин (списък не се ограничават до тези препарати) могат да повлияят на метаболизма на зидовудин чрез конкурентно инхибиране глюкурониране или директно инхибиране на чернодробния метаболизъм микрозомален. Поради това е необходимо да се има предвид възможността за взаимодействия при назначаването на тези лекарства, особено за хронично лечение, в комбинация с Retrovir.

Обмен, най-вече при остри случаи с потенциално нефротоксични или миелосупресивни лекарства (например, пентамидин система, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин и доксорубицин) могат също така да увеличи риска от странични ефекти на Retrovir. Когато е необходимо съвместното използване на тези лекарства, трябва внимателно да следи бъбречната функция и хематологичните параметри, ако е необходимо, да се намали дозата на едно или повече лекарства.

Тъй като някои пациенти, които приемат Ретровир могат да страдат от опортюнистични инфекции, може да е ефективна профилактика антимикробни средства. Такава превенция може да включва ко-тримоксазол, аерозолен пентамидин, пириметамин и ацикловир. Информация за ограничаването Клинични проучвания показват, че докато използването на тези лекарства не се наблюдава увеличение на честотата на нежелани реакции към Retrovir.

Предозиране.

Е опит за използване на високи 7, 5 мг / кг телесно тегло, интравенозно Retrovir на всеки 4 часа в продължение на 4 седмици за 5 пациенти. В един пациент е с чувство на тревожност, 4 drih- нежелани събития.

Специфични симптоми или признаци на остро предозиране на зидовудин, с изключение на сумите, изразени в участъка на страничните ефекти (умора, главоболие, повръщане, изолирани случаи на хематологични промени), не. За отчети за използването на пациента неизвестен размер на зидовудин, AZT нива в кръвта повече от 16 пъти по-високи от нормалното терапевтично ниво, но това не се наблюдават никакви клинични, биохимични или хематологични ефекти.

В случай на предозиране трябва да се разгледа внимателно пациента за определяне на признаци на интоксикация и да назначи правилното поддържащата терапия.

Хемодиализа и перитонеална диализа имат малък ефект върху елиминирането на зидовудин, но ускорява отстраняването на своята глюкуронид метаболит.

Особености на употреба.

бременност

Установено е, че зидовудин преминава през плацентата и за хората. Според ограничените данни относно използването на Retrovir по време на бременност, Retrovir да се използва до 14 седмици на бременността трябва да бъде, само ако потенциалната полза за майката е по-голяма от потенциалния риск за плода.

Предаване от майка на плода

Използването на проучване ACTG076 на Retrovir при бременни жени с гестационна възраст над 14 седмици, последвано от лечение на новородени бебета е довело до значително намаляване на предаването на ХИВ от майка на плода (23% в групата на плацебо, в сравнение с 8% в групата, която е третирана Retrovir). Retrovir перорална терапия pochinalas между 14 и 34 седмица от бременността и продължава до началото на раждането. По време на работната Retrovir се използва интравенозно. Новородените бебета са получили Ретровир за достигане на възраст от 6 седмици. Новородените, които не биха могли да се Retrovir устно, се прилагат интравенозно.

Дългосрочните данни за ефекта на Retrovir върху плода и бебето не. Въз основа на тези проучвания за канцерогенност и мутагенност при животни, рискът от канцерогенеза за лицето не може да се изключи. Значението на тези данни за здрави и инфектирани бебета, които са лекувани с Retrovir е неизвестен. Въпреки това, бременни жени, които са решили да се лекуват Retrovir трябва да знаят за това.

кърмене

Здравните експерти препоръчват заразени с ХИВ жени, доколкото е възможно да се въздържа да хранят бебетата си, за да се избегне предаването на ХИВ. След възлагане на единична доза от 200 мг AZT HIV-инфектирани жени Средната концентрация на лекарството в човешкото мляко и кръвния серум е приблизително равни. Като се има предвид, че зидовудин и прохода на вируса в кърмата и майки, които приемат Ретровир, не се препоръчва да се кърми.

плодовитост

Информация за влиянието на Retrovir върху женския фертилитет не е така. Установено е, че Retrovir не се отразява на броя, морфологията и подвижността при мъжете.

Ефекти върху способността за шофиране и работа с други механизми

С фармакология данни на активното вещество не трябва да бъде възможността за нещо вредно въздействие върху способността за шофиране и други механизми. Но, въпреки това, винаги трябва да се има предвид общото състояние на профила на пациента и страничен ефект на лекарството в решаването на въпроса за възможността за осъществяването на тези дейности.

Условия и срокове.

Съхранявайте при температура под 30 ° С на тъмно и недостъпно за деца място. Срок на годност - 3 години.