Ribavin

Ribavin (Ribavin)

Общи характеристики:

Международни и химическо наименование: рибавирин 1-б-Б-рибофуранозил-1 Н-1, 2, 4-триазол-3-карбоксамид;

Основните физико-химически характеристики: Желатинови капсули (200 мг) на син цвят, размер "1"Те съдържат бял прах цвята желатинови капсули (100 мг) се зелени на цвят, размер "2"Кой има надпис "RIBAVIN"Те съдържат бял прах;

структура Всяка капсула съдържа рибавирин 100 мг и 200 мг;

други компонентиЛактоза, микрокристална целулоза, повидон К-30, натриев лаурил сулфат, магнезиев стеарат.

Форма освобождаване на лекарството. Капсули.

Фармакотерапевтична група. Антивирусните агенти пряко действие. АТС код J05AB04.

лекарства за действие. фармакодинамика. Рибавирин - синтетичен нуклеозиден аналог с ясно изразен антивирусен ефект.

Най-чувствителни към рибавирин ДНК вируси е: херпес симплекс вирус, едра шарка Group, болестта на Марек. Нечувствителен към рибавирин ДНК вируси е: варицела зостер, вирус на псевдобяс ваксинален естествено. Най-чувствителните към рибавирин РНК вируси са: грип A, Y, парамиксовируси (параинфлуенца, паротит, нюкасълска болест), реовируси, онкогенни РНК вируси. Нечувствителен към рибавирин РНК вируси е: ентеровируси, риновируси, енцефалит Semliki Forest.

В големи многоцентрови клинични изпитвания разкри дейност на рибавирин срещу вируса на хепатит С (HCV). Механизмът на действие на рибавирин срещу HCV не са напълно изяснени. Предполага се, че рибавирин трифосфат, който се натрупва умерено fosforilovaniya конкурентно инхибира образуването на гуанозин трифосфат, като по този начин намаляване на синтезата на вирусната РНК. Смята се също, че механизмът на синергично действие на рибавирин и интерферон алфа срещу HCV поради повишена fosforilovaniya рибавирин и интерферон.

Фармакокинетика. Абсорбцията. С устно рибавирин се абсорбира бързо в стомашно-чревния тракт. Освен това, неговата бионаличност е по-голяма от 45%.

Разпределение. Рибавирин се разпределя в плазмата, секрети на дихателните пътища и червените кръвни клетки. Голяма част от рибавирин трифосфат кумулира в еритроцитите, достигайки плато на 4-дневно и да продължи в продължение на няколко седмици след приложението. Времето на полуживот е 3, 7 ч. обем V_г - около 5000 литра. На курс прием на рибавирин се натрупва в плазмата в големи количества. Съотношението на бионаличност (AUC) от многократно еднократна инжекция и е 6. значителна концентрация на рибавирин (над 67%) може да се намери в цереброспиналната течност след продължителна употреба.

Леко свързва с плазмените протеини.

Време постигне максимална концентрация в плазмата е от 1 до 1, 5 часа.

Времето за достигане на терапевтична концентрация в плазмата, зависи от големината на сърдечния дебит. Концентрация в секрети на дихателните пътища са много по-високи, отколкото в плазмата.

Средната стойност на максимална концентрация (C_макс) В плазмата е около 5 микромола на литър в края на първата седмица получават доза от 200 мг на всеки 8 часа и около 11 микромола на литър в края на първата седмица на прием на доза от 400 мг на всеки 8 часа.

Биотрансформация. Рибавирин е фосфорилиран в клетки на черния дроб до активни метаболити под формата на моно-, ди- и трифосфат, който след това се метаболизира до 1, 2, 4- triazolkarboksamid. Вторият път включва амидна хидролиза trikarboksilovuyu deribozilirovaniya и киселина за образуване на триазол карбоксил метаболит.

Оттегляне. Рибавирин се излъчва от тялото бавно. Периодът на полуразпад (T_1/2) След единична доза от 200 мг доза от 1 до 2 часа, дължащи се на плазма и до 40 дни от еритроцитите. След спирането на разбира като T_1/2 е приблизително 300 часа. Рибавирин и неговите метаболити се екскретират главно в урината. Само около 10% се отделя в изпражненията. В непокътнати почти 7% от рибавирин се показва в продължение на 24 часа, и около 10% - 48 часа.

Фармакокинетика при специални клинични условия. При получаване на лекарството от пациенти с AUC и C бъбречна недостатъчност_макс рибавирин увеличава, което се дължи на намаление на клирънса. Пациентите при чернодробна недостатъчност (A, B и C стъпки) Фармакокинетиката на рибавирин не се променя. След единична доза с храна, която съдържа мазнини, фармакокинетиката на рибавирин варира значително (AUC и C_макс увеличи с 70%).

Показания.

Лекарството се определя за лечение на хроничен хепатит С, и се препоръчва за употреба в комбинация с интерферон алфа:

- при нелекувани пациенти, нелекувани преди това с интерферон алфа, с потвърдена хроничен хепатит С;

- При скорост обостряне след монотерапия с интерферон-алфа;

- при пациенти, рефрактерни на монотерапия с интерферон алфа.

Методът на използване и дозата. Лекарството се приема през устата с вода, с храната приемане. Възрастни пациенти с хепатит С Ribavin посъветвани да вземат размер от 15 мг на 1 кг телесно тегло, съответстващо на 800-1200 мг на ден в две разделени дози (сутрин и вечер). Препоръчителни дози за пациенти с тегло под 75 кг са 1000 мг на ден в две дози, пациенти с тегло над 75 кг, се препоръчва да се вземат 1200 мг на ден (сутрин и вечер).

Продължителността на комбинирана терапия Ribavinom с интерферон алфа, като правило, е 24 - 48 седмици. В допълнение, при пациенти, които не са лекувани, продължителността на обучението е най-малко 24 седмици, при пациенти с генотип 1, дължината на хода - 48 седмици. При пациенти, рефрактерни на монотерапия с интерферон алфа, и за рецидив продължителност на заболяването на курса - най-малко 6 месеца.

Странични действия. Най-честият страничен ефект е, хемолитична анемия. Следователно, в хода на лечението е необходимо да се контролира съдържанието на хемоглобин, билирубин и пикочна киселина. Чести нежелани реакции са задух, кашлица, безсъние, обрив. По-рядко се намери грипоподобни феномен с висока температура, главоболие и болки в ставите, загуба на тегло, гадене, загуба на коса, депресия. Рядко се наблюдава тироидна дисфункция до промяна на TTG, и алергични реакции (уртикария, анафилаксия). Много рядко имат симптоми на автоимунни заболявания, хипотония, левкопения и тромбоцитопения. Наблюдават се всички странични ефекти, ток не се отразява на ефективността на лечението и окачени след приложение на лекарството. Нормализиране на хемоглобин се наблюдава след краткосрочен намаляване на дозата или прекратяване на лекарството.

Противопоказания. Ribavin противопоказан при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност II - III на стъпалото, инфаркт на миокарда, хронична бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс по-малко от 50 мл / мин), анемия, тежка чернодробна дисфункция (включително тези с декомпенсирана цироза), автоимунни заболявания (включително автоимунен хепатит), заболявания на щитовидната жлеза, което не е податлив на лечение, в тежка депресия с суицидни намерения по време на бременност и кърмене (кърмене), свръхчувствителност към PU avirina и други компоненти на състава. Безопасност на лекарството за лечение на деца и юноши не е установена, поради което се използва при пациенти на възраст под 18 години не се препоръчва.

Предозиране. Възможни увеличени странични ефекти.

лечение: повдигане лекарство симптоматична терапия.

Особености на употреба. Преди започване на лечението, на 2 и 4 седмици и след това редовно, до степента, необходима за извършване на необходимия контрол лабораторни изследвания (пълна кръвна картина, анализ електролит, чернодробни тестове, серумен креатинин съдържание). По време на лечението Ribavinom максимално намаляване на съдържанието на хемоглобин в повечето случаи се наблюдава след 4-8 седмици на лечение. Чрез намаляване на хемоглобина е по-малко от 110 г / л, за кратко Ribavina намали дозата до 400 мг на ден, с намаляване на хемоглобина на по-малко от 100 г / л е необходимо да се намали дозата до 50% от оригинала. В повечето случаи, промяна на препоръчителните дози дават обновената ниво на хемоглобин. Въпреки това, като се поддържа Ribavina непоносимост след корекция на дозата, както и намаляване на хемоглобина на по-малко от 85 г / л е необходимо да спрете приема на лекарството.

При остри алергични реакции лекарство трябва да се преустанови и подходящо лечение. Ribavin да се използва внимателно, след съответното изследване при пациенти със сърдечни заболявания, хронични обструктивни белодробни заболявания, диабет, за нарушения на съсирването на кръвта, тромбофлебит, myelodepression.

Във връзка с възможни тератогенни и ембриотоксични ефекти Ribavina необходимо да се гарантира надеждна контрацепция по време на лечението и 4 месеца след края на лечението при жените и по време на 7 месеца при мъжете. Във връзка с възможното влошаване на бъбречната функция при пациенти в напреднала възраст, преди да приложите лекарството да се определи бъбречната функция, включително и креатининовия клирънс.

Взаимодействието с други лекарства. Прием антиациди, съдържащи алуминий и магнезий, намалява бионаличността на лекарството. При едновременно прилагане Ribavina и алфа интерферон маркиран синергизъм. Цел Ribavina по време на лечението със зидовудин (AZT) и / или ставудин със съществуващото HIV инфекция придружава от намаляване fosforilovaniya тези лекарства, които водят до HIV виремия и режим на лечение ще изисква промяна. В същото време, той не показва взаимодействие Ribavina и не-нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза и протеазни инхибитори. Следователно е възможно да се използва комбинация от рибавирин и на тези лекарства за лечение на пациенти с HIV инфекция с хепатит С.

Условия и срокове.

Да се ​​съхранява на недостъпно за деца, сухо и тъмно място при стайна температура не по-висока от 25 ° C.

Срок на годност - 3 години.