Retrovir капсули

Retrovir капсули (Retrovir капсула)

Международни и химическо наименование: zidovudin- 3-азидо-3-деокситимидин;

Основните физико-химически характеристикиКапсули от твърд желатин непрозрачен бял с тъмно синя лента в центъра и надпис "Wellcome", "Y9C 100" и снимка на еднорог;

Състав. 1 капсула съдържа 100 мг от зидовудин;

Други компоненти: Ядро - царевично нишесте, микрокристална целулоза, натриев нишестен гликолат, магнезиев стеарат, обвивка - титанов диоксид, желатин, индиго кармин, полисорбат-80, черен железен оксид.

Форма на освобождаването на лекарството. Капсули.

Фармакотерапевтична група. Антивирусно лекарство за пряко действие. Нуклеозидни и нуклеотидни инхибитори на обратната транскриптаза. АТС код: J05A F01.

лекарства за действие.

фармакодинамика

Зидовудин е антивирусно средство, активно спрямо retrovirasov, включително човешки имунодефицитен вирус (HIV).

След в клетката, лекарството се подлага на серия от последователни преобразувания, които са катализирани от ензими клетки. В последните етапи на зидовудин-трифосфат образува който блокира синтезата на вирусната ДНК в резултат на паралелното взаимодействия с обратната транскриптаза на ХИВ.

Изследвания ин витро показват, че тройната комбинация от два нуклеозидни аналози или нуклеозидни аналози с протеазен инхибитор за по-ефективно инхибиране на HIV-индуцирани цитопатни ефекти в едно лекарство или комбинация от две лекарства.

Международните ръководства (Център за контрол и превенция на юни 1998 г., стр. Заболяване) се препоръчва в случай на случайно излагане на заразени с ХИВ в кръвта, като ранявайки игла веднага (в рамките на един до два часа) се използва комбинация от зидовудин и ламивудин. В случай на повишен риск от инфекция в схемата трябва да включва протеазен инхибитор. Препоръчително е да се продължи antiretrovirasnuyu профилактика в продължение на четири седмици. Въпреки серопревръшане бързото използване antiretrovirasnyh лекарства всичко е възможно.

Фармакокинетика.

Зидовудин се абсорбира добре в стомашно-чревния тракт, неговата бионаличност е 60-70%. Максималната концентрация в плазмата след орално приложение Retrovir 5 мг / кг на всеки четири часа е 7, 1 микроМ (1, 9, мкг / мл). Когато се прилагат интравенозно, средният полуживот - 1, 1 часова средна общия клирънс - 27, 1 мл / мин / кг, обем на разпределение - 1, 61 / кг. Клирънсът зидовудин значително надвишава креатининовия клирънс, което е доказателство, че механизмът на отстраняване по същество тръбен секреция. Зидовудин преминава през плацентата, намираща се в околоплодната течност и кръвта на плода. Свързването с плазмените протеини е сравнително ниска (34-38%).

Показания. Комбинирано лечение на HIV инфекция при възрастни и деца, заедно с други antiretrovirasnymi лекарства.

Ретровир е предназначен за използване в случай на ХИВ-позитивни реакции при бременни жени и новородени.

Методът на използване и дозата.

Ретровир терапия трябва да започне от лекар, който има опит в лечението на ХИВ инфекция.

Приложение при лечение на възрастни и юноши на възраст 12 години: препоръчваната доза Retrovir в комбинация с други лекарства antiretrovirasnymi е 500 или 600 мг / ден в 2 или 3 разделени дози. Преди, в клинични проучвания се използва доза от 1000 мг на няколко етапа. При лечение или превенция на неврологични дисфункция, свързана с HIV, ефикасността на лекарството в доза от по-малко от 1000 мг, неизвестен.

деца

6 - 12 години: препоръчваната доза Retrovir е 360-480 мг / м² телесна повърхностна площ на ден, разпределени в 3 или 4 дози в комбинация с други лекарства antiretrovirasnymi. При лечението или превенцията на HIV-свързана ефикасност неврологична дисфункция лекарство в доза от по-малко от 720 мг / м² телесна повърхностна площ на ден (180 мг / м² всеки 6 часа) не е известна. Максималната доза не трябва да надвишава 200 mg на всеки 6 часа.

3 месеца - 6 години: лекарството при деца под 6-годишна възраст се насърчават да номинира като решение за peroraglnogo употреба.

Предотврати предаването на вируса от майка на плода

Установено е, че са ефективни, е следният режими на дозиране Retrovir.

Проучванията ACTG076: Препоръчваната доза за бременни жени (повече от 14 седмици на бременността) - 500 мг / дневно (100 мг 5 пъти на ден), до началото на раждането. По време на раждане Retrovir прилага интравенозно в доза 2 мг / кг телесно тегло в продължение на 1 час, последвано от интравенозна инфузия на 1 мг / кг / час, докато пресичане мозък.

Неонаталният Retrovir прилага в доза от 2 мг / кг телесно тегло орално на всеки 6 часа, като се започва с първите 12 часа след раждането до възраст от 6 седмици. Новородено който не може да даде на лекарството през устата, определен Retrovir интравенозно в доза от 1.5 мг / кг телесно тегло за 30 минути на всеки 6 часа.

Тайландски изследвания Центровете за контрол на заболяванията препоръчва доза Retrovir при бременни жени след 36-та седмица от бременността е 300 мг два пъти на ден преди началото на раждането, а след това 300 мг от лекарството на всеки 3 часа от началото на раждането до раждането.

бъбречна недостатъчност

При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност подходяща доза е 300 - 400 мг на ден. Следните корекции на дозата може да се изисква въз основа на хематологичните параметри или клинични прегледи на лечение.

Хемодиализа и перитонеална диализа не оказва значително влияние върху елиминирането на зидовудин, но подобряват елиминирането на глюкурониди на зидовудин. При пациенти с краен стадий на бъбречна недостатъчност, които са на хемодиализа или перитонеална диализа, препоръчваната доза е 100 мг на всеки 6 или 8 часа.

чернодробна недостатъчност

Пациенти на цироза наблюдава натрупване на AZT като намалява степента на глюкурониране. Може да се наложи корекция на дозата, но, с обиколка на достатъчно данни, не могат да се правят категорични препоръки. При липса на контрол върху плазмените нива на зидовудин трябва fikserovat признаци на непоносимост и коригира дозата или увеличаване на интервала между дозите.

коригиране на дозата при пациенти с хематологични нежелани реакции

За пациенти, чието ниво на хемоглобина се намалява в рамките от 7, 5 г / дл (4, 65 ммол / л) до 9 г / дл (5, 59 ммола / L) или на броя на неутрофилите в границите от 0.75 х 10⁹/ L до 1, 0 х 10⁹/ L, може да е необходимо намаляване на дозата или прекъсване на лечението Retrovir.

пациенти в напреднала възраст

Фармакокинетиката на зидовудин при пациенти на възраст над 65 години не са изследвани, така че няма специални данни. Въпреки това, тази група от пациенти изисква специално внимание, тъй като с възрастта се влошава бъбречната функция и хематологичните параметри се променят. Препоръчва се подходящо наблюдение преди и по време на употреба на Retrovir.

Странични действия.

Естеството на нежеланите реакции при деца и възрастни.

Лечението Retrovir наблюдавани следните странични ефекти. Те могат също да бъдат основните прояви на заболяването в комбинация с други лекарства, използвани за нейното лечение. Поради това, връзката между тези ефекти и използването на Retrovir трудно да се прецени, особено в сложни случаи, специфични за напреднал стадий на HIV заболяване. Да бъде оправдано намаляване на дозата или прекратяване на Ретровир nizhseukazannyh за лечение на странични ефекти. Честотата на нежеланите лекарствени реакции са класифицирани по следната схема: много често (>1/10), често (>1/100, <1/10), не часто (>1/1 000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1 000), очень редко

(<1/10 000).

Кръвта и лимфната система

Чести: анемия (която може да наложи кръвопреливане), неутропения и левкопения. Най-често това се случва при високи дози (1 200 -

1500 мг на ден) и при пациенти с напреднали стадии на HIV (особено в лошо резерв мозък преди лечението), предимно при пациенти с брой на CD₄+ по-малко от 100 клетки / мм³. Поради тези нежелани реакции може да бъде необходимо да се намали дозата или затвори терапия. скорост неутропения се увеличава също при пациенти с началото на лечението със зидовудин е намален брой неутрофили, хемоглобин и витамин B₁₂ серум.

Не често: тромбоцитопения и панцитопения с костномозъчна хипоплазия.

Редки: истинска еритроцитна анемия.

Много редки: апластична анемия.

Метаболизъм и нарушения офорт

Често: хиперлактацемия.

Редки: лактатна ацидоза, анорексия (вж. "Особености на прилагането").

Преразпределение / натрупване на мастна тъкан в организма (вж. Раздел "Особености на прилагането"). Честотата на това зависи от много фактори, включително специфичната комбинация на лекарства antiretrovirasnuyu.

психични разстройства

Редки: тревожност, депресия.

нервна система

Много чести: главоболие.

Чести: замаяност.

Редки: безсъние, парестезия, сънливост, понижена концентрация на вниманието, припадъци.

кръвоносна система

редки: кардиомиопатия.

дихателната система

Не често: недостиг на въздух.

Редки: кашлица.

храносмилателния тракт

Много чести: гадене.

Чести: повръщане, болки в корема, диария.

Не често: метеоризъм.

Редки: устната лигавица пигментация, промяна във вкуса, диспепсия. Панкреатит.

жлъчно-чернодробна система

Чести: повишени чернодробни ензими и билирубин.

Чернодробни нарушения, като например тежка хепатомегалия със стеатоза: рядко.

кожа

Не чести: обрив, сърбеж.

Редки: пигментация на кожата и ноктите, уртикария, изпотяване.

Двигателната апарат

често: миалгия.

Не често: миопатия.

Белите дробове и пикочната система

Редки: често уриниране.

друг

Чести: неразположение.

Не чести: диария, генерализирана болка, умора.

Редки: гинекомастия, втрисане, болка в гърдите, gripopodobny синдром.

Според клиничните проучвания, честотата на гадене и други странични ефекти често значително намалена след няколко седмици от лечението Retrovir

Странични ефекти в областта на превенцията на предаването от майката на плода:

В плацебо-контролирано проучване на Retrovir в препоръчаните дози се понася добре от бременни. Честотата на нежелани реакции е същата, както в групата, получила плацебо.

Според това проучване Е, нивата на хемоглобина при бебета, които са били лекувани с Retrovir, е малко по-ниски, отколкото в групата на плацебо, но това не е налагало кръвопреливане. Анемията се проведе на 6 седмици след третирането Retrovir. Други странични ефекти и промени в лабораторни данни са подобни в плацебо групата и групата, която се обработва Retrovir. Дългосрочните резултати от ефекта на лекарството върху плода и бебето не е известно.

Противопоказания.

Свръхчувствителност към зидовудин или други компоненти на препарата.

Retrovir е противопоказан при пациенти с ненормално нисък брой на неутрофилите (по-малко от 0.75 х 10⁹/ L), или ненормално ниско ниво на хемоглобин (по-малко от 7, 5 г / дл или 4, 65 ммол / л).

Предозиране.

Специфични симптоми или признаци на остро предозиране на зидовудин, различни от тези, изброени в "страничен ефект" (Умора, главоболие, повръщане, изолирани случаи на хематологични промени), не. За отчети за използването на пациента неизвестен размер на зидовудин, AZT нива в кръвта повече от 16 пъти по-високи от нормалното терапевтично ниво, но това не се наблюдават никакви клинични, биохимични или хематологични ефекти.

В случай на предозиране трябва да се разгледа внимателно пациента за определяне на признаци на интоксикация и да назначи правилното поддържащата терапия.

Хемодиализа и перитонеална диализа имат малък ефект върху елиминирането на зидовудин, но ускорява отстраняването на своята глюкуронид метаболит.

Особености на употреба.

Пациентите трябва да бъдат предупредени относно едновременното независим използването на останалите лекарства.

Пациентите трябва да знаят, че лечението не е в състояние да предотврати предаването на ХИВ на други лица чрез сексуален контакт или се свържете с инфектирана кръв. Ето защо е необходимо да се използват подходящи мерки за сигурност.

Retrovir не лекува ХИВ инфекция, и пациентът е рискът от заболяване, свързано с имунна супресия, включително опортюнистични инфекции и неоплазми. Въпреки установено, че рискът от опортюнистични инфекции се намалява, данните за развитието на тумори, включително лимфоми, не са достатъчни. Според лечение на пациенти с напреднал стадий на HIV заболяване, рискът от лимфом са същите, както при пациенти, които не са лекувани с Retrovir. При пациенти с първоначален етап на HIV заболяване на фона на дългосрочно лечение Retrovir риск от развитие на лимфом не е известна.

Бременните жени, които решават въпроса за отношението Ретровир за превенция на предаването на ХИВ на детето, трябва да знаят, че в някои случаи, въпреки лечението, може да се случи предаването на ХИВ.

Хематологични нежелани реакции

При пациенти с напреднал стадий на ХИВ инфекцията по време на лечението с Retrovir може да се очаква развитие на анемия (обикновено не по-рано от 6 седмици от началото на лечението, но от време на време се появява по-рано) неутропения (Обикновено не по-рано от четири седмици от началото на лечението, но понякога по-рано) и левкопения (което е вследствие на неутропения). Това се случва често при високи дози (1 200-1500 мг / ден) и при пациенти с ниска резерв костен мозък преди лечението, особено в етапа на HIV заболяване развитие.

хематологичните показатели трябва да бъдат внимателно наблюдавани. В напреднал етап на HIV заболяване се препоръчва да се направи изследване на кръвта най-малко 1 път на 2 седмици през първите 3 месеца от лечението и най-малко един път в месеца по-късно. При пациенти с ранен HIV заболяване (където резерв костен мозък все още е задоволителна) хематологични странични ефекти се наблюдават рядко. В зависимост от клиничното състояние на кръвта на пациента анализи, извършени по-рядко, например на всеки 1 - 3 месеца.

Чрез намаляване на нивото на хемоглобина от 7, 5 г / дл (4, 65 ммол / л) до 9 г / дл (5, 59 ммола / L) или брой на неутрофилите 0.75 х 10⁹/ L до 1, 0 х 10⁹/ L може да бъде необходимо да се намали дозата до признаци на костна подновяване mozga- друг начин за ускоряване на заздравяването - къси (2 - 4 седмици) прекъсване на лечението с Retrovir. костен мозък възобновяване протича обикновено в рамките на 2 седмици, тогава е възможно да се започне отново терапия Retrovir в намалени дози. В случай на значителен спад в доза анемия Retrovir не изключва необходимостта от кръвопреливане.

Лактатна ацидоза / тежка хепатомегалия със стеатоза

Случаи на млечна ацидоза и тежка хепатомегалия със стеатоза, включително смъртни случаи, са наблюдавани при лечението на HIV нуклеозидни аналози antiretrovirasnyh самостоятелно или в комбинация, включително зидовудин. Повечето от тези случаи се наблюдава при жени.

Клиничните признаци на развитие на лактатна ацидоза може да бъде обща слабост, анорексия и nenamerivaeme внезапна загуба на тегло, стомашно-чревни симптоми и симптоми на дихателната система (диспнея и тахипнея).

Лекарството трябва да се предписва с повишено внимание всеки пациент, но най-вече при пациенти с рискови фактори за чернодробно заболяване. Когато клинични или лабораторни признаци на лактатна ацидоза или хепатотоксичност лечение Retrovir трябва да се прекрати (дори поради липса на повишаване на нивата на трансаминазите).

Преразпределение на телесните мазнини преразпределение / натрупване на мастна тъкан в организма, включително и прекалена пълнота централен произход, увеличаване на мазнините в dorsotservikalnyh зони и намаляване на крайниците и лицето, повишено млечните жлези, повишено ниво на липиди в нивата на кръвния серум и глюкозата в кръвта се наблюдават под формата на отделни симптоми, или заедно в някои пациенти, които са получили комбинирана терапия antiretrovirasnuyu ,

По това време, тъй като прилагането на класа на протеазни инхибитори на лекарства и обратна транскриптаза нуклеозидни инхибитори могат да имат един или повече специфични неблагоприятни симптоми, които обикновено могат да бъдат приписани явления липодистрофия, има доказателства, че рискът от възникването им при използване на различни лекарства в тази група разни ,

В допълнение, синдром на липодистрофия polietiologichesky характер, който има стойност, например, състоянието на HIV заболяване, възрастта на пациента, продължителност на лечението antiretrovirasnoy които играят важна роля и може да има синергичен ефект.

Дългосрочните последици от по-горе нежелани реакции, които не са известни до момента.

Клиничният преглед трябва да се обърне внимание на физически белези за преразпределение на мазнините в тялото, за да се определи нивото на серумните липиди и кръвната захар. Лечение в нарушение на разпределението на липидите трябва да се извършва в клиниката.

бременност

Установено е, че зидовудин преминава през плацентата и за хората. Според ограничените данни относно използването на Retrovir по време на бременност, Retrovir да се използва до 14 месеца от бременността трябва да бъде, само ако потенциалната полза за майката е по-голяма от потенциалния риск за плода.

Има съобщения за леко преходно покачване на серумния лактат, което може да се дължи на митохондриална дисфункция, при новородени и кърмачета, която имаше за последица на нуклеозидните инхибитори на обратната транскриптаза на хора, докато в утробата или по време на раждане. Клиничното значение на това не е известно. Също така е и няколко съобщения за забавяне на развитието, припадъци и други неврологични заболявания. Въпреки това, причинно-следствените връзки между тези случаи и ефекта на нуклеозидните инхибитори на обратната транскриптаза, в периода, когато корема на майката или в периода на доставка не е конфигуриран. Тази информация не засяга съществуващите препоръки относно използването на antiretrovirasnyh лекарства при бременни жени като превенция на вертикалната трансмисия на HIV.

Предаване от майка на плода

Проучването ACTG076 Retrovir се прилага при бременни жени с гестационен за повече от 14 седмици, и по-нататъшното лечение на новородени е довело до значително намаляване на предаването на ХИВ от майка на плода (23% в групата на плацебо в сравнение с 8% в групата, която е третирана Retrovir). Retrovir перорална терапия pochinalas между 14-ти и 34-та седмица на бременността и продължава до началото на раждането. По време на работната Retrovir се използва интравенозно. Novonardzheni получи Ретровир за достигане на възраст от 6 седмици. Новородените, които не биха могли да се Retrovir устно, се прилагат интравенозно.

Според тайландски CDC проучване, ползване на устната Retrovir с едва 36 седмици на бременността до началото на раждането намалява нивото на предаването на ХИВ от майка на плода от 19% в групата на плацебо и 9% в групата, която е получила Retrovir. В това проучване, майки с nihto не goduvav кърмят.

Otdalennyeh данни за ефекта на Retrovir върху плода и бебето не. Въз основа на тези проучвания за канцерогенност и мутагенност при животни, рискът от канцерогенеза за лицето не може да се изключи. Значението на тези данни за здрави и инфектирани бебета, които са лекувани с Retrovir, не е известен. Въпреки това, бременни жени, които са решили да се лекуват Retrovir трябва да знаят за това.

кърмене

Здравните експерти препоръчват заразени с ХИВ жени, доколкото е възможно да се въздържа да хранят бебетата си, за да се избегне предаването на ХИВ. След използване, единична доза от 200 мг AZT HIV-инфектирани жени Средната концентрация на лекарството в човешкото мляко и кръвния серум е приблизително равни. Като се има предвид, че зидовудин и прохода на вируса в кърмата, жените, които приемат Ретровир, не се препоръчва да се кърми.

плодовитост

Информация за влиянието на Retrovir върху женския фертилитет не е така. Установено е, че Retrovir не се отразява на броя, морфологията и подвижността при мъжете.

Ефекти върху способността за шофиране и работа с други механизми

С фармакология данни на веществото прави vitikae възможност за нещо вредно въздействие върху способността за шофиране и други механизми. Но, въпреки това, винаги трябва да се има предвид общото състояние на профила на пациента и страничен ефект на лекарството в решаването на въпроса за възможността за осъществяването на тези дейности.

Взаимодействие с други лекарства. Зидовудин е получен предимно чрез свързване в черния дроб до неактивен метаболит глюкуронид. Активните вещества, които също са елиминирани чрез чернодробен метаболизъм, особено чрез глюкурониране потенциално биха могли да забавят метаболизма на AZT. Взаимодействията описани по-долу не е изчерпателен, но представлява класа на лекарства, за които администрацията трябва да бъдат внимателни.

Lamivudine: С умерено увеличение_макс (28%) на зидовудин наблюдава докато използването на ламивудин, но общата концентрация (AUC) не се променя значително. Зидовудин няма ефект върху фармакокинетиката на ламивудин.

Фенитоин информирани за ниското ниво на фенитоин в кръвта на някои пациенти, лекувани с Retrovir, а най-високото ниво е намерен при един пациент. Тези данни показват, че въпреки използването на двете лекарства, трябва да се следи внимателно нива на фенитоин.

Пробенецид: за ограничени данни, пробенецид увеличава средният полуживот и площта под кривата "концентрация / време" за намаляване на зидовудин чрез глюкурониране. Бъбречната екскреция глюкуронид (и евентуално се зидовудин) се редуцира в присъствието на пробенецид.

Рибавирин: рибавирин е нуклеозиден аналог антагонист ин витро антивирусна активност на зидовудин, така че да се избегне едновременното им използване.

Рифампицин: за ограничени обмен на данни зидовудин и рифампицин намалява AUC зидовудин с 48% ± 34%, но клиничното значение на това явление не е известна.

Ставудин: зидовудин могат да инхибират вътреклетъчната fosforilovanie ставудин докато използването на двете лекарства. Затова ставудин не се препоръчва да се комбинират със зидовудин.

Други взаимодействия: други активни вещества, сред които - ацетилсалицилова киселина, кодеин, морфин, метадон, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон и изопринозин (списък не се ограничава до тези препарати) могат да повлияят на метаболизма на AZT чрез конкурентно инхибиране глюкурониране или директно инхибиране на чернодробния метаболизъм микрозомален. Поради това е необходимо да се има предвид възможността за взаимодействия при назначаването на тези лекарства, особено за хронично лечение, в комбинация с Retrovir.

Обмен, за предпочитане при остри случаи с потенциално нефротоксични или миелосупресивни лекарства (например системен пентамидин, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин и доксорубицин) могат също така да увеличи риска от странични ефекти на Retrovir. Когато е необходимо съвместното използване на тези лекарства, трябва внимателно да следи бъбречната функция и хематологичните параметри, ако е необходимо, да се намали дозата на едно или повече лекарства.

Тъй като някои пациенти, които приемат Ретровир могат да страдат от опортюнистични инфекции, може да е ефективна профилактика антимикробни средства. Такава превенция може да включва ко-тримоксазол, аерозолен пентамидин, пириметамин и ацикловир. Информация за ограничаването Клинични проучвания показват, че докато използването на тези лекарства не се наблюдава увеличение на честотата на нежелани реакции към Retrovir.

Условия и срокове.

Да се ​​съхранява при температура не по-висока от 30 ° С на сухо място, защитено от светлина място, недостъпно за деца. Срок на годност - 5 години.