Vero рибавирин

Vero рибавирин (Vero-рибавирин)

Международни и химическо наименование: рибавирин 1-б-Б-рибофуранозил-1 Н-1, 2, 4-триазол-3-карбокси;

Основните физико-химически характеристикиКапсули кремаво-жълт цвят;

Състав. 1 капсула съдържа рибавирин 0, 2 д;

други съставки: Aerosil, картофено нишесте, магнезиев стеарат, микрокристална целулоза.

Форма на освобождаването на лекарството. Капсули.

Фармакотерапевтична група. Антивирусните агенти пряко действие. Ribavirin.

АТС код: J05A B04.

лекарства за действие.

фармакодинамика. Антивирусна наркотици. Синтетичен нуклеозиден аналог. Ин витро активността на някои РНК и ДНК вируси. Не е рибавирин или вътреклетъчните метаболити на нуклеотидни рибавирин във физиологични концентрации се наблюдава инхибиращо действие върху ензимите, които са специфични за вируса на хепатит С и инхибира репликацията на вируса на хепатит С

Данните от клиничните проучвания показват, че употребата на рибавирин като монотерапия за хепатит С, включително и в хронична форма, е неефективна. Въпреки това, комбинацията рибавирин и интерферон алфа при пациенти с хепатит С, които са рецидивирали заболяване срещу монотерапия с интерферон-алфа показва 10 пъти по-ефективен от монотерапия с интерферон алфа-2Ь и около 3 пъти по-ефективен при пациенти, които преди това са били лекувани с интерферон алфа.

Механизмът на антивирусното действие на рибавирин в комбинация с интерферон алфа, включително вирус на хепатит С относително неизвестен.

Фармакокинетика.

Засмукване. След перорално приложение, рибавирин лесно и почти напълно се абсорбира в гастроинтестиналния тракт. Когато се прилага в единична доза на час постигане на максимална концентрация на рибавирин в кръвната плазма е 1, 5 часа. Абсолютната бионаличност е около 45-65% в резултат на метаболизъм по време на "първо преминаване" през черния дроб. Между дозата и посочване на бионаличност (AUC) е линейна зависимост.

Разпределение. След достигане на максимална концентрация на рибавирин се разпределя бързо в тялото. Рибавирин не се свързва с плазмените протеини.

В замяна на приложение рибавирин натрупва в плазмата в голям kolichestva- Сравнение на бионаличност (AUC_12h) При повторно и единствен прием е 6. метаболизма. Метаболизъм на рибавирин се извършва чрез обратнофазова fosforilovaniya и чрез разделяне - deribozilirovaniya и амид хидролиза за образуване на триазол карбоксил метаболит.

Оттегляне. Отнемане на рибавирин се излъчва бавно. След единична перорална полуживот е 79 часа.

След спиране на процеса на използване на полуживота на рибавирин от тялото е около 298 часа, доказателства за бавно неговото елиминиране от други тъкани на тялото, с изключение на плазмата.

Рибавирин и неговите метаболити - и triazolkarboksamid triazolecarboxylic киселина - екскретира в урината. Само около 10% от дозата се отделя в изпражненията.

Фармакокинетика при специални клинични случаи. При пациенти с бъбречна недостатъчност Фармакокинетиката на рибавирин за единични промени поглъщане - максималната концентрация и AUC е повишена в сравнение с контролата (креатининов клирънс > 90 мл / мин). Концентрацията на рибавирин в плазмата не са променени значително при хемодиализа.

рибавирин фармакокинетиката след еднократна доза не се променя при пациенти, които страдат от чернодробна недостатъчност, независимо от неговата сериозност (тип А, В или С за класификация на деца UR).

След перорално приложение на еднократна доза на храна с високо съдържание на мазнини количество рибавирин увеличена бионаличност (AUC и С параметри_макс нараства с 70%).

Очевидно това се дължи на забавянето на транспорта рибавирин или промяна на рН на стомашното съдържимо. Значението на това явление не е определен за клиниката. Въпреки това, с цел постигане на максимална концентрация на рибавирин в плазмата се препоръчва да се вземат лекарството с храна.

Показания за употреба. Рецидив на хроничен хепатит С при пациенти, по-възрастни от 18 години, които преди това са били третирани с интерферон алфа с положителен ефект (нормализиране на ALT до края на курса на лечение) - хроничен хепатит С, хистологично потвърдена, преди не се лекува, без признаци на чернодробна декомпенсация, с повишена ALT, серопозитивност на РНК на вируса на хепатит С, в присъствието на фиброза или тежка възпалителна активност.

Съставът може да се прилага като монотерапия, или в комбинация с интерферон алфа.

Методът на използване и дозата. Vero рибавирин прилага орално при доза от 1000 - 1200 мг на ден, разделено на две дози (сутрин и вечер). Препоръчителни дози зависят от телесното тегло на пациента: телесно тегло 75 кг и по-долу на пациента трябва да получават дневно 1000 мг в 2 отделни дози (две 200 мг капсули сутрин и три 200 мг капсули вечер) - с маса по-голяма от 75 кг пациент трябва да получи ден 1 200 мг в 2 отделни дози (3 капсули от 200 мг сутрин и три 200 мг капсули вечер). Продължителността на лечението зависи от клиничното протичане на заболяването. Препоръчителната продължителност на лечение при пациенти с рецидив на болестта след предварително третиране - 6 месеца, и за нелекувани пациенти - най-малко 24 седмици. В последния случай, лечението трябва да продължи в продължение на още 24 седмици (общо 48 седмици) при пациенти с генотип 1, където преди лечението отбеляза висок вирусен товар (концентрацията на РНК на вируса на хепатит С в кръвта), и до края на 24 седмици лечение РНК вируса на хепатит С не може да се открие.

страничен ефект. От хематопоетичната система: намаляване на съдържанието на хемоглобин поради хемолиза - основният токсичен ефект на рибавирин, че с голяма вероятност може да се регулира с помощта на препоръчаните промени на дозата по време на lecheniya- възможно леко анемия, левкопения, неутропения, гранулоцитопения и тромбоцитопения.

От ендокринна система: възможно нарушение на функцията на щитовидната жлеза - Промяна на съдържанието на Тиреотропин (подходяща терапия изисква 3% от пациентите, които не са имали преди такива нарушения).

Алергични реакции: възможно кожен обрив, уртикария, ангиоедем, бронхоспазъм, анафилаксия.

Други: хипотония, промени в лабораторните показатели.

Странични ефекти, изразени предимно леки до умерени и не се отразяват на курса на лечение.

Противопоказания. Тежка сърдечна болест (включително нестабилна и стабилни форми на терапия), която pereduvali лечение, най-малко в продължение на 6 месеца- щитовидната устойчиви заболяване terapii- хемоглобинопатии (включително таласемия, сърповидно-клетъчна анемия) - хронична бъбречна недостатъчност ( QC < 50 мл/минут.)- тяжёлая депрессия, суицидальные мысли или попытка к суициду (в том

включително история) - изразена чернодробна дисфункция или декомпенсирана цироза;

автоимунни заболявания (включително автоимунен хепатит) - beremennost- кърмене (хранене на гърдата) - свръхчувствителност към рибавирин и други компоненти на състава. Деца до 18 години.

Предозиране. Увеличаване броя на нежеланите ефекти.

Лечение - симптоматично.

Особености на употреба. Безопасността и ефикасността на комбинирана терапия изследван само при използване на Vero рибавирин на интерферон алфа.

Намалена съдържание на хемоглобин до ниво под 10 г / дл се наблюдава при 14% от пациентите, които са получавали рибавирин Vero време на клиничните проучвания. Въпреки че рибавирин не е характерна за пряко въздействие върху сърдечно-съдовата система, анемия, свързани с лекарството, може да доведе до засилване на сърдечна недостатъчност и / или влошаване на симптомите на болест на сърцето. Затова при пациенти с болест на сърцето Vero рибавирин трябва да се използват с повишено внимание и само след съответна проверка. По време на лечението на тези пациенти трябва да се специален надзор. Когато симптомите влошаващи се със сърдечно-съдовата система на лечението трябва да се прекрати.

Vero рибавирин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с тежки пациенти белодробна болест (включително хронична обструктивна белодробна болест) или диабет с появата на кетоацидоза.

Предпазни мерки трябва да използват лекарството при пациенти с нарушена съсирването на кръвта (включително тромбофлебит, белодробна емболия) или тежка myelodepression.

В остри реакции на свръхчувствителност (уртикария, ангиоедем, бронхоспазъм, анафилаксия), лечение на Vero рибавирин трябва да се преустанови веднага и подходящо лечение. Преходните обриви не е причина за спиране на лечението.

Както на функционалността на бъбреците и черния дроб може да бъде намалена при възрастни пациенти преди използване Vero рибавирин е необходимо да се определи тяхната функция.

Мониторинг на лабораторните показатели

Лабораторни изследвания (кръвна броене на левкоцитите и брой на тромбоцитите, анализ електролити, определящи съдържанието на серумния креатинин, тестовете за чернодробна функция) трябва да се извършва преди започване на лечението, след това при 2 и 4 седмици на лечение и редовно вратата за необходимостта.

Когато сериозни нежелани събития или лабораторни нарушения по време на лечението трябва да коригира дозата или преустановяване на приема на лекарството до спиране на нежелани събития.

педиатрия

Безопасността и ефективността при лечението на деца и юноши не се разкриват. Поради това, употребата на лекарството за лечение на пациенти на възраст над не се препоръчва до 18-годишна възраст.

Бременност и кърмене

Лечение Vero рибавирин не трябва да започне, докато, докато полученият резултат от изпитването на негативното бременност, която трябва да се извърши непосредствено преди приложение на лекарството.

Поради високия риск от нежелани ефекти на рибавирин върху кърменето на детето трябва да се прекрати преди употреба на лекарството. Файл или всяка получена рибавирин компонент Vero в майчиното мляко.

Жените в детеродна възраст и техните партньори трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението и 4 месеца след това. Всеки месец през целия период е необходимо да се извършват тестове за бременност. Ако забременеете по време на лечението в продължение на 4 месеца след завършването му, пациентът трябва да бъде информиран за значителния риск от тератогенен ефект на рибавирин за плода.

Sick мъж и неговият партньор, една жена в детеродна възраст трябва да използват надеждни методи за контрацепция по време на лечението. Рибавирин натрупва интрацелуларно и екскретира от тялото много бавно. За да изключите тератогенен действие на рибавирин и всеки партньор трябва да използват ефективни методи за контрацепция по време на лечението медикаменти и за най-малко 7 месеца след неговото завършване. Мъжете трябва да използват презерватив, за да се намали риска от излагане на рибавирин към влагалището.

Ефекти върху способността за шофиране и механизми

Лица, които се чувстват умора, сънливост или дезориентация в лечението, трябва да бъдат посъветвани да се откаже от шофиране на моторно превозно средство или машини.

Взаимодействието с други лекарства. Бионаличността Vero рибавирин в доза от 600 мг намалени докато препарат приемане антиацид, който съдържа магнезий и алуминий съединение или компонент simetikon- AUC намалява с 14%. Възможно е намаляване на бионаличността в това проучване е, причинени от забавяне на транспорта рибавирин или промяна на рН на стомашното съдържимо.

При едновременно използване на Vero рибавирин и интерферон алфа лекарствени взаимодействия не разкрива.

Рибавирин инхибира ин витро fosforilovaniya ставудин и зидовудин. Клиничното значение на тези остатъчни данни не е установена. Въпреки това, те дават основание да се смята, че едновременното използване на Vero рибавирин и зидовудин или ставудин може да доведе до повишени концентрации на HIV РНК в плазмата. Затова се препоръчва внимателно наблюдение показатели концентрация на HIV РНК в плазмата на пациенти, лекувани Vero рибавирин в комбинация с един от следните два начина. При по-високи нива на HIV РНК концентрации в плазмата, използвайки рибавирин с инхибитор на обратната транскриптаза да бъдат изменени. Рибавирин взаимодействия доказателства с не-нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза и протеазни инхибитори не са налице. Следователно Vero рибавирин може да се прилага заедно със споменатото средство за лечение на пациенти с ко-инфекция от HIV и хепатит С.

Способност медикамент или друг тип взаимодействие с рибавирин може да се съхранява до 2 месеца (5 полуживот периоди рибавирин) след спиране на неговото използване във връзка със забавено отделяне.

Ензимите на цитохром Р450 не участват в метаболизма на рибавирин. Рибавирин не е инхибитор на ензимни системи на цитохром Р450. Проучвания за токсичност не позволиха на факта, че рибавирин насърчава ензимната активност на черния дроб. Така, взаимодействието се свързва с ензимна система цитохром Р450, е ​​малко вероятно.

Условия и срокове. Съхранявайте защитен от светлина в обсега на деца при стайна температура (не по-висока от 25 ° С). Срок на годност - 2 години.