Ziagen

Ziagen (Ziagen)

Международни и химическо наименование: abacavir- (1S-цис) -4- [2-амино-6- (циклопропиламино) -9Н-пурин-9-ил] -2-циклопентан-1-метанол сулфат;

Основните физико-химически характеристики: филмирани таблетки, жълт цвят, под формата на капсули, oboevypuklye от едната страна на гравиране на таблетката "GX 623";

Състав. 1 таблетка съдържа абакавир 300 мг (като сулфат);

Други съставки: микрокристална целулоза, натриев нишестен гликолат, магнезиев стеарат, колоиден силициев безводни, Opadry жълто YS-1-12789-А.

Форма на освобождаването на лекарството. Филмирани таблетки.

Фармакотерапевтична група. Антивирусни средства за системно използване. Нуклеозидни и нуклеотидни инхибитори на обратната транскриптаза. АТС код: J05A F06.

лекарства за действие.

фармакодинамика. Абакавир принадлежи към групата на нуклеозиден инхибитор на обратна транскриптаза и мощен инхибитор на HIV-1 и HIV-2, включително HIV-1 изолати с намалена чувствителност към зидовудин, ламивудин, залцитабин, диданозин и невирапин. В клетка абакавир на превръща в активен трифосфат метаболит карбовир, чийто основен механизъм на действие е инхибиране на HIV обратна транскриптаза, в резултат на разрушени комуникации необходими във веригата си и вирусната ДНК репликация спира. Фармакокинетика.

Абсорбция: абакавир е бързо и абсорбира добре от стомашно-чревния тракт, и абсолютна бионаличност след орално приемане за възрастни е 83%. Максимални серумни концентрации постигнати при 1.5 часа след приема на таблетките. Площта под кривата "концентрация-време" за разтвор и таблетки за орална употреба са еднакви. Когато се прилагат таблетки абакавир 600 мг на ден концентрация максимум е приблизително 3 мкг / мл и е с площ под кривата "концентрация-време" (AUC) с 12-часов прием интервал - 6 мкг / час / мл. Използването на абакавир по време на хранене забавя времето на появата на неговата максимална серумна концентрация, но не се отразява на цялостната концентрация в кръвната плазма. По тази причина абакавир може да се приема независимо от храненето.

Разпределение: абакавир навлиза свободно в различни тъкани в организма. Според клинични изпитвания при пациенти заразени с ХИВ, абакавир навлиза и в гръбначномозъчната

течност. Средните сравнения абакавир нива в цереброспиналната течност и серума на приблизително 30-44%. Когато се използват в терапевтични дози протеин свързващ - около 49%.

Метаболизъм: абакавир податлив първичен чернодробен метаболизъм, по-малко от 2% от дозата се показва интактни бъбреците. Основният метаболит е 5-карбоксилна киселина и 5'-глюкуронид, която произтича преобразуването се използва алкохол или чрез глюкурониране.

Екскреция: средно време на полуживот е 1,5 часа абакавир. два пъти възниква значителна натрупване след многократно абакавир 300 мг на ден. Метаболити и абакавир непроменена при около 83% от приложената доза се екскретира от бъбреците, остатъкът се екскретира в изпражненията.

Carcinogenesis, мутагенеза: данни за проучвания карциногенеза при мишки и плъхове с перорален абакавир наблюдава повишена честота на поява на злокачествени и незлокачествени тумори. Злокачествените тумори възникват в preputsionnyh жлези жлези на мъжки и женски клитора, както в черния дроб, пикочния мехур, лимфните възли и под кожата на женски плъхове.

В повечето случаи, тези тумори са наблюдавани при най-високата доза на приложение абакавир - 330 мг / кг / ден при мишки и 600 мг / кг / ден при плъхове. Тези дози са еквивалентни на нивото на който в 24 - 32 пъти нивото на системно разпределение на лекарството при хора. Изключение е развитието на тумори в preputsionnyh жлези, които възникват, когато се прилага доза от 110 мг / кг. Това е 6 пъти на системното ниво на разпространение на лекарството при хора. Структурни аналози на тези жлези за не човек. Въпреки, че на канцерогенния потенциал на лекарството при хора е неизвестна, тези данни дават възможност да се предположи, че потенциалната клинична полза от лекарството надхвърля канцерогенен риск за хората.

Показания за употреба.

Лечение на HIV инфекция при възрастни и деца (в комбинирана терапия).

Методът на използване и дозата.

Възрастни и деца над 12 години: Препоръчителната доза Ziagen е 600 мг дневно.

Тази доза може да се приема като 300 мг (1 таблетка), 2 пъти на ден, или 600 мг (2 таблетки) един път на ден.

Деца на възраст от 3 месеца до 12 години: Препоръчителна доза - 8 мг / кг, 2 пъти sutki- максималните - до 600 мг на ден.

Деца до 3 месеца: към днешна дата са достатъчно данни за препоръчване доза от лекарството в тази възрастова група.

При деца, както и при пациенти, които не могат да използват хапчета, се препоръчва да се използва Ziagen под формата на разтвор за перорално приложение.

Лекарството се приема независимо от храната.

Лечението с това лекарство трябва да се извършва само от лекар с опит в лечението на пациенти с ХИВ инфекция.

бъбречна недостатъчност

е необходима корекция на дозата на тази група пациенти.

чернодробна недостатъчност

Абакавир се метаболизира главно в черния дроб. Ziagen препоръчителна доза при пациенти с леко чернодробно увреждане (Child-Pugh индекс 5-6) се намира на 200 мг два пъти дневно. За такова Ziagen намаляване на дозата се прилага под формата на разтвор за перорално приложение. За лечение на пациенти с умерена или тежка чернодробна недостатъчност Ziagen е противопоказано.

Странични действия.

Свръхчувствителност: данни за клинични изследвания, около 5% от изследваната която е получила Ziagen, развиват реакция на свръхчувствителност, които в някои случаи zakinchuvalis смъртоносни. Тези реакции се характеризират с появата на симптоми множество органи.

Въпреки че обикновено реакция на свръхчувствителност в почти всички пациенти са придружени от повишена температура и / или обрив начало (макулопапуларен или уртикария), няма лезии такива реакции и температурата.

Симптомите могат да се появят по всяко време по време на лечението Ziagenom, но те обикновено се появяват в рамките на първите 6 седмици от започване на лечението (средно час на възникване - 11 дни).

Симптоми и признаци на реакции на свръхчувствителност са показани по-долу. Ti, които извършват с честота, по-голяма от 10%, се подчертава в текста.

на кожата: обрив (Обикновено макулопапуларен или уртикария).

Гастроентерологично тракт: гадене, повръщане, диария, коремна болка, язви в устата.

Дихателна система: задух, кашлица, болки в гърлото, дистрес синдром при възрастни, дихателна недостатъчност.

смесена: диария, умора, гадене, оток, лимфаденопатия, хипотония, конюнктивит, анафилаксия.

Нервна система: главоболие, парестезия.

Хематологични реакции: лимфопения.

Хепато система: повишаване на чернодробните ензими, чернодробна недостатъчност.

Мускулно-скелетната система: миалгия, миолиза изолирани случаи, артралгия, повишени нива на креатинин фосфокиназа.

Отделителната система: повишаване на серумния креатинин, бъбречна недостатъчност.

Някои пациенти с реакции на свръхчувствителност, възприемани като първо тези с респираторно заболяване система (пневмония, бронхит, фарингит), грипоподобно заболяване, гастроентерит или реакции към други лекарства. Забавена диагноза на свръхчувствителност доведе до факта, че пациентите са продължили да използват Ziagen, което е довело до силно влошаване на реакции на свръхчувствителност или дори смърт към своя край. Ето защо, винаги трябва да се има предвид възможността за реакция на свръхчувствителност, ако пациентите имат симптомите, изброени по-горе. Ако рискът от такава реакция не може да се изключи, употребата на Ziagen или други лекарства, които включват тези е абакавир (Kivexa, Trizivir), не е възможно да се поднови.

При продължително лечение на реакция на свръхчувствителност Ziagenom симптомите се задълбочават, а след спиране на лекарството - обикновено провеждат.

Възобновяването на прием след реакции на свръхчувствителност Ziagen, водещи до бързо развитие на симптомите в рамките на няколко часа. Такива повторение реакции на свръхчувствителност могат да бъдат по-изразени, отколкото първата проява, както и да доведе до опасно живот хипотония и смърт. Пациенти, които развиват реакция на свръхчувствителност трябва да преустановят терапията Ziagenom и никога не подновят лечение или Ziagenom или някакво друго лекарство, което съдържа абакавир (Kivexa, Trizivir).

Има някои доклади за реакциите на свръхчувствителност, които се случват след многократна употреба Ziagen когато това pereduvala външния вид на един от основните симптоми на свръхчувствителност (обрив, диария, чувство на неразположение / умора, стомашно-чревни или респираторни симптоми).

В редки случаи, реакциите на свръхчувствителност се наблюдават при пациенти, които възобновяват лечението Ziagenom, но това не е pereduvali симптоми на свръхчувствителност.

За много други странични реакции е ясно, те са свързани с приема на Ziagen или друг широк спектър от лекарства, използвани за лечение на HIV инфекции, или в резултат на заболяване като такива.

Много от следните симптоми (гадене, повръщане, диария, умора, обрив) възникне като компонент на реакция на свръхчувствителност. Следователно, пациенти с някой от тези симптоми трябва да бъдат изследвани внимателно за наличие на реакции на свръхчувствителност. В случай на спиране на лечението Ziagenom дължи на наличието на поне един от тези симптоми Ziagenom възобновяване на лечението е възможно само под прякото наблюдение на лекар.

Повечето нежелани реакции, изброени по-долу не ограничават лечението. Честотата на нежеланите лекарствени реакции са класифицирани по следната схема: много често (>1/10), често (>1/100, <1/10), не часто (>1/1 000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000).

Данните от клиничните проучвания

Нарушения на метаболизма и храносмилателни разстройства

Чести: анорексия.

нервна система

Чести: главоболие.

стомашно система

Чести: гадене, повръщане, диария.

Общи нарушения

Чести: диария, летаргия, чувство на слабост.

Според контролирани клинични проучвания, промяна в лабораторни параметри се наблюдава рядко няма значителни разлики в честотата на тяхното възникване между група от пациенти, които са лекувани Ziagenom и контролната група.

Пост-маркетингови данни

Нарушения на метаболизма и храносмилателни разстройства

Често: хиперлактацемия.

Редки: лактатна ацидоза.

Преразпределение / натрупване на мастна тъкан в организма (вж."Специални предупреждения"). Честотата на това зависи от много фактори, включително специфичната комбинация на антиретровирусни лекарства.

стомашно система

редки: панкреатит (Въпреки, че причинно-следствените връзки с приема на Ziagen не е установена).

На кожата и подкожната тъкан

Чести: обрив (без системни симптоми).

Много редки: еритема мултиформе, синдром на Stevens - Johnson и токсична епидермална некролиза.

Противопоказания.

Ziagen е противопоказан в случай на свръхчувствителност към абакавир или някоя от другите съставки, които искате лекарството.

Ziagen е противопоказан за лечение на пациенти с умерена или тежка чернодробна недостатъчност.

Предозиране.

По време на клинични проучвания, използвани еднократна доза Ziagen до 1200 мг и на дневната доза до 1800 мг на абакавир, не се наблюдават никакви неочаквани странични ефекти. Ефектът от приема на високи дози е неизвестен. В случай на пациент с предозиране трябва да бъде внимателно наблюдение, за да се определи симптоми на токсичност (вж. "страничен ефект"), Използва стандартна поддържаща терапия, ако е необходимо. Или могат да бъдат отстранени с помощта на абакавир или перитонеална диализа - е неизвестно.

Особености на употреба.

Свръхчувствителност: данни за клинични изследвания, около 5% от изследваната която е получила Ziagen, развиват реакция на свръхчувствителност, които в някои случаи с фатален край.

доказателства

реакция на свръхчувствителност характеризира с появата на симптоми множество органи. При повечето пациенти има диария и / или обрив като компонент на синдрома.

Други симптоми на свръхчувствителност могат да бъдат слабост, неразположение, gastroenterologichi ефекти като гадене, повръщане, диария или коремна болка, дихателни синдроми като задух, възпалено гърло, кашлица, настъпване на промени в рентгеново изследване на гръдния кош ( основно се просмукват, които могат да бъдат ограничени). Симптомите на тази реакция на свръхчувствителност могат да се появят по всяко време по време на лечението Ziagenom, но те обикновено се появяват в рамките на първите 6 седмици от лечението. Ако лечението продължи, изостри симптоми на свръхчувствителност и може да бъде важна опасен. След спирането на лечението Ziagenom симптоми изчезват.

лечение

Пациентите, които развият признаци или симптоми на свръхчувствителност трябва незабавно да се свържете с лекар. В случай на установяване на диагнозата на реакция на свръхчувствителност, трябва да преустановят употребата на Ziagen веднага. Лечение Ziagenom или всяко друго лекарство, което съдържа абакавир (Kivexa, Trizivir), никога не може да бъде подновен след развитието на реакции на свръхчувствителност на пациента, тъй като пациентът може да се развие по-тежки симптоми по време на първите часове след актуализацията на медикаментозното лечение и може да включва живота несигурен хипотония и да има летален край.

За да се избегне забавяне диагностика на свръхчувствителност и свеждане до минимум на риска от жизнено опасни реакции лечението Ziagenom трябва да спре напълно, ако не можем да изключим възможността за реакции на свръхчувствителност, дори когато има други обяснения или диагнозата на това състояние (дихателната система, грипоподобно заболяване, гастроентерит или реакции към други лекарства ). Лечение Ziagenom или всяко друго лекарство, което включва абакавир (Epzicom, Trizivir) не трябва да бъде възобновено дори ако симптомите рецидиви след получаване алтернативно лекарство.

Цялата необходима информация за пациентите за реакцията на свръхчувствителност е описано в специален poperedzhevatelnoy карта, която се поставя в опаковката Ziagen.

Специални предупреждения, свързани с прекъсването на лечението Ziagenom

Ако лечението Ziagenom е било спряно и е необходимо за подновяването му, трябва да бъде внимателно да проучи причините, които sponukali преди спирането на това лечение, и се уверете, че тя не е била свързана с реакции на свръхчувствителност. Ако възможността за такава комуникация не може да се изключи, или лечение Ziagenom нито друга лекарство, което включва абакавир (Epzicom, Trizivir) не може да се поднови.

Има някои доклади за реакциите на свръхчувствителност, които се случват след повторно свързване към лечение Ziagen когато става pereduvala външния вид на един от основните симптоми на свръхчувствителност (обрив, диария, чувство на неразположение / умора, стомашно-чревни или респираторни симптоми). Ziagenom възобновяване на лечението на тези пациенти е възможно само под строго медицинско наблюдение.

В редки случаи, реакциите на свръхчувствителност се наблюдават при пациенти, които възобновяват лечението Ziagenom, но това не е pereduvali симптоми на свръхчувствителност. Ziagenom възобновяване на лечението на тези пациенти е възможно само за условията, които медицинската помощ, ако е необходимо, ще бъдат предоставени своевременно.

Информация за пациента

Лекарите, които предписват лечение Ziagenom трябва да гарантира на пациента е пълен с информация по отношение на възможността за поява на реакции на свръхчувствителност към него:

Пациентите трябва да знаят за възможността да ги реакция на свръхчувствителност към абакавир, която може да бъде от жизнено опасен характер, и дори да доведе до смърт;

Пациентите, които развият признаци или симптоми, които могат да бъдат склонни да общуват с реакции на свръхчувствителност, трябва незабавно да уведомите Вашия лекар за това;

пациенти, които имат свръхчувствителност към абакавир трябва да бъдат предупредени за това, че никога да не приемат Ziagen или друг препарат, който включва абакавир (Epzicom, Trizivir);

пациенти, които са спрели лечението Ziagenom по някаква причина, и по-специално поради възможни странични ефекти или заболяване винаги трябва да се консултирате с вашия лекар преди третиране Ziagenom актуализации;

Всички пациенти трябва да бъдат сигурни, да zasterezhuvati за запознаване с информацията за пациента, който е поставен в опаковката на продукта, както и да информира за важността trimannya през цялото време с тях специален "предупреждения kartka"Който също е поставен в опаковката на продукта.

Лактатна ацидоза / тежка хепатомегалия със стеатоза: Използването на антиретровирусни нуклеозидни аналози, както в монотерапия и в kombinovonomu лечение, съобщава за случаите на лактатна ацидоза / тежка хепатомегалия със стеатоза, включително смъртни случаи. Повечето от тези случаи се наблюдава при жени.

Клинични признаци, които могат да показват, за развитието на лактатна ацидоза, генерализирана слабост, анорексия, внезапна немотивиран загуба на тегло, гастроентерология и респираторни симптоми (диспнея и тахипнея).

Ziagen трябва да се използва с повишено внимание при лечението на всички пациенти, особено при пациенти с повишен риск от заболяване на черния дроб. лечение Ziagenom трябва да се спре, когато пациентът или клинични лабораторни признаци, които могат да бъдат свързани с развитието на лактатна ацидоза или хепатотоксичност (които могат да включват хепатомегалия и стеатоза дори поради липса на повишаване на нивата на трансаминазите).

Преразпределение на телесните мазнини преразпределение / натрупване на мастна тъкан в организма, включително и прекалена пълнота централен произход, dorsotservikalnoe мастен депозит (бича гърбица), намаляване на телесната мазнина в крайниците и лицето, и увеличение на млечните жлези, повишено ниво на липиди в кръвния серум и кръвната захар се срещат като единични симптоми или заедно в някои пациенти, получаващи комбинация антиретровирусна терапия.

Въпреки, че прилагането на всички препарати на протеазни инхибитори и нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза може да изпита един или повече специфични неблагоприятни симптоми, които обикновено могат да бъдат приписани явления липодистрофия, има доказателства, че рискът от възникването им при използване на различни лекарства в тази група - Misc.

В допълнение, синдром на липодистрофия polietiologichesky характер, който има стойност, например, състоянието на HIV заболяване, възрастта на пациента, продължителност на антиретровирусна терапия, които играят важна роля и може да има синергичен ефект.

Дългосрочните последици от по-горе нежелани реакции, които не са известни днес.

Клиничният преглед трябва да се обърне внимание на физически белези за преразпределение на мазнините в тялото, за да се определи нивото на серумните липиди и кръвната захар. смущения Лечение в разпределението на липидите може да се проведе съгласно съответните клинични насоки.

синдром на имунна подновяване

При HIV-инфектирани пациенти с тежък имунен дефицит в началото на антиретровирусното лечение може да бъде възпалителна реакция към асимптоматични или остатъчни опортюнистични инфекции и да доведе до тежко клинично състояние или влошаване на симптомите. Обикновено тези реакции се срещат в рамките на първите седмици или месеца от лечението с антиретровирусни лекарства. Подходящи бъчви това е ретинит, причинена от цитомегаловирус, фокална или общи инфекции, причинени от Pneumocystis jiroveci микобактерии или (P. каринии) пневмония. Всички възпалителни явления трябва да се разследва незабавно и лечението им се започне, ако е необходимо.

опортюнистични инфекции

При пациенти, въпреки използването на Ziagen или друга антиретровирусна терапия, може да се развие опортюнистични инфекции и други усложнения на HIV инфекция. Ето защо, такива пациенти трябва да бъдат непрекъснато под наблюдението на опитен лекари klinochnym.

Предаване на инфекцията

Пациентите трябва да бъдат ясно, че настоящата антиретровирусна терапия, включително Ziagen, не гарантира предотвратяването на предаването на ХИВ на други чрез сексуален контакт или кръв. Ето защо, ние трябва да продължите да използвате подходящи мерки за сигурност.

бременност

Ziagen безопасна употреба по време на бременност не е установена. Според изследванията при животни, при прием на абакавир е свързано с някои увреждане. Поради това, употребата на Ziagen по време на бременност е възможно само когато очакваната полза за майката е по-голяма от потенциалния риск за плода.

Докладвано е за изчезване леки повишени нива на лактат в кръвния серум, които могат да се дължат на митохондриална дисфункция, при новородени и малки деца, които имат ефекта на нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза при бременност или раждане. Клиничното значение на това повишение на серумния лактат е неизвестен. Има също изолирани доклади за забавяне на развитието, припадъци и други неврологични заболявания. Въпреки това, причинно-следствената връзка на тези събития до влиянието на нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза при бременност или раждане не е установена. Тази информация не е свързана с препоръките, свързани с използването на антиретровирусните лекарства за предотвратяване на вертикалното предаване на ХИВ при бременни жени.

кърмене

Според изследвания при плъхове, абакавир и неговите метаболити се екскретират в млякото на лактиращи животни. Очаква се, че това се отнася и за човешкото мляко, обаче, това не е доказателство. Информация за безопасната употреба на абакавир при кърмачета под 3 месеца не са на разположение. Някои експерти препоръчват, че жените заразени с ХИВ не се хранят децата си кърма, нито при какви обстоятелства да се предотврати предаването на ХИВ. Ето защо майките, които получават лечение Ziagenom, не се препоръчва да се хранят детето кърмата.

Ефекти върху способността за шофиране и работа с други механизми

Според наличните в момента данни, няма причина да се даде възможност на ефекта на Ziagen върху способността за шофиране и други механизми.

Взаимодействие с други лекарства. Съгласно експерименталните данни ин витро метаболизъм и добре известни механизми на абакавир вероятност от метаболитни взаимодействия с други лекарства незначителни. Абакавир няма ефект върху метаболизма, медиирано от ензим цитохром Р₄₅₀ 3A4, лекарството също не се влиза в взаимодействие с лекарства, които се метаболизират от ензимите CYP 3A4, CYP2C9 и CYP2D6. По време на клиничните проучвания на индукция на чернодробния метаболизъм spostergalos следователно не потенциални взаимодействия с други антиретровирусни протеазни инхибитори и други лекарства, които участват в метаболизма на повечето от ензима P₄₅₀ Той е малък. Според клинични изследвания, той е бил информиран, че не съществува клинично значими взаимодействия между абакавир, ламивудин и зидовудин.

Етанол: абакавир метаболизъм се влияе от етанол - увеличава площта под кривата "концентрация-време" приблизително 41%. Като се има предвид профила на безопасност на лекарството върху тези показатели не е клинично значимо. Абакавир не оказва влияние върху метаболизма на алкохола.

Метадон: данни за фармакокинетичните изследвания, едновременното използване на абакавир 600 мг 2 пъти на ден, метадон намаляват с 35%, а максималната концентрация на абакавир часа zatrimuvalo час, за да се постигне това, но площта под кривата "концентрация-време" Той остава непроменен. Промените във фармакокинетиката на абакавир не са клинично значими. Според това проучване, абакавир повишава средния системен клирънс на метадон с 22%. За повечето пациенти, че няма клинично значение, но понякога може да е желателно да се промени дозата на метадон.

Ретиноидите: ретиноидни компоненти като izotretinoid се елиминират използване алкохол дехидрогеназа. Взаимодействие с абакавир е възможно, но това не е проучвана.

Условия и срокове.

Съхранявайте при температура не по-висока от 30 ° C в обсега на деца.

Срок на годност - 3 години.