Trivorin

Trivorin (Trivorin)

Общи характеристики:

Международни и химическо наименование: рибавирин 1-б-Б-рибофуранозил-1Н-1,2,4-триазол-3-карбоксамид;

Основните физико-химически характеристики:

200 мг капсули: цилиндрични твърди желатинови капсули, които са изработени от бяло непрозрачно № корпуса 2 с непрозрачно синьо капаче;

400 мг капсули: цилиндрични твърди желатинови капсули, които са изработени от бяло непрозрачно корпус № 0 с непрозрачно синьо капаче;

Състав. 1 капсула съдържа рибавирин 200 мг или 400 мг;

Други съставки: хидроксипропил целулоза, талк, лактоза монохидрат, етилов алкохол.

Форма освобождаване на лекарството. Капсули.

Фармакотерапевтична група. Антивирусните агенти пряко действие. АТС код J05AB04.

лекарства за действие. фармакодинамика. Trivorin / рибавирин / - синтетичен нуклеозиден аналог с ясно изразен антивирусен ефект. Тя има широк спектър на действие срещу различни ДНК и РНК вируси. Рибавирин е лесно прониква в засегнатите клетки и вирус бързо фосфорилиран вътреклетъчен аденозин рибавирин в моно-, ди- и трифосфат. Тези метаболити, особено рибавирин трифосфат, са изразени антивирусен ефект.

Механизмът на действие на рибавирин не се разбира добре. Въпреки това, е известно, че рибавирин инхибира инозин монофосфат дехидрогеназа (ІMF), този ефект води до значително намаляване на нивото на вътреклетъчния гуанозин трифосфат (GTP), което от своя страна се придружава от потискането на синтезата на вирусната РНК и вирус-специфични протеини. Рибавирин инхибира репликацията на нови вириони, която осигурява намаляване на вирусното натоварване. Рибавирин селективно инхибира синтезата на вирусна РНК без инхибиране на синтеза на РНК в нормално функциониращи клетки.

Рибавирин е ефективен срещу редица ДНК и РНК вируси не са чувствителни към други антивирусни лекарства. Най-чувствителни към рибавирин ДНК вируси е: херпес симплекс вирус, едра шарка Group, болестта на Марек. Нечувствителен към ДНК вируси рибавирин е: вирус на псевдобяс ваксинален естествено. Рибавирин най-чувствителен към РНК вируси са: грип А, В, парамиксовируси (параинфлуенца, паротит, нюкасълска болест), реовируси, онкогенни РНК вируси. Нечувствителен към рибавирин РНК вируси е: ентеровируси, риновируси, енцефалит Semliki Forest.

В големи многоцентрови клинични изпитвания разкри дейност на рибавирин срещу вируса на хепатит С (HCV). Механизмът на действие на рибавирин срещу HCV не са напълно изяснени. Предполага се, че рибавирин трифосфат, който се натрупва умерено fosforilovaniya конкурентно инхибира образуването на гуанозин трифосфат, като по този начин намаляване на синтезата на вирусната РНК. Смята се също, че механизмът на синергично действие на рибавирин и интерферон алфа срещу HCV поради повишена fosforilovaniya рибавирин и интерферон.

Фармакокинетика.

Абсорбцията. С устно рибавирин се абсорбира бързо в стомашно-чревния тракт. Освен това, неговата бионаличност е по-голяма от 45%.

Разпределение. Рибавирин се разпределя в плазмата, секрети на дихателните пътища и червените кръвни клетки. Голямо количество рибавирин трифосфат натрупани в еритроцитите, достигайки плато на 4-дневна и постоянни в продължение на няколко седмици след прилагане. poluraspredeleniya период от 3,7 часа. Обемът на разпределение - около 5000 литра. В Разбира рецепция Рибавирин акумулира в плазмата в големи количества. Съотношението на бионаличност (AUC) и чрез повторно еднократно приложение е 6. значителни концентрации на рибавирин (над 67%) могат да бъдат намерени в цереброспиналната течност след продължителна употреба.

Малък мярка свързва с плазмените протеини.

Време постигне максимална концентрация в плазмата е от 1 до 1, 5 часа.

Времето за достигане на терапевтична концентрация в плазмата, зависи от големината на сърдечния дебит. Концентрация в секрети на дихателните пътища са много по-високи, отколкото в плазмата.

Средната стойност на максимална концентрация (C_макс) В плазмата е около 5 микромола на литър в края на първата седмица получават доза от 200 мг на всеки 8 часа и около 11 микромола на литър в края на първата седмица на прием на доза от 400 мг на всеки 8 часа.

Биотрансформация. Рибавирин е фосфорилиран в клетки на черния дроб до активни метаболити под формата на моно-, ди- и трифосфат, който след това се метаболизира в 1,2,4 triazolkarboksamid. Друг път включва хидролизата на амида и киселина в trikarboksilovuyu deribozilirovaniya за образуване на триазол карбоксил метаболит.

Оттегляне. Рибавирин се излъчва от тялото бавно. Периодът на полуразпад (T_1/2) След единична 200 мг доза на приложение от 1 до 2 часа от плазмата и за 40 дни от еритроцитите. След спирането на разбира като T_1/2 е приблизително 300 часа. Рибавирин и неговите метаболити се екскретират главно в урината. Само 10% се отделя в изпражненията. В непокътнати почти 7% от рибавирин се показва в продължение на 24 часа, и около 10% - 48 часа.

Фармакокинетика при специални клинични условия. При получаване на лекарството от пациенти с AUC и C бъбречна недостатъчност_макс рибавирин увеличава, което се дължи на намалението на клирънса. При пациенти с чернодробна недостатъчност (A, B и C стъпки) Фармакокинетиката на рибавирин не се променя. След прилагане на единична доза с храна, която съдържа мазнини, фармакокинетичните промени рибавирин значително (AUC и C_макс увеличи с 70%).

Показания. Вирусните инфекции: херпес зостер, варицелата, генитален херпес (Първични и повтарящи) - предотвратяване на рецидив на генитален gerpesa- хепатит, остър хепатит В и С хроничен хепатит С.

Методът на използване и дозата. Лекарството се приема през устата, с вода, по време на хранене.

Когато херпес зостер, варицела, генитален херпес (първични и рецидивиращи) възрастни назначи 400 мг от лекарството 3 пъти дневно (на всеки 8 часа) в продължение на 6 дни.

За предотвратяване на рецидиви генитален херпес възрастен предписва лекарството в единична доза от 400 мг на ден за дълго време (определена от лекар).

В хепатит А възрастни назначават 400 мг от лекарството 3 пъти дневно (на всеки 8 часа) в продължение на 10 дни.

В остър хепатит В и С възрастни назначава 400 мг от лекарството 3 пъти дневно (на всеки 8 часа) в продължение на 20 дни.

В хроничен хепатит С възрастни назначава 400 мг от лекарството 3 пъти дневно (на всеки 8 часа) в комбинация с интерферон за 6-12 месеца в зависимост от пациента мнение лечение и серологични параметри. След това бавно намаляване на дозата до пълно спиране на лекарството.

Странични действия. Най-честият страничен ефект е, хемолитична анемия.

Типични странични ефекти са задух, кашлица, безсъние, обрив. По-често грипоподобно явление с температура, най-вече на болка и ставна болка, загуба на тегло, гадене, загуба на коса, депресия. Рядко - тироидна дисфункция под формата на съдържание на промяна на TSH и алергични реакции (уртикария, анафилаксия). В редки случаи, има симптоми на автоимунни заболявания, хипотония, левкопения и тромбоцитопения.

Противопоказания. Trivorin противопоказан при пациенти с хемоглобинопатия, хронична сърдечна недостатъчност II - III на стъпалото, инфаркт на миокарда, хронична бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс по-малко от 50 мл / мин), анемия, тежка чернодробна дисфункция (включително тези с декомпенсирана цироза), автоимунни заболявания (в включително автоимунен хепатит), заболявания на щитовидната жлеза, което не е податлив на лечение, в тежка депресия с суицидни намерения, бременност и кърмене, свръхчувствителност към рибавирин и други компоненти на състава. Безопасност на лекарството за лечение на деца и юноши не е установена, поради което употребата му не се препоръчва при пациенти под 18 години.

Предозиране. Възможни увеличени странични ефекти.

Лечение: отстраняване на лекарството, симптоматична терапия.

Особености на употреба. Преди започване на лечението, на 2 и 4 седмици и след това редовно, до степента, необходима, за да изпълнява контролни лабораторни изследвания (пълна кръвна картина, анализ електролит, чернодробните ензими, серумен креатинин съдържание). По време на лечението Trivorinom максимално намаляване на съдържанието на хемоглобин в повечето случаи се наблюдава след 4-8 седмици на лечение. Чрез намаляване на хемоглобина е по-малко от 11 г / дл, накратко Trivorina намали дозата до 400 мг на ден, с намаляване на хемоглобин по-малко от 10 г / дл доза трябва да се намали до 50% от първоначалната. В повечето случаи се променя препоръчваните дози осигуряват нива възобновяване на хемоглобина. Въпреки това, като се поддържа Trivorina непоносимост след корекция на дозата, както и намаляване на хемоглобина под 8.5 г / дл препарат трябва да се преустанови.

При остри алергични реакции лекарство трябва да се преустанови и подходящо лечение. Trivorin да се използва внимателно, след съответното изследване при пациенти със сърдечни заболявания, хронични обструктивни белодробни заболявания, диабет, за нарушения на съсирването на кръвта, тромбофлебит, myelodepression.

Поради възможни тератогенни и ембриотоксични ефекти Trivorina необходимо да се гарантира надеждна контрацепция по време на лечението и 4 месеца след края на лечението при жените и по време на 7 месеца при мъжете. Във връзка с възможното влошаване на бъбречната функция при пациенти в напреднала възраст, преди да приложите лекарството да се определи бъбречната функция, включително и креатининовия клирънс.

По време на лечението е необходимо да се контролира съдържанието на хемоглобин, билирубин и пикочна киселина.

Взаимодействието с други лекарства. Прием антиациди, съдържащи алуминий и магнезий, намалява бионаличността на лекарството. При едновременно прилагане Trivorina и алфа интерферон маркиран синергизъм. Цел Trivorina по време на лечението със зидовудин (AZT) и / или ставудин със съществуващото HIV инфекция придружава от намаляване fosforilovaniya тези лекарства, които водят до HIV виремия и режим на лечение ще изисква промяна. В същото време, той не показва взаимодействие Trivorina и не-нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза и протеазни инхибитори. Следователно е възможно да се използва комбинация от рибавирин и на тези лекарства за лечение на пациенти с HIV инфекция с хепатит С.

Правила и условия на съхранение. Да се ​​съхранява при стайна температура, която не надвишава 30 ° С, недостъпно за деца.

Срок на годност - 2 години.