Антиаритмични аз група в остра недостатъчност - клинична фармакология

Антиаритмични група I
Тази група от антиаритмични средства включват лекарства с мембрана стабилизиращи действие. Основните електрофизиологични свойства са тяхното инхибиране на синусовия възел автоматичност (или липсата на ефект), ектопична пейсмейкър и Purkinje влакна възбудимост миофибрили намаляват честотата на проводимост чрез атриовентрикуларен възел и влакна на Purkinje.
Наркотиците в тази група доведе до спад в сърдечния дебит и кръвното налягане, са в състояние на увеличаване на края на диастолното налягане в лявата камера. В случай на аритмия, механизмът на които е феноменът на повторно влизане възбуждане, тези лекарства причиняват запушване на импулсната проводимост в двете посоки (вж. Фиг. 12).
Най-видният представител на I група от лекарства е хинидин.
Хинидин намалява пропускливостта на клетъчната мембрана и нарушава транспорт до +, Na +, Са ++ - и блокове ацетилхолин потиска катехоламин стимулация на сърцето.
Хинидин инхибира автоматизъм водача клетки ritma- увеличава продължителността на потенциала за действие и ефективен рефрактерен период (ERP) - натискане скорост увеличава тон vagusa- атриовентрикуларен provedeniya- скъсява рефракторния период увеличава uzla- атриовентрикуларен възел автоматичност sinuauricular.
Антиаритмични действие на хинидин се изразява в инхибиране на предсърдно и вентрикуларна извънматочна огнища, забавя intraatrial, интравентрикуларно и атриовентрикуларен проводимост.
Хинидин има miotoksicheskoe, vagolytic ефект, намалява периферна съдова тон.
Бионаличността хинидин (73,6%) зависи от вида на получаването му :. време на приема на лекарството преди хранене максимална концентрация в кръвта достига след 1-3 часа, след хранене - след 3-6 часа В интрамускулно бионаличност е 85-90% , времето за достигане на максимална концентрация на 1.5-2 часа кръв.
Постоянно абсорбция хинидин от стомашно-чревния тракт е 1.2 ± 0.2 часа, т. Е. период абсорбция половин доза на лекарството е 0,6 часа.
Токсичността е в пряка зависимост от концентрацията му в кръвта на концентрацията на повече от 10 PG кръв / мл може да се очаква токсични ефекти. Минималната ефективна концентрация - 2.5 ± 0.5 мкг / мл, макс - 5.8 ± 0.9 мкг / мл.

Характеризиране на антиаритмични средства (за METELITSA VI)

За интравенозно приложение на хинидин окончателно разпределение обем е 2.3 ± 0.18 L / kg, полуживотът - 7.3 ± 0.3 часа, общия клирънс - 3,85 ± 0,33 (мл / мин) / кг.
Хинидин е 80-90% с албумин. В терапевтичната концентрация на 3-6 мкг / мл за 60% от лекарството поради албумин и останалата част - с липопротеини с ниска плътност. Хинидин бързо се свързва тъкани: в паренхимните органи, концентрацията е 20-30 пъти по-висока, отколкото в кръвта. Drug метаболизира в черния дроб: е известно петте производни на лекарството (50-80%). В непроменено с отделяне на урина хинидин 20-50% (бъбречна клирънс е 4.7 (мл / мин) / кг) и в изпражненията - 5%. Бавно елиминиране хинидин се наблюдава при остър инфаркт на миокарда, кардиомиопатия, застойна циркулаторна недостатъчност, чернодробна цироза, хипоалбуминемия, тежко увреждане на бъбреците.
Хинидин показано на атриални аритмии, особено след терапия електрически импулс за предотвратяване на трептене retsidivov- predserdiy- пароксизмална суправентрикуларна tahikardii- често предсърдно и камерни ekstrasistolii- вентрикуларна тахикардия.
Лекарството не може да се използва за висока чувствителност към него, сърдечна недостатъчност, значително кардиомегалия, - шок-колапс, тромбоемболизъм ,, тежко чернодробно бъбречна недостатъчност, дигиталисови аритмии, атриовентрикуларен блок градуса II-III и остра бедрен блок.
При лечението на хинидин може да се получат нежелани и токсични ефекти - хипотония, комплекс разширяване атриовентрикуларен блок градуса I-III, синусова брадикардия, анорексия, гадене, повръщане, диария, нарушения на слуха, зрението, хрема, уртикария, тромбоцитопения, парадоксално тахикардия при преминаване трептене в предсърдно трептене с атриовентрикуларно провеждане 1: 1.
Схема приложение хинидин
За да се установи поносимостта на пациента е предписано в количество от 0.1 г (еднократна доза) - когато лечението поносимост се извършва в съответствие със схемите, дадени по-долу. Има няколко схеми за прилагане на хинидин.

1. Първият получаването на 0.4 грама, след това, 0.2 гр всеки час (обща доза от 1 г / ден).

Или първия прием - 0,6 г, а след това - 0,2 г на всеки час (общо
доза от 2-2,5 г / г).

1. Получаване на 0,2 гр всеки час: Ден 1 - 0,8 г Ден дневна доза 2 - 1,2 г Ден 3 - 1.2-1.6 г четвъртия ден - получаване на всеки 0,4 гр
2. ч (дневна доза 1.8 гр) - Ден 5 - 0.4 грама на всеки 2 часа (дневна доза от 2.0-2.4 г).
3. 1-ден лекарство даде 0.2 грама на всеки 2 часа (дневна доза от 1 г) - 2-ри ден - 0,4 грам на всеки 2 часа (2 гр дневна доза) - 3-ти ден - 0.6гр на всеки 2 часа (3 грама дневна доза).

Или: от 0.2-0.3 грама на всеки 2 часа (2-2,5 г дневна доза).

1. Приложими форми със забавено освобождаване: hinidinsulfat 0,3 грама или 0,3 грама hinidinglyukonat Hinidinpoligalaktozonat добив на 0.275 гр, и хинидин бисулфат (хинидин-дурули) 0.25 гр приемане (1-2 таблетки 2-3 пъти ден). Hinidinglyukonat, хинидин сулфат и хинидин хидрохлорид прилага чрез бавна интравенозна (съответно при доза от 800, 200, 800 мг) в болнична среда.

При прилагането на хинидин и нейните производни често възниква интоксикация, която има клинични признаци и ЕКГ.
Симптоми на отравяне хинидин записани ЕКГ са: разширяване на QRS-комплекс, удължаване на интервала Q-T, ST сегмент измести надолу, появата на отрицателни зъб Т екстрасистоли, атриовентрикуларен блок I-III градуса синоаурикулярен блок, бедрен блок, синусова стоп възел и вентрикуларна фибрилация.
В предсърдно мъждене, като профилактика хинидин са в рамките на 0.2-0.3 г в 2, 3 или 4 за 1-3 часа без ефект дни-единична доза се увеличава до 0.4 грама дневна доза не трябва да надвишава 3 г-н възстановяване на синусов ритъм поддръжка доза хинидин е 0,2-0,3 грама 3-4 пъти на ден. Когато чести камерни и предсърдни тахикардия приемате лекарства за

1. 2-0,3 г 3-4 пъти на ден. С чести пристъпи на вентрикуларна тахикардия му номинираните 0.4-0.6 г на всеки 2-3 часа, понякога hinidin- глюконат 0,8 грама в 40 мл 5% разтвор dekstrazy бавно вливане във вена под контрола на кръвното налягане и ЕКГ.

Прокаинамид (прокаинамид, пренос) е един от най-ефективните група I антиаритмични средства.
Подобно хинидин прокаинамид понижава сърдечна автоматичност и увеличава прага възбудимост миофибрили на. Това удължава огнеупорен период е по-голям от потенциала на действие в предсърдията и камерите. Забавя проводимост в предсърдията, за AV възлова точка и вентрикули (вж. Таблица. 30).
Бионаличността е 85%, то се абсорбира от стомаха след 15-30 минути, висока концентрация в кръвта достига след 1 час. След интрамускулно приложение на максималната концентрация е записан в 15-60 минути. Ефективната терапевтична концентрация в кръвта е 4-10 мкг / мл (концентрацията на потенциално токсични - 10 мкг / мл). TY2 наркотици е 3-4 часа, което налага неговото приемане 4-6 пъти на ден.
При терапевтични концентрации, 15% от лекарството се свързва с плазмените протеини, а останалата част - с тъканите (черен дроб, бъбреци, далак, бели дробове, мускулите). Разпределение на лекарството, съответстваща на двукомпонентен модел, във връзка с които има две фази в кривата на лекарствената концентрация: първо - бързо (4.4 минути), отразяващи прехода от кръв на получаване на тъкан и вторият - бавно (3.5 часа).
Един благоприятен начин на биотрансформация на лекарство - N-ацетилиране, така че основен метаболит N-ацетил прокаинамид. Както вече бе споменато, скоростта на ацетилиране два вида хора с бавно трансформация (скорост на елиминиране 4.4 ± 0.3 час, плазмен клирънс от 583 мл / мин) и бързо елиминиране, при което превръщането се извършва novokainamida 2-3 пъти по-бързо в сравнение с тези от първия тип (скорост на елиминиране 2.7 ± 0.3, плазменият клирънс на 729 мл / мин).
При получаване на 1 грам novokainamida при бавни "ацетилатори" концентрация в плазмата достига 4.2 мкг / мл за бързо - 2.7 мкг / мл.
N-Atsetilnovokainamid (N-АНА) бавно отделя, от прокаинамид, така че средната концентрация на N-АНА кръв 3 пъти по-висока от прокаинамид. На механизъм на N-АНА има същото антиаритмичен ефект като прокаинамид. При пациенти с бавен ацетилиране на N-АНА може да предизвика лупус-подобен синдром.

До 90% прокаинамид екскретира в урината, основните механизми екскреция - гломерулна филтрация и тубулна секреция. До 50% novokainamida освободен в непроменено, 7,4-24% - под формата на N-АНА и 8-14% - под формата на други производни. След 6-8 часа на отделянето на урина от 50-60% от състава.
Фармакокинетика novokainamida варира с нарушена бъбречна функция, сърце, черен дроб. Т1 / 2 е повишена до 3 пъти с по-малко скорост на гломерулна филтрация на 10 мл / мин, 2 пъти - с намаляване на сърдечния дебит и чернодробни лезии.
При пациенти със сърдечна недостатъчност и инфаркт на миокарда лекарството се абсорбира слабо от стомашно-чревния тракт, така че трябва да се прилага парентерално, в ранните часове на заболяването.
Фармакокинетика novokainamida промени в напреднала възраст, която изисква намаляване на дозата. Антиаритмични ефект е пряко свързана с концентрации прокаинамид в кръвта. Ефективната терапевтична концентрация в пациенти ИБС - 6 мг / мл, с вентрикуларна тахикардия - 8 мкг / мл, с други аритмии - 6 мкг / мл. Novokainamida при концентрации под 3 мг / мл съществува риск от аритмии.
Нанесете лекарството вътре, интравенозно и интрамускулно. Novokainamid инжектират интравенозно разрежда в 5% глюкозен разтвор или изотоничен разтвор на натриев хлорид при 25 мг / мин или по 100 мг на всеки 5 минути, докато пълна доза. В шок и застойна сърдечна недостатъчност, дозата се намалява с 13. С поддържаща терапия на лекарството се прилага орално 0,25-0,5 г на всеки 3-4 часа или интравенозно при 2 (мг / кг) / ВП. Обичайна единична доза от 0,25-0,5 г, макс - 1 г дневно - 4 грама поглъщане, интрамускулно или интравенозно приложение novokainamida единична доза равна на 1 г дневно - 3 грама
Инфаркт на миокарда препарат трябва да се прилага интрамускулно, поради възможността от хипотония, аритмии при застрашени - бавно интравенозно.
Има следните индикации за novokainamida цел.

1. Всички видове камерни аритмии, с изключение на тези, свързани с дигиталисова интоксикация:

а) вентрикуларна екстрасистоли (поглъщане на 0,25-0,5 г, по-нататък - 0,25-0,5 г на всеки 4-6 часа) -
б) пароксизмална вентрикуларна тахикардия (интравенозно приложение 0.2- 0,5 грама при скорост от 25-50 мг / мин или натоварваща доза от 10-12 мг / кг телесно тегло за 40-60 минути, след извършване на поддръжка с инфузия . на 2-3 мг / мин при достигане ефект върху поддържаща терапия - 0,25-0,5 г на всеки 3-4 часа).

1. Припадък трептене и предсърдно мъждене (1.25 гр навътре вземат novokainamida - натоварваща доза, ако неуспех на лечението чрез 1Н - неподвижни 0.75 грама, по-нататък - всеки 2 часа в продължение на 0,5-1 с показания за интрамускулно прилагат между 0,5 1 г, и след това след 6 часа - вената бавно 0.2-0.5 г или 10-20 мг / кг телесно тегло над 40-60 минути, последвано от поддържане на вливане на 2-3 мг / мин).

При интравенозно прокаинамид често се развива хипотония и дори шок. Това ще бъде готов симпатомиметични амини (норадреналин, допамин, фенилефрин).
Novokainamid противопоказан при атриовентрикуларен блок

1. и III степен на остра бедрен блок, синусова блок, явна сърдечна недостатъчност, шок и колапс. Има повишена чувствителност към лекарството.

N-A е естествен производно tsetilnovokainamid прокаинамид, но с малко по-различни свойства. N-АНА инхибира образуването на импулс в клетки на извънматочна огнища в атриуми и вентрикули и интравентрикуларно инхибира атриовентрикуларен проводимост удължава рефрактерния период на системата на миокарда и кабели не намалява тона и функцията на свиване на миокарда.
Поглъщането N-АНА се абсорбира бързо в кръвта, на практика не се метаболизира в тялото в непроменена форма (до 85%) се екскретира в урината. Плазменият протеин се свързва около 10% от състава. Това е 6 7/2 часа, т. Е. 2-кратно по-голяма от тази на прокаинамид. Маркирано пряка връзка между скоростта на гломерулната филтрация и отстраняване (г = 0.94). С други думи, лекарството трябва да се прилага с повишено внимание при бъбречни лезии (под контрола на концентрация в кръвта).
Ефективната терапевтична концентрация N-АНА в кръвта на 10-20 микрограма / мл, с увеличаване 2-3 пъти причините никакви признаци на интоксикация.
Показания и противопоказания за използването на N-atsetilnovokainamida същата прокаинамид, но лекарството е по-малко ефективни при fibrilloflutter.
N-Atsetilnovokainamid приема орално на всеки 2-4 часа, за 0,5-1 грама за постигане на ефект (дневна доза - 1-2, при индивиди - 4-6 г). Поддържаща доза е 0,25-0,5 г всеки 4-6 часа лекарство се прилага интрамускулно на всеки 4-6 часа 0,5-1 грама и интравенозно -. 5-10 мл много бавен поради вероятността от срутване.

Дизопирамид (ritmodan, norpeys) има hinidinopodobnyh свойства увеличава ефективното рефрактерния период на атриума, лъчът забавя проводимост His-, което увеличава P-R интервал, QRST. Тя засяга фаза 4 Purkinje влакна, намалява амплитудата на потенциала на действие. Засяга двупосочен блокада, като по този начин блокира аритмия, произтичащи от възбуждане механизъм за връщане. Това намалява контрактилитета на миокарда, увеличава общото периферно съпротивление.
бионаличност наркотици е 70-85%, Т1 / 2 - 5-6 часа концентрацията на връх - 0.5-3 часа и достатъчни терапевтични концентрации (2-5 микрограма / мл) се съхраняват в продължение на 4-5 часа по-късно бъбрек освободен. 40-60% непроменено лекарство и метаболити, притежаващи слаба антиаритмична активност и атропин (моно-деалкилирани метаболити - 20% и неидентифицирани деривати - 10%).
Ако продуктът е погълнат не dizopiramid изложени на значителни трансформации по време на първоначалното преминаване в черния дроб. При пациенти с миокарден инфаркт абсорбция на лекарството в стомаха се забавя. Когато се прилагат интравенозно, два пика се наблюдават в концентрацията на кръв: първият отговаря на Т1 / 2, равно на 2-5 минути, второ Т1 / 3, равен на 5-6 часа в кръвта, свързан с албумин е 21-33% от състава ..
Дизопирамид определят вътрешността на 100-200 мг 4 пъти на ден (дневна доза - 1000-1200 мг). Ранното лечение може да се използва доза от 300 мг, и след това дава на пациента от 100-150 мг на всеки 6 часа. Максималната дневна доза се намалява в присъствието на сърдечна и бъбречна недостатъчност. Интравенозно лекарство се използва при инфаркт на миокарда в доза 100-150 мг в продължение на 5 минути (2 мг / кг телесно тегло), последвано от инфузия при скорост от 20-40 мг / час.
Дизопирамид показано в monotopnyh и polytopic камерни екстрасистоли, синдром на аритмия, когато W-P-W, и като алтернатива на хинидин и прокаинамид. Хронични суправентрикуларна аритмия не могат да бъдат дизопирамид лечение.
Лекарството е противопоказан при кардиогенен шок и тежка сърдечна недостатъчност, по-специално свързани с кардиомиопатия, атриовентрикуларен блок II и III градуса (I степен блокада на дозата трябва да се намали), хипотония, глаукома, аденом на простатата, хронична бъбречна недостатъчност.
А г т и л и п (giluritmal, tahmalin), получен от Rauwolfia алкалоиди, но не притежава седативно и хипотензивни свойства.
Ajmaline действа като стабилизатор мембрана: редуциране на скоростта деполяризация и увеличава продължителността на реполяризация фаза на потенциала на действие. Инхибира образуването на импулс в извънматочна локус удължава рефрактерния период е много повече от куинидин и прокаинамид. Ajmaline забавя скоростта на провеждането на импулсите в предсърдията, на атриовентрикуларен възел, камерите. Интоксикация се проявява в вълна разширение P, удължаване на интервала P-Q, QRST, Q-T. Наркотикът потиска аритмии, произтичащи от вида на механизма, "завръщането на възбуждане". Лекарството не намалява свиването на миокарда и коронарните притока на кръв, не се отразява на артериална тон, има слаб P-блокиране на действие.
Proaymalin битартрат (neogiluritmal) се получава aymalina, е 5 пъти по-ефективен от ajmaline и 28-кратно увеличава прага на вентрикуларна фибрилация сравнение с хидантоин.
Aymalin абсорбира слабо, когато се приема орално. За разлика proaymalin битартарат се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт. Т1 / 2 е 15 часа. Терапевтичният концентрацията в кръвта 200-300 мг / мл.
Лекарството се прилага в пароксизмална аритмия: бавно прилага интравенозно 2 мл 2,5% aymalina разтвор (50 мг) за устойчиви аритмии могат да се използват от 2 до 6 мл интравенозно в разтвор на глюкоза или натриев хлорид. Приложени интрамускулно лекарство и 50 мг от 3 до 6 пъти на ден.
Proaymalin битартарат 20 мг прилага 3 пъти дневно през устата, поддържащата доза е 20-40 мг / ден.
Изобразява в пристъп вентрикуларна тахикардия, вентрикулярна екстрасистоли, пароксизмални аритмии при синдром W-P-W. Когато трептене и атриална фибрилация, аритмия дигиталис лекарство неефективно. Той има добър ефект в вентрикуларни аритмии при пациенти с миокарден инфаркт. Той се използва за хронични форми на аритмии, както и за да ги предпази.
Лекарството не трябва да се прилага интравенозно при тежки нарушения в проводимостта, хипотония, етап циркулаторна недостатъчност III.
Etmozin производно фенотиазин, има мембрана стабилизиращо действие чрез блокиране бързо вътреклетъчен натриев ток.
Фармакодинамика etmozina са подобни фармакодинамиката на хинидин. Лекарството има умерена антихолинергичен и спазмолитично действие, няма негативен инотропен ефект.
T наркотици е около 48 часа. Нейната добра бионаличност. Терапевтично кръвна концентрация 2,6-5 г / л, но може да бъде по-висока в някои видове аритмии.
Etmozin поемат 25 мг 3-6 пъти на ден, което е доза процес и след това се увеличава до дневна доза от 600 мг. Ефектът на съкращаване на преждевременно удара или аритмии облекчение обикновено се появява 2-3 дни поддържаща доза е 75-100 мг. При лечението на аритмии пароксизмални навътре прилага 300 мг, и след всеки 8 часа 200 мг etmozina.
Etmozin прилага интравенозно 2-6 мл 2,5% rastvora- обичайната доза - 100-150 мг. Ако ефектът на интравенозно лечение продължава прием на лекарството.
Etmozin показано на вентрикуларната и предсърдни екстрасистоли, пароксимална тахикардия синдром W - Р - трептене и предсърдно мъждене, пароксимална тахикардия, атриовентрикуларен.
Лекарството е ниска токсичност, той не влияе контрактилитета на миокарда, хипотония и рядко предизвиква нарушения на проводимостта. Лекарството не трябва да се използва с МАО-инхибитори.
Диетил аналогов etmozina (etatsizin) производителност надхвърля etmozin практически лишена от странични ефекти. Получаването удължава огнеупорни периоди на предсърдията и атриовентрикуларен възел и увеличава продължителността на импулса на всички нива на съдовата система. Лекарството се прилага в доза от 0.5-1 мг / кг телесно тегло за същите показания като etmozin.
От калиеви лекарства най-често се използва Pananginum, asparkam, калиев хлорид.
Pananginum съдържа 1 таблетка 0,158 грама калиев аспарагинат (съответстващи на 36.2 мг калиев йон) и 0,14 грама магнезиев аспарагинат (съответстващо на 0,8 мг магнезиев йон), както и в ампули от 10 мл - 0,452 гр калиев аспарагинат (съответно 100,3 мг калиев йон), и 0,4 грама магнезиев аспарагинат (съответно 33,7 мг магнезиев йон). Една таблетка asparkama състои от равни части (в 0.175 мг) и калиеви соли на магнезий.

Калиев хлорид се използва като прах и като 4% разтвор за инжекции.
Препарати от калиев води до намаляване на остатъчен потенциал на мембрана, намаляване на наклона на кривата на фаза четири трансмембранен потенциал на сърдечни клетки, което води до намаляване на скоростта на проводимост в нормални миофибрили.
Често използвани интравенозна инфузия на калиев хлорид под формата на така наречените поляризиращи смеси. Те съдържат калиев хлорид - 2,4 грама, инсулин - 6-12 единици, 5% (или 10%) разтвор на глюкоза - 350 мл (или 250 мл) понякога се прибавя кокарбоксилаза. Тази смес се инжектира интравенозно.
Pananginum и asparkam прилага 2-3 таблетки 3 пъти дневно, или 10-20 мл в физиологичен разтвор чрез бавна интравенозна инжекция или инфузия, или в същото количество, тези лекарства са членове на поляризиращ смес.
калиеви Съставите са показани на аритмии, свързани с хипокалемия, дигиталисови аритмии.
Наркотиците не трябва да се предписва на пациенти с бъбречна недостатъчност, аритмии.