Рибавирин Meduna

рибавирин Meduna (Рибавирин Meduna)

Международни и химическо наименование: рибавирин 1-б-Б-рибофуранозил-1 Н-1, 2, 4-триазол-3-карбоксамид;

Основните физико-химически характеристики: Твърди желатинови капсули, съдържанието на капсулата - бял прах;

Състав. 1 капсула съдържа 200 мг рибавирин;

Други съставки: микрокристална целулоза, лактоза монохидрат, кроскармелоза натрий, силициев диоксид, магнезиев стеарат. Обвивка: титанов диоксид, желатин.

Форма на освобождаването на лекарството. Капсули.

Фармакотерапевтична група. Антивирусни средства за системно приложение.

АТС код: J05A B04.

лекарства за действие.

Рибавирин Meduna - е синтетичен нуклеозиден аналог с ясно изразен антивирусен ефект, който има широк спектър на действие срещу определени ДНК и РНК вируси.

фармакодинамика.

Рибавирин е лесно прониква в засегнатите клетки и вирус бързо фосфорилиран вътреклетъчен аденозин рибавирин в моно-, ди- и трифосфат. Тези метаболити, особено рибавирин трифосфат, са изразени антивирусен ефект.

Механизмът на действие на рибавирин не се разбира добре. Въпреки това, е известно, че рибавирин инхибира инозин монофосфат дехидрогеназа (ІMF), този ефект води до значително намаляване на нивото на вътреклетъчния гуанозин трифосфат (GTP), което от своя страна инхибира синтезата на вирусна РНК и вирус-специфични протеини. Рибавирин инхибира репликацията на нови вириони, която осигурява намаляване на вирусното натоварване. Рибавирин селективно инхибира синтезата на вирусна РНК без инхибиране на синтеза на РНК в нормално функциониращи клетки.

Рибавирин е ефективен срещу много ДНК и РНК вируси не са чувствителни към други антивирусни лекарства. Най-чувствителни към ДНК вируси рибавирин е: Simple херпесен вирус, poks-вирус, болест вирус на Марек. Нечувствителен към рибавирин ДНК вируси е: варицела зостер, псевдобяс, крава едра шарка и rhinotraeheitts. Най-чувствителни към рибавирин РНК вируси е: грип A, B, парамиксовирус (parainfiuenza, епидемия paratite, болест Nucasf му), реовируси, РНК tumorai вируси. Нечувствителен към РНК вируси рибавирин yavlyaetsya- ентеровируси, риновируси, Semlicy гора.

Установена дейност на рибавирин срещу вируса на хепатит С (HCV). Механизмът на действие на рибавирин срещу HCV не са напълно изяснени. Предполага се, че натрупване на рибавирин трифосфат fosforilovaniya конкурентно инхибира образуването на гуанозин трифосфат, като по този начин намаляване на синтезата на вирусната РНК. Смята се също, че механизмът на синергично действие на рибавирин и интерферон алфа срещу HCV поради повишена fosforilovaniya рибавирин и интерферон.

Фармакокинетика.

Засмукване.

С орално рибавирин се абсорбира бързо в стомашно-чревния тракт. Освен това, неговата бионаличност е по-голяма от 45%

Разпределение.

Рибавирин се разпределя в плазмата, секрети на дихателните пътища и червените кръвни клетки. Значителна част от рибавирин трифосфат натрупани в еритроцитите, достигайки плато до 4 дни и се поддържа в продължение на няколко седмици след приложението. poluraspredeleniya период е 3, 7, обем V на_г - около 5000 литра. На курс прием на рибавирин се натрупва в плазмата в големи количества. Съотношението на бионаличност (AUC) от многократно еднократна инжекция и е 6. значителна концентрация на рибавирин (повече от 67%} може да бъде открит в цереброспиналната течност след продължително приложение.

Протеин свързване: малка степен с плазмените протеини.

Времето за достигане на максимална плазмена концентрация - от 1 до 1 5 часа.

Времето за достигане на терапевтична концентрация в плазмата, зависи от големината на сърдечния дебит. Концентрация в секрети на дихателните пътища са много по-високи, отколкото в плазмата.

Средната стойност на максимална концентрация (C_ите) В плазмата: около 5 микромола на литър в края на 1 седмица за получаване на доза от 200 мг на всеки 8 часа и около 11 микромола на литър в края на 1 седмица, получават 400 мг на всеки 8 часа.

Метаболизъм: рибавирин е фосфорилиран в клетки на черния дроб до активни метаболити под формата на моно-, ди- и трифосфат, който след това се метаболизира до 1, 2, 4 -triazolkarboksamid. Друг път включва хидролизата на амида и киселина в trikarboksilovuyu deribozilirovaniya за образуване на триазол карбоксил метаболит.

Екскреция: рибавирин се излъчва от тялото бавно. Периодът на полуразпад (T_1/2) След единична доза от 200 мг доза от 1 до 2 часа от плазмата и за 40 дни от еритроцитите. След спирането на разбира като T_1/2 е около 300 часа. Рибавирин и неговите метаболити се екскретират главно в урината. Само около 10% се отделя с изпражненията, трябва непроменено състояние за около 7% от рибавирин се показва за 24 часа, а около 10% - в продължение на 48 часа.

Фармакокинетика при специални клинични случаи: При получаване на лекарството от пациенти с бъбречна недостатъчност AUC и C_макс Рибавирин се увеличава, в резултат на намаляването на истинската клирънс. При пациенти с чернодробна недостатъчност (A, B и C стъпки) Фармакокинетиката на рибавирин не се променя. След единична доза с храна, която съдържа мазнини, фармакокинетиката на рибавирин варира значително (AUC и C_макс увеличи с 70%).

Показания. Meduna рибавирин се прилага в комбинирана терапия с алфа интерферон за лечение на хепатит С в етап репликативна активност без цироза, или в присъствието на цироза в етапа на компенсация.

Приложение и дозировка. Рибавирин капсули Meduna приемат през устата без дъвчене, и с вода, по време на хранене. Възрастни пациенти с хепатит С се препоръчва да се рибавирин при 15 мг на 1 кг телесно тегло, което съответства на 800-1200 мг на ден, т.е. 2-3 капсули сутрин и 2-3 капсули вечер. Обичайната препоръчителна доза за пациенти с тегло по-малко от 75 кг е 1000 мг на ден (2 капсули 3 капсули сутрин и вечер) пациенти с телесно тегло над 75 кг, се препоръчва да се 1200 мг на ден (3 капсули сутрин и 3 капсули вечер).

Продължителността на комбинирана терапия с рибавирин Meduna алфа интерферон, като правило, не е по-малко от 24 седмици. В същото време при пациенти, рефрактерни на йонофореза алфа - интерферон, и за рецидив продължителност разбира заболяване е най-малко 6 месеца.

страничен ефект. Най-честият страничен ефект е, хемолитична анемия. Следователно, в хода на лечението е необходимо да се контролира съдържанието на хемоглобин, билирубин и пикочна киселина.

Чести нежелани реакции са задух, кашлица, безсъние, обрив. По-рядко се проявява gripopodobnye феномен с висока температура, главоболие и болки в ставите, загуба на тегло, гадене, загуба на коса, депресия. Рядко се наблюдава тироидна дисфункция под формата на съдържание на промяна на TSH и алергични реакции (уртикария, анафилаксия). Много рядко имат симптоми на автоимунни заболявания, хипотония, левкопения и тромбоцитопения.

Всички странични ефекти на ток не влияе на ефективността на лечението и окачени след приложение на лекарството. Нормализиране на хемоглобин се наблюдава след намаляване краткосрочен доза.

Противопоказания.

Рибавирин Meduna противопоказан при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност ІІB - III етап, инфаркт на миокарда, хронична бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс по-малко от 50 мл / мин), анемия, тежка чернодробна дисфункция, включително декомпенсирана цироза, автоимунни заболявания, включително автоимунен хепатит, заболявания на щитовидната жлеза, които не могат да бъдат лекувани за тежка депресия с суицидни намерения по време на бременност и кърмене (кърмене), при повишена chuvst pheno- на рибавирин и други компоненти на състава.

Предозиране.

Възможни увеличени странични ефекти.

Лечение: отстраняване на лекарството, симптоматична терапия.

Особености на употреба.

Преди започване на лечението, след 2 или 4 седмици и след това редовно, доколкото е необходимо, трябва да бъде лабораторните тестове за управление (брой на пълна кръв за анализ на състава на електролити, чернодробни ензими, серумен креатинин съдържание).

При лечението на рибавирин максимално намаление на съдържанието на хемоглобин в повечето случаи се наблюдава след 4-8 седмици на лечение. При намаляване на хемоглобина под 11 г / дл следва кратко намаляване на дозата на рибавирин при 400 мг на ден, когато падане хемоглобин по-малко от 10 г / дл доза трябва да се намали до 50% от първоначалната. В повечето случаи се променя препоръчваните дози осигуряват нива възобновяване на хемоглобина. Въпреки това, при поддържане на рибавирин нетърпимост след корекция на дозата, и когато хемоглобинът спадне под 8, 5 г / дл на лекарството трябва да се преустанови.

При остри алергични реакции лекарство трябва да се преустанови и подходящо лечение.

Meduna рибавирин трябва да се използва внимателно, след съответното изследване при пациенти със сърдечни заболявания, хронични обструктивни белодробни заболявания, диабет, за нарушения на съсирването на кръвта, тромбофлебит, myelodepression.

Във връзка с възможни тератогенни и ембриотоксични ефекти на рибавирин Meduna необходимо да се гарантира надеждна контрацепция по време на лечението и 4 месеца след края на лечението при жените и по време на 7 месеца при мъжете. Във връзка с възможното влошаване на бъбречната функция при пациенти в напреднала възраст, преди да приложите лекарството да се определи бъбречната функция, включително и креатининовия клирънс.

Безопасност на лекарството за лечение на деца и юноши не е установена, поради което се използва при пациенти на възраст под 18 години не се препоръчва.

Взаимодействието с други лекарства. При едновременно прилагане Meduna рибавирин и интерферон алфа маркиран синергизъм.

Цел на рибавирин в лечението AZT и / или когато на разположение ставудин HIV инфекция придружава от намаляване fosforilovaniya тези лекарства, което води до HIV виремия и режим на лечение ще изисква промяна. В същото време, той не показва взаимодействие рибавирин и не-нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза и протеазни инхибитори. Следователно е възможно да се използва комбинация от рибавирин и на тези лекарства за лечение на пациенти, заразени с HIV и хепатит С.

Условия и срокове. Да се ​​пази от деца, при температура от 15 ° С до 25 ° С Срок на годност - 4 години.