Ribamidil

ribamidil (Ribamidyl)

Общи характеристики:

Международни и химическо наименование: рибавирин 1-б-Б-рибофуранозил-1Н-1,2,4-триазол-3-карбоксамид;

Основните физико-химически характеристикиТаблетки с бели zholtovatymottenkom;

структура 1 таблетка съдържа 0,2 г рибавирин;

Други компоненти: млечна захар, krahmalkartofelny, метилцелулоза, калциев стеарат.

Форма освобождаване на лекарството. Таблетки.

Фармакотерапевтична група. Sredstvapryamogo антивирусно действие. АТС код J05AB04.

лекарства за действие. фармакодинамика. Рибавирин - sinteticheskiyanalog нуклеозиди със значително антивирусен ефект. Тя има широк spektraktivnosti срещу различни ДНК и РНК вируси. Рибавирин е лесно прониква в клетките porazhennyevirusom и бързо фосфорилиран вътреклетъчен аденозин рибавирин в моно-, ди- и трифосфат. Тези метаболити, особено рибавирин трифосфат, са изразени антивирусен ефект.

Механизмът на действие на рибавирин не се разбира добре. Odnakoizvestno че рибавирин инхибира инозин монофосфат дехидрогеназа (ІMF), това effektprivodit за намаляване на вътреклетъчната гуанозин трифосфат (GTP), което от своя страна се придружава от потискането на синтезата на вирусната РНК и вирус-специфични протеини. Рибавирин инхибира репликацията на нови вириони, намаляване chtoobespechivaet на вирусния товар. Рибавирин селективно инхибира RNA sintezvirusnoy без инхибиране на синтеза на РНК в нормално функциониращи клетки.

Рибавирин е ефективен срещу много РНК и ДНК вируси, чувствителни към останалата част от анти-вирусни лекарства. Най-чувствителна към рибавирин DNKvirusami е: херпес симплекс вирус, едра шарка болестта на група Mareka.Nechuvstvitelnymi ДНК вируси рибавирин е: варицела зостер, вирус на псевдобяс ваксинален естествено. Най-чувствителните към рибавирин РНК вируси са: грип A, Y, парамиксовируси (параинфлуенца, паротит nyukaslskoybolezni), реовируси, онкогенни РНК вируси. Нечувствителен към рибавирин RNKvirusami е: ентеровируси, риновируси, енцефалит Semliki Forest.

В големи многоцентрови клинични изпитвания vyyavlenoaktivnost рибавирин за вируса на хепатит С (HCV). Механизмът на действие на HCV не ribavirinaprotiv е напълно изяснен. Предполага се, че рибавирин трифосфат kotoryynakaplivaetsya умерено fosforilovaniya конкурентно инхибира образуването на гуанозин, чрез намаляване на синтезата на вирусната РНК. Смята се също, chtomehanizm синергично действие на рибавирин и интерферон алфа срещу VGSobuslovlen усилване fosforilovaniya рибавирин интерферон.

Фармакокинетика. Абсорбцията. С устно рибавирин се абсорбира бързо в стомашно-чревния тракт. Освен това, неговата бионаличност е по-голяма от 45%.

Разпределение. Рибавирин се разпределя в плазмата, секрети на дихателните пътища и червените кръвни клетки. Trifosfatanakaplivaetsya голямо количество рибавирин в еритроцитите, достигайки плато на 4-дневна и sohranyayasv няколко седмици след приложението. poluraspredeleniya период е 3,7chas. обем V_г - около 5000 литра. В Разбира плазма рецепция ribavirinnakaplivaetsya в големи количества. Pokazateleybiodostupnosti съотношение (AUC) за еднократно приложение и отново е 6. kontsentratsiyaribavirina значително (над 67%) може да бъде открит в цереброспиналната течност използване posledlitelnogo.

Леко свързва с плазмените протеини.

Време постигне максимална концентрация в плазмата е между 1Не 1, 5 часа.

Времето за достигане на терапевтичен плазма zavisitot стойност на минута обем на концентрация в кръвта. Концентрация в дихателните секрети puteynamnogo висока, отколкото в плазмата.

Средната стойност на максимална концентрация (C_макс) В плазмата е около 5 микромола на литър в края на първата седмица приемане doze200 мг на всеки 8 часа до около 11 микромола на литър в края на първата nedelipriema доза от 400 мг на всеки 8 часа.

Биотрансформация. Рибавирин е фосфорилиран в черния дроб vkletkah активни метаболити под формата на моно-, ди- и трифосфат, kotoryypotom метаболизира в 1,2,4 triazolkarboksamid. Друг начин metabolizmavklyuchaet trikarboksilovuyu амид хидролиза и киселина за образуване на триазол deribozilirovaniya карбоксил метаболит.

Оттегляне. Рибавирин е получен от organizmamedlenno. Периодът на полуразпад (T_1/2) След еднократно приемане dozy200 мг е от 1 до 2 часа, дължащи се на плазма и до 40 дни от еритроцитите. Poslepriostanovki Localizer получаване T_1/2 е около 300 и неговите метаболити chas.Ribavirin предимно екскретират в урината. Tolkookolo 10% екскретира в изпражненията. В почти непроменен ribavirinavyvoditsya 7% в продължение на 24 часа и около 10% - 48 часа.

Фармакокинетика при специални klinicheskihsostoyaniyah. Pripriome препарат ribamidil пациенти с AUC и C бъбречна недостатъчност_макс ribavirinauvelichivayutsya, че е причинена от намаляването на клирънса. Пациентите napechenochnuyu недостатъчност (А, В и С етапа) са непроменени фармакокинетиката на рибавирин. След получаване на единична доза с храна, която съдържа мазнини, фармакокинетиката на рибавирин варира значително (AUC и C_максувеличи с 70%).

Показания. Получаване ribamidil целеви dlyalecheniya хроничен хепатит С и се препоръчва за употреба в комбинация с интерферон алфа:

- първични пациенти, които не са лекувани преди това с интерферон алфа, с потвърдена хроничен хепатит С;

- В обостряне след Разбира monoterapiialfa-интерферон;

- при пациенти, рефрактерни на monoterapiialfa интерферон.

Методът на използване и дозата. Preparatprinimayut навътре течност притиснат вода, заедно с пациенти приемане edy.Vzroslym с хепатит С се препоръчва да се рибавирин при 15 мг на 1 кг телесно тегло, съответстващо на 800-1200 мг на ден, т.е. 2 - 3 таблетки сутрин и 2 ribamidil - 3 таблетки вечер. Дозата, която, както pravilorekomenduetsya за пациенти с тегло по-малко от 75 кг е 1000 мг на ден (сутрин и 2tabletki ribamidil 3 таблетки вечер) пациенти с телесно тегло над 75 kgrekomenduetsya получават 1,200 мг на ден (3 таблетки сутрин и 3 tabletkivecherom). Продължителността на комбинирана терапия с рибавирин и интерферон алфа, като правило, е 24 - 48 седмици. В допълнение, при пациенти, които не са лекувани, продължителността на обучението е най-малко 24 седмици, при пациенти с генотип 1, дължината на хода - 48 седмици. монотерапия Пациентите nevospriimchivyhk с интерферон алфа, и за рецидив dlitelnostkursa заболяване - най-малко 6 месеца.

Странични действия. Най-често срещаният pobochnymeffektom е хемолитична анемия. Следователно, в процеса на лечение да kontrolirovatsoderzhimoe хемоглобин, билирубин и пикочна киселина. Типични странични ефекти yavlyaetsyadispnoe, кашлица, безсъние, обрив. По-малко открити температура с грипоподобно явление, главоболие и болки в ставите, загуба на тегло, гадене, vypadenievolos депресия. Рядко се наблюдава нарушаване под формата на съдържание на промяна на TSH функцията на щитовидната жлеза, и алергични реакции (уртикария, бронхоспазъм, анафилаксия). В много редки случаи се появят симптоми autoimmunnyhzabolevany, хипотония, левкопения и тромбоцитопения. Всички pobochnyeeffekty, които се наблюдават, ток, не влияят на ефикасността на лечението и е спряно след приема на лекарството. Нормализиране gemoglobinanablyudaetsya след намаляване краткосрочен доза.

Противопоказания. Рибавирин protivopokazanpatsientam с хронична сърдечна недостатъчност II - III градуса infarktommiokarda, при хронична бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс по-малко от 50 мл / мин), анемия, тежка чернодробна дисфункция (включително pridekompensirovannom цироза), автоимунни заболявания (включително priautoimmunnom хепатит), при заболявания на щитовидната жлеза, което не е poddayutsyalecheniyu, в тежка депресия с суицидни намерения по време на бременност и кърмене (кърмене), с висока чувствителност към рибавирин iostalnyh компоненти за формулиране. Безопасност на лекарството за лечение на деца и юноши не е установена, поради което се използва при пациенти на възраст под 18 години не се препоръчва.

Предозиране. Може би usileniepobochnogo действие.

лечение: повдигане лекарство симптоматична терапия.

Особености на употреба. Преди започване на лечението, на 2 и 4 седмици и повече редовно, до степента, необходима за извършване на контрол необходимо laboratornyeissledovaniya (клиничен анализ на анализ на кръв електролит, чернодробните ензими, серумен креатинин). При лечението на рибавирин maksimalnyesnizhenie съдържание на хемоглобин в повечето случаи се наблюдава след 4-8 nedelot началото на лечението. Чрез намаляване на хемоглобина е по-малко от 11 г / дл трябва kratkovremennoumenshit доза рибавирин при 400 мг на ден, с намаляване на хемоглобин по-малко от 10 г / дл е необходимо да се намали дозата до 50% от оригинала. В повечето случаи, smenydozy, че се препоръчват, да предостави възобновяването на нивата на хемоглобина. Въпреки prisohranenii непоносимост рибавирин доза след корекция, както и padeniigemoglobina под 8.5 г / дл трябва да спре приема на лекарството. Когато ostryhallergicheskih реакции на лекарството трябва да се изтеглят и съответния lecheniya.Ribavirin трябва да се прилагат с повишено внимание след съответния obsledovaniyapatsientam със сърдечно заболяване, хронично обструктивно zabolevaniyamilogkih, диабет, за нарушения на съсирването на кръвта, тромбофлебит, myelodepression. Поради потенциалния тератогенен и ембриотоксичен deystviyaribavirina трябва да се гарантира надеждна контрацепция по време на лечението и 4 месеца след края на лечението при жените и в продължение на 7 месеца за мъжете. Във връзка с възможното влошаване на бъбречната функция при възрастни хора patsientovpered употреба на този наркотик е необходимо да се определи бъбречната функция, включително креатинин chisleklirensa.

Взаимодействието с други лекарства. Приемът antatsidnyhsredstv които съдържат алуминий и магнезий, намалява бионаличността на лекарството. Priodnovremennom употреба на рибавирин и интерферон алфа отбележи sinergizm.Naznachenie рибавирин по време на лечението със зидовудин (азидотимидин) и / ilistavudinom със съществуващото HIV инфекция придружава от намаляване fosforilovaniyaetih лекарства, които водят до HIV виремия и ще изисква промяна skhemylecheniya. В същото време, той не показва взаимодействие рибавирин и nenukleozidnyhingibitorov инхибитори на обратната транскриптаза или протеазата. Следователно vozmozhnokombinirovannoe употреба на рибавирин и споменатите lecheniyabolnyh лекарства за HIV инфекция с хепатит С.

Условия и срокове. Съхранявайте при temperaturene повече от 25 ° С, на сухо, защитено от светлина и далеч dlyadetey място. Срок на годност - 2 години.