Trizivir

Trizivir (Trizivir)

Основните физико-химически характеристикиТаблетки с форма на капсула, филмирана, синьо-зелен цвят с думите "GX LL1" от една страна;

Състав. 1 таблетка съдържа 300 мг от абакавир, абакавир сулфат 150 мг и 300 мг ламивудин зидовудин;

Други съставки: микрокристална целулоза, натриев нишестен гликолат, магнезиев стеарат, Opadry Green 03B11434.

Форма освобождаване на лекарството. Филмирани таблетки.

Фармакотерапевтична група. Антивирусни средства за системно приложение.

АТС код: J05A F30.

лекарства за действие.

фармакодинамика. Ламивудин, зидовудин и абакавир са мощни селективни инхибитори на HIV-1 и HIV-2.

Ламивудин е относително vysokosinergicheskim AZT при инхибиране на HIV репликацията в клетъчна култура. Абакавир е синергична ин витро в комбинация със зидовудин и има aditivnoe ефект в комбинация с ламивудин. И трите лекарства се метаболизират вътреклетъчни кинази последователно към 5-трифосфати (TF). Ламивудин-TF, TF-абакавир и AZT-TP е конкурентни инхибитори на обратната транскриптаза на човешкия имунодефицитен вирус. Въпреки това, основният механизъм на антивирусна активност е включването на съставки под формата на монофосфат на вирусна ДНК верига, което ще доведе до спиране на неговата репликация. Трифосфати ламивудин, абакавир и зидовудин проявяват значително по-нисък афинитет към ДНК полимеразата на клетката гостоприемник.

Кръстосана резистентност между абакавир, ламивудин и зидовудин, или протеазни инхибитори или не-нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза е малко вероятно. Намалена чувствителност към групи абакавир демонстрирана при пациенти с неконтролирана вирусна репликация, който преди това е получавал лечение и е устойчив на други нуклеозидни инхибитори.

Фармакокинетика.

Абсорбция: ламивудин, абакавир, зидовудин и се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт. Бионаличността на ламивудин при възрастни с поглъщане от 80 - 85%, абакавир - 83%, зидовудин - 60 - 70%.

Фармакокинетичният изследване на HIV-инфектирани фармакокинетичните параметри на абакавир, ламивудин и зидовудин в фаза на плато бяха сходни при определяне един Trizivir и комбинации Combivir (комбинирана формулировка на ламивудин и зидовудин) с Ziagenom (абакавир). параметри фаза и платото бяха аналогична стойност, получена в проучването за биоеквивалентност на Trizivir при здрави доброволци.

Изследването за биоеквивалентност сравнение Trizivir комбинираното използване на ламивудин 150 мг, 300 мг зидовудин и абакавир 300 мг. Също така се сравнява ефектът на храната върху скоростта и степента на абсорбция. Buhl показано биоеквивалентност Trizivir и комбинации от ламивудин 150 мг, 300 мг зидовудин и абакавир 300 мг. При получаване на храна намалява степента на абсорбция на Trizivir, но степента на абсорбция не се променя. Установена промяна не се счита за клинично значимо, Trizivir може да се използва независимо от храната.

Разпределение: в изследвания, свързани с интравенозно приложение на ламивудин, зидовудин и абакавир е показано, че средният обем на разпределение е 1.30, 0.89 и 1.60 L / kg, съответно. При терапевтични дози, ламивудин дава линеен фармакокинетичен крива и малко количество, свързани с основните плазмени протеини (по-малко от 36% серум албумин ин витро).

Зидовудин свързване с плазмени протеини е от 34% до 38%. Степента на свързване към протеини в терапевтични концентрации абакавир ниска или умерена (около 49%).

Ламивудин, абакавир и AZT да проникват в централната нервна система (CNS) и достигат цереброспиналната течност (CMP). Сравнение на средно SMR / серум ламивудин и зидовудин в 2 - 4 часа след перорално приложение е около 0.12 и 0.50, съответно. Действителната степен на проникване на ламивудин в централната нервна система и нейното отношение към клиничната ефективност не е известен.

Изследвания на HIV-инфектирани пациенти показаха висока степен на проникване на абакавир в гръбначно-мозъчната течност, където AUC (площ под кривата концентрация / ч) в CSF варира от 30 и 44% на плазмените нива.

Метаболизъм: Метаболизмът на ламивудин - второстепенен път неговото отделяне. Ламивудин е получен предимно чрез бъбречна екскреция в непроменен вид. Вероятност метаболитните взаимодействия с други лекарства е ниска поради ниската степен на метаболизъм в черния дроб (5 - 10%) и свързване в плазмата ниско протеин.

50-80% от зидовудин се извежда чрез бъбречна екскреция като церебрална метаболит 5-glyukuronidzidovudina, която присъства в урината и в плазмата. След интравенозно дефинирани 3'-амино-3'-деокситимидин като метаболит на AZT.

Абакавир се метаболизира главно в черния дроб, по-малко от 2% от приложената доза се екскретира от бъбреците в непроменен състояние. Основният метаболитен път - алкохол дехидрогеназа път и глюкурониране да образуват 5'-карбоксилна киселина и 5'-glyukuronida- 66% от приложената доза се екскретира в урината.

Екскреция: полуживот на ламивудин е от 5 до 7 часа. Близкия системен клирънс на ламивудин е приблизително 0.32 л / ч / кг, лекарството се появява главно бъбреците (70%) с транспортна система на органични катиони. Проучването показва, че бъбречна екскреция на ламивудин инхибира, така че когато креатининов клирънс, което е равно на или по-малко от 50 мл / мин, намалена доза на ламивудин е необходимо (вж. "Начин на употреба и администрация").

При интравенозно зидовудин краен среден плазмен полуживот е 1.1 часа и среден системен клирънс от 1.6 L / ч / кг. Предвидено бъбречно изчистване на AZT е 0.34 L / ч / кг, премахването на лекарството протича през гломерулна филтрация и активна тубулна секреция. При бъбречна недостатъчност на AZT увеличава концентрация.

Средната полуживот на абакавир - около 1,5 часа. След продължителна употреба на абакавир 300 мг не произтича значително натрупване на два пъти на ден. Лекарството се биотрансформира в черния дроб с последващо отделяне на метаболити в урината. Метаболити и немодифициран абакавир намерени в урината в количество от около 83% от назначения dozy- остатъка се екскретират в изпражненията.

Показания за употреба.

Лечението на ХИВ-позитивни възрастни и юноши на възраст от 12 години.

Методът на използване и дозата.

Препоръчваната доза Trizivir при възрастни и юноши над 12 години - 1 таблетка 2 пъти на ден.

Trizivir не трябва да се използва при юноши и възрастни с тегло под 40 кг, тъй като фиксирана комбинация не е възможно да се коригира дозата. Trizivir може да се прилага независимо от храната.

Лечението трябва да бъде започнато от лекар, който има опит в лечението на ХИВ инфекция.

В случаите, в които трябва да се спре лечението с компонентите на Trizivir един или намали дозата, можете да използвате форми на абакавир освобождаване, ламивудин и зидовудин.

Бъбречната дисфункция.

При пациенти с увредена бъбречна функция може да бъде необходимо да се намали дозата на ламивудин или зидовудин. Поради това се препоръчва да се възложи отделни продукти, съдържащи абакавир, ламивудин и зидовудин при пациенти с намалена бъбречна функция (креатининов клирънс <50 мл/минут).

Нарушения на чернодробна функция.

Trizivir е противопоказан при пациенти с нарушена чернодробна функция.

Дозировка при пациенти в напреднала възраст.

Конкретни данни с фармакокинетиката при пациенти на възраст над 65 години, не. Препоръчително е да се обърне специално внимание на тази група пациенти, поради възможността за свързано с възрастта влошаване на бъбречната функция или промяна на хематологичните показатели.

Адаптиране на дозата при пациенти с хематологични нежелани реакции пациенти

Може да се наложи корекция на дозата зидовудин в случай на нивото на хемоглобина спадне под 9 г / дл или 5.59 ммол / л или г неутрофили падне под 1.0 х 10⁹/ L. В този случай, използването на абакавир, ламивудин и зидовудин в отделни форми.

Странични действия.

Trizivir съдържа абакавир, ламивудин и зидовудин. По този начин, лечението може да се очаква Trizivir странични ефекти, свързани с тези активни съставки (вж. Таблицата по-долу). За много от тези ефекти остава неясно или те свързани с активните съставки, широка гама от други лекарства, които се използват при лечението на HIV или е резултат на заболяването. Оценете профила на безопасност на Trizivir в клинични проучвания, все още не е там.

Свръхчувствителност към абакавир (вж. Също така "Специални предупреждения").

В клинични проучвания, приблизително 5% от изследваните че даде абакавир реакция на свръхчувствителност е разработен, които в някои случаи над смъртоносни. Тя се характеризира със симптоми, които сочат към участието на много органи и системи. Почти всички пациенти с реакции на свръхчувствителност развият треска и / или обрив (обикновено макулопапулозен или уртикария) Като компонент на синдрома обаче реакции понякога се наблюдават без обриви и треска.

Симптомите могат да се появят във всеки един момент абакавир, но те обикновено се появяват в рамките на първите 6 седмици от лечението (средно час преди началото на симптомите - 11 дни).

Ефекти и симптоми на реакции на свръхчувствителност са обсъдени по-долу.

Явление, което се наблюдава не по-малко от 10% от пациентите Свръхчувствителност се подчертава в текста смел.

на кожата: обрив (Обикновено макулопапуларен или уртикария).

Стомашно-чревен тракт: гадене, повръщане, диария, коремна болка, язви в устната кухина.

Дихателна система: задух, кашлица, възпалено гърло, синдром на респираторен distres при възрастни, дихателна недостатъчност.

Разни: температура, умора, неразположение, оток, лимфаденопатия, хипотония, конюнктивит, анафилаксия.

Neurology / Psychiatry: главоболие, парестезия.

Хематология: лимфопения.

Черен дроб / панкреас: повишаване на чернодробните ензими, чернодробна недостатъчност.

Мускулно-скелетната система: миалгия, рядко миолиза, артралгия, повишена креатин фосфокиназа.

Урология: повишен креатинин, бъбречна недостатъчност.

Някои пациенти със свръхчувствителност предварително диагностицирани заболявания на дихателната система (пневмония, бронхит, фарингит), gripopodobnyh заболяване, гастроентерит или реакции към други лекарства. Забавена диагноза на констатация свръхчувствителност доведе до факта, че пациентите са продължили да използват абакавир или намаляване на това Получаване на това е причинило появата на по-тежки реакции на свръхчувствителност или смърт.

По този начин, човек трябва винаги да се има предвид възможността за реакция на свръхчувствителност, ако пациентът има по-горе симптоми. Ако реакция на свръхчувствителност не може да се изключи, използването на Trizivir или каквито и да било всичко друго, други лекарства, които включват абакавир (Ziagen се Kivexa), не се започне отново.

С продължаване на лечението симптоми на свръхчувствителност влошат и след преустановяване приема на абакавир обикновено се провеждат.

Преназначаване на абакавир след реакция на свръхчувствителност, водещи до бързото подновяване на симптомите в рамките на няколко часа. Такива повторение реакции на свръхчувствителност могат да бъдат по-изразени, отколкото първата проява, както и да доведе до опасно живот хипотония и смърт. Пациенти, които развиват реакция на свръхчувствителност, трябва да преустановят употребата на Trizivir и повече никога да си вземе или всяко друго лекарство, което съдържа абакавир (Ziagen, Kivexa).

Има няколко съобщения за реакции на свръхчувствителност след повторно назначаване на абакавир в случаите, когато употребата е спряна, предшестван от един ключ симптом (например обрив, треска, умора / неразположение, стомашно-чревни или респираторни симптоми).

В много редки случаи на реакции на свръхчувствителност са докладвани с възобновяването на лечението при пациенти, които не са имали симптоми на свръхчувствителност и преди.

Странични ефекти са описани във връзка с прилагането на отделните съставки на Trizivir

(нежелани реакции, които се случват не по-малко от 5% от пациентите,, подчертава в текста.)

Важно: свръхчувствителност към абакавир описано по-горе.

¹ Лактатна ацидоза - виж. "Специални предупреждения"

²Преразпределение / натрупване на мастна тъкан в организма (вж. "Специални предупреждения"). Честотата на поява на това явление зависи от много фактори, включително специфичната комбинация на антиретровирусни лекарства.

Странични ефекти свързани с абакавир

Много с горните симптоми (гадене, повръщане, диария, умора, обрив) възникне като компонент на реакция на свръхчувствителност. Следователно, пациенти с някой от тези симптоми трябва да бъдат изследвани внимателно за наличие на реакции на свръхчувствителност. В случай на спиране на лечението Trizivir от присъствието на най-малко един от тези симптоми възобновяване на лечението Trizivir е възможно само под прякото наблюдение на лекар.

Хематологични странични ефекти, свързани със зидовудин.

Анемия (които могат да изискват преливания), неутропения, левкопения, и апластична анемия по-често се наблюдава при високи дози (1 200-1500 мг / ден), пациенти с напреднала HIV заболяване (особено ниско резерв мозък преди лечение), и по-специално при пациенти с брой на CD4-малко от 100 клетки / mm³, може да възникне нужда да се намали дозата или прекратяване на лечението (вж. "Специални предупреждения").

Неутропенията често наблюдавано при пациенти с брой на неутрофилите, нивата на хемоглобина и на нивото на витамин B₁₂ в серума са ниски в началото на лечение със зидовудин.

Противопоказания.

Използване Trizivir е противопоказан при пациенти с известна свръхчувствителност към лекарството или някой от неговите компоненти произволно (абакавир, ламивудин и зидовудин), и всяка спомагателна съставка на лекарството.

Trizivir е противопоказан при пациенти с нарушена чернодробна функция.

С оглед на присъствието в състава на зидовудин, Trizivir е противопоказан при пациенти с нива на неутрофилите под 0,75 х 10⁹/ L, или хемоглобин нива под 7,5 грама / дл или 4.65 ммол / л.

Предозиране.

Предозирането Trizivir не е описано. След остро предозиране на зидовудин и ламивудин е имало специфични симптоми или събития, различни от тези, описани по странични ефекти. Смъртните случаи не са били, всички пациенти са се възстановили. Еднократни дози до 1200 мг и дневни дози до 1800 мг на прием на абакавир при пациенти в клинични проучвания. Не са неочаквани и нежелани реакции, които не са описани. Ефектът на по-високи дози не е известна.

В случай на пациент предозиране трябва да се контролира, за да се определи токсичността, извършва стандартна поддържаща терапия, ако е необходимо. Lamivudine податлив на диализа, така предозиране е възможно да се използва постоянен хемодиализа, въпреки че този метод не е достатъчно проучена. Хемодиализа и перитонеална диализа има ограничен ефект върху елиминиране на зидовудин, но ускорява елиминирането на неговите метаболити. Файл, или показва използване абакавир за перитонеална диализа и хемодиализа.

За повече информация, лекарят може да се отнесете към инструкциите за медицинска употреба на ламивудин, абакавир и зидовудин.

Особености на употреба.

Свръхчувствителност към абакавир (вж. "страничен ефект").

В клинични проучвания, приблизително 5% от пациентите, които са получили абакавир, развиват реакция на свръхчувствителност, които в някои случаи доведе до летален.

проявления

реакция на свръхчувствителност се характеризира с проява на симптоми на множествена травма на органи. В по-голямата част от пациентите, то е част от синдром на треска и / или обрив. Някои други симптоми на свръхчувствителност могат да включват умора, неразположение, стомашно-чревни симптоми като гадене, повръщане, диария, коремна болка и симптоми на дихателната система, като задух, възпалено гърло или кашлица, и появата на промени в рентгеново изследване (главно локализация инфилтрира). реакции на свръхчувствителност Симптомите могат да се появят във всеки един момент абакавир, но те обикновено се появяват в първите шест седмици от лечението. При продължително лечение на симптомите се влошат и могат да бъдат опасни за живеене. След премахването на събития абакавир- обикновено се състои.

лечение

Пациенти, които са развили свръхчувствителност явления или симптоми трябва веднага да се консултира с лекар. Ако диагностициран с реакция на свръхчувствителност, Trizivir трябва да бъде издигнат веднага. Trizivir или всяко друго лекарство, което съдържа абакавир (Ziagen, Kivexa) или в случай на които не може да бъде назначен отново, след като реакция на свръхчувствителност, тъй като в продължение на няколко часа може да се развива по-тежки симптоми, които водят до животозастрашаваща хипотония и смърт.

За да се избегне забавянето на диагностицирането и свеждане до минимум на риска от опасни реакция живот свръхчувствителност, Trizivir трябва винаги да бъде отменен в случаите, когато не е възможно да се изключи свръхчувствителност, дори и възможност за още една диагноза (респираторни заболявания, грипоподобно заболяване, гастроентерит или реакции към други лекарства) , Trizivir или друг препарат, който включва абакавир (Ziagen, Epzicom) не може да бъде назначен отново, дори ако след повторно определяне на алтернативни препарати наблюдавани симптоми рецидив.

Опаковка Trizivir включва превантивно карта информация за реакция пациенти свръхчувствителност.

Отделни аргументи относно спирането на терапията Trizivir

Ако лечението Trizivir е отменен и въпросът за възобновяване на лечението, трябва да се прецени причината за отмяната, за да се гарантира, че пациентът не е имал симптоми на реакция на свръхчувствителност. Ако не можем да изключим реакция на свръхчувствителност към Trizivir или всяко друго лекарство, което искате, която включва абакавир (Ziagen, Kivexa), лечението не може да се регенерира.

Получени спорадични съобщения за реакции на свръхчувствителност след повторно назначаване на абакавир в случаите, когато отмяната е била предшествана от един ключ симптом (например обрив, треска, умора / неразположение, стомашно-чревни или респираторни симптоми). Ако се вземе решение за възобновяване на употребата на Trizivir при тези пациенти, това може да стане само под прякото наблюдение на лекар.

В редки случаи, реакциите на свръхчувствителност се наблюдават при пациенти, които възобновяват лечението Ziagenom, но това не е pereduvali симптоми на свръхчувствителност. Trizivir възобновяване на лечението на тези пациенти е възможно само при условие, че медицинската помощ ще се предоставя своевременно.

рискови фактори

Анализ на клиничните рискови фактори за свръхчувствителност към абакавир показа, че рискът от пациентите черно е наполовина по-малка от тази на останалата част от расови групи заедно. Освен това, данни за ретроспективно фармакодинамично изследване случай-контрола, са идентифицирани генетични рискови фактори, свързани с появата на свръхчувствителност към абакавир. При пациенти с реакция на съмнение за свръхчувствителност към абакавир често открива алел ген HLA-B5701 в сравнение с тези, които нямат такава реакция.

Разпределение на пациенти за наличие в тях alelnogo ген HLA-B5701.

Тази генетична връзка не е проучван при бъдещи клинични проучвания. Клиничната диагноза очаква да Свръхчувствителност към абакавир продължава да бъде основа за клиничното приемния терминал. Ето защо е много важно да се използват за постоянно възобновяване анулиране не абакавир и неговото използване в случай че е невъзможно да се елиминира развитието на свръхчувствителност, независимо от наличието или липсата alelnogo ген HLA-B5701.

Необходими данни за пациенти

Човекът, който присвоява препарат следва да се гарантира, че пациентът има информация относно последващата реакция на свръхчувствителност:

пациентите трябва да знаят за възможността за реакция на свръхчувствителност към абакавир, която може да доведе до опасни последици за живота и смъртта;

Пациентите, които развият признаци или симптоми, които могат да бъдат свързани с реакция на свръхчувствителност, Трябва незабавно да се потърси медицинска помощ;

Пациентите, които страдат от свръхчувствителност към абакавир трябва да са наясно, че това не е така в този случай не трябва да приемате Trizivir или всяко друго лекарство, което съдържа абакавир (Ziagen, Kivexa) отново;

за да се избегне повторното приемане Trizivir, пациентите, които са имали реакция на свръхчувствителност трябва да се изисква да се превърне таблетки на остатъчните вещества в аптека;

пациенти, които приемат Trizivir спрени, независимо от причината, по-специално чрез възможните нежелани лекарствени реакции или заболявания трябва да се консултирате с лекар, преди да надградите лечение;

Всеки пациент трябва да се напомни да прочете инструкциите в листовката Trizivir. Пациентите трябва да бъдат помолени да премахне предупреждение карта, която се съдържа в опаковката, и винаги го носите със себе си.

Laktatoatsidoz / тежка хепатомегалия със стеатоза.

Млечна ацидоза и тежка стеатоза с хепатомегалия, докато смъртните случаи, описани във връзка с използването на само антиретровирусни нуклеозидни аналози или комбинация, включително абакавир, ламивудин и зидовудин, за лечение на ХИВ инфекция. Повечето от тези случаи се наблюдава при жени.

Клинични признаци, които могат да показват, за развитието на лактатна ацидоза е generalizovanaya слабост, анорексия, внезапна немотивиран загуба на тегло, гастроентерология и респираторни симптоми (диспнея и тахипнея).

Trizivir трябва да се използва с повишено внимание при лечението на всички пациенти, особено при пациенти с повишен риск от заболяване на черния дроб. лечение Trizivir трябва да се спре, когато пациентът или клинични лабораторни признаци, които евентуално може дори да бъде свързано с развитието на лактатна ацидоза или хепатотоксичност (които могат да включват хепатомегалия и стеатоза дори в отсъствието на повишаване на нивата на трансаминази).

Преразпределение на телесните мазнини преразпределение / натрупване на мастна тъкан в организма, включително и прекалена пълнота централен произход, dorsotservikalnoe мастен депозит (бича гърбица), намаляване на телесната мазнина в крайниците и лицето, и увеличение на млечните жлези, повишено ниво на липиди в кръвния серум и кръвната захар се срещат като единични симптоми или заедно в някои пациенти, получаващи комбинирана антиретровирусна терапия.

Въпреки, че прилагането на всички препарати на протеазни инхибитори и нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза може да изпита един или повече специфични неблагоприятни симптоми, които обикновено могат да бъдат приписани явления липодистрофия, има доказателства, че рискът от възникването им при използване на различни лекарства в тази група - rizny.

В допълнение, синдром на липодистрофия polietiologichesky характер, който има стойност, например, състоянието на HIV заболяване, възрастта на пациента, продължителност на антиретровирусна терапия, които играят важна роля и може да има синергичен ефект.

Дългосрочните последици от по-горе нежелани реакции, които не са известни до момента.

Клиничният преглед трябва да се обърне внимание на физически белези за преразпределение на мазнините в тялото, за да се определи нивото на серумните липиди и кръвната захар. смущения Лечение в разпределението на липиди могат да се извършват в съответствие със съответните клинични насоки.

Хематологични нежелани реакции

Анемия, неутропения и левкопения (обикновено вследствие на неутропения) Може да се развие при пациенти, които получават зидовудин. Това често се наблюдава при високи дози на AZT (1 200 - 1500 мг / ден) и при пациенти с костен мозък резерв боклук преди началото на заболяването, особено в по-късните стадии на HIV заболяване. Ето защо, за параметрите на хематологични трябва да се следи внимателно (вж. "Противопоказания") Пациенти, които получават Trizivir.

Хематологични ефекти обикновено се наблюдават, докато четвъртият - шестата седмица от лечението. При пациенти с напреднал стадий на ХИВ симптоматично заболяване обикновено се препоръчва да се извършва кръвни изследвания най-малко веднъж през двете седмици през първите три месеца от лечението и най-малко веднъж в месеца по-късно. При пациенти с начално НIV заболяване хематологични нежелани събития са рядкост. В зависимост от общото състояние на изследвания на кръвта на пациента може да се извършва по-рядко, например, само един - три месеца.

Ако по време на лечението Trizivir тежка анемия и миелосупресия, или в случай на намаляване на костния мозък на резерви (например, хемоглобин <9 г/дл (5,59 ммоль/л) или количество нейтрофилов <1,0 х 10⁹/ L) може да бъде необходима допълнителна корекция на дозата зидовудин (вж. "Начин на употреба и администрация"). Като промяна на дозировката на Trizivir не е възможно, трябва да използвате зидовудин поотделно, абакавир и ламивудин.

панкреатит

Пациентите, които използват абакавир, ламивудин и зидовудин, от време на време панкреатит са регистрирани случаи. Въпреки това, той остава неизвестен, и тези случаи са били свързани с употребата на наркотици, или самата HIV заболяването. лечение Trizivir трябва незабавно да се преустанови, ако клиничните явления, симптоми или лабораторни показатели показват възможността за панкреатит.

Пациентите, заразени с вируса на хепатит В и двете

Клинични изследвания и опит с ламивудин, показват, че някои пациенти с хроничен хепатит В може да изпитат клиничните и лабораторни признаци на рецидив B хепатит след прекъсване на lamivudina- то може да има по-тежки последствия при пациенти с декомпенсирана чернодробна болест. Ако Trizivir преобърнал при пациенти с коинфекция с вируса на хепатит В, трябва да помислите за периодично проследяване на чернодробните функционални тестове и маркерите на вирусната репликация на хепатит В.

Синдром на имунна подновяване: в HIV-инфектирани пациенти с тежък имунен дефицит в началото на антиретровирусното лечение може да бъде възпалителна реакция към асимптоматични или остатъчни опортюнистични инфекции и да доведе до тежко клинично състояние или влошаване на симптомите. Обикновено тези реакции се срещат в рамките на първите седмици или месеца от лечението с антиретровирусни лекарства. Подходящи бъчви това е ретинит, причинена от цитомегаловирус, фокална или общи инфекции, причинени от Pneumocystis jiroveci микобактерии или (P. каринии) пневмония. Не възпаление е необходимо незабавно да се провери и да започне лечението им, както е необходимо.

опортюнистични инфекции

При пациенти, въпреки използването на Trizivir или друга антиретровирусна терапия, може да се развие опортюнистични инфекции и други усложнения на HIV инфекция. Ето защо, такива пациенти трябва да бъдат непрекъснато под наблюдението на опитен лекари klinochnym.

Предаване на инфекцията

Пациентите трябва да бъдат ясно, че настоящата антиретровирусна терапия, включително Ziagen, не гарантира предотвратяването на предаването на ХИВ на други чрез сексуален контакт или кръв. Ето защо, ние трябва да продължите да използвате подходящи мерки за сигурност.

Свързани продукти

Пациентите трябва да бъдат предупредени чрез едновременно независима употреба на други наркотици (вж. "Взаимодействие с други лекарства").

корекция на дозата

Ако е необходимо, следва да се посочи, коригирането на дозировката отделни продукти, съдържащи абакавир, ламивудин и зидовудин. В този случай, лекарят трябва да се отнасят за отделен информация за тези лекарства.

бременност

Trizivir безопасна употреба по време на бременност не е установена. За тези от изследванията при животни приложението на ламивудин, абакавир и зидовудин се свързва с редица промени. Поради това, употребата на Trizivir по време на бременност е възможно само когато очакваната полза за майката е по-голяма от потенциалния риск за плода.

Докладвано е за изчезване леки повишени нива на лактат в кръвния серум, които могат да се дължат на митохондриална дисфункция, при новородени и малки деца, които имат ефекта на нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза при бременност или раждане. Клиничното значение на това повишение на серумния лактат е неизвестен. Има също изолирани доклади за забавяне на развитието, припадъци и други неврологични заболявания. Въпреки това, причинно-следствената връзка на тези събития до влиянието на нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза при бременност или раждане не е установена. Тази информация не е свързана с препоръките, свързани с използването на антиретровирусните лекарства за предотвратяване на вертикалното предаване на ХИВ при бременни жени.

кърмене

ХИВ-позитивните жени са съветвани от възможността да не кърмят бебетата си за всякакви условия, за да се избегне предаването на ХИВ. Ламивудин и зидовудин се екскретират в кърмата в концентрации, подобни на тези, намерени в серума. Смята се, че ABC и се секретира в кърмата, но този факт не е потвърдена. Майките, които са третирани Trizivir не се препоръчва да се хранят децата си с майчиното мляко.

плодовитост

Няма данни за ефекта на абакавир, ламивудин и зидовудин върху женския фертилитет. Установено е, че AZT не се отразява на броя, морфологията и подвижността при мъжете.

Ефекти върху способността за шофиране и действат по други механизми

са провеждани специални проучвания с този диск. Въз основа на фармакологичните характеристики на лекарството, няма причина да се избегне всякакъв вреден ефект. Но за да се определи способността за изпълнение на тези функции е необходимо да се вземат предвид клиничното състояние на профила на пациента и страничен ефект от Trizivir.

Взаимодействие с други лекарства. Клиничните проучвания показват, че няма клинично значими взаимодействия между абакавир, и ламивудин. Тъй като Trizivir съдържа абакавир, ламивудин и зидовудин, всички взаимодействия, определени за всяка от тези лекарства могат също да бъдат наблюдавани за Trizivir.

Взаимодействия преизчисляват по-долу не може да се считат за изчерпателни, но са класове на лекарства, за които администрацията трябва да бъдат внимателни.

Взаимодействие с уважение към абакавир.

Съдейки по резултатите от ин витро експерименти и известните метаболитни пътища на абакавир, абакавир възможност за взаимодействие с други лекарства, свързани с P₄₅₀, незначително. Абакавир не проявява способността да инхибират метаболизма, че се осъществява чрез ензим цитохром Р₄₅₀ 3A4. Ин витро, беше установено също така, че ABC не инхибира ензимите CYP 3А4, CYP 2C9 и CYP 2D6. Не се наблюдава индукция на чернодробния метаболизъм в клинични проучвания. По този начин, съществува малка възможност за взаимодействия с антиретровирусни протеазни инхибитори и други лекарства, които се метаболизират от повечето ензими P₄₅₀.

Етанол. Абакавир метаболизъм е нарушена, докато използването на етанол, което води до повишаване на AUC на абакавир с приблизително 41%. Тези данни не се считат за клинично значими. Абакавир не оказва влияние върху метаболизма на алкохола.

Метадонът. Фармакокинетичният проучване едновременното използване на абакавир 600 мг два пъти дневно с метадон превърната в нисш С_макс абакавир от 35% и закъснения т_макс един час, но на AUC остава непроменен. Промените във фармакокинетиката на абакавир не се считат за клинично значими. В това проучване, абакавир повишава средният системен клирънс на метадон с 22%. Тази промяна не се счита за клинично значимо за по-голямата част от пациентите, но в някои случаи може да е необходимо да се коригиране на дозата на метадон.

Ретиноидите. Ретиноидни части, като изотретиноин, се показват за участието на алкохол. Взаимодействие с абакавир е възможно, но не е проучена.

Взаимодействие по отношение на ламивудин.

Virogidnist метаболитни взаимодействия с ламивудин е ограничено от ниско метаболизма, ниско протеиново свързване и почти пълно бъбречно елиминиране на ламивудин в немодифициран състояние. Възможността за взаимодействие с други лекарства, прилагани едновременно трябва да се има предвид по-специално в случаите, когато основният път е бъбречна екскреция.

Триметоприм. Прилагане на триметоприм / сулфаметоксазол 160 мг / 800 мг (ко-тримоксазол) се увеличава с 40% поради нивото на ламивудин триметоприм. Но ако пациентът не разполага с бъбречна недостатъчност, корекция на дозата не е необходимо (вж. "Начин на употреба и администрация"). Lamivudine не оказва влияние върху фармакокинетиката на триметоприм и сулфаметоксазол. Ефект на съвместното приложение на ламивудин с високи дози ко-тримоксазол, прилагани за лечение на пневмония, причинена от Pneumocystis каринии, токсоплазмоза, и не са изследвани.

Zaltsitabd. Ламивудин може да инхибира междуклетъчния fosforilovaniya залцитабин докато назначаване на тези лекарства. Затова Trizivir не се препоръчва за употреба във връзка с залцитабин.

Взаимодействие по отношение на зидовудин.

Зидовудин е получен предимно чрез свързване в черния дроб до неактивен метаболит глюкуронид. Активни агенти, които се елиминират главно в черния дроб, по-специално чрез глюкурониране, способни да инхибират метаболизма на AZT.

Lamivudine. Едновременното използване на ламивудин и зидовудин води до увеличаване на концентрацията на AZT с 13% и С_макс 28%. Въпреки това, общото му ниво не е променила значително. Тази промяна не се отразява на безопасността на пациента и не се налага корекция на дозата. Зидовудин няма ефект върху фармакокинетиката на ламивудин.

Фенитоин. При прилагането на зидовудин в някои пациенти имат ниски нива на фенитоин в кръвта, един пациент, отбелязани увеличи ниво. Тези наблюдения показват, за необходимостта от внимателно проследяване на плазмените нива на фенитоин в кръвта на пациенти, които приемат Trizivir и фенитоин.

Пробенецид. Ограничаване на информация показва, че пробенецид увеличава полуживот и нивото на зидовудин чрез потискане на глюкуронирането. Бъбречната екскреция глюкуронид (и вероятно много зидовудин) в присъствието на пробенецид намалява.

Ribavirin. нуклеозиден аналог рибавирин ин витро антивирусна активност антагонизира AZT, така че да се избегне едновременното използване на Trizivir с тези лекарства.

Рифампицин. информация ограничаването показват, че едновременното приложение на зидовудин и рифампицин зидовудин намалява нивото от 48 ± 34%. Въпреки това, клиничната значимост на това явление е известно.

Ставудин. Зидовудин могат да инхибират вътреклетъчната fosforilovaniya ставудин докато използването на тези лекарства. Затова ставудин не се препоръчва в комбинация с Trizivir.

Други лекарства, включително, но не ограничено до, аспирин, кодеин, морфин, метадон, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон и изопринозин, могат да променят метаболизма на зидовудин чрез конкурентно инхибиране глюкурониране или директно инхибиране на микрозомален метаболизъм черен дроб. Следователно, трябва да се внимава да се използват тези лекарства в комбинация с Trizivir, особено за дългосрочно лечение.

Едновременното използване предимно при остри случаи с наркотици, която е потенциално нефротоксичен или миелосупресивна имат свойства (например, пентамидин за системно приложение, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин и доксорубицин) могат също така да увеличи риска от странични ефекти на зидовудин. Ако е необходимо, едновременното използване на Trizivir и всяка желана от тези лекарства трябва да следи бъбречната функция и хематологичните параметри и, ако е необходимо да се намали дозата на един или повече компоненти на лечението.

Предвид факта, че пациенти, приемащи Trizivir могат да развиват опортюнистични инфекции, може да бъде необходимо назначаване профилактично антибиотична терапия, която може да включва ко-тримоксазол, пентамидин, пириметамин и ацикловир. Ограничена информация за клинични изпитвания, не показват значително увеличаване на риска от странични ефекти на зидовудин с тези лекарства.

Условия и срокове.

Срок на годност - 2 години. Съхранявайте при температура не по-висока от 30 ° C в обсега на деца.