Рош рибавирин

Рош рибавирин (Рибавирин Roche)

Международни и химическо наименование: рибавирин 1-б-Б-рибофуранозил-1 Н-1, 2, 4-триазол-3-карбоксамид;

Основните физико-химически характеристики: Capsule №2 с тялото и капака е зелен, с надпис черно "200" от едната страна и "ROCHE" - от друга страна, съдържанието на капсулата - бял прах;

структура 1 капсула съдържа 200 мг рибавирин;

Други компоненти: лактоза, натриев нишестен гликолат, микрокристална целулоза, магнезиев стеарат.

Форма на освобождаването на лекарството. Капсули.

Фармакотерапевтична група. Антивирусните агенти пряко действие. АТС код J05F D04.

лекарства за действие.

фармакодинамика. Рош рибавирин - синтетичен нуклеозиден аналог, ин витро активен по отношение на някои РНК и ДНК вируси. Механизмът последвано от рибавирин в комбинация с интерферон алфа има активност срещу HCV (вирус на хепатит С), не е известно.

Монотерапия с рибавирин не засяга премахването на HCV (HCV-RNA) или за подобряване на чернодробната хистология от 6 до 12 месеца от лечението и по време на 6 месеца след наблюдение.

Клинични проучвания са показали, че рибавирин в комбинирана терапия с интерферон алфа е ефективен при лечение на пациенти хроничен хепатит C, включително пациенти с цироза в етапа на компенсация.

Фармакокинетика.

Засмукване.

Ribavirin се абсорбира бързо от вътрешното приемане на обикновени дози (Т_макс= 1 5 часа.)

Засмукване достига около 10% в избрания проучването радиоизотоп. Тъй като, абсолютната бионаличност е около 45-65% от тези, наблюдавани по време на първичен метаболизъм, съществува пряка връзка между дозата и степента на абсорбция при използване на обикновени рибавирин дози 200-1200 мг.

влияние на храните.

Бионаличността на единична доза на рибавирин приет в (600 мг) се увеличава с едновременното използване на храна, богата на мазнини. време на абсорбция и концентрацията на рибавирин се увеличава с 42% и 66% при използване на лекарството с храна, богата на мазнини. За да стигнете до максималната плазмена концентрация на рибавирин, е препоръчително да го вземе с рецепция храна.

Разпределение.

Рибавирин бързо и стабилно разпределя във всички клетки с въображаема обем на разпределение от 850 л. Това разпределение зависи от нуклеозид, който съдържа натрий, и присъства във всички клетъчни типове. Това води до натрупване на рибавирин в еритроцитите, ооцити и сперматозоиди. Това води до транспортирането на голям обем на разпределение на рибавирин.

Рибавирин не се свързва с плазмените протеини.

Метаболизма.

Ribavirin по два пътя.

1.Put обратен fosforilovaniya.

2.Put конверсия, който включва deribozilirovaniya и амид хидролиза, за да се образува карбоксилова киселина метаболит триазол.

Триазол карбоксилна киселина и триазол карбоксамид - основните метаболити. цитохром Р450 ензимна система отнема никакво участие в метаболизма на рибавирин.

Оттегляне.

Бъбречна екскреция и метаболизъм са основните пътища на елиминиране на рибавирин при животни и при хора. При хората, около 61% от белязания радиоизотоп рибавирин в доза от 600 мг, когато се приема орално се екскретира в урината в продължение на 336 часа, с тях рибавирин непроменено видео е 17%. Метаболити на рибавирин, карбоксамид и карбоксилна киселина и се екскретира в урината.

При прилагане на доза от 600 мг два пъти на ден, дозата се достигне насищане в рамките на 4 седмици. Дозата се определя от концентрацията на насищане на лекарството в плазмата 2, 2 нг / мл. Когато за многократна употреба на рибавирин се натрупва до 6 пъти по-силен от една единствена кандидатура. Защото интензивен максимално разпределение на полуживот на еднократна перорална доза от около 120-140 часа. Когато многократно вземане на наркотици полуживот се удължава до 270 - 300 часа.

Пациенти с нарушена бъбречна функция.

Единични фармакокинетиката доза рибавирин му варира (повишена крива на концентрация / време и максимална концентрация) при пациенти с увредена бъбречна функция в сравнение с контролната група на пациенти с креатининов клирънс по-голяма от 90 мл / мин. При пациенти с нарушена бъбречна функция, изчистване на рибавирин като цяло намалява. Рибавирин Roche използва при пациенти, които са получили лечение с хемодиализа и се инфектират с вируса на хепатит С, в дози, вариращи от 100 мг до 300 мг дневно. Използването на Roche рибавирин при пациенти с тежко бъбречно увреждане се нуждаят от специални наблюдения и изследвания, така че постоянно наблюдение на рибавирин плазмени концентрации се извършва за да се определи адекватна доза. Roche рибавирин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с бъбречна недостатъчност.

Пациенти с нарушена чернодробна функция.

Фармакокинетиката след еднократна доза при пациенти с леко, умерено и тежко чернодробна недостатъчност не е различна от тази в контролната група.

В напреднала възраст (над 65 години).

Видео: AGV Поли - Карикатури за автомобили - Обучение за Амбър - Series 26

Фармакокинетичните изследвания при пациенти в напреднала възраст са провеждани. Въпреки че проучването на фармакокинетиката при възраст на населението не е ключов фактор в кинетиката на ribavirina- бъбречната функция е определящият фактор.

Пациенти под 18-годишна възраст.

При пациенти на възраст под 18 години, особено фармакокинетиката не са определени в пълна мяра. Рибавирин Roche в комбинация с интерферон алфа се прилага за лечение на хроничен хепатит С само при пациенти, по-възрастни от 18 години.

Показания. Рибавирин Roche показан в комбинация с интерферон алфа за хроничен хепатит С при възрастни пациенти с хистологично доказан хроничен хепатит С с повишени трансаминази и серум се определя от положителен отговор на HCV РНК: пациенти без tsirrozu- пациенти с цироза в стъпка обезщетение.

Методът на използване и дозата. Рибавирин капсули Roche определят възрастни навътре при получаване на храна в доза от 1 грам или 1, 2 грама на ден, разпределени в две разделени дози (сутрин и вечер), в комбинация с интерферон алфа инжекционен разтвор.

Препоръчителни дози рибавирин Roche в комбинация с инжекционен разтвор на интерферон алфа-2а зависи от телесното тегло на пациента.

Пациентите с тегло под 75 кг трябва да получат една грама на ден (2 капсули от 200 мг сутрин и три 200 мг капсули вечер).

Пациентите с тегло над 75 кг трябва да получат 1, 2 г на ден (200 мг три капсули сутрин и три 200 мг капсули вечер).

Продължителността на лечението в комбинация с интерферон-алфа, обикновено е 24 - 48 седмици.

Ако по време на лечението рибавирин Roche разработен тежки нежелани реакции или влошаване в лабораторни параметри, необходими за промяна на дозата до пълното изчезване на нежелани реакции (вж. Корекция на дозата в таблица 1).

Таблица 1.

Инструкции за корекция на дозата

В случай на хемолиза, свързани с терапия с рибавирин Roche при пациенти със сърдечно-съдови заболявания история доза се извършва по друг начин. За тези пациенти трябва да използват ниски дози за дълго време, ако хемоглобинът намалява до 20 г / л в 4 седмици на желания период на лечение. Ако хемоглобинът се запазват на нивото < 120 г/л после 4 недель приема снижение дозы, использования Рибавирина Рош необходимо прекратить.

Пациенти, които получават до 600 мг на ден на рибавирин Roche, го приемат по следната схема: 200 мг по 1 капсула сутрин и 2 капсули от 200 мг - през нощта.

Ако признаци на непоносимост към лекарството след доза корекция, лечението трябва да се прекрати.

Специални препоръки за коригиране на анемия, причинена от лекарства като: Roche рибавирин доза трябва да се намали до 600 мг на ден (200 мг на сутринта и 400 мг вечерта), ако пациентът се осъществява с едно от следните две условия: (1) липса на значимо сърдечно-съдово съдови заболявания в намаляване анамнеза хемоглобина до < 100 г/л и ³- 85 г/л, или (2) при снижении гемоглобина ³- 20 г/л в течение каких-либо 4 недель лечения у больных с стабильными сердечно-сосудистыми заболеваниями. Возврат к обыкновенной дозе не рекомендовано.

Рибавирин трябва да се спре лечението Roche във всеки от тези случаи: ако при пациенти без значимо сърдечно-съдово заболяване в историята на хемоглобина намалява непрекъснато < 85 г/л- если у больных с хроническими сердечно-сосудистыми заболеваниями уровень гемоглобина сохраняется на уровни < 120 г/л смотря на снижение дозы в течение 4 недель. Если эти нарушение исчезнут, можно возобновить прием Рибавирина Рош в дозе 600 мг в сутки, а в дальнейшем повысить до 800 мг в сутки под надзором врача. В любом случае возобновлять стандартные дозы не рекомендуется.

Приложение при нарушена бъбречна функция. Преди да използвате рибавирин Roche препоръчва проверка на бъбречната функция при всички пациенти, е желателно да се оцени креатининов клирънс за ТТ. Значително увеличение на рибавирин плазмени концентрации, наблюдавани при препоръчваната схема на дозиране при пациенти със серумен креатинин > 20 мг / л или креатининов клирънс < 50 мл/мин. У таких пациентов Рибавирин Рош назначают с осторожностью, а приостановка лечения должно быть обоснованно.

Приложение при чернодробна недостатъчност. не е необходима корекция на дозата на рибавирин Roche при пациенти с нарушена чернодробна функция.

Приложение в напреднала възраст (над 65 години). Преди рибавирин Roche да се провери функцията на бъбреците.

Употреба при пациенти под 18-годишна. Безопасността и ефикасността на рибавирин Roche в комбинация с интерферон алфа в тази група пациенти, които не са били оценени. Рибавирин не се препоръчва използването на Roche при деца и юноши до 18 години.

Странични действия. Най-честият страничен ефект е, хемолитична анемия. Следователно, в хода на лечението е необходимо да се контролира съдържанието на хемоглобин, билирубин и пикочна киселина. Чести нежелани реакции са задух, кашлица, безсъние, обрив. По-рядко се намери грипоподобни феномен с висока температура, главоболие и болки в ставите, загуба на тегло, гадене, загуба на коса, депресия. Рядко се наблюдава тироидна дисфункция като тиротропин променя съдържанието и алергични реакции (уртикария, анафилаксия). Много рядко имат симптоми на автоимунни заболявания, хипотония, левкопения и тромбоцитопения. Всички странични ефекти, които се наблюдават, ток, не се отразяват на ефективността на лечението и тествани след приема на лекарството. Нормализиране на хемоглобин се наблюдава след краткосрочен намаляване на дозата или прекратяване на лекарството.

Противопоказания. Рибавирин Roche противопоказан при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност II - III етап, инфаркт на миокарда, хронична бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс по-малко от 50 мл / мин), анемия, тежка чернодробна дисфункция (включително тези с декомпенсирана цироза), автоимунни заболявания (включително включително автоимунен хепатит), заболявания на щитовидната жлеза, което не е податлив на лечение, в тежка депресия с суицидни намерения по време на бременност и кърмене (кърмене), ако са свръхчувствителни и рибавирин и други компоненти на състава. Безопасност на лекарството за лечение на деца и юноши не е установена, поради което се използва при пациенти на възраст под 18 години не се препоръчва.

Предозиране. Възможни увеличени странични ефекти.

лечение: повдигане лекарство симптоматична терапия.

Особености на употреба. Преди започване на лечението, на 2 и 4 седмици и след това редовно, до степента, необходима за извършване на необходимия контрол лабораторни изследвания (пълна кръвна картина, анализ електролит, чернодробни тестове, серумен креатинин съдържание). При лечението на рибавирин Roche максимално намаляване на съдържанието на хемоглобин, в повечето случаи, наблюдавани след 4 - 8 седмици на лечение. Чрез намаляване на хемоглобина е необходимо по-малко от 110 г / л за намаляване кратко рибавирин доза Roche на до 400 мг на ден, с намаляване на хемоглобина на по-малко от 100 г / е необходимо л да се намали дозата до 50% от оригинала. В повечето случаи, промяна на препоръчителните дози дават обновената ниво на хемоглобин. Въпреки това, при запазване на признаци на непоносимост след Roche корекция на дозата на рибавирин, както и намаляване на хемоглобина на по-малко от 85 г / л е необходимо да спрете приема на лекарството.

При остри алергични реакции лекарство трябва да се преустанови и подходящо лечение. Roche рибавирин трябва да се използва внимателно, след съответното изследване при пациенти със сърдечни заболявания, хронични обструктивни белодробни заболявания, диабет, за нарушения на съсирването на кръвта, тромбофлебит, myelodepression.

Във връзка с възможни тератогенни и ембриотоксични ефекти на рибавирин Roche необходимо да се гарантира надеждна контрацепция по време на лечението и 4 месеца след края на лечението при жените и по време на 7 месеца при мъжете. Във връзка с възможното влошаване на бъбречната функция при пациенти в напреднала възраст, преди да приложите лекарството да се определи бъбречната функция, включително и креатининовия клирънс.

Влияние върху способността за шофиране и механизми.

Рош Ribavirin напълно или почти не оказва влияние върху способността за шофиране или работа с машини. Въпреки това, когато се използва в комбинация с интерферон алфа възможни такива ефекти. Поради това, пациентите, които развиват умора, сънливост или замъглено съзнание по време на лечението трябва да бъдат предупредени за задържането шофират моторни превозни средства и с помощта на машини.

Взаимодействието с други лекарства. Прием антиациди, съдържащи алуминий и магнезий, намалява бионаличността на лекарството. При едновременно прилагане Roche рибавирин и интерферон алфа маркиран синергизъм. Цел рибавирин Roche по време на лечението със зидовудин (AZT) и / или ставудин със съществуващото HIV инфекция придружава от намаляване fosforilovaniya тези лекарства, които водят до HIV виремия и режим на лечение ще изисква промяна. В същото време, той не показва взаимодействие рибавирин Roche и не-нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза и протеазни инхибитори. Следователно е възможно да се използва комбинация от рибавирин и на тези лекарства за лечение на пациенти с HIV инфекция и хепатит С.

Условия и срокове. Да се ​​пази от деца при температура не по-висока от 30 ° С Срок на годност - 2 години.