Nelfiner

Nelfiner (Nelfiner)

Общи характеристики:

Международни и химическо наименование: nelfinavir- [(3S) - [2 (2S *, 3S *), 3a, 4аб, 8ab]] - N- (1, 1-диметилетил) декахидро-2- [2-хидрокси-3 - [(3-хидрокси -2-метилбензоил) амино] -4- (фенилтио) бутил] -3-izohinolinkarboksamid моно metansulfionat (сол);

Основните физико-химични свойства: oboevypuklye овални таблетки, синьо, филмирана, с линията на вина от една страна;

структура 1 таблетка съдържа 250 мг нелфинавир;

Други компоненти: микрокристална целулоза, царевично нишесте, колоиден силициев безводен, пречистен талк, повидон, магнезиев стеарат, метилпарабен, пропилпарабен, натриев кроскармелоза, хидроксипропил метилцелулоза, полиетилен гликол 6000, индиго кармин, титанов диоксид, метилен хлорид.

Форма на освобождаването на лекарството. Филмирани таблетки.

Фармакотерапевтична група. Антивирусните агенти пряко действие. протеазни инхибитори.

АТС код: J05A E04.

фармакологични свойства.

фармакодинамика. Протеазата на човешки имунодефицитен вирус (HIV) - ензим, необходим за протеолитичното разцепване на вирусните полипротеинови прекурсори в отделни протеини, принадлежащи към HIV, способни на инфекция. Отцепването на тези вирусни полипротеини е от съществено значение за узряването на инфекциозен вирус. Нелфинавир се свързва към активния център на HIV протеаза предотвратява разцепването на полипротеини и което води до образуването на незрели вирусни части не могат да заразят други клетки.

Nelfinera комбинация с други антивирусни лекарства, намалява вирусния товар в серум и увеличаване на броя на CD4-клетки. Предварителен анализ на вече проведени и последните проучвания сочат, че Nelfiner забавя развитието на заболяването.

Антивирусната активност на нелфинавир ин витро Доказано е в условията на остра и хронична ХИВ инфекция в линиите на лимфобластни клетки, лимфоцити, моноцити и макрофаги от периферна кръв. Нелфинавир е на широк спектър от лабораторни щамове и клинични изолати на HIV-1 и HIV-2, ROD щам. Нелфинавир проявяват адитивен и синергичен ефект на двата компонента на режимите на двойни и тройни комбинирана терапия, които са инхибитори на обратната транскриптаза, без повишаване на тяхната цитотоксичност.

Ин витро бяха изтеглени HIV изолати с намалена чувствителност към нелфинавир. Genotipuvannya вариант вирус, който чувствителността се намалява от 9 пъти, разкрива уникален заместване на аспарагинова киселина (D) към аспарагин (N) на HIV протеаза в аминокиселинен остатък 30 (D30N).

Кръстосана резистентност между нелфинавир и инхибитори на обратната транскриптаза е малко вероятно, тъй като тези лекарства действат върху различни целеви ензими. HIV изолати, резистентни на нуклеозидни аналози и не-нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза, съхранявани в витро чувствителност към нелфинавир.

Фармакокинетика. След еднократно или многократно перорално приложение на 500 - 750 мг (2 или 3 таблетки от 250 мг), нелфинавир време на хранене максималната концентрация на лекарството, постигнато в плазмата, обикновено от 2 - 4 часа. След получаване на еднократна 750 мг на всеки 8 часа в продължение на 28 дни (същото състояние), максималната концентрация в плазмата стана 3-4 г / мл, и минимум (непосредствено преди приема на следващата доза) - 1 - 3 мг / мл. Абсолютната бионаличност на лекарството не се разкрива, но проучвания с радиобелязан, като се вземат предвид голям брой метаболити, които се намират в урината, оставя се да се предположи, че абсорбира около 78% от дозата се прилага орално.

При получаване на хранителния продукт при получаване на максимална концентрация в плазмата на с 2 - 3 пъти по-висока, отколкото след прием на гладно. Увеличаването на концентрациите в плазмата след приемане на храна при получаване не е бил зависим от съдържанието на мазнини в храната.

При хората, изчислен обем на разпределение (2-7 л / кг) е по-голяма от общото количество вода в тялото, което прави възможно да се предотврати значително проникване в тъканите нелфинавир. серум нелфинавир на почти напълно (98%), свързани с протеини. Високите концентрации на плазма саквинавир процентното увеличение на свободно нелфинавир.

След еднократен перорален прием на 750 мг ¹⁴C-нелфинавир немодифициран нелфинавир Се превърна 82-86% от радиоактивността в плазмата. един първичен и няколко нежелани метаболити, които се получават чрез окисление са идентифицирани в плазмата. Главна oksimetabolit по себе витро антивирусна има такъв ефект, както получаването на изхода. Ин витро метаболизъм нелфинавир извършва под въздействието на много изоензими на цитохром Р450 включително CYP3A.

Индикатори перорален клирънс (24-33 л / час) и след единична (26-61 л / ч) повторно приемане посочва умерен до висок чернодробна бионаличност нелфинавир. Терминал фаза полуживот в плазмата, обикновено се равнява на 2 5 - 5 часа. Значителна част (87%) са получили перорални дози от 750 мг, която съдържа ¹⁴C-нелфинавир открити kale- радиоактивност в изпражненията е причинена белязан нелфинавир (22%) и цифров oksimetabolitami. Урината се открива само с 1 - 2% от дозата, главно като непроменено нелфинавир.

Фармакокинетика при деца. При деца на възраст от 2 до 13 години на нелфинавир перорален клирънс приблизително с 2 - 3 пъти по-висока, отколкото при възрастни. Цел на лекарството под формата на таблетки в дози от около 20-30 мг / кг, 3 пъти на ден с храна позволява да се постигнат подобни плазмени концентрации, подобни на такива при възрастни пациенти, които получават 500 - 750 мг 3 пъти на ден.

Показания. Комбинирана терапия на HIV-1 инфектирани възрастни и деца (с група protiretrovirusnymi лекарства нуклеозидни аналози).

Методът на използване и дозата. Таблетките се прилагат през устата, за предпочитане с приемане храна.

Възрастни и деца над 13 години: 750 мг (три 250 мг таблетки) 3 пъти на ден.

Деца от 2 до 13 години включително: 20-30 мг / кг, 3 пъти на ден.

Странични действия. Наблюдава се по-голямата част от нежеланите събития, изразено малко мярка. Най-честият страничен ефект на лекарството може да бъде диария.

По-малко могат да се появят нежелани реакции като кожен обрив, газове, гадене, болка в корема, умора, намален брой на неутрофилите, увеличаване на броя на лимфоцитите, увеличаване на креатин киназа и аланин аминотрансфераза.

Противопоказания. Свръхчувствителност към съставките на препарата.

Предозиране. Данни за остро предозиране Nelfinera за хората е ограничен. Специфичен антидот при предозиране не Nelfinera. Лекарството се отделя, причинява повръщане или стомашна промивка. За да изтриете даден продукт, който не се засмуква, е препоръчително да се възложи на активен въглен. Тъй като нелфинавир предимно свързана с плазмените протеини, е малко вероятно, че диализа би била ефективна за отстраняването на значително количество кръв продукт.

Особености на употреба. Нелфинавир се метаболизира главно в черния дроб. Следователно е необходимо да се внимава при определяне пациенти Nelfinera с нарушена чернодробна функция. Изходът на урина само с 1 - 2% от дозата Nelfinera следователно, бъбречна недостатъчност е малко вероятно да повлияят на плазмената концентрация на нелфинавир.

Безопасността и ефикасността на нелфинавир при деца на възраст под 2 години не е установена. Следователно, нелфинавир може да се използва при деца под 2 години само в този случай, ако потенциалните ползи от лечението надвишават рисковете.

Пациенти с хемофилия, които получават протеазни инхибитори, може да се увеличи честотата на кървене, включително спонтанно подкожно хематом и hemarthrosis.

Клиничният опит с използването на нелфинавир при бременни жени отсъства. Преди появата на допълнителни данни Nelfiner може да се прилага при бременни жени само в изключителни случаи.

Данните, свързани с отделянето на нелфинавир с кърма не са налични. Жените се препоръчва да се спре кърменето, ако приемат Nelfiner.

Взаимодействието с други лекарства. Нелфинавир частично метаболизира от 3A цитохром Р450 (CYP3A). Въпреки нелфинавир не толкова силно инхибира CYP3A, други известни инхибитори (индинавир, ритонавир, кетоконазол), е необходимо да се внимава, докато назначаване CYP3A индуктори или потенциално токсични лекарства, които се метаболизират чрез най-CYP3A. Според данните, получени ин витро, в терапевтични концентрации нелфинавир едва инхибира активността на други цитохром Р450 изоензими.

Други антивирусни лекарства. се наблюдава клинично значими взаимодействия между нелфинавир и нуклеозидни аналози (особено зидовудин + ламивудин, ставудин + диданозин и ставудин). Тъй като диданозин препоръчва приема на празен стомах, Nelfiner се вземат при получаване на храна от 1 час след диданозин или повече от 2 часа преди получаване диданозин.

Индуктори на ензими на метаболизма. Силни индуктори на CYP3A (рифампицин, невирапин, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) могат да намалят нелфинавир плазмени концентрации. Ако пациентът, който се Nelfiner, нуждаещи се от лечение на гореспоменатите лекарства, е необходимо да се търси алтернатива на тях. На едновременно приемане Nelfinera и рифабутин доза на последния трябва да се намали наполовина.

Инхибитори на ензими на метаболизма. Едновременното назначаване Nelfinera и силен инхибитор CYP3A кетоконазол не води до клинично значимо повишаване на плазмените концентрации на нелфинавир. Следователно Nelfiner може да се прилага едновременно с кетоконазол и други специфични инхибитори на CYP3A (флуконазол, итраконазол, азитромицин, кларитромицин, еритромицин).

Други възможни взаимодействия. Nelfiner повишава плазмените концентрации на терфенадин, следователно, те не трябва да се прилага едновременно да се избегне тежка или животозастрашаваща аритмия. Тъй като вероятността за подобно взаимодействие с астемизол и цизаприд, Nelfiner не трябва да се прилага едновременно с тези лекарства. Въпреки че специфични проучвания не са провеждани това устройство, силни успокоителни, които се метаболизират от CYP3A, като триазолам или мидазолам, трябва също да бъдат използвани във връзка с Nelfinerom поради тяхната седативен ефект може да продължи. Nelfiner може да повиши плазмените концентрации на други вещества, които са субстрати на CYP3A (например, блокери на калциевите канали), поради което в такива случаи, пациентите трябва внимателно да се изследват за признаци на токсичност на тези лекарства.

Предвид известен метаболитния профил клинично значими взаимодействия с не се очаква дапсон, кларитромицин, триметоприм / сулфаметоксазол и други макролиди.

Nelfiner в състояние да намали концентрацията на орални контрацептиви, когато се използва заедно.

Условия и срокове. Да се ​​съхранява при температура до 25 ° С, защитен от светлина и недостъпно за деца място. Срок на годност - 2 години.